FARM

ACO

LOG

A,

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ACIA

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ERAP

UTI

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Curs

o 20

10/2

011

Dra

. T.

Enc

inas

FARMACODINAMIA:Rama de la Farmacologa que estudia las acciones y losefectos de los frmacos sobre los distintos aparatos,rganos y sistemas y su mecanismo de accin bioqumico omolecular. (Velzquez: Farmacologa Bsica y Clnica)

CONCENTRACIN

DOSIS

EFECTO

t

CC

CC

E

t

E

RESPUESTATERAPUTICA

TRATAMIENTOFARMACOLGICO

FARMACOCINTICA (PK)

FARMACODINAMIA (PD)

PK/PD

CURVAS DOSIS-EFECTO:

P-9: Valoracin del efecto de los frmacos: Frmacos analgsicos.

ACTIVIDAD FARMACOLGICA:Tema 6: Mecanismos de accin farmacolgica I

Tema 7: Mecanismos de accin farmacolgica II

Tema 8: Factores modificantes de la actividadfarmacolgica

Tema 9: Naturaleza qumica de los frmacos

FARM

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Dra

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PRCTICAS DE LABORATORIO:P-6: Farmacodinamia I. Caracterizacin funcional de receptores colinrgicos y de canales de calcio.

P-7: Farmacodinamia II. Estudio de frmacos que actan sobre la unin neuromuscular.

P-8: Farmacodinamia III. Protocolos de trabajo y cuantificacin de la respuesta.

P-9: Valoracin del efecto de los frmacos: Frmacos analgsicos.

SECCIN III: FARMACODINAMIA

Curso 2010/2011 Dra. M.T. Encinas

HISTORIACONCEPTO DE DIANA Y RECEPTOR CARACTERSTICAS DE LA UNIN FRMACO-RECEPTORAGONISMO FARMACOLGICO:

Frmacos agonistas Anlisis de curvas dosis-respuestaANTAGONISMOS:

Frmacos antagonistas Concepto de pA2REGULACIN RECEPTORIAL:

Desensibilizacin Hipersensibilizacin

Antes del s. XIX: empirismo,magia, humores, s. XIX: Concepto de receptor

(Ehrlich y Langley) 1900: Se reconoce el trmino

receptor 1930: Teora receptorial (Clark)

Segunda mitad s. XX: anlisisfarmacodinmico:

Descubrimiento de receptores yclasificacin

Caracterizacin:funcionalmoleculargenticaultraestructural

HISTORIA

P-6: Caracterizacin funcional de receptores colinrgicos y de canales de calcioP-7: Estudio de frmacos que actan sobre la unin neuromuscular

John N. Langley

Paul Ehrlich

DIANA FARMACOLGICA:Elemento orgnico con el que un frmaco interacta parapoder desarrollar su efecto farmacolgico.

RECEPTOR FARMACOLGICO:Macromolcula capaz de interactuar con un frmacoselectivamente generando como consecuencia unamodificacin constante y especfica de la funcin celular:

Unin frmaco-receptor Generacin del efecto farmacolgico

RECEPTOR:Macromolcula celular cuya funcin es sealizarqumicamente, de forma directa y especfica, la accin deuna sustancia sobre una clula o entre ellas.

DIANAS FARMACOLGICAS CATIONES

ADN ENZIMAS PROTENAS NO ENZIMTICAS TRANSPORTADORESCANALES INICOS RECEPTORES:

R. de membrana R. intracelulares e intranucleares

ANTICUERPOS ESPECFICOS TERAPIA GNICA (SG-5: Terapia gnica)

CARACTERSTICAS DE LA UNIN

FRMACO-RECEPTOR Enlaces dbiles y reversibles: Fuerzas electrostticas Enlaces de hidrgeno In-dipolo dipolo-dipolo Interacciones hidrfobas Enlaces de van der Waals (Enlaces covalentes)

Ley de accin de masas:

ESPECIFICIDAD: Capacidad del receptor para identificar alfrmaco entre otras molculas diferentes. AFINIDAD: Capacidad del receptor y de un frmaco para unirse

y formar un complejo (perfil de afinidades de los receptores). SATURABILIDAD: Existe un lmite en la formacin de complejos

frmaco-receptor debido a que elnmero de receptores es finito.

F + R F-R

CE50

DE UNIN F-R DOSIS-EFECTO

F + R F-R EFECTO

AFINIDAD: Capacidad del receptor y de un frmaco paraunirse y formar un complejo (perfil de afinidades de losreceptores). ACTIVIDAD INTRNSECA: Capacidad de un frmaco para

generar una respuesta biolgica tras interactuar con elreceptor. EFICACIA: Intensidad del efecto farmacolgico producido

por cada frmaco tras interactuar con el receptor.

ESPECIFICIDAD ESPECIFICIDAD

AFINIDAD AFINIDAD

ACTIVIDAD INTRNSECA -

F. AGONISTA F. ANTAGONISTA

A. PURO A. PARCIAL

EFICACIA max EFICACIA

CE 50

CEmax

Emax

FRMACOS AGONISTAS

EFECTO MXIMO: Es la respuestamxima observable y medible delfrmaco en un sistema determinado.

CONCENTRACIN EFECTIVA 50:Es la concentracin o dosis necesariapara que se produzca la mitad del efectomximo.

CONCENTRACIN MXIMA: Es laconcentracin de frmaco a la que seconsigue el efecto mximo.

CE 50

CEmax

Emax

FRMACOS AGONISTAS POTENCIA RELATIVA: Es la posicinlateral de la curva a lo largo del eje deabscisas.Se calcula comparando los valores de CE50.Se relaciona con la afinidad.

PENDIENTE: Parmetro que indica elnivel de variacin de dosis necesario paramodificar el grado de respuesta.Se relaciona con la seguridad.

EFECTO MXIMO: Es la respuestamxima observable y medible del frmacoen un sistema determinado.Se relaciona con la eficacia.

F = F ; DE50 = DE50

F > F ; mF > mF

F > F ; Emax > Emax

F > F ; DE50 < DE50F < F ; DE50 > DE50

F = F ; Emax = Emax

P-9: Valoracin del efecto de los frmacos: Frmacos analgsicos.

FRMACOS ANTAGONISTASEn f(x) de la unin F-R:

A. reversiblesA. irreversibles

En f(x) de la relacin agonista-antagonista:

A. COMPETITIVO A. NO COMPETITIVO

LUGAR DE FIJACIN MISMO DIFERENTE

INTERFERENCIA SI NO (anula al agonista)

ALCANZA Emax SI (con [agonista]) NO

ANTAGONISTAS COMPETITIVOS

0 1 2 3 4[F]

F. AGONISTAF. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-8M)F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-7M)F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-6M)F. AGONISTA + F. ANTAGONISTA (10-5M)

Parmetro emprico que estimala constante de disociacin enequilibrio del antagonista.Cuantifica su actividad.

log de la concentracin molar de antagonistaque hace necesario multiplicar por 2 la dosisdel agonista para obtener un efecto similar alque se obtendra en ausencia del antagonista.

OTROS TIPOS DE ANTAGONISMOANTAGONISMO FARMACOLGICO

ANTAGONISMO FISIOLGICO FUNCIONALSe produce entre dos frmacos que, actuando sobre diferentes receptores, producenrespuestas sobre un mismo sistema efector, de manera que la accin de uno de ellosimpide o interfiere en la respuesta provocada por el otro.

EJEMPLO:Antagonismo de la histamina y el omeprazol sobre las clulas secretoras de lamucosa gstrica.

ANTAGONISMO QUMICOSe trata realmente de una incompatibilidad qumica en la que el antagonista reaccionaqumicamente con el agonista, neutralizndolo e impidiendo que desarrolle susefectos.

EJEMPLO: Quelacin del plomo por el EDTA

FRMACO DIANA ACCIN EFECTO

HISTAMINA RECEPTORH2AGONISTA ESTIMULA LA SECRECIN

OMEPRAZOL BOMBA DE H+ BLOQUEANTEDISMINUYE LA SECRECIN

REGULACIN RECEPTORIALDESENSIBILIZACIN RECEPTORIAL (Tolerancia)Es la prdida de respuesta de una clula a la accin de un ligando, como resultado dela accin de este ligando sobre la clula. (Tolerancia aguda = taquifilaxia)

AUTLOGA: afecta nicamente al receptor ocupado por el ligando que la provoca.Disminucin en la afinidadDisminucin del nmero de receptores:

Inactivacin Secuestro hacia el interior de la clula Degradacin metablica Reduccin en la sntesis

HETERLOGA: afecta tanto al receptor del ligando que la provoca como a otrosreceptores.

Cambios en el propio receptorCambios en los mecanismos postreceptoriales

HIPERSENSIBILIZACIN RECEPTORIALEs el incremento de respuesta de una clula a la accin de un ligando, como resultado de la falta temporal de accin de dicho ligando sobre la clula.

Incremento de la afinidadIncremento del nmero de receptoresDisminucin de la degradacin metablica

SECCIN III: FARMACODINAMIA

Curso 2010/2011 Dra. M.T. Encinas

SECCIN III: FARMAcOdINAMIASECCIN III: FARMAcOdINAMIASECCIN III: FARMAcOdINAMIASECCIN III: FARMAcOdINAMIATema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica ITema 6: Mecanismos de accin farmacolgica I