Papel de los Servicios de Farmacia en la realización de Ensayos Clínicos en Españay p

Jordi Marrón

AMGEN S AAMGEN S.A.

19 de Octubre de 2011

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Amgen EspañaActividad Desarrollo ClínicoActividad Desarrollo Clínico

Estudios Activos Centros Activos

4045

52 56

30

40

50

60

265 257311 326

200250300350

0

10

20

30

050

100150

Pacientes Activos

2007 2008 2009 2010 2007 2008 2009 2010

Inflam2% Oncology

36%Phase 1b

2%Phase 1b/2

11%Phase 4

15%

858 9571.055

1.299

800100012001400

Phase 3b 10%

0200400600

2007 2008 2009 2010

Bon7%Phase 2

32%

2007 2008 2009 2010

3

Cardio-Renal19%

Haem/Onc36%

Phase 3 30%

El Servicio de Farmacia es una parte integral y crítica del proceso de desarrollo clínico de fármacosdel proceso de desarrollo clínico de fármacos

• Participación en el proceso de revisión del CEIC- Oportunidad de revisión de aspectos metodológicos, éticos, legales, logísticos y p p g g g y

administrativos del ensayo clínico.

- Oportunidad de valoración de las actividades a realizar y recursos necesarios

- Necesidad de un conocimiento integral en materia de ensayos clínicos:• Metodología

• Bioética

• Farmacología

• Farmacovigilancia

• Legislación

• Procedimientos internos del centro

• Participación en la ejecución de los ensayos clínicos

• Epidemiología

Participación en la ejecución de los ensayos clínicos

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Participación de Farmacia en la ejecución de los ensayos clínicos

• Apoyo a los procedimientos relacionados

ejecución de los ensayos clínicos

• Apoyo práctico al diseño Apoyo a los procedimientos relacionados con el fármaco en investigación durante la realización del ensayo clínico

Apoyo práctico al diseño y puesta en marcha del ensayo clínico

- Recepción- Confirmación de los envíos (fax, IVRS)- Confirmación de las condiciones de temperatura

durante el transporte

- Acondicionamiento- Enmascarado- Provisión medicación

concomitante p- Conservación y control/registro de las

condiciones de conservación- Control de stocks y caducidades

(automatización)(automatización)- Preparación- Dispensación (pacientes, personal del estudio)- Información del medicamento- Contabilidad del fármaco- Destrucción- Registros y archivos- Devolución

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Devolución

Promotor

Paciente

FarmaciaInvestigador FarmaciaInvestigador

6

Investigador Principal

Co-investigadoresInspectores

PacientesDrug

supply

Farmacia

pp y

Personal Enfermería

Auditores

Study Coordinator

Project Manager

CEICMonitor (CRA)

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Elementos básicos de las ICH-GCPElementos básicos de las ICH-GCP

Manejo del fármaco deFiabilidad de los datos en Eficacia y

Manejo del fármaco de acuerdo con las 

instrucciones del protocolo

Garantías de Seguridad para el 

PacienteEficacia y Seguridad

Integridad del Fármaco

Paciente

g

Cumplimiento ICH GCP y i l ióLegislación

Hallazgos (graves y críticos) relacionados con el manejo del fármacocon el manejo del fármaco

Investigational Product related Amgen CQA audit findings(JUN/09 JUN/10 N 25 N 35)

Inadequate Temperature

Receipt / return documents & pro-

(JUN/09 - JUN/10, Nfindings= 25; Naudits= 35)

Temperature recording

Missing TE reporting 24.0%

Other12.0%

documents & process adherence

12.0 %

Preparation / Administration not

per protocol20.0 %Site and/or subject- 20.0 %j

level accountability32.0 %

Other findings: Labeling, IVRS, Unauthorized site staff access

Recepción/Devolución del fármacoRecepción/Devolución del fármaco

Hallazgos relacionados con los procesos de Recepción/De ol ciónprocesos de Recepción/Devolución y su documentación: 12%

Conservación del fármaco

E i i i t

Conservación del fármaco

• Espacio y equipamiento

• Registro de temperaturas (máx./mín. + alarma / registro ti ) i ió d T t E icontinuo) y comunicación de Temperature Excursions

• Frecuencia de TEs: incremento 2009 2011

EnvíoPreparación y Administración

Recepción Conservación

Hallazgos relacionados con un registro inadecuado de la b d f d f d

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Temperatura o bien un defecto de informe de ‘Temperature Excursions’: 24%

Preparación / Dispensación del fármacoPreparación / Dispensación del fármaco• Desviaciones de dosis ‘Reduction in Dosing Errors’

(2008) - Etiquetado y acondicionamiento- Formación (actualización)( )- Actualización documentos (IPIM, revisión SOPs, …)- IVRS – ETO Systems

• Procedimiento de escalado de alertas graves (2010)

• Creación de la Unidad PDOT (2011)Creación de la Unidad PDOT (2011)

Hallazgos relacionados conincumplimiento de las instrucciones de

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pPreparación/Administración del fármaco: 20%

Category DD Type Red IssueCategory DD Type Red IssueDosing with wrong drug Wrong product Yes

Wrong box / vial YesDosing with wrong dose Under dose P d t ifiDosing with wrong dose Under dose Product specific

Overdose YesDosing with the wrong schedule or time

Dose too early per protocol range Product specificDose too late per protocol range Product specificDose too late per protocol range Product specificMissed dose Product specificDosing not withheld Product specific

Dosing administration error Wrong route Yesg g YesWrong equipment Product specificWrong part of subject body Product specificIncorrect infusion rate Product specificp

Dosing with compromised IP Dosing with expired IP YesIncorrect dose preparation YesDosing w/ IP affected by temp.

iYes

excursionOther Other Depends on issue

For product specific information refer to IPIM protocol or pharmacy guideFor product specific information refer to IPIM, protocol or pharmacy guide

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’Red’ issues include those where: compliance or quality is at major risk or patient safety could be impacted.

Alertas Graves y Desviaciones de DosisAlertas Graves y Desviaciones de Dosis

Desviaciones de Dosis AMGEN SpainAlertas Graves AMGEN Spain

(1/Ene/11 – 18/Oct/11, N = 15)

p(1/Ene/11 – 18/Oct/11, N = 8)

Desviaciones de dosis

Calendario de administración

Criterios de inclusión/exclusión

Notificación actualización Seguridad

Procedimientos el estudio

Assignación medicación incorrecta

Medicación comprometida

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Preparación / Dispensación del fármacoPreparación / Dispensación del fármaco

Doble verificación de la preparación (Countersignature Form)• Doble verificación de la preparación (Countersignature Form)• Para TODOS los estudios en que el fármaco se proporciona en

viales• Objetivo:

- Asegurar que los pacientes reciben la medicación correcta a la dosis correctaAsegurar que la medicación del estudio se prepara de forma adecuada- Asegurar que la medicación del estudio se prepara de forma adecuada

- Chequear y verificar esta preparación por parte de un(a) profesional cualificado(a)

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Countersignature FORM 033096Countersignature FORM-033096

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Preparación / Dispensación del fármaco

• Revisión in situ de la primera

Preparación / Dispensación del fármaco

Revisión in situ de la primera dosis de fármaco en investigación administrada

E t di d f 1b/2• En estudios de fase 1b/2 o de fase 2 con combinación de fármacos en investigación

• Objetivo: apoyo al personal del centro

Cál l d i t- Cálculo dosis correcto- Preparación- Administración- Observaciones post-

administración

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Contabilidad del fármacoContabilidad del fármaco

• Contabilidad del fármaco (formulario IPAR) Trazabilidad• Contabilidad del fármaco (formulario IPAR) Trazabilidad

• CRA: en TODAS las visitas de monitorización- Revisar las fechas y cantidad de fármaco devuelto al investigador o a

Farmacia- Completar formulario de devolución (RIPD)- Preparar envío del fármaco al Promotor- Actualizar sistema (electrónico) de gestión del producto en investigación- La contabilidad incluye toda la medicación proporcionada por Amgen y p p p g

(concomitante)- La contabilidad incluye la medicación caducada

Hallazgos relacionados con la contabilidad delfá i l d i d 32%

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fármaco, a nivel de paciente o de centro: 32%

Otros Factores clave para el éxitoPlanificaciónPlanificación

• Primer contacto con Farmacia (Evaluación vs Inicio)• Primer contacto con Farmacia (Evaluación vs Inicio)

• Antes de la selección del centro…Valoración de los recursos necesarios- Valoración de los recursos necesarios

- Definición de las personas implicadas- Revisión de la distribución de tareas

• Establecimiento de un plan de comunicación

• Planificación de las visitas de monitorización• Planificación de las visitas de monitorización

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Otros Factores clave para el éxitoRecursos y RemuneraciónRecursos y Remuneración

Recursos:Recursos:

• Personal adecuado para realizar las tareas del ensayo clínico

• Registro del personal implicado en cada ensayo clínicoRegistro del personal implicado en cada ensayo clínico

• Continuidad de la disponibilidad de recursos

Remuneración:

• Cálculo del costes asociado (Promotor) Memoria económica

• Cálculo del coste asociado (Centro) Contrato- 12% No remuneración (o no especificado en contrato)- 6% Cantidad fija por estudio6% Ca t dad ja po estud o- 7% Cantidad fija por paciente- 75% Porcentaje del presupuesto del estudio por paciente (5-10%)

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Otros Factores clave para el éxitoFormación y MonitorizaciónFormación y Monitorización

Formación Monitorización

• Perfil fármaco / Información IB• Material de formación específico

Formación

• Recepción del fármaco• Almacenamiento y conservación

Monitorización

Material de formación específico del estudio

• Documentación relacionada con el IPIM

Almacenamiento y conservación• Preparación• Dispensación• Administración

- Recepción- Almacén- Prescripción- Contabilidad

Ad i i ió

• Documentación

- Administración- Devolución/Destrucción- Caducidad IP- Ciego

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Otros Factores clave para el éxitoEspecialización de funcionesEspecialización de funciones

P l f ió ífi• Personal: formación específica

• Espacio: almacenamiento, preparación y archivo- Acceso restringido- Acceso restringido- Medicación de ensayo clínico separada del resto de medicación y en

lugar de acceso restringido- Medicación devuelta/caducada separada de medicación no usadap

• Equipamientos: requerimientos específicos

• Procesos y sistemas

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Conclusiones• El Servicio de Farmacia juega un papel clave e imprescindible en el

d d ll lí i d fá

Conclusiones

proceso de desarrollo clínico de fármacos

• Los procedimientos de manejo del fármaco de ensayo clínico tienen un impacto importante en la fiabilidad de los datos y la seguridad de los pacientes

• Existen algunas áreas de especial atención para la minimización de riesgos: Recepción, devolución, almacenamiento, preparación, g p , , , p p ,contabilidad

• La implicación temprana del Servicio de Farmacia en la implementación de un ensayo clínico es clave para el buen desarrollo del mismode un ensayo clínico es clave para el buen desarrollo del mismo

• Planificación, organización de recursos, formación y monitorización son claves para el éxito

• La especialización de funciones relativas al manejo del fármaco en investigación ha probado ser un factor clave para el éxito de los ensayos clínicos

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“El desarrollo y especialización de la función del Servicio de Farmacia como una pieza clave pdentro de la realización de ensayos clínicos ha venido determinado más por la demostración de psu utilidad que por el imperativo legal que supone.”p

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