ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA:Tema 6: Mecanismos de acción farmacológica I

Tema 7: Mecanismos de acción farmacológica II

Tema 8: Factores modificantes de la actividadfarmacológica

Tema 9: Naturaleza química de los fármacos

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SECCIÓN III: FARMACODINAMIA

Curso 2010/2011 Dra. M.T. Encinas

DIANAS FARMACOLÓGICASENZIMASTRANSPORTADORES:

• Proteínas transportadoras• Sistemas enzimáticos de transporte

CANALES IÓNICOS:• C. dependientes de voltaje• C. dependientes de ligando• C. dependientes de cambios físicos

RECEPTORES:• R. ionotrópicos• R. metabotrópicos• R. con actividad enzimática propia• R. nucleares

DIANAS FARMACOLÓGICAS CATIONES

ADN ENZIMAS PROTEÍNAS NO ENZIMÁTICAS TRANSPORTADORESCANALES IÓNICOS RECEPTORES:

R. de membrana

R. intracelulares e intranucleares

ANTICUERPOS ESPECÍFICOS TERAPIA GÉNICA (SG-5: Terapia génica)

ENZIMAS

INHIBICIÓN

ACTIVACIÓN• Heparina (antitrombina III)

ACTIVIDAD ENZIMÁTICA per se• Enzimas pancreáticas• Factores de coagulación• Agentes fibrinolíticos

FALSO SUSTRATO• alfa-metildopa (DOPA DC)

ENZIMA FÁRMACO

IECA

IMAO

TRANSPORTADORESPROTEÍNAS TRANSPORTADORAS

• Unitransporte • Cotransporte• Antitransporte

SISTEMAS ENZIMÁTICOS DE TRANSPORTE• Bombas de protones

asociadas a ATPasas

CANALES IÓNICOS C. DEPENDIENTES DE VOLTAJE

C. DEPENDIENTES DE UN LIGANDO

• Extracelular

• Intracelular

C. DEPENDIENTES DE CAMBIOS FÍSICOS

CERRADO(en reposo)

ABIERTO(activo)

Puerta de activación Puerta de inactivación

CERRADO(inactivo o refractario)

EJEMPLO:Anestésicos locales: Inhibición del canal de Na+

RECEPTORES

CLASIFICACIÓN:• Comisión de nomenclatura de la International Union of Basic and Clinical

Pharmacology (NC-IUPHAR )• Revista TiPS (Trends in Pharmacological Science)

SUPERFAMILIAS TIPO DE TRANSDUCCIÓN R. METABOTRÓPICO

FAMILIAS LIGANDO R. COLINÉRGICO

TIPOS AGONISTA MUSCARÍNICO

SUBTIPOS ANTAGONISTA m1; m2; m3; m4; m5

SUPERFAMILIAS:

• R. IONOTRÓPICOS: Canales iónicos controlados por ligando

• R. METABOTRÓPICOS: Receptores acoplados a proteína G

• R. CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA PROPIA

• R. NUCLEARES: Receptores asociados a factores de transcripción

IONOTRÓPICOS METABOTRÓPICOSCON

ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

NUCLEARES

LOCALIZACIÓN MEMBRANA MEMBRANA MEMBRANA INT. CÉLULA

SISTEMAEFECTOR

CANAL IÓNICOCANAL IÓNICO

ENZIMA TRANSCRIPCIÓN GÉNICAENZIMA

ACOPLAMIENTO DIRECTO PROTEÍNA G DIRECTO ADN

ESTRUCTURAOligómeros

alrededor de un poro central

Mono o dímero con 7 hélices transmembrana

Mono o dímero con 1

hélice transmembra

Monómero con dominios

separados para F y ADN

RECEPTORES

ESQUEMA DEL

MECANISMO

T RESPUESTA MILISEGUNDOS SEGUNDOS HORAS HORAS

EJEMPLOS R. NICOTÍNICO R. MUSCARÍNICO R. CITOQUINAS

R. ESTROGÉNICO

RECEPTORES IONOTRÓPICOS

OLIGÓMEROS (5) DE PROTEÍNAS TRASMEMBRANA (3-4)

UNIÓN DEL LIGANDO EXTRACELULAR

EFECTO: CAMBIOS EN EL POTENCIAL DE MEMBRANA

EJEMPLOS:• R. NICOTÍNICO DE ACETILCOLINA

• R. DE GABA

RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

MONO O DÍMEROS DE PROTEÍNAS TRASMEMBRANA (1)• Dominio extracelular: unión del ligando

• Dominio intracelular: actividad enzimática

EFECTO:• Desarrollo de actividad tirosina quinasa

• Desarrollo de actividad guanilato ciclasa

EJEMPLOS:• R. DE INSULINA

• R. DE F. DE CRECIMIENTO

RECEPTORES NUCLEARES

PROTEÍNAS INTRACELULARES• Dominio de unión al ligando

• Dominio de unión al ADN

MIGRAN DEL CITOPLASMA AL NÚCLEO (dimerización)

EFECTO:• Regulación de la transcripción (estimulación o represión)

EJEMPLOS:• R. ESTEROIDEOS:

– Hormonas

– Antiinflamatorios

• R. DE H. TIROIDEAS

RECEPTORES METABOTRÓPICOS

MONO O DÍMEROS DE PROTEÍNAS TRASMEMBRANA (7)• Dominio extracelular: unión del ligando

• Dominio intracelular: ligado a proteína G

EFECTO:• Secuencia “receptor-proteína G-sistema efector”• El efecto varía en función de la combinación de elementos

RECEPTORES METABOTRÓPICOS:

PROTEÍNA G SISTEMA EFECTOR (efecto)

Gs Adenilciclasa (estimula)

Gi

Adenilciclasa (inhibición)Fosfolipasa C (activación)Fosfolipasa A2Canal de K+ (activación)Canal de Ca2+ (inhibición)

Gq Fosfolipasa C (activación)

PROTEÍNA G:

SISTEMAS EFECTORES:• Adenilato ciclasa: Enzima que produce AMPc (2ºmensajero)

Proteín cinasa A (3er mensajero)

• Fosfolipasa C: Enzima que produce IP3 y DAG (2º mensajeros)

IP3 libera Ca2+ y DAG activa la proteín cinasa C(3os mensajeros)

• Fosfolipasa A2: Libera ácido araquidónico (2º mensajero)

• Canales iónicos: Apertura o cierre de canales de Ca2+ y de K+

RECEPTORES METABOTRÓPICOS: secuencias “receptor-proteína G-sistema efector”

RECEPTORES METABOTRÓPICOS: secuencias “receptor-proteína G-sistema efector”

SECCIÓN III: FARMACODINAMIA

Curso 2010/2011 Dra. M.T. Encinas