Mecanismos de Resistencia a Antibióticos Micro I Clas… · 1990 Enterococcus spp. multiresistente...
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Mecanismos de Resistencia a los Antimicrobianos ß-lactámicos y Glicopéptidos Dra Daniela Centrón UBA/CONICET Parte 2
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Mecanismos de Resistencia a
los Antimicrobianos
ß-lactámicos y Glicopéptidos
Dra Daniela Centrón
UBA/CONICET
Parte 2
Resistencia a los glicopéptidos
Resistencia natural del género Enterococcus spp.
ß-lactámicos
TMS
Aminoglucósidos
Viejas Quinolonas
VAN
E. faecium IMI
AKN
E. faecalis CLIN
E. gallinarum
E. casseliflavus
E. flavescens
Propia de Género Propia de especie
1990
Enterococcus spp. multiresistente es declarado patógeno
emergente por el CDC
1993
2002
EVR aislado en
pacientes de
la comunidad
Primer aislamiento de Staphylococcus aureus resistente a la
vancomicina portador del determinante de resistencia de los
EVR
EVR
Problemática de la multirresistencia adquirida
1990
1993
2002No se halla resistencia a la vancomicina
en Suecia porque no se administran
glucopéptidos con propósitos no médicos
EVR
El origen de la resistencia a glucopéptidos en enterococos
(Endtz H, et al., J Clin Microb, 1997)
Uso de avoparcina como aditivo de la alimentación de aves
• Fenotipos:
EL ALFABETO VAN
(Casellas JM, 1997; Corso A, 2001; Courvalin, 2006; Lopardo HA, 2000; Lopreto C, 2002; Marín, E, 1998; Podestá OS, 1997; Targa L, 1997)
VAN A VAN B VAN C VAN EVAN D VAN G VAN F
VAN A VAN B
•Argentina:
Se reportan más casos de Enterococcus faecium VanA
Fenotipos de Resistencia a los Glicopéptidos
L-Ala-D-Glu-L-Lys
Carrier de lípidos
N-acetilglucosamina
acido N-acetilmuramico
Citoplasma
L-Ala
racemasa
D-Ala
ligasa Ddl
MurF
+
D-Ala-D-Ala
UDP
UDP
pentapéptido
tripéptido
MembranaPared
celular
carboxipeptidasa
transpeptidasa
transglicosilasa
vancomicina
Mecanismo de Acción de la Vancomicina
Varios genes involucrados en la Resistencia a la Vancomicina
VanA
regulación proteínas
accesorias
genes requeridos para la
resistencia a glicopéptidos
vanX vanY vanZ
dehidrogenasa
ligasa
dipeptidasacarboxi-peptidasaregulador
sensor
vanHvanR vanS
Operón de Resistencia a la vancomicina
MGMG
+
+
vanA
ddlvanX
D-AlaD-Lac
Vancomicina no puede
unirse al D-Ala-D-Lac
piruvato
vanH
Mecanismo de Resistencia a la Vancomicina
MGMG
El dipéptido D-Ala-D-Lac sirve de sustrato para
la síntesis de la pared bacteriana
Mecanismo de Resistencia a la Vancomicina
Pared
celular
Citoplasma
Membrana
VanS
P-VanS
ATP ADP
Activación
PHPRvanAvanH vanXvanR
P-VanR VanR
vanS
VanR
Mecanismo de la Resistencia inducible a la vancomicina
Mecanismo de diseminación de los genes de resistencia
a la vancomicina
VanA
Estructura de Tn1546
transposición regulación proteínas
accesorias
genes requeridos para la
resistencia a glicopéptidos
vanR vanS vanXORF1
IRL
vanY vanZ
IRR
orf2
transposasa
resolvasa
dehidrogenasa
ligasa
dipeptidasacarboxi- desconocidopeptidasaregulador
sensor
vanH
(Weigel, L.M., et al., Science, 2003)
- Primer reporte de VRSA en 2002.
- Mecanismo de resistencia: S. aureus con Tn1546 en el
plásmido pLW1043 de 53kb
Conjugación entre cocos Gram-Positivos
Estos mutantes sólo serán viables cuando, en presencia de
vancomicina, se induzca la síntesis del dipéptido alternativo D-alanina-
D-lactato.
Además......enterococos dependientes de la vancomicina!!
(Endtz H, et al., J Clin Microb, 1997)
Mutaciones que inactivan la síntesis del dipéptido D-alanina-D-alanina
en cepas con fenotipo VanA o VanB
25
31
0
5
10
15
20
25
30
35
po
rcen
taje
s d
e a
isla
mie
nto
1996-1998 1999-2000 2001-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008 2009-2010
años
EVR
Otros
E.faecium
E.faecalis
Primer aislamiento
E. faecium vancomicina
resistente
Primer aislamiento
E. faecalis vancomicina
resistente
Enterococcus spp. en H1
En nuestras manos, las medidas de
control de infecciones….
