Glándula tiroides

Prof. ©Dr. Rigoberto Cárdenas G.

UNIVERSIDAD SAN SEBASTIAN

Carrera Tecnología Medica

2010

NSONPV

TIROTROPO

TIROIDES

TRH

TSH

T4,T3

: VP, adren,frío:bloq

:E2:SRIF,DA,Glucocor

-

-

Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo

TRH

Tripéptido (Glu-His-Pro) Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular Almacenamiento: eminencia media Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo Stimula la síntesis de TSH y PRL Efecto sobre tirotropo es bimodal:

1. liberación de TSH almacenado

2. síntesis de TSH

Factores que estimulan la síntesisy secreción de TRH

1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3

2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano

3. Frío

4. Estimulación adrenérgica

5. Arginina vasopresina

Factores que inhiben la síntesisy secreción de TRH

1. conversión intraneuronal de T4 a T3

2. Bloqueadores adrenérgicos

TRH

Proteina Gi

PLC

PIP2

DAG IP3

PKC

Secreción sostenida de TSHTranscripción de TSHGlicosilación de TSH

Ca intracelular

Secreción inicialde TSHTranscripción de TSH

MECANISMO DE ACCION DE TRH

Respuesta de TSH a la administración de 400 g de TRH

0

5

10

15

20

0 30 60 80 120 180

Tiempo (minutos)

TSH

(uU

/ml)

TRH

T3(15)-T4(60)

TSH (bioquímica)

Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa) Sub unidades y Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad

biológica y tasa de depuración Receptor :7 dominios transmembrana y 2

sub unidades (ligando) y (acción) Activación de proteina G, AC y PLC

Factores que estimulan la síntesis y secreción de TSH

1. TRH

2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo

3. Disminución de deiodinasa tipo 2

4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)

Ritmo circadiano de la secreción de TSH

0

1

2

3

4

5

6

9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am

TIEMPO

TSH

(uU

/ml)

sueño

TSH: acciones

Inducción de seudópodos en el borde célula-coloide:resorción de TG y coloide

Formación de lisosomas: hidrólisis de TG tamaño y vascularidad de celula folicular captación de I (AMPc) iodinación de TG (PIP2-Ca) incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4

TSH: acciones

actividad lisosómica: secreción de T4 y T3 actividad de diodinasa-1:conservación de I

intratiroideo metabolismo tiroideo: captación y oxidación

de glucosa, consumo de O2, producción de CO2.

Se encuentra cerca del cartílago tiroideo de la laringe

Dos lóbulos conectados por un istmo

TIROIDES

La glándula tiroides

Figure 18.11a

Glándula de la tiroides contiene múltiples folículos Liberan hormonas tales como tyroxina (T4) y

triyodotyronina (T3) Hormonas de la tiroides terminan unidas a

globulinas de la tiroides (TBG) Algunas están unidas a transtiretina o albúmina

Folículos de la tiroides y hormonas de la tiroides

La glándula tiroides

Figure 18.11b, c

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEOMETABOLISMO HORMONAL TIROIDEO:

El folículo es la unidad funcional de la glándula tiroides y está formado por una capa de células epiteliales que rodean un núcleo no celular de material proteináceo (coloide)…

METABOLISMO HORMONAL TIROIDEOMETABOLISMO HORMONAL TIROIDEO::

La formación de la hormona tiroidea es un proceso complejo y finamente regulado, que puede ser dividido, con un criterio pedagógico, en distintas etapas…

ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE ETAPAS DE LA FORMACIÓN Y SECRECIÓN DE TT33 y T y T44::

1. Captación y concentración de yoduros inorgánicos;

2. Oxidación de los yoduros; 3. Yodación de la L-tirosina;

4. Acoplamiento de los yodotirosilos; 5. Captación de coloide por la TSH;

6. Liberación de hormonas tiroideas a la sangre...

Síntesis y secreción

Folículos de la Tiroides

Figure 18.12a

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

1. Mielinización del SNC2. Desarrollo fetal3. Consumo de O24. Producción de calor5. Contracción diastólica del corazón6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,

tej. muscular, tej adiposo y linfocitos7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico del

centro respiratorio

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

1. Incrementa producción de EPO2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos3. Estimula motilidad intestinal4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción

ósea5. Estimula catabolismo proteico en músculo

esquelético6. Aumenta la contracción muscular esquelética7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis

hepática

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

1. Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis hepática

2. Aumenta los receptores LDL hepáticos3. Incrementa la lipolisis4. Incrementa la tasa de recambio hormonal y

de drogas5. Favorece la secreción de las hormonas de

la pituitaria anterior

Desordenes de la Tiroides

Figure 18.13

Células C producen calcitonina Ayuda a regular la concentración de calcio en los

líquidos corporales

Células de la glándula de la Tiroides

Regulación Hormonal del metabolismo del calcio,

Fosfatos, Vitamina D .

Contenido y Distribución del Calcio, Fosfato y Magnesio

Total corporal % en hueso % extraoseo

Calcio 1000-1200 g 98-99% 1-2%

Fosfato 600-6500g 80-85% 15-20%

Magnesio 22-25 g 60 % 40 %

Homeostasis del calcio Intracelular

Ca +2 HPO2- Mg +2

Liquido extracelular (Plasma)

1.1 x 10 -3 1 x 10 -4 5 x 10 -4

Citosol 1 x 10 -7 1 x 10 -4 5 x 10 -4

Mitocondria Fracción SolubleFracción no soluble

0.2 x 10 -4

1.5 x 10 -3

5 x 10 -4

1 x 10 -3

1 x 10 -3

1 x 10 -3

Funciones Fisiológicas del Calcio

Celulares Crecimiento división celular Estabilización de

membranas Excitabilidad y

permeabilidad de las membrana plasmática

Transporte de iones a través de la membrana plasmática

Regulación enzimática Excitabilidad nerviosa Secreción de hormonas Secreción exocrina Neurotransmisores Contracción muscular

Extracelulares Mineralización Cofactor de factores de

coagulación

Homeostasis del Calcio intracelular

Mitocondrias Retículo Sarcoplásmico: Músculo estriado ( 10 -3) Canales de calcio

Potenciales eléctricos Hormonas, neurotransmisores

Proteínas ligadoras de Calcio: mem. plasmática mem de organelas intracelulares

Mitocondrias, Sarcoplasma, Ap. Golgi, lisosomas, calciosomas Calmodulina y la troponina C

Calmodulina

4 puntos de unión para el Ca+2.

2 Ca +2 citosol se adhiere a la molécula 1er cambio conformacional

Calmodilina 2Ca+2 se asocia a una proteína efectora inactiva, 2do cambio conformacional

Incorporación de los siguientes 2 Ca+2 3er cambio conformacional

Forma activa y cataliza la reacción correspondiente.

Metabolismo del Calcio

Sangre:500 mg/dia8-10.5 mg/dl50%forma iónica 40% unido proteínas10% ligado lactato, fosfato, sulfato

Mantenimiento de los niveles de Calcio total en especial la forma iónica. Parathormona: acción rápida Calcitriol (1,25-dihidroxi vitamina D3): acción lenta Los niveles de calcio siempre se mantiene por encima

de los 5.5-5.0 mg/dl

Acción Control de la secreción

Paratohormona (PTH)

los niveles plasmáticos de Ca+2 y Mg2+ los niveles plasmáticos de fósforo al aumentar la tasa de absorción de Ca2+ y Mg2+ de la dieta. el numero y actividad de los osteoclastos absorción renal de Ca2+ secreción renal de potasio y favorece la formación de calcitriol

Un nivel plasmático bajo de Ca2+ estimula la secreción.

Un nivel plasmático elevado de Ca2+ inhibe la secreción

Acción Secreción

Calcitriol Compuesto esteriodeo, sintetizado a partir de la VitDAcciones similares a la PTH

Calcitonina Suprime la perdida del Ca2+ del huesoDominancia: previene hipercalcemia en el esqueleto

Secretada por las células parafoliculares o células CNiveles elevados de Ca2+No hay retroalimentatacion entre ellas

Glándula Paratiriodea - Parathormona

Forma ovalada, diametro menor 6-7mm, 5 mm ancho y 2 mm grosor

Peso: 20-50mg Se encuentran ramificadas por la arteria tiroidea superior e

inferior Liberacion de H a vena tiroidea Polipeptido 84aa; cromosoma 1 Sintetizada en el RER Precursor pre-pro-PTH (115aa)

Incrustadas en la parte posterior de la glándula tiroides

Células principales “Chief cells” producen la hormona paratiroidea (PTH) en respuesta a la disminucion de los niveles normales de calcio en los liquidos coorporales

Las hormonas de la paratiroides y el calcitrol son las principales reguladores de los niveles de calcio en los adultos saludables

Cuatro glándulas de la paratiroides

Glándulas paratiroides

Estructura de la PTH

115aa

Clipasa: secuencia guía

Escision enzimaica delHexapeptido NH2 terminal

Proteasa, 6 aa

Regulación - PTH

[ ] Ca +2 en el liquido extracelular El descenso de calcemia (fracción iónica) elevación de lo

niveles plasmáticos. Controlar la homeostasis del calcio, sobre el hueso y

riñon e indirecta sobre el intestino. Evita a Hipocalcemia.

Mecanismos de Acción

La PTH se une a receptores de en las células efectoras. Se producen dos tipos de acciones: Estimulación de la adenilciclasa con aumento del AMPc en la

célula Modificación de la permeabilidad en la membrana que determina

el ingreso de calcio.

Sobre el hueso: Posee acciones contrapuestas sobre el tejido óseo Tiene efecto anabólico, favoreciendo la formaciones de hueso

nuevo Predominante acción estimuladora de la absorción ósea

La PTH incrementa la diferenciación de las células precursoras hacia osteoclastos, aumentando su numero

La PTH estimula la actividad de los osteoclastos. No existen receptores en estas células, si en osteoblasto

Primero solubilizan el mineral y luego digieren la

matriz orgánica

Sobre el riñón:

La PTH  estimula la reabsorción tubular de calcio disminuyendo su excreción por orina.

Estimula la enzima  1-alfa hidroxilasa en el túbulo proximal, esta Solo controla el 10% del total de la reabsorción de dicho ion, tiene importantes efectos.

Potencia la resorción de magnesio en la rama ascendente del asa de Henle.

Cataliza formaciones del metabolito de Vit D

Inhibe la reabsorción de fosfato.

El incremento de la fosfaturia tiende a prevenir la formación de fosfato de calcio que se depositarían en los tejidos blandos, reduciendo el efecto hipercalcemiante.

Sobre el intestino: Actúa indirectamente al estimular la síntesis renal de la 1,25-dihidroxi-

vitamina D3 Favorece la absorción intestinal de calcio y fosfato.

Calciferoles y derivados metabolicos

Vitamina D2Esterol vegetal

Derivado del colesterolSintetizado en la piel: 7 -dehidrocolesterol;Luz ultravioleta

La metabolizacion , transporte, almacenamiento yactividad biológica son semejantes400U.I/ día

Riñon

Vitamina D (calciferol o calcitrol) Tomada de la dieta o generada por la piel por la radiación de

rayos UV. Esta se hidroliza en el hígado luego es transportada

al riñón donde se modifica a la forma activa: dihidroxicolecaliferol

Hormona es llevada al intestino donde estimula la absorción del Ca+ y al hueso causando mineralización del mismo

Con la hormona paratiroides estas son responsable de mantener el Ca++ plasmático y los niveles de fósforo para la función normal del sistema neuromuscular.

Sobre el hueso: 1,25(OH)2D3 estimula la mineralización ósea. Sobre los osteoblastos actúa favoreciendo la síntesis de

osteoclastina e incrementando la actividad de los recetores para factores de crecimiento.

Induce la liberación de osteoclastos un factor estimulador producido por los osteoblastos.

Estimulador de la reabsorción ósea.

Sobre Riñon: Autorregulación, a través de la 25(OH)D3-1-hidroxilasa

Sobre el Intestino: Estimula la absorción

intestinal de calcio y fosfato. Acción mediada por una

proteína ligadora de calcio, calbindina D.

Otras acciones: Diferenciaciones de los

células hematopoyeticas. Estimula maduración células

de la epidermis. Inhibe crecimiento de

algunos tumores.

Calcitriol y PTH Células principales de la

paratiriodes posee receptores para 1,25 (OH)2D3, niveles elevados inhibe síntesis PTH

Inhibición a nivel de reabsorción intestinal

Acciones Fisiológicas de la Calcitonina

Estimulada: Por la elevación de [ ] Ca++

en el liquido extracelular Gastrina, secretina, glucagon,

colecistoquinina

Inhibida: Poca [ ] Ca++ en el liquido

extracelular Reabsorción ósea al reducir el

numero y actividad de los osteoclastos (receptores)

Altas dosis inhibe reabsorción tubular de Ca++ y fosfato

Transtornos -HIPERCALCEMIA

Cifras de calcio total superiores a 11 mg/dl y de calcio iónico superiores a 1,3 ml//L.

Se relacionan con enfermedades malignas: neoplasias de pulmón, mama y riñón, mielomas, linfomas,

leucemias

Puede deberse: A metástasis, Producción de Parathormona por el tumor, PGE ó factor activador de osteoclastos.

Hipocalcemia

La causa mas frecuente es el hipoparatiroidismo; la paratohormona (PTH) está disminuída.

En el pseudohipoparatiroidismo la PTH está elevada, pero los órganos periféricos no responden.

La hipomagnesemia produce hipocalcemia al suprimir la secreción de PTH,

La hipovitaminosis D que se produce por trastornos gastrointestinales (gastrectomia, resección intestinal etc.).

En la insuficiencia renal la hipocalcemia es secundaria a la hiperfosfatemia que disminuye el nivel de calcio.

Homeostasis del Fósforo

600-650 g 80% hueso 10% músculo esquelético 10% células o plasma ( HPO4, H2PO4-)

Células: fosfolípidos membranas Principal tampón intracelular Esteres son almacenadores y liberados de energía (ATP y

fosfocreatina) Es esencial en el metabolismo de los hidratos de carbono, grasas y

proteínas Fósforo se absorbe en forma inorgánica a nivel de yeyuno, de

forma pasiva como activa dependiente de la vit D.

Mantiene la integridad celular, posibilitando la contracción muscular, las funciones neurológicas, la secreción hormonal y la división celular.

Su concentración sérica se expresa como masa de fósforo, las cifras normales son entre 3 a 4,5 mg/ml.

85% forma libre, inorgánico 15% circula combinado con proteínas.

Filtrado Renal: Filtrado glomerular y la reabsorción tubular (limitada) Reabsorción en el túbulo proximal, por un mecanismo dependiente

de pH y Na+, actuando como contra transporte. La excreción renal del fosfato esta dirigida por la PTH, al inhibir se

reabsorción en los túbulos proximal y distal.

Transtornos-Hipofosfatenia

Cifras inferiores a 3mg/dl La administración de glucosa desciende los niveles de fosfato,

redistribuyéndolo al interior de la célula.

Hiperfosfatemia

Las cifras de fósforo son superiores a 5 mg/dl. Se debe a un descenso en la eliminación del fósforo

insuficiencia renal, sobrecargas endógenas (Hipoparatiroidismo, Rabdomiolisis,

lisis tumoral) por administración exógena.

Los síntomas, se deben a la hipocalcemia acompañante y a la calcificación ectópica de los tejidos blandos (vasos, córnea, piel , riñones).