Nutrición y Cáncer: Evidencias y...

Nutrición y Cáncer: Evidencias y Controversias

Cádiz, 22 de Octubre de 2010María José Sánchez Pérez

Directora del Registro de Cáncer de GranadaCoordinadora de Investigación. EASP

1.- Impacto del Cáncer en la Población: Incidencia yMortalidad

2.- La dieta y los estilos de vida en relación con laincidencia del cáncer

3.- El Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición yCáncer (EPIC)

4.- Nuevas evidencias y controversias sobre larelación “Nutrición y Cáncer”.

En el año 2008, se estimaron más 12 millones casos nuevos decáncer, 7 millones de muertes por cáncer y 25 millones depersonas con cáncer.

WORLD CANCER REPORT

En el año 2030, se podrían esperar:

– 27 millones de casos nuevos de cáncer,

– 17 millones de muertes por cáncer

– 75 millones de personas vivas, habiendosido diagnosticadas de cáncer en losúltimos 5 años.

Estimaciones incidencia y mortalidad CáncerEuropa, 2008

Se estiman 3.2 millones de nuevos casos de cáncer y 1.7 millones de muertes por cáncer

- Cánceres más frecuentes: colon-recto, mama, pulmón, próstata.- Causas de muerte por cáncer más frecuentes: pulmón,

colorrectal, mama y estómago.

Estimaciones de la Incidencia de Cáncer, 2008Ta

sas e

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ño

Fuente: GLOBOCAN (IARC, 2008)

Variaciones geográficas importantes en la incidencia de cáncer ¿Por qué?

– Estilos de vida ????– Carcinógenos ambientales ???– Infecciones ????– Genes ??? Interacción genético-ambiental ???

Los estilos de vida (dieta, alcohol, tabaco, historiareproductiva, etc) deben ser los factores principales queexpliquen estas diferencias en la incidencia de cáncer en elmundo.

Richard Doll, 1967 and R.Doll and R. Peto 1983

Proporción de muertes por Cáncer atribuibles a los principales Factores de

Riesgo en EE.UU

Doll y Peto 1981

% Rango Autores Año Tipo Dieta

35 %* 10-70 Doll & Peto (USA) 1981 Habitual

(3% Alcohol)

23 % 7-31 Jansen (Holanda) 1995 250-400g F y V / día

35 % 30-40 WCRF - AICR 1997 Dieta2007 Peso

Activ. fis.

*mortalidad

Proporción de casos de cáncer atribuibles a la dieta

Cáncer como enfermedad prevenible

Anand et al. 2008

Contribución de los estilos devida y factores ambientales a lamortalidad por cáncer

Tras décadas de estudio, las evidencias científicas sobre la relación dieta-cáncer, seguían siendo

insuficientes.

Se requerían:• Amplios estudios epidemiológicos, en poblaciones conhábitos alimentarios heterogéneos.• Reducir errores de medida en la dieta.•Aplicar estrategias multifactoriales: otros estilos de vida,marcadores biológicos para medir la exposición alimentaria,factores metabólicos y hormonales, susceptibilidad genética,…

Factores que han limitado las evidencias de los estudios epidemiológicos dieta - cáncer

Estudio Prospectivo Europeo sobre Nutrición y Cáncer (EPIC)

Estudio de cohorte prospectivo europeo, multicéntrico, quese inició en 1990.Objetivo:

Investigar la relación entre dieta, estado nutricional, estilosde vida, factores ambientales y la incidencia de diferentestipos de cáncer.

Nace con un objetivo doble:1. Mejorar el conocimiento científico sobre los factores

nutricionales implicados en el cáncer y,2. Aportar las bases científicas para intervenciones de Salud

Pública, dirigidas a promover una dieta y estilos de vidasaludables.

Coordinado por la Agencia Internacional de Investigación sobre Cáncer (IARC) y el

Imperial College de Londres.

IARC LYON

PARIS

FLORENCE

MILAN

RAGUSA

TURIN

NAPLESBARCELONA

OVIEDO

GRANADAMURCIA

PAMPLONASAN SEBASTIAN

CAMBRIDGE

OXFORD BILTHOVEN

UTRECHT

ATHENS

HEIDELBERG

POTSDAM

MALMÖ

UMEÅ

AARHUS

COPENHAGEN

TROMSØ

Participantes Cuestionario C + Sangre Francia 74 524 28 053 Italia 47 749 47 725 España 41 440 39 579 R. Unido 87 942 43 141 Holanda 40 072 36 318 Grecia 28 555 28 483 Alemania 53 091 50 678 Suecia 53 826 53 781 Dinamarca 57 054 56 131 Noruega 37 215 31 000 Total 521 468 414 889

Centros Colaboradores del proyecto EPIC

• 5 centros (Registros de Cáncer de población) • 8000 participantes/región, de 35-69 años

Reclutamiento:• Cuestionario de dieta• Cuestionario de estilo de vida• Antropometría• Muestra de sangre

1993…………………………..…….1999………… 2000…….2002……………………2010

Seguimiento:• Cáncer • Estado vital• Causas de muerte• Cambios estilo de vida

Puesta a punto: Desarrollo de métodos de calibración, bases de datos…

ANÁLISIS DE DATOS

Metodología del proyecto EPIC

Evaluación de la exposición en el reclutamiento

Entrevista individual sobre consumo habitual de alimentosen una semana tipo del año anterior, utilizando el método dehistoria de dieta:

o Duración: 1 hora (Personal entrenado, con programainformático)

o 600 alimentos-bebidas y 150 recetas habituales en lasregiones participantes

Medición de la Ingesta Dietética

o Las cantidades se valoraron através de 35 fotografías dealimentos y recetas, conraciones habituales deconsumo.

Medidas antropométricas:• Altura, de pie y sentado• Peso• Circunferencia de

cintura y cadera

Hábitos de vida y otros factores de riesgo:• Tabaco, Alcohol, • Historia reproductiva• Antecedentes médicos y quirúrgicos• Actividad Física• Nivel socio-económico

Información sobre estilos de vida y antropometría

Las muestras se conservan congeladas en contenedores de nitrógeno líquido, a menos 180º C.

Por razones de seguridad, el banco de muestras está duplicado, la mitad de las muestras se conservan en cada centro EPIC y la

otra mitad en la IARC-Lyon.

Extracción y conservación de muestras de sangre en la cohorte EPIC- Europa

Seguimiento de la cohorte EPIC

EPIC- España. Seguimiento activo• Entrevista telefónica a los 3 años del reclutamiento.

• Cambios de “exposición” a factores relevantes:• Tabaco,• Historia reproductiva,

• Actividad física

• Nuevos problemas de salud (diagnósticoautoinformado): Diabetes mellitus, Hipertensión arterial, Infarto de miocardio

EPIC-España. Seguimiento a largo plazoIdentificación de “Puntos finales”:

– Incidencia de Cáncer– Incidencia de otras enfermedades

Registros de Cáncer de Población:– Nuevos casos de cáncer

– Muerte por Infarto de Miocardio– Otras causas de muerte

Instituto Nacional de Estadística:– Defunciones por todas las causas

Noruega Suecia Dinamarca R. Unido Alemania Holanda Francia Italia España Grecia EPIC

T. Gastro-I 10 142 221 242 112 80 46 54 82 9 998Gástrico 28 151 127 151 121 62 33 127 96 64 960Colorrectal 245 847 894 1092 520 469 593 472 361 122 5615Páncreas 28 206 216 199 133 84 120 85 69 40 1180Pulmón 156 537 894 566 375 275 212 249 209 158 3631Mama 1146 1442 1443 1937 940 1113 4041 1122 532 218 13934Cervix 43 262 98 427 106 28 67 55 58 26 1170Útero 159 217 205 262 108 127 377 154 120 24 1753Ovario 157 258 151 303 78 111 257 122 74 43 1554Próstata - 1480 967 952 857 152 - 316 637 84 5445Riñón 46 153 180 160 182 75 87 114 78 25 1100Vejiga 33 387 442 404 285 148 51 205 179 56 2190Otros 647 2210 3924 4745 1723 1021 3483 1539 1251 369 20912TOTAL 2698 8191 9762 11940 5540 3745 9367 4614 3476 1238 60571

Casos de cáncer identificados en EPIC: 1994-2009

Más de 60.000 casos de cáncer tras 15 años de seguimiento

EPIC: Una oportunidad única que hay que rentabilizar….

La información detallada recogida y el gran banco demuestras biológicas hacen de EPIC el estudioepidemiológico prospectivo más amplio del mundo.

Oportunidad única para la investigación científica de larelación etiopatogénica de la dieta y otros factoresambientales y de estilo de vida con el cáncer, y lasinteracciones con factores genéticos, metabólicos yhormonales.

EPIC es actualmente un estudio de referencia internacional …… ha generado

más de 300 publicaciones científicas…

EPIC aporta Evidencia a las asociaciones Dieta y Estilo de vida con Cáncer

- Proyecto conjunto del Fondo Mundialpara la Investigación del Cáncer y elInstituto Americano de Investigaciónsobre el Cáncer.

- Recomendaciones sobre alimentos,nutrición y actividad física, destinadasa reducir el riesgo de cáncer.

- Información actualizada sobre larelación cáncer-dieta y estilo de vida.

AICR, 2007

Una actualización de la contribución del estudio EPIC a la evidencia dieta-cáncer

Cáncer colorrectal

Nutrientes y alimentos con efecto protector frente a cáncer colorrectal

Número de casos (t. de seguimiento)

Resultados Riesgos (IC 95%)

Referencia

1065 casos (4.8 años) Fibra (Q5 vs Q1) RR=0.58

Bingham S. Lancet 2003

1329 casos (4.8 años) Pescado: RR=0.46 por 100g/d

Norat T. J Natl. Cancer Inst 2005

2819 (8.8 años) Frutas y VerdurasRR=0.94 (0.89-0.99) por 100g/dp tendencia lineal=0.02

Van Duijnhoven. AJCN 2009

1248 casos/1248 controles

Vit D (plasma) y calcio (dieta): OR, vit. D =0.77 (0.56-1.06)OR, Ca=0.69 (0.50-0.96)

Jenab M.BMJ 2010

Meta-analysis (Riboli &Norat Am J Clin Nut 2003)

Estudios Casos-control: ingesta de verduras OR= 0.87; 95 % CI 0.80-0.95 ingesta de frutas OR= 0.93; 95 % CI 0.87-0.99

Estudios de Cohortes:no encuentran asociación

Cáncer colorrectal y consumo de fibra: Estudios previos a EPIC

Indicaba que no había relaciónFibra-cáncer colorrectal

Efecto protector del alto consumo de fibra

Cáncer colorrectal - consumo de fibra: EPICS. Bingham et al. , The Lancet, May 21, 2003

quintiles

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

10,0 15,0 20,0 25,0 30,0 35,0 40,0

Consumo de fibra (g/day)

RR

est

imad

o

quintiles

*Ajustado por: energía, talla, peso, actividad física, alcohol y tabaco.

n=1.065 casos

Cáncer colorrectal - consumo de fibra: EPICS. Bingham et al. , The Lancet, May 21, 2003

S. Bingham et al. Cancer Epidemiol, Biomarkers and Prevention, 2005

?

Al ajustar por ingesta de folato, el efecto protector de la fibra se mantiene (RR= 0,79)

1721 casos

Cáncer colorrectal - consumo de carne y pescado

Asociación +++: consumo de carne y cáncer colorrectalAsociación ---: consumo de pescado y cáncer colorrectal

Norat T. et al. (J Natl Cancer Inst, 2005; 97: 1-11)

Consumo en g/día

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

1,8

2,0

processedmeat

red meat

fish

<10 10-20 20-40 40-80 >80

r

Cáncer colorrectal - consumo de carne y pescadoNorat T. et al. (J Natl Cancer Inst, 2005; 97: 1-11)

*Ajustado por: energía, talla, peso, actividad física, fibra, alcohol y tabaco.

<14,0 <13,8 <50,3

<51,1 >=50,3 >=51,1

>=28,8 >=26,5

<22,7 <26,5

<17,6 <17,0

1,7 1,7

1,1

1,6

1,2

1,0

1,2

1,1

1

0,8

0,9

1,0

1,1

1,2

1,3

1,4

1,5

1,6

1,7

HR

Pescado

Fibra

Cáncer colorrectal – efecto combinado de consumo de pescado y fibra

Norat T. et al. (J Natl Cancer Inst, 2005)

Cáncer colorrectal - consumo de frutas y verdurasVan Duijnhoven et al. (Am J Clin Nutr, 2009; 89: 1-12)

Un alto consumo de frutas y verduras reduce el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal (6% por cada 100 g/d de incremento

en la ingesta), especialmente para cáncer de colón

Jenab et al. (BMJ, 2010)

OR, vitamina D (plasma) = 0.77 (0.56-1.06)

OR, Ca (dieta) = 0.69 (0.50-0.96)

Altos niveles plasmáticos de vit. D (>75nmol/L) y alta ingesta decalcio (>1000mg/d), reducen el riesgo de cáncer colorrectal.

Nutrientes y alimentos que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal


Resultados Riesgos (IC al 95%)

Referencia

1329 casos (4.8 años) Carne roja y procesada: RR=1.55 porcada 100 g/díaCarne roja: RR=1.49 por cada 100 g/díaProductos cárnicos:RR=1.70 por cada 100 g/día

Norat T.JNCI 2005

1833 casos Alcohol:RR=1.08 (1.04-1.12) por cada 15g/día

Ferrari P.IJC 2007

948 casos de c. colon (6.1 años)

IMC en hombres: RR=1.55 (1.12-2.15)Circunferencia cintura en mujeres:RR=1.46 (1.06-2.00)

Pischon T.JNCI 2006

Por cada 15g/día de consumo de alcohol, aumenta un 8% el riesgo.

Cáncer colorrectal - consumo de alcoholFerrari et al. (Int J Cancer, 2007; 121: 2065-2072)

El riesgo es mayor para cáncer del recto

Pischon et at. J Natl Cancer Inst, 2006; 98:923-931

Cáncer colorrectal e Índice de Masa Corporal (BMI). EPIC, hombres

Crude Fully adjusted

Cáncer colorrectal e Índice de Masa Corporal (BMI). EPIC, hombres

Pischon et at. J Natl Cancer Inst, 2006; 98:923-931

Cáncer de mama

Nutrientes y alimentos que no se asocian a cáncer de mama

Factores con efecto protector



Referencia

3659 casos (5.4 años) Frutas y Verduras: No existe asociación

Van Gils C. JAMA 2005

4285 casos (6.4 años) Vitaminas antioxidantes:No existe asociación

Nagel G. Breast Cancer Res Treat 2010



Referencia

3659 casos (5.4 años) Actividad física: reduce el riesgo en mujeres postmenopáusicas

Lahmann P. CEBP 2007

No existe relación entre la ingesta de frutas y verduras y el cáncer de mama en las mujeres de la cohorte EPIC Europa

Cáncer de Mama y Consumo de Frutas y Verduras. EPIC, mujeres

Van Gils et al. (JAMA 2005; 293:183-193 )

La ingesta de vitamina A, C y E no se asocia con riesgo decáncer de mama en mujeres pre- ni postmenopáusicas.

Vitaminas Antioxidantes y Cáncer mamaNagel et al. (Breast Cancer Res Treat, 2010)

Lahmann et al. (CEBP, 2007)

La actividad física reduce el riesgo de desarrollar cáncer de mama en mujeres

un 19% en mujeres menopáusicas

un 29% en mujeres premenopáusicas

Cáncer de mama y actividad física



Referencia

1879 casos (4.7 años)

Mujeres postmenopáusicas no usuarias de terapia hormonal sustitutiva, dependiendo del índice de masa corporal

Lahmann P. Int J Can 2004


Ingesta de alcohol: RR=1.03 (1.01-1.05) por cada 10 g/día de incremento en la ingesta

Tjonneland A.CC&C 2007


Consumo de grasa saturada(Q5 vs Q1): RR=1.13 (1.00-1.27)

Sieri A. Am J Clin Nutr 2008

Nutrientes y alimentos que se asocian positivamente al cáncer de mama

El riesgo depende del status menopáusico de la mujer: en mujeres premenopáusicas no se encontró asociación.

Lahmann et al. (Int J Cancer, 2004)

Índice de Masa Corporal y Cáncer mama

Asociación positiva entrealcohol y cáncer de mama:

• Por cada 10g/día de incremento de la ingesta dealcohol, aumenta un 3% el riesgo de cáncer de mama.

Tjonneland et al. (CC&C, 2007)

Cáncer de mama y consumo de alcohol

Asociación entre consumo de grasa saturada y cáncerde mama (HR=1,13, Q5: 45 g/día vs Q1: 16 g/día)

No asociaciones con grasas mono o poliinsaturadas.

Sieri et al. (Am J Clin Nutr, 2008)

Cáncer de mama y grasas saturadas

El presente de EPIC…EPIC esta arrojando luz sobre la asociación dieta-cáncer: esta permitiendo conocer qué localizacionesde cáncer serían más susceptibles a la prevención si semodificaran ciertos hábitos (factores de riesgo: dieta yobesidad, fundamentalmente) en la poblacióneuropea.El futuro de EPIC…El estudio se está extendiendo el estudio a otrasenfermedades crónicas (diabetes, ECV, etc.), aunquese seguirán estudiando las asociaciones dieta-cáncer.

La evidencia aún es escasa!!!

Tabla resumen de evidencia, AICR 2007

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