Regeneración y Reparación

Dr. Miguel Edo. Poblete SepúlvedaMédico cirujano

Diplomado medicina interna

Universidad de Atacama

Facultad de ciencias biológicas y químicas

Carrera de Enfermería

Steven A. respuestas tisulares a la lesión. Anatomía Patológica médica

Regeneración

• Restitución de partes destruidas del organismo por otras iguales o similares.

• Se tiende a preservar el plan de organización normal del organismo.

• Fenómeno regulado y no autónomo.

Leyes biológicas de la regeneración

• La restitución de células y tejidos se realiza a partir de elementos de la misma estirpe.

• Cuanto más elevado el organismo en la escala biológica tanto menor la capacidad regenerativa.

• A menor grado de diferenciación celular mayor capacidad regenerativa.

Tipos de regeneración

• Regeneración ortológica: Es la que tiene lugar en condiciones normales, a saber, en los tejidos lábiles.

• Regeneración patológica:Se da en condiciones anormales, puede ocurrir en tejidos lábiles o estables.

Reparación

• Se entiende por tal la substitución de partes del organismo por una cicatriz.

• Cicatriz es un tejido fibroso denso correspondiente al estado final del desarrollo de tejido granulatorio.

• Las condiciones que favorecen el desarrollo de un proceso reparativo son una baja capacidad regenerativa en los tejidos destruidos, una pérdida de gran extensión y la destrucción de parénquima y estroma.

Organización

• Es la reabsorción y reemplazo de material orgánico, generalmente de fibrina, por tejido fibroso formado, casi siempre, por desarrollo de tejido granulatorio.

• Ocurre fundamentalmente en dos condiciones:– Inflamaciones fibrinosas.– En los trombos y émbolos trombóticos.

Organización y reparación

Eliminación de restos por macrófagos

Steven A. respuestas tisulares a la lesión. Anatomía Patológica médica

Organización y reparación

Tejido de granulación vascular

Organización y reparación

Tejido de granulación fibrovascular

Organización y reparación

Cicatriz colágena

Tejido granulatorio

• Tejido de neoformación de carácter reabsortivo y reparativo.

• Macroscópicamente aparece formado por gránulos rojizos o grisáceos en cada uno de los cuales se arborizan vasos neoformados.

Tejido granulatorio

• Al comienzo está formado principalmente por células libres: macrófagos, leucocitos, plasmocitos, linfocitos, eritrocitos; además, plasma, fibrina, una fina red fibrilar, escasos vasos neoformados jóvenes (con pequeño lumen o yemas vasculares) y escasos fibroblastos.

• A medida que avanza su desarrollo, van disminuyendo las células libres y aumentando los vasos de neoformación, los fibroblastos y las fibras colágenas.

Tejido granulatorio

• A la tercera semana está formado por vasos de neoformación dilatados y una trama fibrilar edematosa con regular cantidad de células libres, principalmente linfocitos, plasmocitos y macrófagos, que suelen contener hemosiderina.

• Al mes ya hay una cicatriz joven, prácticamente sin células libres y con algunos vasos de neoformación, que pueden persistir mucho tiempo, otros han involucionado.

Tejido granulatorio

• El tejido granulatorio se desarrolla en la reparación y en la organización, y puede presentarse también en la inflamación.

En resumen…

…el proceso por el cual el exudado inflamatorio es sustituido por tejido de granulación se denomina organización del exudado, aquel por el cual el tejido de granulación es a su vez sustituido por una cicatriz fibrosa se denomina reparación fibrosa..

Heridas: curación

• Solución de continuidad de los tejidos con tendencia espontánea a la curación.

• Los procesos que intervienen en la curación de las heridas son: regeneración, reparación y organización. Además, en toda herida se produce una inflamación y hemorragia.

• Heridas quirúrgicas: primera, segunda intención. Considerar proximidad de bordes y daño tisular.

Porth C, Essentials of pathophysiology

Curación: factores locales y sistémicos

• Nutrición.• Isquemia tisular.• Presencia de infección.• Presencia cuerpos extraños.• Esteroides, radiación.• DM.• Denervación.

El gran protagonista en la formación de la cicatriz (en conjunto con otras células por

supuesto)

Fibroblastos

Koenig C. Manual de Histología Pontificia Universidad Católica

Las lesiones cerebrales curan mediante la proliferación de astrocitos y no por formación de

cicatrices colágenas

Koenig C. Manual de Histología Pontificia Universidad Católica

Angiogénesis

• 2 procesos: – Vasculogénesis.– Angiogénesis.

Vasculogénesis

• La red vascular primaria es generada por los angioblastos (precursores endoteliales) en la etapa embrionaria.

Angiogénesis

• Neovascularización.• Vasos preexistentes generan nuevos vasos.• Por lo tanto es crítico en la presencia de daño,

isquemia, tumores.

Factores de crecimiento

Inmunopatología

Dr. Miguel Edo. Poblete SepúlvedaMédico cirujano

Diplomado medicina interna

Universidad de Atacama

Facultad de ciencias biológicas y químicas

Carrera de Enfermería

Fisiología de la respuesta inmune

• Rol: defensa contra infecciones.• Subdivisión:

– Sistema inmune innato.– Sistema inmune adaptativo o adquirido.

Inmunidad innata

• Barreras físicas y químicas:– Epitelios.– Sustancias antimicrobianas producidas en su

superficie.• Células fagocíticas:

– PMN.– Neutrófilos.– Macrófagos– NK.

Inmunidad innata

• Proteínas sanguíneas:– Complemento y otros mediadores de

inflamación.• Citoquinas.

Epitelios

• Barrera continua.• Secretan péptidos con actividad

antimicrobiana. • Algunas células como los queratinocitos

pueden secretar citoquinas. • Linfocitos intraepiteliales y linfocitos

denominados B-1 en las cavidades serosas que reconocen y responden a microbios.

PMN y macrófagos

• Son capaces de identificar, ingerir y eliminar a los microbios.

• Existen macrófagos residentes en distintos tejidos, estratégicamente colocados en las puertas de entrada a nuestro organismo.

• El reclutamiento de estas células desde la circulación se debe a la acción de citoquinas producidas por macrófagos tisulares que han reconocido microbios: IL-1, TNF y quimioquinas.

PMN y macrófagos

• Los PMN y macrófagos reclutados poseen diversos receptores que les permiten reconocer microbios e ingerirlos.

• Entre ellos están los receptores para manosa, para integrinas y opsoninas, como la fracción C3 del complemento, fibrinógeno, fibronectina y proteína C reactiva.

• Receptores tipo toll: reconocen patrones moleculares en microbios, también pueden activar al fagocito por estar asociados a kinasas intracelulares y que transmiten señales de activación.

PMN y macrófagos

• Existen otros receptores acoplados a proteína G que permiten reconocer residuos proteicos microbianos, responder a quimioquinas, reconocer a productos del complemento (C5a) y mediadores lipídicos de la inflamación, como prostaglandinas y leucotrienos.

• De este modo el fagocito, en el sitio de infección, adquiere toda la capacidad para comportarse en forma eficiente en la eliminación de microbios.

PMN y macrófagos

• Los macrófagos al ingerir patógenos forman un fagosoma.

• Estas se fusionan con lisosomas formando los fagolisosomas, donde transcurre la actividad microbicida.

• Esta involucra la acción de enzimas proteolíticas y la producción de intermediarios reactivos de oxígeno y de óxido nítrico.

PMN y macrófagos

• Los fagocitos activados producen citoquinas que aumentan el fenómeno inflamatorio (IL-1, TNF y quimioquinas), interleuquina 12 (IL-12), que estimula células NK, y a linfocitos T para la producción de interferón γ, factores de crecimiento para fibroblastos y células endoteliales que participan en la remodelación del tejido después del daño.

• También expresar y presentar péptidos generados de la digestión de proteínas microbianas a linfocitos T e iniciar respuestas inmunes adaptativas.

NK

• Eliminan células infectadas con virus y otros microbios intracelulares; también, a células que han perdido la expresión de moléculas MHC I, como las tumorales.

• La IL-15, IL-12 e interferón tipo I (α y β) producidos por el macrófago en respuesta a la infección, son activadores de NK.

• Producen grandes cantidades de interferón γ, que aumenta la activación en macrófagos de la inmunidad innata.

Complemento

• Puede ser activado por la vía alterna directamente por microbios y por la vía de las lectinas.

• La lectina es una proteína plasmática que se une a residuos de manosa.

• La activación del complemento genera opsoninas como C3b y otras proteínas como C3a y C5a, que son quimiotácticas para neutrófilos y los atraen al sitio de la infección.

Complemento

• La activación de los componentes tardíos del complemento genera el llamado complejo de ataque a membrana (C6-7-8-9), que produce la lisis de la célula donde el complemento se ha depositado.

Inmunidad adaptativa

• Linfocitos.• Linfocitos T (LT): respuesta

inmune celular.• Linfocitos B (LB): a cargo de

la respuesta inmune humoral o de anticuerpos.

Inmunidad adaptativa

• Fases: – Reconocimiento de antígeno.– Activación de linfocitos.– Fase efectora o de eliminación de antígeno.– Retorno a la homeostasis.

Respuestas inmunológicas insuficientes

• Síndromes de inmunodeficiencia: – Inmunodeficiencia primaria, presente al nacer y

generalmente debida a un trastorno genético.– Inmunodeficiencia secundaria, adquirida como

consecuencia de un tratamiento farmacológico o un proceso patológico.

Reacción de hipersensibilidad tipo I

SIDA