FARMACOVIGILANCIA

NATALIA MENDOZA GONZÁLEZ

Química Farmacéutica Universidad Nacional

Especialista en epidemiologia

Coordinadora de asuntos regulatorios - AFIDRO

¿QUE ES LA FARMACOVIGILANCIA?

Es la ciencia y actividades relacionadas con la detección, evaluación, entendimiento y prevención de los eventos adversos o cualquier otro problema relacionado con medicamentos. (Dto. 2200/05)

Esta orientada a la toma de decisiones que permitan mantener la relación Beneficio-Riesgo de los medicamentos en una situación favorable, o incluso suspender su uso cuando esto no sea posible.

1. Detección temprana de las

reacciones adversas e interacciones desconocidas 2. Detección de

aumentos de la frecuencia de

reacciones adversas (conocidas).

3. Identificación de factores de riesgo y de

los posibles mecanismos

subyacentes de las reacciones adversas.

4. Estimación de los aspectos cuantitativos de

la relación beneficio/riesgo5. Difusión de la

información necesaria para

mejorar la regulación y prescripción de medicamentos.

OBJETIVOS

FINALIDAD

Establecer el perfil de seguridad de los medicamentos y promocionar el uso

adecuado de los mismos

Evaluación y comunicación de los riesgos y beneficios de los medicamentos

comercializados.

La educación y la información a los profesionales de salud y los

pacientes.

Problemas de

calidad

PRM

FT RAMEM

EVENTOS

ADVERSOS

EM: Error de Medicación FT: Fallo Terapéutico

PRM: Problema Relacionado con Medicamento RAM: Reacción Adversa al Medicamento

ALGUNAS DEFINICIONES……...

EVENTO ADVERSO: Cualquier suceso médico desfavorable que puede

aparecer durante el tratamiento con un producto farmacéutico pero que no

necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento

ERROR DE MEDICACIÓN O ERROR MÉDICO. Incidente que puede evitarse y

que es causado por la utilización inadecuada de un medicamento. Puede

producir lesión a un paciente, mientras la medicación está bajo control del

personal sanitario, del paciente o del consumidor

FALTA DE EFICACIA (FALLO TERAPÉUTICO, INEFECTIVIDAD TERAPÉUTICA).

Falla inesperada de un medicamento en producir el efecto previsto, como

lo determinó previamente una investigación científica

EFECTO COLATERAL: Cualquier efecto involuntario de un

producto farmacéutico que ocurre a las dosis

normalmente utilizadas en el hombre, que está

relacionado con las propiedades farmacológicas del

fármaco

PROBLEMAS RELACIONADOS CON MEDICAMENTOS

(PRM): Problemas de salud, entendidos como resultados

clínicos negativos, derivados de la farmacoterapia que,

producidos por diversas causas, conducen a la no

consecución del objetivo terapéutico.

Reacción adversa a un medicamento (RAM) es

cualquier efecto perjudicial que ocurre tras la

administración de un fármaco a las dosis

normales utilizadas en la especie humana, para

la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de

una enfermedad o para la modificación de

alguna función fisiológica (OMS),

RAM - (Reacción Adversa a Medicamento)

Comité de expertos: International drug monitoring: The role of national centres.

Tech Rec Ser Nº 498. Ginebra. Organización Mundial de la Salud. 1972

Importancia de las RAM

Frecuente causa de abandono de la medicación.

Aumento de los costos económicos globales.

Constituyen 4 al 6 % de todas las hospitalizaciones ycausan aprox. 140.000 muertes/año (EEUU).

Prevenibles hasta en el 28% de los casos *

Aumentan la duración y el costo de la internación**.

Deterioran la calidad de vida, la relación médicopaciente

Disminuyen la adhesión al tratamiento.(*) JAMA 1995; 274 : 29-34

(**) JAMA 1997; 277 : 301-306

REGLAMENTACION COLOMBIANA

Ley 100 de 1993 (Creación del INVIMA Art. 245)

Decreto1290 de 1994. Determina Funciones del INVIMA (Promoción y

estructuración de programas en Colombia (Programa

Nacional de Farmacovigilancia y la Red de

Farmacovigilancia).

* 1996. Creación del Comité Nacional de Farmacovigilancia.

Decreto 2200 de 2005. Reglamenta el Servicio Farmacéutico

Resolución 1403 de 2007 (Determina el Modelo de Gestión del Servicio

Farmacéutico y adopta el Manual de Condiciones Esenciales

y Procedimientos del Servicio Farmacéutico)

PROGRAMA DE FARMACOVIGILANCIA

Identificación y Notificación

Registro y procesamiento

de eventos

Análisis clínico de la

información

Envío de reportes a la

entidad reguladora

Permite establecer y prevenir problemas relacionados

con la indicación, efectividad y seguridad de los

medicamentos

PROGRAMA NACIONAL DE

FÁRMACOVIGILANCIA

Enfoca sus esfuerzos en una perspectiva

epidemiológica y social de los problemas asociados al

uso de los medicamentos y sus efectos, con el fin de

prevenirlos y resolverlos.

El Programa Nacional de Fármacovigilancia debe

funcionar con una estrategia de red, este programa

estará a cargo del Instituto Nacional de Vigilancia de

Medicamentos y Alimentos -INVIMA.

RED NACIONAL DE

FARMACOVIGILANCIA

Es el conjunto de personas e instituciones que

mantienen contacto entre sí a través de

reportes de eventos adversos, comunicación e

información en relación con problemas de

seguridad o uso correcto de medicamentos.

FLUJO DE NOTIFICACIÓN DE SOSPECHAS DE REACCIONES

ADVERSAS A MEDICAMENTOS Y PROBLEMAS RELACIONADOS CON

EL USO DE MEDICAMENTOS

UPPSALA

Fuente: Boletín 13 de Farmacovigilancia, Año 4 Jun. – Ago. 2006.

Notifique toda

sospecha de Reacción

Adversa al

Medicamento.

NOTIFICACION Y….. Quien debe reportar???

De acuerdo con el Art 22 D 2200/2005, es responsabilidad del Comité deFarmacia y Terapéutica recolectar y analizar los datos enviados por elservicio farmacéutico sobre la sospecha de la existencia de eventosadversos o PRM e informar los resultados al Médico tratante, al Paciente,al Personal de salud, Administradoras y a las autoridadescorrespondientes.

Reporte Voluntario o Comunicación Espontanea.• Centralizada

• Descentralizada

Reporte Obligatorio (Res. 1403/2007)

“14 al 37% de muertes anuales en el mundo se relaciona con el mal uso de medicamentos (OMS – Uppsala Suecia)”

TIPOS DE NOTIFICACION

TOTAL DE REPORTES Y

DISTRIBUCIÓN POR AÑO

DE RAMs

DISTRIBUCION

POR REPORTANTE

Fuente:

INVIMA, Boletín 14 de Farmacovigilancia, Año 4 Sep. – Nov. 2006

FORMATO DE REPORTE DE SOSPECHA DE REACCION

ADVERSA A MEDICAMENTOS

• Formato disponible en la

página web del INVIMA.

• Reporte Online

• Reporte al servicio

farmacéutico

• Compañías que dan soporte

el línea

•Aplicativos para teléfonos

inteligentes, computadores,

tabletas, etc

Causalidad de errores y eventos

adversos

Intervención asistencial que incorpora la mejor

evidencia disponible en el proceso de toma de

decisiones, con el propósito de eliminar lesiones

accidentales.

Es el conjunto de elementos estructurales,

procesos, instrumentos y metodologías basadas

en evidencias científicamente probada que

propenden por minimizar el riesgo de sufrir un

evento adverso en el proceso de atención de salud

o de mitigar sus consecuencias. (Decreto 1011/06)

Es la ausencia de injuria accidental (OMS)

Dato que sugiere que se ha

cometido un error durante el

proceso de atención de un

paciente, que puede o no causar

un evento adverso.

Uso de un plan equivocado para el logro de un resultado

esperado (error de planeación), o falla en completar una

acción como estaba planeada (error de ejecución). Tanto

los errores de planeación como los de ejecución pueden

ser causados por acción u omisión. Error por acción es el

resultante de “hacer lo que no había que hacer”, mientras

el error por omisión es el causado por “no hacer lo que

había que hacer”.

Lesión no intencional causada al

paciente por la intervención

asistencial ejecutada con o sin

error, no por la patología de base.

Situación en la que la intervención

asistencial se ejecuta con error, por

acción o por omisión, pero, como

resultado del azar, de una barrera

de seguridad o de una intervención

oportuna, no se presenta evento

adverso

ANALISIS DE CAUSALIDAD

-INVIMA- Según las categorías de causalidad propuestas por

centro de monitorización de Uppsala.

DEFINITIVA PROBABLE POSIBLE IMPROBABLE NO

CLASIFICABLE

INCLASIFI CABLE

Información

positiva por

reexposición

Mejoría con la

suspensión del

fármaco

Evento

explicado por

la enfermedad

o por el uso

de otro

medicamento

El evento

aparece sin

relación

temporal

coherente con

la

administración

ó consumo del

fármaco

Faltan datos,

pero estos

pueden ser

buscados

Faltan datos pero

estos no se

pueden encontrar

DISTRIBUCION POR CAUSALIDAD

Fuente:

INVIMA, Boletín de Farmacovigilancia, Año 4 Sep. – Nov. 2006

LISTADO DE EVENTOS ADVERSOS

Pacientes con ulceras de posición

Shock hipovolemico post parto

Cirugía en parte equivocada o a paciente equivocado

Entrega equivocada de un neonato

Flebitis en sitios de venopuncion

Entrega equivocada de reportes de laboratorio

EVENTO ADVERSO

Caída del paciente desde

Su camilla (Fx o Lesión )

Equivocación durante la admón. de gases

anestésicos

Demora en intervención de paciente con apendicitis (peritonitis)

-Hay un daño en el paciente -Involuntario-Se ocasiona como consecuencia de la atención en salud mas que-Por la enfermedad.-Genera un resultado no deseable (Muerte, incapacidad demoraen la alta

USA

To err is Human building a safer health system.

Estimo que:

Errores médicos causan entre

44.000 y 98.000 defunciones cada año en los hospitales

de estados unidos, mas que los accidentes de

automóviles Ca mama y

SIDA.

REINO UNIDO

An organization With a memory.

Estimo que:

Se producen eventos adversos en cerca del 10% de las

hospitalizaciones.

TESTIMONIO DE PACIENTE

Recibí una llamada que sinduda recordare el resto demi vida.

La llamada era de Tara que enaquella época era miesposa, me llamaba desdeHalifax, donde pasaba lasvacaciones con su familia ynuestra hija Page, paradecirme que acababan dediagnosticarle cáncer a Pagey que regresaban a casa enun vuelo de emergencia.

Al pasar por el sistema de salud nos dieron el diagnostico de Tumor

de Wilms, un tumor del riñón. Nos dijeron que no podían operarla y

que con quimioterapia intentarían reducir el tumor porque era

demasiado grande para extirparlo.

Hasta ahora, ocho semanas después, nos dimos cuenta de que el

diagnostico del tipo de cáncer era equivocado y que los agentes

quimioterapeuticos que le han estado suministrando en los dos

últimos meses solo sirvieron para destruir células sanas de su

organismo. Mi hija paso su ultimo mes de vida con el abdomen

abierto en una unidad de cuidado intensivo.

RYAN SIDORCHUCK

PATIENT SAFETY OFFICER

IMPORTANCIA DEL EVENTO

ADVERSO

“ Los eventos adversos son uno de los principales

elementos a través de los cuales los diversos actores en los

diferentes niveles de los sistemas pueden verificar si los

procesos estandarizados o las acciones de mejoramiento

efectivamente se esta traduciendo en resultados de calidad

de los servicios que recibe el usuario”

Se cambia vía de administración de IV a VO de un antibiótico

De farmacia despachan Medicación IV

La enfermera recibe Medicación IV

Padres y cuidadores informados del

cambio

Cadena del Error

La enfermera va a la habitación

preparada para administrar la

Medicación IV . No hubo revisión de

la historia Clínica. LOS PAPAS NO

PERMITEN LA ADMINISTRACION.

Paciente de un mes de edad con formulación Ampicilina y ceftriaxona

con dosis de adulto

Es entregado paciente a piso con dosis altas de antibióticos,

iniciados en urgencias

La enfermera de piso detecta el error

Avisa al Medico

Se corrige dosis

Cadena del Error

Farmacia revisa formulación de QMT y generan rótulo correcto

Otro Farmacéutico prepara quimioterapia. En el momento

de marcarla selecciona el rótulo equivocado

Farmacia envía dos bolsas de quimioterapia,

cada una a un servicio diferente (cruzadas)

Reciben en el piso A quimioterapia

con rótulo correcto y enfermero

detectan inconsistencia entre rótulo y

color.(Experiencia Enfermera)

• Avisa a farmacia, se desecha quimioterapia

• Se reporta el Incidente (Hospitalización)

• Se prepara nuevamente nueva quimioterapia

Cadena del Error

El paciente con orden de Ecografía Doppler de Miembro Superior

derecho

Sale paciente a Radiología sin acompañante

Le realizan Ecografía Doppler de miembros

inferiores. (reportado normal)

La paciente pasa queja formal, por

error de examen. ( paciente informada)

Le realizan el examen

correcto (reportado con

trombosis venosa superficial

vena basílica)

Costo de Doppler Miembros Inferiores

$ 148.953

Cadena del Error

Paciente de 66 años, con Diagnostico EPOC, Hipertensión Pulmonar,

Hipoplasia Pulmonar.

Le Formulan Metilprednisolona Acetato 40mg*ml

(Depomedrol) IV

Evento : Formulación errónea

Le administran lo ordenado IV, Siendo este de

uso exclusivo intramuscular.

La Enfermera pregunta nuevamente

al médico pero igual lo administra

• Se Reporta el evento

• No se informa al paciente del evento?

Paciente programada para endoscopia

Se realiza procedimiento sin complicación

Evento : Pérdida de Muestra de Patología

Se toman biopsias

Se PIERDEN las muestras tomadas,

La paciente en varias ocasiones

viene por resultado

• Se avisa a Medico tratante

• No es resuelta la situación al paciente

Paciente de 61 años programado para hemicolectomia por

laparoscopia

Se realizo procedimiento sin complicación.

Al llevar el instrumental a esterilización, se

percatan que este no estaba completamente

estéril

Se toman medidas preventivas

para el paciente

Se concluye que se omitió

estándar operacional de

verificación de equipos

Se reporta el evento

Cadena del Error

40

Reacciones Adversas a

Medicamentos (RAM)¿Qué tan grave es el problema?

140.000 fallecimientos anuales por RAM en USA (JAMA 1974; 229: 1043)

3.1% de los ingresos hospitalarios presentan eventos adversos, con prolongación de la estancia hospitalaria, discapacidad o muerte (NEJM 1991, 324: 377-84)

2-5 % de los ingresos hospitalarios son causados por RAM (Farm Clin 1996, 13: 586-95)

1.5-3.0 % de los pacientes hospitalizados pueden presentar una RAM. De estas 0.31% son mortales.(JAMA 1991; 266: 2847-51)

4° a 6° causa de muerte (JAMA 1991; 266: 2847-51)

Estudio prospectivo señala que de 10.778 prescripciones efectuadas el 5.7% presentaba errores de medicación y 1.1% correspondía a potenciales RAM. (JAMA 2001; 285(16) )

- Colombia: Programa Nacional de Farmacovigilancia.

- 3 y 6 % de los ingresos hospitalarios son ocasionados por

una RAM.

- Del 10 -20 % del total de pacientes hospitalizados

presentan en algún momento de su hospitalización una

RAM, de las cuales el 15 % es considerada grave.

Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM)

42

Consecuencias de RAM

Incremento de la estancia hospitalaria en

unos 2 días aprox. (JAMA 1997; 266: 2847-51)

Elevada morbi- mortalidad.

Incremento de los costos en salud.

Cultura el aumento - estimaciones de gastos por eventos

adversos.

43

RAM-OMS

Reacción adversa a medicamentos Todo efecto

perjudicial o indeseado que aparece con las dosis

usuales utilizadas en el hombre para profilaxis,

diagnóstico, terapéutica o modificación de una función

fisiológica. (OMS.1968)

1. POR EL MECANISMO QUE OCASIONA LA RAM:

- Tipo A : Dosis dependiente - Aumentados Hipoglicemia,

Sangrado (75%)

- Tipo B: Bizarro – dosis independiente: Impredescibles, difiles

de evitar. Shock anafiláctico (penicilinas), Polineuropatia

(Isoniazida) (25%)

- Tipo C: Crónico: Daño renal (AINES)

- Tipo D: Diferidos: tiempo después de la administracion del

medicamento. CARCINOGENISIS Cancer vaginal (DES)

- Tipo E: Final: suspensión. Convulsiones (Gabapentin)

- Tipo F:Falla: Prescripción, calidad del medicamento.

Clasificación de RAM

2. SEGÚN LA GRAVEDAD

- Leves: Cefalea, sabor metàlico.

- Moderadas: Incapacidad, diarrea,vomito

- Graves: convulsiones, arritmias.

- Mortales: Daño hepatico

Clasificación de RAM

3. SEGÚN RELACION DE CAUSALIDAD

- Probada

- Probable

- Posible

- Condicional

- Dudosa

Clasificación de RAM

47

Accidentes con medicamentos

Incluyen los errores de medicación y las RAM.

Han sido denomidados problemas relacionados con lamedicación.

30-80 % de las RAM son prevenibles, importancia de registrar siempre

en HC de paciente (AJHP 1994; 51: 2268-72)

48

Farmacovigilancia-OMS(1968)

Notificación, registro y evaluación

sistemática de las RAM, para

determinar su frecuencia, gravedad e

incidencia para prevenir su aparición.

49

¿Por qué Notificar las RAM ?

Conociendo las RAM se protege al paciente.

Se toman precauciones con el uso.

Farmacéutico alerta al médico de los riesgos del uso u

asociación de determinados fármaco.

Importancia de boletines de información

(centro de información del medicamento)

50

¿Cómo comunicar las RAM?

Informando al farmacéutico cuando se sospecha una reacción.

Sugerir al médico que comunique ante la sospeche de una RAM (sin importar su severidad)

Se puede comunicar por:

Fax, e-mail o internet

51

¿Qué reacciones adversas se comunican

especialmente?

Vinculadas a fármacos de reciente aparición el el

mercado.

RAM que pongan en peligro la vida, prolongen u

obligen a una hospitalización.

RAM nuevas, no citadas en bibliografía.

RAM favorecidas por situaciones especiales del

paciente. ( alteración hepática, renal, fármacos concomitantes)

RAM con malformaciones genéticas.

52

Baja tasa de comunicación de RAM

Sólo un 5% de las RAM que suceden se notifican

Farmacéutico:

Desconoce la FVG y sus alcances

Desconoce que como miembro del equipo de salud debe comunicar todas las RAM (aunque sean leves y conocidas)

Médico:

Desconoce la existencia de la FVG

Miedo a dificultades con sus colegas.

Miedo a la reacción del paciente

Temor a las demandas sociales

53

RAM más frecuentes

Vinculadas al uso de:

Analgésicos

Antiinfeciosos (vancomicina)

Fármacos con acción cardiovascular

Anticoagulantes (warfarina)

Psicofármacos

Inmunosupresores

Antineoplásicos

Anticonvulsivantes

Diuréticos

- Fallecimiento IRA: 1930, 100 personas, EUA,Jarabe

Sulfanilamida - dietilenglicol.

- Aumento Tasa Mortalidad: 1961, Gran Bretaña y Australia,

nebulizador con 5 veces mas concentracion de isoproterenol.

- Epidemia de Focomelia: 1961 - 1962, Talidomida en el

embarazo. Mas de 4000 casos. - Fallecimiento de

tromboiembolismo pulmonar por anticonceptivos orales.Finales

del 60. Sartwell y Anello.

- Adenocarcinoma vaginal de celulas claras: niñas 15- 16 años

exposicion a Dietil estil bestrol.

Consecuencias de la Vigilancia de

Fármacos

•- Fallecimiento por arritmias cardiacas. Retiro del Mibefradilo.

Junio de 1998.

•- FDA y EMEA: Retiran 3 moleculas: 2000

•TRIAGLITAZONA: Fallecimiento 60 persona por ins hepatica

fulminante.

•CISAPRIDA: Induccion de arritmias cardiacas fatales.

•FENILPROPANOLAMINA: Incremento en ACV hemorragico.

•- BAYER: 2001 . Retira Cerivastatina. Fallecimiento de 66

personas Insuficiencia renal secundaria a rabdomiolisis.

Consecuencias de la Vigilancia de

Fármacos

56

Consecuencias de la Vigilancia de

FármacosRestricciones de uso

Iotrolan ( en algunos países se discontinuó su comercialización)

Cisapride

Vigabatrin

Leflunomida

Asociación cerivastatina y gembifrozil

Dietilbestrol

57

Sibutramina (discontinuación cautelar en italia)

Anticonceptivos orales vs trombosis venosa

Ocitretina

Nimesulida

Bupropión

Clozapina (FVG intensiva)

Coxibs vs riesgo cardiovascular

Consecuencias de la Vigilancia de

Fármacos

Restricciones de uso

58

Retiro de Fármacos del mercado

Iotrolan

Troglitazona

Fenilpropanolamina

Tolcapone (España)

Consecuencias de la Vigilancia de

Fármacos

59

ACTUALMENTE;

FARMACOVIGILANCIA INTENSIVA:

Vigilancia con un especial control de medicamentos muy

útiles para el tratamiento de ciertas enfermedades que

pueden producir efectos graves.

Requiere de un monitoreo de la aparición de eventos

adversos de un medicamento durante toda la etapa de

prescripción.

*Clozapina.

*Felbamato

60

ACTUALMENTE;

PLAN DE GESTION DEL RIESGOFDA: La evaluación del riesgo y la minimización del riesgo es lo que la FDA

denomina “ risk management”; Es un proceso iterativo de:

(1) Evaluación del balance beneficio/riesgo de un producto,

(2) Desarrollo e implementación de herramientas que permitan minimizar el

riesgo mientras se preservan los beneficios,

(3) Evaluación de la efectividad de las herramientas y re-evaluación del

balance beneficio/riesgo,

(4) Hacer ajustes, como es apropiado, a las herramientas de minimización de

riesgo para mejorar el balance beneficio/ riesgo.

EMA : Conjunto de actividades e intervenciones de farmacovigilancia

destinadas a identificar, caracterizar, prevenir o minimizar los riesgos de

los medicamentos, incluida la evaluación de la eficacia de esas

intervenciones.

61

PLAN DE GESTION DEL RIESGO

Documento regulatorio sometido a las Autoridades Sanitarias

Una vez el documento es aceptado por una Autoridad Sanitaria , la compañía

responsable del RMP tiene la obligación legal de desarrollar las actividades

descritas en el RMP.

Los objetivos de los RMP son:

Especificación de seguridad

Plan de Farmacovigilancia

Estrategia de minimización de Riesgo

•Qué se conoce y qué no de la seguridad de un medicamento en el momento del sometimiento.

•Caracterización adicional de los riesgos de seguridad post-comercialización.

•Cuando sea necesario, definir las medidas apropiadas para minimizar los riesgos conocidos para los pacientes y monitorear el éxito de las medidas tomadas.