Estructura química delos COXIBS

Celecoxib Rofecoxib

¿Qué aportan los inhibidores selectivos de la ¿Qué aportan los inhibidores selectivos de la cox-2 en el tratamiento de las enfermedades cox-2 en el tratamiento de las enfermedades

reumáticas?reumáticas?

• ¿Su eficacia es semejante a los AINEs clásicos?

• ¿Su toxicidad —especialmente gastroduodenal— es inferior que la de los AINEs clásicos?

Búsqueda* de ECA con las siguientes Búsqueda* de ECA con las siguientes características:características:

• Celecoxib-rofecoxib vs AINEs clásicos (dosis

suficientes).• Pacientes reumáticos, preferiblemente de alto

riesgo para toxicidad por AINEs.• Medidas adecuadas de eficacia (WOMAC, ACR20) .• Seguridad: clínica (no endoscópica), preferiblemente

complicaciones (POH).• Preferiblemente muestra grande y multicéntricos.

Valoración críticaValoración crítica

Validez Resultados Aplicabilidad

Aleatorizado Magnitud Selección muestral

Control evolutivo Precisión Análisis de subgrupos

Valoración en el grupode aleatorización

Relevancia clínica Consideración de todoslos resultados

Enmascaramiento Efectos nocivos

Grupos comparables Costes

Cointervenciones

Eficacia cox-2Eficacia cox-2

• Artrosis:– Celecoxib vs naproxeno (3) y diclofenac (1).– Rofecoxib vs ibuprofén (2), diclofenac (2) y nabumetona (1)

¿no publicado?

• Artritis reumatoide:– Celecoxib vs naproxeno (1) y diclofenac (1).

• Espondilitis anquilosante:– Celecoxib vs ketoprofeno (1).

Celecoxib vs naproxeno en artrosisCelecoxib vs naproxeno en artrosis(Lisse et al. J Geron Med Sci 2001)(Lisse et al. J Geron Med Sci 2001)

0

5

10

15

20

25

30

Womac (inv) SF-36 Ph Fracaso

Cele200

Cele400

Napro1000

• Análisis 3 ECAs

• 768 70 a, OA Ro o Ca

• Analiza: WOMACWOMAC, SF-36 a 12 semanas.

Rofecoxib vs diclofenac en artrosisRofecoxib vs diclofenac en artrosis(Saag et al. Arch Fam Med 2000)(Saag et al. Arch Fam Med 2000)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Wo

ma

c1

(in

v)

VG

P (

inv)

An

alg

esic

os

Rofe12,5

Rofe25

Diclo150

• ECA: 693 > 40 a, OA Ro o Ca• Valoraciones:

– Dolor caminar (WOMAC 1)– Valoración global y respuesta Tto M y E.– Dolor palpación.– Uso paracetamol.– Falta eficacia.

• 1 año de duración.

*

*

*

* 0.05 vs diclofenac

A: Simon et al. JAMA 19991149 AR, 1149 AR, celecoxib vs naproxeno12 semanas

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

A: ACR20% B: AR20%

Cele 200 Cele 400 Cele 800 Napro 1000 Diclo 150

B: Emery et al Lancet 1999665 AR,665 AR, celecoxib vs diclofenac6 meses

Celecoxib vs AINEs en artritis reumatoideCelecoxib vs AINEs en artritis reumatoide

Celecoxib vs ketoprofeno en espondilitis anquilosante Celecoxib vs ketoprofeno en espondilitis anquilosante ((Dougados et al. Arthritis Reum 2001)Dougados et al. Arthritis Reum 2001)

0

5

10

15

20

25

30

VAS (inv) BASFI (inv) Ineficaz%

Cele200

Keto200

• ECA: 246 E Anquilosante.• Valoraciones:

– VAS dolor– BASFI– VGE– Dolor nocturno– Test Schober, etc.

• Duración: 6 semanas.

Seguridad digestivaSeguridad digestiva

• VIGORVIGOR (Bombardier et al. New Engl J Med 2000)

– 8076 pac. AR sin HD activa– Rofecoxib (50 mg/d) vs naproxeno (1000 mg/d)

– P,O,HP,O,H + U

• CLASSCLASS (Silverstein et al. JAMA 2000)

– 8059 pac. AR (27%) OA (73%) sin HD act.– Celecoxib (800 mg/d) vs diclofenac (150 mg/d) y

ibuprofeno (2400 mg/d)

– P,O,HP,O,H + U

ResultadosResultados

P,O,H +U P,O,H

RRR NNT RRR NNT

Rofecoxib(Bombardier et al.2000)

0,5(0,7-0,4)

42 0,6(0,8-0,2)

125

0,5(0,7-0,1)

67 0,65(0,86-0,02)

120Celecoxibsin AAS(Silverstein et al.2000)

* Con AAS no diferencias celecoxib vs AINEs

Costes: Costes: prevenir una complicación digestiva vs prevenir una complicación digestiva vs AINEs clásicosAINEs clásicos

P,O,H P,O,H+U

RofecoxibBombardier et al. 2000 23,5 mill 7,9 mill

Langman et al. 1999 5,9 mill (3,9-)

CelecoxibSilverstein et al. 2000 33,8 mill 19,2 mill

Goldstein et al. 2000 5,8 mill (4,6-60)

Seguridad renal de los coxibsSeguridad renal de los coxibs

• Celecoxib: Silverstein et al. (JAMA 2000)

– HTA: 1,7% vs diclofenac 2,3%* urea o cr: 0,7% vs “ 1,2%*– Edema: 2,8% vs “ 3,5%

• Rofecoxib: Bombardier et al. (N Engl J Med 2000)

– Toxic. renal: 1,2% vs naproxeno 0,9%

* p <0,05

Excluyen pacientes de riesgo: ICC, IRC, etc.

Efectos renales: rofecoxib vs celecoxibEfectos renales: rofecoxib vs celecoxib (Welton et al. Am J Therapeutics 2001)(Welton et al. Am J Therapeutics 2001)

• ECA: 810 p, 65 a artrosis e HTA controlada con fármacos.

• Celecoxib 200 mg vs rofecoxib 25 mg.• Valoraciones:

– edema– HTA– ICC, bioquimica renal.

• Duración: 6 semanas.

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

edema% HTA sis% HTA dia%

celecoxib 200

rofecoxib 25

*

*

* p < 0,05

Seguridad hematológicaSeguridad hematológica

• No se conoce la seguridad clínica en anticoagulados (los estudios de eficacia y seguridad excluyen a estos pacientes).

¿La pérdida de la capacidad antiagregante ¿La pérdida de la capacidad antiagregante puede conllevar consecuencias indeseables?puede conllevar consecuencias indeseables?

• Rofecoxib vs naproxeno (VIGOR): aumento del riesgo de Infarto agudo de miocardio (RR 3) NND 333 (167-1000).

• ¿uso en situaciones de riesgo trombótico?