Morcillo tb multirresistente

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Page 2: Morcillo  tb multirresistente

¿por qué es necesario diagnosticar tuberculosis (TB) en el siglo XXI?

¿cómo diagnosticarla?

¿dónde diagnosticarla?

Page 3: Morcillo  tb multirresistente

¿qué ocurre con la co-infección por el VIH?

¿qué ocurre con la fármaco resistencia?

¿cuál es la situación/capacidad de los laboratorios?

Page 4: Morcillo  tb multirresistente

Iniciativa Global de la Estrategia STOP TB OMS para los Laboratorios

El cuidado del paciente con TB comienza en el proceso deldiagnóstico que debe basarse en el cultivo y la identificaciónde Mycobacterium tuberculosis, a partir de materialesclínicos, para confimar o excluir TB. Debe estar atravesadoen cada etapa por estándares de calidad

Page 5: Morcillo  tb multirresistente

Situación global de TB en las Américas

Tasa

310.0

Global Tuberculosis Control 2011. Epidemiology, Strategy, Financing. World Health Organization

Chile

Bolivia

PerúParaguay

BrasilUruguay

Carga total TB294.636

Page 6: Morcillo  tb multirresistente

La co-infección: VIH-TB

• Riesgo de desarrollar TB: 20-37 veces > en co-infectados

• Año 2009:

– 9,4 millones de casos nuevos de TB

– co-infectados: 1,2 millones (13,0%)

– defunciones por TB: 1,7 millones

– co-infectados: 400.000 (24,0%)

– defunciones en VIH: 22,0% con TB

• TB es la causa mas importante de mortalidad entre personas viviendo con VIH

Fuente: 1 Guidelines for intensified tuberculosis case finding and isoniazid preventive therapy for people living with HIV in resource-constrained setting. World Health Organization, 2011. 2 Global tuberculosis control report. World Health Organization, 2010. 3 UNAIDS 2010 Global Report Fact Sheet.

Page 7: Morcillo  tb multirresistente

TB-M/XDR definiciones

MDR:resistencia a INH y RIFIncidencia mundial: ≈500.000 casos/año

XDR:MDR+FQ+AG (AMK, KM) o CPMIncidencia mundial: 25.000-35.000 casos/año

TDR: EXISTE OPERATIVAMENTEN0 existe desde la definición

Page 8: Morcillo  tb multirresistente

XDR-TB Años 2000-2010

Page 9: Morcillo  tb multirresistente

TOTAL DE CASOS NUEVOS DE TB

ARGENTINA 20109993

TOTAL DE MUERTES DE TBARGENTINA 2009*

698

Fuente: Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER) “Emilio Coni”, con base en los datos de los Programas de Control de las 25 Jurisdicciones. Ministerio de Salud y Ambiente. Argentina. Agosto de 2010.*Dirección de Estadística e Información de Salud-Ministerio de Salud

1 PUNTO = 5 CASOS

Situación de TB en Argentina

Page 10: Morcillo  tb multirresistente

TOTAL DE CASOS NUEVOS DE TB

ARGENTINA 20109993

TOTAL DE MUERTES DE TBARGENTINA 2009*

698

Fuente: Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER) “Emilio Coni”, con base en los datos de los Programas de Control de las 25 Jurisdicciones. Ministerio de Salud y Ambiente. Argentina. Agosto de 2010.*Dirección de Estadística e Información de Salud-Ministerio de Salud

1 PUNTO = 5 CASOS

Situación de TB en Argentina

6.88%< 2009 IR: 25%000

698 muertes, 0.85%<2008

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497933,95

IR BAP: 1.5 >IR RA

IR GBA:1.2>IR BAP

IR GBA: 1.8>IR RA

Page 12: Morcillo  tb multirresistente

497933,95

IR BAP: 1.5 >IR RA

IR GBA:1.2>IR BAP

IR GBA: 1.8>IR RA

HIV: 134.000

Page 13: Morcillo  tb multirresistente

Situación global de TB en Buenos Aires

GBA

Habitantes

15.594.428 (39,0%) 9.910.202 (63,5%)

BA IR: 32.0%000 GBA IR: 40.7%000

HIV: 55000

MDR/XDR: 200 casesN: 190 TTO: 123

XDR: 10

MDR-HIV: 22/190 (11.6%)

XDR-HIV: 1/22 (4.5%)

Page 14: Morcillo  tb multirresistente
Page 15: Morcillo  tb multirresistente

SITUACION DE LA TB: TENDENCIA DE LA MULTIRRESISTENCIA. Argentina, 1968-2006

(sin considerar brote de 1994, marcado con punto).

MR casos nuevos

MR casos antes tratados

0 00,2 1,8

2,20,9

7,810,3 9,4

15,4

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1968-78 1979-86 1987-92 1994 1999-2000 2005-2006

MR casos nuevos

MR casos antes tratados

%

Fuente: Servicio Micobacterias. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas.ANLIS “Carlos G. Malbran”. Argentina

Page 16: Morcillo  tb multirresistente

SITUACION DE LA TB: TENDENCIA DE LA MULTIRRESISTENCIA. Argentina, 1968-2006

(sin considerar brote de 1994, marcado con punto).

MR casos nuevos

MR casos antes tratados

0 00,2 1,8

2,20,9

7,810,3 9,4

15,4

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

1968-78 1979-86 1987-92 1994 1999-2000 2005-2006

MR casos nuevos

MR casos antes tratados

%

Fuente: Servicio Micobacterias. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas.ANLIS “Carlos G. Malbran”. Argentina

1.2%-3.6%

9.8%-22.6%

Page 17: Morcillo  tb multirresistente

Proporción de casos nuevos TB-XDR entre casos nuevos TB-MDR. Argentina 2003-2010

652;

93,4%

46;

6,6%

XDR

MDR

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0

10

20

30

40

50

60

70

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Total acumulado: 302

Evolución de la MDR-TB Buenos Aires. Periodo 1998-2010

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

Años

Número

Page 19: Morcillo  tb multirresistente

Casos acumulados VIH-TB MDR

0

2

4

6

8

10

12

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 131998 // // // 2010

Años

Total acumulado: 66 (21,8%)

Número

Page 20: Morcillo  tb multirresistente

TB-XDR

Período 1998-2010

• VIH/TB-XDR: 10 casos (15,7%)

• Sin co-infección: 11 casos (4,6%)

Page 21: Morcillo  tb multirresistente

Conclusión de la OMS

Iniciativa Global de la estrategia STOP TB

para los Laboratorios

Page 22: Morcillo  tb multirresistente

Iniciativa Global de la Estrategia STOP TB OMS para los Laboratorios

Los laboratorios carecen de adecuada capacidaddiagnóstica:

Sólo el 5% de los casos M/XDR se diagostican en elmundo

Reforzar la capcidad de los laboratorios

Identificar países y áreas donde la M/DRX y el HIV sonaltamente prevalentes

Incrementar el uso del cultivo especialmente en áreasprevalentes de ls co-infección

Page 23: Morcillo  tb multirresistente

Iniciativa Global de la Estrategia STOP TB OMS para los Laboratorios

• Locales: BS, mantenimiento, adecuación

• Validación y mantenimiento de equipos

• Transporte y delivery de muestras clínicas

• Provisión continua de equipos y rectivos

• Sistemas de manejo de datos

• Sistemas de controles de calidad y aseguramiento de la calidad (QC y QA)

• Estrategias para capacitación continua del RRHH

• Coordinación y asistencia técnica

• Políticas basadas en algoritmos diagnósticos

Page 24: Morcillo  tb multirresistente

¿qué se puede/debe hacer desde los laboratorios?

Los métodos convencionales de detección de resistencia en medio sólido pueden producir resultados entre los 20-40 días de la inoculación de la PS.

Page 25: Morcillo  tb multirresistente

Herramientas DX

Source: Global Tuberculosis Control 2011. Geneva, World Health Organization, 2011.Available at http://www.who.int/tb/publications/global_report/2011/gtbr11_full.pdf.

Page 26: Morcillo  tb multirresistente

¿Qué son los métodos rápidos para la detección de resistencia a R y H?

¿Qué son los métodos rápidos?– FENOTIPICOS

• MGIT automatizado y manual

• no comerciales – Nitrato reductasa– Resarzurina o MTT

– GENOTIPICOS

– comerciales (Line probe assays y Xpert)

Page 27: Morcillo  tb multirresistente

Métodos rápidos de aislamiento y drogo sensibilidad

MGIT 960® (Año 2000)

Page 28: Morcillo  tb multirresistente

28

H2O SC/GC ETH CS CPM KM AMK MOX LZ OFX RBT H2O

Determinación de CIM a DSL (2004)SUBSIDIOS A LA INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA

1. European Commission Proyecto Nº 201690: “Development of a two-approach plate

system for the fast and simultaneous detection of MDR and XDR M. tuberculosis”.

Acrónimo: FAST-XDR-DETECT. Febrero de 2008 (en curso).

2. Desarrollo e innovación en el ámbito del Convenio Bilateral de Cooperación entre el CNPq

y la Agencia Nacional de Promoción Científica y Técnica (ANPCyT), de Argentina. Edital

MCT/CNPq Nº 10/2008. Proyecto de pesquisa: “Tuberculosis Multirresistente y

Micobacterias no tuberculosas: estudio molecular y virulencia”. Agosto de 2008 (en

curso).

3. Cooperación Iberoamericana. Ciencia y Tecnología para el desarrollo (CYTED), España:

“Red de epidemiología molecular de la tuberculosis multirresistente en Iberoamérica”.

Año 2006 (en curso).

4. South American Program for Science and Technology Support and Cooperation

(Programa Sul-Americano de Apoio a Cooperação em Ciência e Tecnologia) (PROSUL).

Project number 490514/2007-3: “Latinamerican network for Mycobacteria: development

and assessment of new tuberculosis diagnostic methods in Latin American countries”.

November 2007 (on going).

5. Specific Targeted Research Project European Commission: “Development of a molecular

platform for the simultaneous detection of Mycobacterium tuberculosis resistance to

rifampin and fluoroquinolones”. FP6-2003-LIFESCHIEALTH-3. March 24th 2004 (two years

grant). This project includes a trial for testing the clinical performance of the developed

platform.

6. Programa VIGI+A, PNUD, Proyecto Nº: 1012: “Riesgo de infección por tuberculosis en

relación con la transmisión reciente de Mycobacterium tuberculosis analizada por

métodos moleculares y epidemiológicos”. Año 2005.

7. Concerted Action for Financial Support from the European Commission, INCO Project No:

ICA4-CT 2001-10087: “RELACTB: New strategies for diagnosis drug resistance detection

and control of tuberculosis”. Febrero 2001.

Page 29: Morcillo  tb multirresistente

¿Qué son los métodos rápidos para la detección de resistencia a R y H?

– GENOTIPICOS

– Comerciales: basados en Line probe assays

– Con equipamiento

Gene Xpert

– Sin equipamiento

» GenoType MTBDR®

» GenoType MTBDRPLUS®

Page 30: Morcillo  tb multirresistente

Detección del complejo M. tuberculosis y su resistencia a Rif , gen rpoB, e INH, gen

KatG, desde cultivos, en un único procedimiento. Duración de la prueba: 5hs.

CC

UC

Complejo MTB

rpoß uni

rpoß wt 1

rpoß wt 2

rpoß wt 3

rpoß wt 4

rpoß wt 5

rpoß D516V

Rpoß H526Y

rpoß H526C

rpoß S531L

katG uni

katG wt

katG mutation 1

katG mutation 2

GenoType MTBDR®

GenoType MTBDRplus® AÑO 2011

Page 31: Morcillo  tb multirresistente

Principios del algoritmo

•Diseño acorde con las necesidades de salud de la población y las ecomendaciones nacionales e internacionales

•Herramientas técnicas con diferente grado de complejidad

•Racionalización de los recursos económicos

•Optimización del uso de los recursos económicos, materialesy humanos

•Condiciones epidemiológicas y clínicas del paciente

Page 32: Morcillo  tb multirresistente

Algoritmo diagnóstico

El algoritmo de laboratorio comprendetres pasos principales

a) Detección de los bacilos ácido alcohol resistentes (BAAR) y aislamiento de M. tuberculosis y/o micobacterias no tuberculosas (MNT)

b) Identificación de la especie bacteriana y determinación de la sensibilidad a drogas anti-TB

c) Epidemiología molecular de TB para estudios de vigilanciaepidemiológica y transmisión

Page 33: Morcillo  tb multirresistente

Algoritmo diagnóstico

EpiCenter

Primer paso

a) Detección de BAAR y aislamiento deM. tuberculosis y/o MNT

Page 34: Morcillo  tb multirresistente

Segundo paso:a) identificación Immunocromatografía

Métodos moleculares de identificación

Identificación bioquímica

PRA

Page 35: Morcillo  tb multirresistente

BD EpiCenter™ TB-eXiST Extended Individual Susceptibility Testing

DPL y DSL

Segundo paso:

b) Determinación de sensibilidad (DST) Gold Standard:

ILJ/M7H11MTBC/MNT

I-CMM/REMAD-CMM/REMA

DPL Y DSL

NRA

DPL Y DSL

Page 36: Morcillo  tb multirresistente

Tercer paso:

a) Estudios de Epidemiología molecular

Spoligotyping

IS6110 RFLP

Mt 878 Esquivel Walter

Mt H37Rv

Mt 5108 Gimenez Juan Carlos

Mt 5099 Ordoñez Tamara

Mt 5201 Zalazar Leonela

Mt 3187 Zalazar Milagros

Mt 3982 Junka Marcela

Mt 3850 Esquivel Walter

Mt 2799 Coria Aurora

Mt 4319 Dotti Sebastian

100908070605040

A BEvidencia de transmisión

Microsofts:BioNumerics®GelCompare®

Page 37: Morcillo  tb multirresistente

Algoritmo diagnóstico

HIV+/PPT

Niños

IC, CC

NTP

Page 38: Morcillo  tb multirresistente

NTPBAAR-

BAAR+

BAAR- BAAR+

HIV+/PPT

Niños

IC, CC

Page 39: Morcillo  tb multirresistente

NTPBAAR-

BAAR+

BAAR- BAAR+

Grupo APPT/HIV+

Niños

IC, CC

Page 40: Morcillo  tb multirresistente

NTPBAAR-

BAAR+

BAAR- BAAR+

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

Grupo A

Grupo B

Page 41: Morcillo  tb multirresistente

NTP BAAR-

AFB+

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

Page 42: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR- BAAR+

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

Page 43: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR

-

BAAR+

BAAR

-

BAAR +

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDSMDR

Page 44: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR

-BAAR +

BAAR

-

BAAR +

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDR

MGIT SIRE

Page 45: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR

-BAAR +

BAAR

-

BAAR +

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

C+

Page 46: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR

-BAAR+

BAAR

-

BAAR +

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

C+

Page 47: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR

-BAAR +

BAAR- BAAR +

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

Grupo DC+

Page 48: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR

-BAAR +

BAAR- BAAR +

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

GroupoC

I-NRA/I-CMM

C+ Grupo D

Page 49: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR

-

BAAR +

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

I-NRA/I-CMM

MDSMDR

C+ Grupo D

MDSMDR

Page 50: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR- BAAR+

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

I-NRA/I-CMM

MDSMDR

Grupo DC+

MDSMDR

Page 51: Morcillo  tb multirresistente

NTP

AFB- AFB+

AFB- AFB+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

I-NRA/I-CMM MDR

Grupo DC+

MDR

Page 52: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR- BAAR+

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

I-NRA/I-CMM

MDR

MGIT 2nd Line. TBexist

Grupo DC+

Page 53: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR- BAAR+

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

I-NRA/I-CMM

MDR

MGIT 2nd Line. TBexist

MDRXDR

Grupo DC+

Page 54: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR- BAAR+

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDR

MGIT

SIRE

C+

Grupo C

I-NRA/I-CMM

MDR

MGIT 2nd Line. TBexist

Mol. EpistudiesMDR

XDR

Grupo DC+

Page 55: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR- BAAR+

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDR

MGIT

SIRE

C+

Grupo C

I-NRA/I-CMM

MDR

MGIT 2nd Line. TBexist

Mol. EpistudiesContact

tracingMDRXDR

Grupo DC+

Page 56: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR- BAAR+

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

I-NRA/I-CMM

MDR

MGIT 2nd Line. TBexist

Mol. EpistudiesContact

tracingMDRXDR

Trans. studies

Grupo DC+

Page 57: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR- BAAR+

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

INRA/I-CMM

MDR

MGIT 2nd Line. TBexist

Mol. EpistudiesContact

tracingMDRXDR

Trans. studies

Grupo DC+

AFB+/-

C+ (MNT?)

Grupo E

Page 58: Morcillo  tb multirresistente

NTP

BAAR- BAAR+

BAAR- BAAR+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

I-NRA/I-CMM

MDR

MGIT 2nd Line. TBexist

Mol. EpistudiesContact

tracingMDRXDR

Trans. studies

Grupo DC+

MNT

Grupo EAFB+/-

C+ (MNT?)

Page 59: Morcillo  tb multirresistente

NTP

AFB- AFB+

AFB- AFB+

Grupo A

Grupo B GenoTypeMTBDRplus®

PPT/HIV+

Niños

IC, CC

D-NRA/D-CMM

MDRMGIT SIRE

C+

Grupo C

I-REMA/I-CMM

MDR

MGIT 2nd Line. TBexist

Mol. EpistudiesContact

tracingMDRXDR

Trans. studies

Grupo DC+

AFB+/-

C+

MNT

ID+CMM MNT

Grupo E

Page 60: Morcillo  tb multirresistente

Hallazgos en el período 2008-2011• SR analizados: 32.351

• Casos diagnosticados: 1833

• DST por métodos fenotípicos: 1690

• Diagnóstico molecular: 1era. fase: 780 casos de TB

• Diagnóstico molecular: 2da. fase: resistencia a INH y RIF

• 2da. fase: GenoType: 100 E+

• 2da. Fase: GenoType: 52 C+

• Métodos moleculares de resistencia por métodos experimentales:

– 200 aislamientos clínicos

– 40 cepas codificadas

• Estudios de epidemiología molecular: 590 M. tuberculosis DS

– 169 MDR/XDR y DR strains

• MNT: 108 casos (2006-2010)

– Especies: 17

Page 61: Morcillo  tb multirresistente

Resultados obtenidos sobre 1690 aislamientos clínicos

Drug-resistance DR-isolates/DST N° (%)

INH 286/1,532 (18.7)EMB 71/1,532 (4.6)

LX 10/1,532 (0.7)RIF 156/1,532 (10.2)SM 195/1,532 (12.7)

AMK 25/94 (26.6)CPM 8/94 (8.5)

CS 19/94(20.2)ETH 25/94 (26.6)KM 29/94 (30.9)LZ 1/94 (1.1)

MOX 3/94 (3.2)OFX 13/94 (13.8)PAS 4/94 (4.3)

Morcillo N., Imperiale B., Di Giulio B. Evaluation of MGIT 960® and the colorimetric-based

method for tuberculosis drug-susceptibility testing". Int J Tuberc Lung Dis. 2010; 14: 1169-

1175

MGIT SIRE

I-REMA/I-CMM

Evaluación del MGIT SIRE y el MMC

Page 62: Morcillo  tb multirresistente

Drug Method/drug-concentration (µg/mL)

First-line CMM MGIT960 ILJ

INH1.00 to 0.03 0.10 0.20

EMB 32.00 to 1.00 5.00 2.00LX 4.00 to 0.13 - 4.00RIF 2.00 to 0.06 1.00 40.00SM 8.00 to 0.25 1.00 4.00

Second-line PM-M7H11AMK 8.00 to 0.25 8.00, 4.00, 2.00 5.00CPM 10.00 to 0.65 10.00, 5.00, 2.50 30.00CS 120.00 to 3.75 60.00, 30.00, 15.00 5.00ETH 10.00 to 0.065 10.00, 5.00, 2.50 5.00KM 10.00 to 0.65 10.00, 5.00, 2.50 5.00LZ 2.00 to 0.06 2.00, 1.00, 0.50 1.00

MOX 1.00 to 0.03 10.00, 5.00, 2.50 0.50OFX 4.00 to 0.13 2.00, 1.00, 0.50 2.00PAS 8.00 to 0.25 - 1.00

Morcillo N., Imperiale B., Di Giulio B. Evaluation of MGIT 960® and the colorimetric-based

method for tuberculosis drug-susceptibility testing". Int J Tuberc Lung Dis. 2010; 14: 1169-

1175

MGIT SIRE

I-REMA/I-CMM

Evaluación del MGIT SIRE y el MMC

Page 63: Morcillo  tb multirresistente

DST method/Nº of isolates and correlation coefficient

Method/Drug ILJ r MGIT9601 r

CMM1

7172 0.97 3683 0.96

INHSMRIF EMBLX

0.980.920.990.950.99

0.960.931.000.96

-

MGIT9601 10524 0.97

INHSMRIF EMB

0.980.991.000.90

- -

PMM7H11 MGIT9602

CMM2 94 0.96 94 0.94

AMKCPMCSETHKMLZMOXOFXPAS

1.001.000.780.940.961.001.001.001.00

1.001.000.700.900.951.001.001.00

-

MGIT9602 94 0.97- -

AMKCPMCSETHKMLZMOXOFX

1.001.000.820.940.961.001.001.00

MGIT SIRE

I-REMA/I-CMM

Evaluación del MGIT SIRE y el MMC

Page 64: Morcillo  tb multirresistente

Drug S (%) SP (%) ACCCritical

concentration (µg/mL)

MGIT960 CMM MGIT960 CMM MGIT960 CMM MGIT960 CMM

INH 100.0 94.8 98.2 97.3 0.99 0.97 0.10 0.25

EMB 95.2 80.0 96.2 90.0 0.96 0.96 5.00 4.00

LX ND 100.0 ND 98.0 ND 0.98 ND 1.00

100.0 100.0 100.0 99.7 1.00 1.00 1.00 0.50

SM 93.0 83.3 96.7 96.6 0.91 0.92 1.00 2.00

AMK 100.0 100.0 100.0 100.0 1.0 1.0 4.00 4.00

CPM 100.0 100.0 95.0 100.0 0.95 1.0 5.00 2.00

CS 80.0 87.5 94.3 93.5 0.94 0.95 30.00 15.00

ETH 91.7 90.0 90.5 95.7 0.98 0.91 5.00 2.00

KM 90.0 100.0 100.0 99.0 0.97 0.99 5.00 2.00

LZ 100.0 100.0 100.0 100.0 ND* ND* 1.00 1.00

MOX ND 100.0 ND 100.0 ND ND* ND 0.50

OFX 100.0 100.0 100.0 100.0 1.00 1.00 2.00 1.00

PAS ND 100.0 ND 100.0 ND 1.00 ND 1.00

Morcillo N., Imperiale B., Di Giulio B. Evaluation of MGIT 960® and the colorimetric-based

method for tuberculosis drug-susceptibility testing". Int J Tuberc Lung Dis. 2010; 14: 1169-

1175

MGIT SIRE

I-REMA/I-CMM

Evaluación del MGIT SIRE y el MMC

Page 65: Morcillo  tb multirresistente

Técnica TAT (días)

Dific Aut Costo Uso

ZNDec+concentración

1-2 2 0 1 Microscopía y cultivo

Cultivos en medios sólidos

15-60 3 0 2 aislamiento

MGIT 960 12-23 2 1 3 aislamiento

ICROM 7-25 1 0 4 ID

BCHID 45-65 4 0 2 ID

GenoType®

Mycobacterium CM

15-20 2 0 5 ID

Características de las técnicas

ZN: Ziehl-Neelses stain; TAT: includes time for administrative procedures; DIFF: Compelxity of thetechnique; IID: immunodifussion identification; BCHID: biochemical identification: genus or speciesidentification

Page 66: Morcillo  tb multirresistente

Técnica TAT(días)

Dif Aut Costo* Uso

D-REMA 10-21 2 0 2 DST

D-NRA 10-21 3 0 2 DST

I-REMA 25-42 4 0 3 DST

I-NRA 25-42 3 0 3 DST

MGIT SIRE 25-35 1 1 4 DST

D-GenoType MTBDR plus

3 2 0 5 DST

I-GenoType MTBDR plus

17-22 2 0 5 DST

Cost estimated on the bases on:

Acuna-Villaorduna C, Vassall A, Henostroza G, Seas C, Guerra H1, Vasquez L, Morcillo, N, Saravia J, O’Brien R, Perkins MD, Cunningham J, Llanos-ZavalagaL, Gotuzzo E. Cost-Effectiveness Analysis of the Introduction of Rapid, Alternative Methods to Identify Multidrug-Resistant Tuberculosis in Middle-IncomeCountries. Clin Infectious Diseases 2008; 47:487–95

Características de las técnicas

Page 67: Morcillo  tb multirresistente

Estrategias para combatir la XDR-TB

Control básico de TB

Capacidad para el manejo clínico de MDR/XDR-TB

Incremento de la capacidad de los laboratorios para el diagnóstico de MDR/XDR-TB

Implementación de las medidas prácticas del control de la infecciones

Acceso a ARVs

Gestión para la disponibilidad de recursos

Incremento de la investigación epidemiológica

Vigilancia epidemiológica para determinar la magnitud real del problema

Desarrollo de pruebas rápidas de diagnóstico

Desarrollo de nuevas drogas

Page 68: Morcillo  tb multirresistente

Flujograma propuesto en Buenos Aires

Procedimiento de

diagnóstico de MDR-TB

NOTIFICACIÓN

Elemento:

Planilla PPCTB notificación del

caso de MDR-TB

Responsable municipal de TB

Niveles:

CAPS

para

TDO

Elementos: Hoja de

derivación/planilla

notificación-ficha rosa

DERIVACIÓN

del PACIENTE

Clínica

Laboratorio

Diagnóstico

Confirmado

Regional

Provincial

Nacional

Centros hospitalarios de

referencia local

(2do nivel de complejidad)

DERIVACIÓN del PACIENTE para TDO

NOTIFICACIÓ

N

Centros hospitalarios

referenciales local

(1er o 2do nivel de

complejidad)

Notificación

DERIVACIÓN

del PACIENTE

para TDO

Información

Page 69: Morcillo  tb multirresistente
Page 70: Morcillo  tb multirresistente
Page 71: Morcillo  tb multirresistente

Graduate implementation• ZN, culture on solid media: LJ and SB;

DST by PM in LJ

• IS6110 RFLP; GelCompare®

• MGIT manual version

1952

1992

1995

•Spoligotyping, Rifoligotyping

•LCx Abbott, molecular diagnosis of TB

•CMM for first and second line drugs

1996

1998

1999

• MGIT 960, EpiCenter Microsoft, DST: MGIT 960 SIRE; BioNumerics®; IID;

• GenoType MDRTBplus, TBeXIST (SL-DST)

2000

2011

Page 72: Morcillo  tb multirresistente

Graduate implementation

• 2500 RS analyzed

• 250 TB cases 1 MDR/3 years

• TB: 10%

1980

1995

•3250 RS analyzed

•375 TB cases 3 MDR/year

•TB: 11.5%

1996

1998

1999

• 5000 RS analyzed

• 577 TB cases MDR: 6.5 cases/year

• TB: 11.5% MDR: 3.5%; NTP: 6.3%PTP: 22.2%

2000

2011