Alteración de actividades enzimáticas.Alteraciones del material genético.Generación de intermediarios reactivos.

Representativos

Insecticidaorganocloradoque estimula lasíntesis de la

enzimaALA-sintetasa.

HexaclorobencenoEstimulación

Piruvato-dehidrogenasa por bloqueode los grupos SHdel ácido lipoico

ArsenicoInhibiciónIndirecta

ALA-deshidrasaPlomo

AcetilcolinesterasaInsecticidas

Organofosforados

Inhibión Directa

Acción del Toxico

Estimulación de laSintesis

Enzimatica

InhibiciónEnzimatica

Hidroxilamina

Colchicina

Amanitina

Nitrosaminas

EjemplosEfectos

Alteración de losMecanismos de

Replicación,Transcripción y

Sintesis Proteica.

Lesion en el PropioNucleo

Compuesto a un intermediario químicamente activo, que por sí mismo o a través de otros productos secundarios puede conducir a cambios en la función celular y, en definitiva, a lesiones hísticas, por lo común importantes. La toxicidad de tales intermediarios se basa en que casi todos los compuestos electrofílicos poseen una gran afinidad por zonas ricas en electrones y son, por ello, extraordinariamente reactivos

1. Uniéndose covalentemente a macromoléculas (ácidos nucleicos, proteínas, etc.).

2. Produciendo peroxidación de lípidos: ello lleva al deterioro de los dobles enlaces de los lípidos poliinsaturados de las membranas celulares.

Los radicales libres pueden generarse in vivo como subproductos del metabolismo oxidativo celular. Frente a esta posibilidad, la célula posee una serie de mecanismos bioquímicos capaces, en condiciones normales, de neutralizar los efectos lesivos sobro su estructura y función. Los principales mecanismos de defensa frente a los radicales libres son:

Defensas no enzimáticas. Son reacciones con pequeñas moléculas localizadas en el citoplasma o en las membranas:Glutatión reducido.α-Tocoferoles (vitamina E).β-Carotenos (vitamina A).Ascorbato (vitamina C).

Ciertos tóxicos son capaces de utilizar simultáneamente más de uno de los mecanismos expuestos (mecanismo mixto), que adquieren así una gran complejidad. Pueden citarse como ejemplos representativos el alcohol y el tetracloruro de carbono.