Material de Histologia Endocrino

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MATERIAL COMPLEMENTARIO GENERALIDADES DEL SISTEMA ENDOCRINO. Introducción. Los organismos multicelulares para llevar a cabo sus funciones requieren de la comunicación celular. Durante la evolución han surgido dos sistemas de comunicación que satisfacen esas necesidades y éstos son los sistemas Nervioso y Endocrino. Estos dos sistemas se relacionan íntimamente y sus funciones pueden superponerse puesto que coordinan las actividades de diversos sistemas celulares. La interacción de estos sistemas (nervioso y endocrino) se coordina en el hipotálamo, que es uno de los principales centros de control del sistema nervioso autónomo. El sistema endocrino se comunica por medio de compuestos químicos (las hormonas) que van a la circulación y de ahí a las "células blanco". Cada célula blanco o diana presenta receptores que al unirse con su hormona específica desencadenan una respuesta celular, de ahí su nombre, pues son blancos de la acción de una hormona determinada. Cada célula blanco puede responder a la influencia de más de una hormona. Características generales de las células endocrinas. La disposición de las células endocrinas entre ellas y con respecto a las células blanco permite clasificarlas de acuerdo a la disposición que presentan y a la distancia entre la célula endocrina y su blanco. Por su disposición las células endocrinas se clasifican: 1.- Como entidades independientes constituyendo órganos, con la función específica de producir y secretar sustancias biológicamente activas (hormonas). Este grupo está representado por las glándulas endocrinas; Pineal, Hipófisis, Tiroides, Paratiroides y Suprarrenales.

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MATERIAL COMPLEMENTARIO

GENERALIDADES DEL SISTEMA ENDOCRINO.

Introducción.

Los organismos multicelulares para llevar a cabo sus funciones requieren de la comunicación celular. Durante la evolución han surgido dos sistemas de comunicación que satisfacen esas necesidades y éstos son los sistemas Nervioso y Endocrino. Estos dos sistemas se relacionan íntimamente y sus funciones pueden superponerse puesto que coordinan las actividades de diversos sistemas celulares.

La interacción de estos sistemas (nervioso y endocrino) se coordina en el hipotálamo, que es uno de los principales centros de control del sistema nervioso autónomo.

El sistema endocrino se comunica por medio de compuestos químicos (las hormonas) que van a la circulación y de ahí a las "células blanco". Cada célula blanco o diana presenta receptores que al unirse con su hormona específica desencadenan una respuesta celular, de ahí su nombre, pues son blancos de la acción de una hormona determinada. Cada célula blanco puede responder a la influencia de más de una hormona.

Características generales de las células endocrinas.

La disposición de las células endocrinas entre ellas y con respecto a las células blanco permite clasificarlas de acuerdo a la disposición que presentan y a la distancia entre la célula endocrina y su blanco.

Por su disposición las células endocrinas se clasifican:

1.- Como entidades independientes constituyendo órganos, con la función específica de producir y secretar sustancias biológicamente activas (hormonas). Este grupo está representado por las glándulas endocrinas; Pineal, Hipófisis, Tiroides, Paratiroides y Suprarrenales.

2.- Como grupos de células endocrinas localizadas en un órgano que realiza otro tipo de función tales como: los Islotes pancreáticos; las células de Leydig del Testículo; el cuerpo amarillo, las células foliculares, las células tecales y las células hiliares endocrinas del Ovario; las células yuxtaglomerulares del riñón y del intersticio renal; las células atriales mioendocrinas del corazón; y las células retículo epiteliales del Timo. A estos órganos se les llama mixtos y en ocasiones glándulas mixtas cuando presentan secreción endocrina y exocrina.

El hígado es una glándula mixta, con la particularidad que una misma célula (el hepatocito) realiza múltiples funciones, entre ellas la función endocrina dada por la producción de las somatomedinas que median la acción de la hormona de crecimiento y la exocrina por la secreción de la bilis.

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3.- Como células endocrinas aisladas constituyendo el sistema neuroendocrino difuso, también llamado Sistema APUD (siglas que provienen del inglés "Amine Precursor Uptake and Decarboxilation" y que en español significa "Células captadoras y descarboxiladoras de precursores de aminas". Las células de este Sistema se encuentran en los epitelios del sistema Respiratorio y Digestivo, en órganos del sistema nervioso central y en otras localizaciones como en la epidermis, etc.

Por la distancia a la que actúa el producto de su secreción esta se clasifica como:

1.- Secreción Endocrina. Si la célula blanco o diana esta situada distante de la célula secretora la secreción (hormona) debe alcanzar esta célula a través de la circulación general.

2.- Secreción Paracrina. La célula diana está situada en el entorno de la célula secretora y la secreción (factor paracrino) se mueve a través del intersticio (compartimento intercelular) actuando sobre las células dianas vecinas.

3.- Secreción Autocrina. La célula diana es la propia célula secretora o la célula madre capaz de originarla. En este caso la secreción autocrina actúa sobre los receptores de la propia célula que la origina o en las células ancestrales que dan origen a las células secretoras.

Características generales de las glándulas endocrinas.

En este trabajo nos referiremos fundamentalmente a las células endocrinas que forman órganos (glándulas endocrinas). Las glándulas endocrinas poseen una serie de características comunes:

1. Constituyen órganos macizos.2. Carecen de conductos excretores.3. Poseen abundantes vasos sanguíneos.4. Sus células elaboran hormonas.5. Las células ejecutan su acción de acuerdo a la naturaleza química de la

hormona (lípofílicas o no).6. Las células almacenan su secreción de diferentes formas de acuerdo a

la naturaleza química de su hormona.7. Sus células poseen características histológicas acorde a la naturaleza

química del producto elaborado.8. Se pueden originar de cualquiera de las tres hojas embrionarias.

1.- Glándula endocrina como órgano macizo. Como todo órgano macizo posee un estroma y un parénquima.

EstromaEl estroma está formado por tejido conjuntivo que se dispone como cápsula, trabéculas o tabiques y tejido intersticial.

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Cápsula. La cápsula es el tejido conectivo generalmente denso y de grosor variable que envuelve al órgano. En el hígado esta cápsula puede presentar un engrosamiento de su tejido conectivo en el lugar por donde entran y salen vasos sanguíneos, linfáticos y nervios que se denomina hilio, esto se debe a que este órgano presenta secreción exocrina por lo que sus conductos principales salen por el hilio. En las glándulas endocrinas los vasos sanguíneos, linfáticos y nervios salen y penetran por diferentes sitios alrededor del órgano por lo que no presentan hilio.

Tabiques o trabéculas. Los tabiques son divisiones de tejido conjuntivo que parten de la cápsula y dividen al órgano en territorios más pequeños. Los tabiques pueden delimitar territorios de forma completa o pueden ser incompletos. Las trabéculas son proyecciones de tejido conjuntivo que se disponen como el tronco y las ramas de un árbol. Por las trabéculas o tabiques pueden transcurrir vasos sanguíneos, linfáticos y nervios. En algunas glándulas los tabiques pueden dividir el órgano en lóbulos, particiones o territorios de segundo orden, y lobulillos, particiones de tercer orden y que son los territorios más pequeños rodeados por tabiques de tejido conectivo observables al M/O.

Tejido intersticial. El tejido intersticial es un tejido conjuntivo laxo rico en capilares sanguíneos y linfáticos que realiza funciones de sostén, defensa, nutrición y transporte de las hormonas. Este tejido es poco visible al M/O y se encuentra rodeando a los capilares y elementos nerviosos presentes entre las agrupaciones de células epiteliales. A través del tejido intersticial pasan los productos de secreción de las células glandulares hacia la sangre o linfa para su incorporación a la circulación sanguínea y transporte hacia los sitios del organismo donde ejecutan su función. Actualmente se ha visto que las células del tejido intersticial realizan además de las ya mencionadas, importantes funciones endocrinas, por ej. las células intersticiales del Timo.

Parénquima El parénquima esta formado por las células que realizan las funciones específicas de un órgano. En el caso de las glándulas endocrinas son los grupos de células endocrinas. El parénquima en su relación con el tejido intersticial del estroma se puede disponer en forma de acúmulos, cordones o formando folículos. Esta disposición se debe a las relaciones espaciales entre las células glandulares y con el tejido conjuntivo intersticial.

Acúmulos. Las células se disponen en grupos, que adoptan una forma más o menos redondeada por estar rodeadas por tejido conjuntivo intersticial que separa un grupo de otro.

Cordones. Cuando los vasos sanguíneos y el tejido intersticial que los contiene se disponen siguiendo trayectos sinuosos e irregulares pero de forma general en una misma dirección, al observar la glándula con el M/O, se ven las células en una disposición alargada o de cordón. Estos cordones pueden ser anchos o estrechos, cortos o largos, radiales o paralelos de acuerdo con la estructura de la glándula de que se trate.

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Folículos. En el caso de los folículos las células se disponen como una membrana epitelial simple cúbica que forma la pared de una estructura esférica, el folículo. El folículo presenta una cavidad central, donde se acumula la secreción producida. La secreción producida por estas células es una masa gelatinosa, el llamado coloide. El contorno de los folículos es mucho más redondeado y más regular que la de los acúmulos y se encuentran rodeados completamente de tejido conjuntivo intersticial, siendo cada folículo una estructura independiente (unidad estructural y funcional de la glándula).

Corteza y Médula. En algunas glándulas endocrinas el estroma y el parénquima se disponen en corteza y médula. En este caso los componentes del estroma y el parénquima se disponen formando una zona externa denominada corteza y una zona central denominada médula. La cápsula sería el elemento más externo de la corteza. Las dos zonas se diferencian por el aspecto que presentan al ser observadas con el M/O de poco aumento.

Pulpa blanca y pulpa roja.En otros órganos macizos la disposición y aspecto de sus elementos puede seguir otros criterios como en el caso del Bazo que presenta pulpa blanca y pulpa roja.

2.- Carecen de conductos excretores. Durante el desarrollo ontogenético las células secretoras endocrinas han perdido su conexión con la membrana epitelial que les da origen quedando aisladas y rodeadas por tejido intersticial con capilares sanguíneos hacia los cuales vierten la secreción que producen.

3.- Poseen una amplia vascularización. Las glándulas endocrinas poseen abundantes vasos sanguíneos, lo cual favorece que las hormonas alcancen rápidamente el torrente sanguíneo. Los vasos capilares pertenecen a la categoría de capilares tipo II o fenestrados. Estas fenestras o poros favorecen el intercambio con las células secretoras. En el tejido intersticial también abundan los capilares linfáticos que colaboran en el traslado de las hormonas hacia el torrente sanguíneo.La hipótesis que plantea que la Hipófisis y la corteza Suprarrenal presentan capilares sinusoidales no cuenta en la actualidad con muchos adeptos.

4.- Elaboran hormonas. Las células secretoras de las glándulas endocrinas elaboran sustancias químicas capaces de actuar sobre las células diana estimulándolas o inhibiéndolas según el caso. Las células diana son células específicas que poseen los receptores para la hormona en particular, los cuales pueden ubicarse en la membrana plasmática o en el citosol de la célula diana.

A cada hormona le puede corresponder uno o más tipos diferentes de células diana. La tiroxina, hormona producida por la Tiroides, actúa sobre varios tipos celulares, por lo cuál todos estos tipos celulares constituyen células diana para la tiroxina.

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5.- Modo de acción de las hormonas. Las hormonas pueden ser proteínas, glucoproteínas, derivados de aminoácidos o pueden tener naturaleza lipídica. Su modo de acción depende de su naturaleza química. En el caso de las hormonas lipofílicas (solubles en la fase lipídica de la membrana celular), las mismas penetran en la célula y se unen a receptores del citosol (intracelulares). En el caso de las hormonas proteicas glicoprotéicas y peptídicas estas actúan sobre receptores en la superficie celular. En ambos casos la unión de la hormona con el receptor desencadena una serie de reacciones en cascada que produce el efecto específico de cada hormona en su célula blanco.

Las hormonas no lipídicas (proteínas y glucoproteínas) actúan a través de segundos mensajeros.

Las hormonas lipofílicas atraviesan libremente la membrana plasmática y actúan sobre receptores del citosol. Se forma un complejo receptor/hormona que se desplaza al núcleo donde actúa sobre el material genético controlando la síntesis del ARNm (control de la transcripción).

6.- Forma de almacenamiento. La forma de almacenamiento depende de la naturaleza química de la hormona. Su clasificación es la siguiente:

1. La hormona no se almacena . Si la hormona es lipofílica, como es el caso de las hormonas esteroides, a medida que se produce es liberada al exterior celular por difusión a través de la fase lipídica de las membranas celulares. Tal es el caso de las hormonas de la corteza suprarrenal.

2. La hormona se almacena intracelularmente . Si la hormona no es soluble en la fase lipídica de la membrana (lipofília) se almacena en gránulos membranosos intracelulares, los llamados gránulos secretorios. Este tipo de almacenamiento ocurre en células que elaboran proteínas y glucoproteínas como en las hormonas hipofisarias y de la paratiroides.

3. La hormona se almacena extracelularmente . Las células de los folículos de la glándula tiroides elaboran una secreción glicoproteíca que contiene las hormonas. A medida que se produce esta secreción es secretada por un mecanismo de exocitosis hacia la cavidad central del grupo celular que forma la pared de la cavidad. De este modo la hormona se almacena en el coloide, el cual es incorporado por endocitosis y liberada la hormona por digestión lisosomal a medida de las necesidades del organismo. La hormona tiroidea al ser liberada se difunde a través de las membranas.

7.- Características histológicas de la célula endocrina de acuerdo con la naturaleza de la secreción.

1. Células que elaboran hormonas esteroides. Las hormonas esteroideas son la testosterona, progesterona, estrógenos, mineralocorticoides y glucocorticoides. Las células que elaboran estas hormonas tienen las siguientes características.

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Al M/O; su citoplasma es claro, vacuolado, presenta abundantes inclusiones de lípido; su núcleo es esférico central y de cromatina laxa (eucromático). Al M/E presenta extenso desarrollo del REL, mitocondrias con crestas tubulares y abundantes gotitas de lípido. El abundante REL y las numerosas gotitas de lípidos son las responsables del aspecto claro y vacuolado al M/O.

2. Células que elaboran hormonas proteicas. Las hormonas proteínas son; la somatotrófica (STH) y la luteotrófica (LH) de la hipófisis; la paratohormona de la paratiroides; las hormonas de los islotes pancreáticos, entre ellas la insulina y el glucagón. Las células que elaboran estas hormonas presentan características de células productoras de proteínas.Al M/O poseen un citoplasma basófilo, núcleo esférico de cromatina laxa y nucleolo prominente. En su citoplasma se pueden ver gránulos al utilizar técnicas especiales. Estos gránulos contienen las hormonas. Por sus características tintoriales de los gránulos y su imagen al M/E se pueden identificar los distintos tipos celulares entre sí, por ej. los gránulos de las células LTH y STH son acidófilos. Al M/E se observan además de lo ya señalado un Golgi prominente y abundantes cisternas del RER.

3. Células que elaboran glucoproteínas. En este caso se encuentran las células que elaboran las hormonas gonadotróficas, tirotróficas y corticotróficas. La hormona corticotrófica o ACTH es una proteína pero se elabora a partir de un precursor más largo, la pro-opiomelanocortina que es una glucoproteína.Estas células presentan las características de las células secretoras de proteínas y además contienen gránulos secretorios PAS positivos, presentando un mayor desarrollo del Golgi.

4. Células que elaboran análogos y derivados de aminoácidos. Estas células son las que elaboran; la adrenalina, noradrenalina de la médula suprarrenal; y las hormonas del tiroides. Tienen las características de las células secretoras de proteínas. Las del tiroides (tirocitos) son además PAS positivas pues elaboran la glucoproteína que contiene la hormona. Independientemente que sus hormonas sean derivados de aminoácidos, estas células elaboran portadores de las hormonas que justifican su imagen de células productoras de proteínas y glucoproteínas.

8.- Origen embriológico de las glándulas endocrinas.

Las glándulas endocrinas se pueden derivar de las distintas hojas embrionarias.La hipófisis, la médula suprarrenal y los cuerpos cromafines se originan del ectodermo. La corteza suprarrenal del mesodermo. La tiroides y la paratiroides se derivan del endodermo.

Grupos de células endocrinas en órganos mixtos.

Las células de la segunda categoría serán estudiadas en los sistemas en los cuáles se encuentra el órgano al que pertenecen, con excepción de las células

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de los islotes pancreáticos que se estudiaran junto a la categoría de células que forman órganos.

Sistema neuroendocrino difuso.

El sistema neuroendocrino difuso se compone de células que se disponen aisladas entre las células del órgano en que se encuentran. Estas células son secretoras de hormonas que sintetizan péptidos y aminas activas estructuralmente emparentadas.

Los productos secretados actúan como hormonas, factores paracrino, factores autocrinos y neurotransmisores. Como ya se ha dicho pueden actuar como; hormonas, si actúan diseminándose a través de la circulación sanguínea; factores paracrinos, si influyen a través del líquido tisular del compartimiento intercelular; o como factores autocrinos, si actúan sobre la propia célula que elabora la secreción.

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MATERIAL COMPLEMENTARIO

SISTEMA ENDOCRINO

HIPOFISISLa hipófisis es una glándula pequeña que pesa algo más en la mujer situada en la silla turca del esfenoides. Presenta una cápsula de tejido conectivo dependiente del periostio y de la tienda de la hipófisis (meninges) que la envuelven y envía tabiques a su interior que la dividen en lóbulos.

Por su origen embriológico y características morfofuncionales se divide en dos partes, la adenohipófisis y la neurohipófisis.

La adenohipófisis, que se forma a expensas de la proliferación y crecimiento celular de la pared de una evaginación del techo del estomodeo (cavidad bucal primitiva) hacia el diencéfalo, denominada bolsa de Rathke.

La adenohipófisis queda constituida por la parte distal (pars distalis); un manguito que envuelve al tallo neural, la parte tuberal (pars tuberalis); y la parte intermedia (pars intermedia) por situarse entre la parte distal, por delante y la parte nerviosa, por detrás.

La neurohipófisis, que se forma a expensas de una proyección o evaginación del suelo del 3er. ventrículo (diencéfalo) está constituida por; la eminencia media, porción engrosada inicial conectada con el hipotálamo; un tallo o infundíbulo y un extremo grueso o expandido, la parte nerviosa de la hipófisis.

La parte tuberal envuelve en ocasiones completamente al tallo neural. La parte tuberal y el tallo neural forman el tallo hipofisario. La parte distal y la parte intermedia se proyectan lateralmente envolviendo parcialmente a la parte nerviosa.

ADENOHIPÓFISIS. PARTE DISTAL.

La parte distal está rodeada por una cápsula fibrosa, el periostio, que se continúa con una capa más laxa con abundantes vasos sanguíneos, unida internamente a la cápsula propia de la hipófisis pobre en vasos sanguíneos y rica en fibras colágenas. Un tabique de tejido conectivo la separa de la parte intermedia. Presenta un abundante tejido intersticial que rodea a acúmulos o cordones celulares. En este tejido intersticial se encuentran capilares sanguíneos que por su gran diámetro y paredes discontinuas son denominados capilares sinusoidales por gran parte de los autores.

El parénquima esta formado por grupos de células de diferentes tipos. Pueden verse en ocasiones acúmulos de material coloide extracelular rodeado por células endocrinas, son los denominados pseudofolículos. En el corte histológico los diferentes tipos celulares forman grupos de células rodeados por tejido intersticial en forma de acúmulos o cordones gruesos y cortos. Entre las

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células se pueden ver canalículos intersticiales en los cuales se proyectan en ocasiones microvellosidades de la superficie celular.

Los tipos celulares presentes en la parte distal se agrupan en células cromófobas, cromófilas y estrelladas.

Células cromófobasComo su nombre lo indica son células cuyo citoplasma no se colorea con las tinciones utilizadas en la hipófisis por no presentar gránulos secretorios en su citoplasma. Representan del 50 al 65 % de las células de la parte distal.

Generalmente se consideran como células madres en reposo de escaso citoplasma o como células degranuladas de citoplasma más abundante. Sus núcleos son más pequeños y se localizan centralmente en los acúmulos o cordones.

Células cromófilasLas células cromófilas producen las hormonas de la parte distal. Presentan gránulos citoplásmicos con distinta afinidad para los colorantes y reacciones inmunes de acuerdo con la hormona que contienen. Se clasifican en acidófilas y basófilas.

Células acidófilas. Las células acidófilas son de tamaño intermedio (14 a 19 nm de diámetro), redondeadas y se localizan en la región posterolateral de la parte distal. Hay dos tipos de acidófilas.

1- Somatotropas (STH). Producen la hormona del crecimiento (STH) o somatotropa. Se sitúan a lo largo de los sinusoides. Los núcleos celulares son esféricos y de cromatina laxa, situados excéntricamente. En su citoplasma presentan abundantes gránulos eosinófilos esféricos, cisternas escasas del RER colocadas paralelamente a la superficie celular, el Golgi de menor desarrollo que en las basófilas y mitocondrias en forma de bastoncillo. Sus gránulos son positivos a la Naranja G.

La ausencia de la STH provoca el enanismo hipofisario. Tumores hiperfuncionantes de estas células producen gigantismo en el individuo joven por la presencia de cartílagos de crecimiento, en el adulto el crecimiento se produce en las superficies óseas ya que el cartílago de crecimiento se ha cerrado. En el adulto se produce una hiperosteosis o crecimiento del hueso en la superficie, así como, crecimiento en otros tejidos que mantengan esa posibilidad, dando los signos y síntomas característicos de la acromegalia.

Esta hormona incrementa de forma directa el metabolismo celular. Su acción en el crecimiento se produce por estimulación de las células hepáticas para que produzcan somatomedinas, polipéptidos pequeños que estimulan la proliferación celular en los discos o cartílagos de crecimiento. La hormona del crecimiento es antagonista de la insulina por lo que a pesar de elevados niveles de insulina en sangre se puede producir diabetes mellitus.

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Estimuladas por el factor liberador de somatotropina (SRH) e inhibidas por la somatostatina.

2.- Mamotropas (LTH). Producen la hormona prolactina o mamotropa, la cuál estimula el crecimiento de la glándula mamaria y la lactancia después del parto al cesar la inhibición que provoca la presencia de elevados niveles de estrógeno y progesterona durante el embarazo. Durante el embarazo y la lactancia pueden llegar hasta el 50 % del total de células de la parte distal, son las llamadas células del embarazo.Se localizan principalmente en la zona central de los cordones o acúmulos celulares. Con el M/E se observan gránulos pequeños (200 nm) que se fusionan para formar gránulos mayores (de 500 a 900 nm) de contorno irregular.Durante el parto y la lactancia además de incrementar su número presentan un mayor desarrollo del aparato de Golgi, aumenta el RER con cisternas paralelas a la superficie celular y aumenta el contenido de gránulos de secreción en el citoplasma. Después de terminar la lactancia se produce la crinofagia, proceso mediante el cuál los gránulos y organitos de las células se incorporan a vacuolas autofágicas para su destrucción, pasando estas células a formar parte de las cromófobas por degranulación.

Los tumores de la hipófisis pueden comprimir el quiasma óptico durante su crecimiento produciendo limitaciones (ceguera) laterales del campo visual, bilaterales o no.

Son estimuladas por el factor liberador de la prolactina (PRH) e inhibidas por el factor inhibidor de la prolactina (PIF).

Células basófilas. Sus gránulos presentan afinidad para los colorantes básicos, como el azul de metileno, el azul de anilina y menos para la hematoxilina. Ellos dan positiva la reacción de PAS por su contenido de glucoproteínas, lo cuál resulta una coloración específica para diferenciarlas de las acidófilas. Como el PAS da una coloración parecida a la de la eosina, las células acidófilas deben ser diferenciadas con el naranja G u otro colorante ácido de color diferente al que produce el PAS. Estas células se colocan anteromedialmente en la parte distal, aunque también se señala su presencia en la periferia. Hay tres tipos de basófilas.

1.- Tirotropas (TSH). Producen la hormona estimulante del tiroides. Estas células se localizan profundamente en los cordones sin contacto directo con los sinusoides. Son células voluminosas, de contorno angular, se tiñen con PAS adquiriendo sus gránulos un color púrpura o violeta. Al M/O presenta Golgi desarrollado y gránulos pequeños, son los más pequeños, que se sitúan hacia la periferia de la célula.Son estimuladas por el factor liberador de la tirotropina (TRH) e inhibidas por la presencia en sangre de las hormonas elaboradas por el tiroides, la triyodotironina (T3) y la tiroxina (T4).

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2.- Corticotropas (ACTH). Producen la hormona estimulante de la corteza suprarrenal que actúa produciendo mitosis y crecimiento de las células de la capa glomerular, así como, estimula la producción de glucocorticoides por las células de la capa o zona fascicular. Las células ACTH producen una glucoproteína, la proopiomelanocortina. Estas células son parecidas a las tirotrópicas, con el Golgi desarrollado, numerosas mitocondrias, pero gránulos secretorios de mayor tamaño (200 a 250 nm). Son, también, PAS positivas. Al M/E presenta gránulos periféricos y en menor número que los de las tirotrópicas. Al M/O se confunden con las cromófobas por presentar pocos gránulos que solo se colorean con PAS en la técnica PAS-aldehido-tionina. Células semejantes se encuentran en la parte intermedia e incluso pueden penetrar una corta distancia en la parte neural.Son estimuladas por el factor u hormona liberadora de corticotropina (CRH).

3.- Gonadotrópicas. Producen las gonadotropinas u hormonas estimulantes de las gónadas. En la mujer son la hormona folículo estimulante (FSH) y la luteinizante (LH). En el hombre se denominan hormona estimulante de las células de Sertoli, a la FSH y hormona estimulante de las células intersticiales, la ICSH). Estas células se sitúan adyacentes a los sinusoides. Son las más pequeñas de las cromófilas, ovales y de núcleo excéntrico al igual que todas las cromófilas. Son PAS positivas, presentan un Golgi desarrollado, cisternas distendidas del RER con una sustancia homogénea y poco densa a los electrones. En técnicas inmunohistoquímicas pueden dar positiva a la LH, a la FSH o a ambas en una misma célula. Debido a esto se consideran que son estadios fisiológicos distintos de una misma célula.Son estimuladas por la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) e inhibidas por las hormonas que producen el testículo y el ovario.

Otros tipos celularesSe ha reportado la presencia en la parte distal de otros tipos celulares entre ellas las células estrelladas y las células foliculares. En ocasiones son consideradas como del mismo tipo celular, las llamadas células folículoestrelladas. Nosotros las consideramos de forma separada por su diferencia en estructura histológica y función.

1.- Células estrelladas. Son células que forman redes con los procesos celulares en contacto con los de las células vecinas mediante uniones de nexo o abertura. Lo más característico del citoplasma es la presencia de gotas de lípidos en forma ocasional. En la actualidad se consideran células con funciones semejantes a las gliales del SNC. Se consideran células ambientadoras para las células endocrinas de la parte distal.

2. - Células foliculares. Se encuentran formando la pared de estructuras esféricas que contienen un líquido coloidal. Estas células presentan complejos de unión en la zona superior o apical de las superficies laterales que impiden la salida del contenido de los folículos hacia el espacio intercelular. En su

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superficie apical (bañada por el coloide) presentan microvellosidades y racimos delgados de cilios que se proyectan hacia la luz folicular.

PARTE TUBERALForma un manguito delgado alrededor del tallo neural. Esta ricamente vascularizada y por ella transitan los vasos arteriales y los venosos del sistema porta hipotálamo-hipofisario hacia la parte distal. Se encuentra cubierta por una cápsula dependiente de la pía-aracnoides o leptomeninge. Sus células son cuboidales o columnares bajas y se orientan formando cordones entre los vasos sanguíneos orientados longitudinalmente (transitan entre la parte superior de la parte tuberal y la parte distal).

En el citoplasma celular presentan mitocondrias en forma de bastoncillos, abundante glucógeno, goticas de lípidos numerosos, gránulos densos de pequeño diámetro y goticas coloidales en ocasiones. Algunos de sus gránulos contienen FSH y LH.Estas células pueden formar folículos y pueden verse islotes de células escamosas.

PARTE INTERMEDIALa parte intermedia está poco desarrollada en el hombre. Consiste solo en restos foliculares de la hendidura de Rathke que existe durante el desarrollo embriológico. Los folículos contienen un líquido viscoso de color amarillo pálido, con su pared formada por un epitelio simple cúbico ciliado. Junto a los quistes se encuentran células basófilas parecidas a las corticotrópicas con gránulos y mitocondrias abundantes, Golgi desarrollado, así como, el RER.

NEUROHIPOFISISLa neurohipófisis como ya se ha explicado comprende; la eminencia media, sitio de liberación de las hormonas estimulante y represoras de las células endocrinas de la parte distal; el tallo neural, haz de fibras nerviosas amielínicas provenientes del hipotálamo; y la parte neural, porción dilatada de la neurohipófisis a continuación del tallo neural.

PARTE NERVIOSALa parte nerviosa de la hipófisis tiene origen neural y más que una verdadera porción glandular es un sitio de liberación de hormonas sintetizadas en los somas de neuronas presentes en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo.

Está constituida por fibras nerviosas amielínicas provenientes del tallo neural que se dispersan y envían terminaciones, abultadas en sus extremos, que se disponen rodeando a los capilares sanguíneos fenestrados presentes en el tejido conectivo intersticial escaso. Tanto los axones como sus terminaciones presentan dilataciones o abultamientos que contienen gránulos secretorios estrechamente empacados. Estas dilataciones, visibles al M/O con la técnica de hematoxilina alumbre de cromo como abultamientos de color azul oscuro, se denominan cuerpos de Herring.La parte nerviosa también contiene células gliales de sostén y tróficas (crean un medio ambiente adecuado para los axones y terminaciones nerviosas), son

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los llamados pituicitos. Estas células envuelven a los axones y sus terminaciones, además forman una red tridimensional con sus procesos interconectados con pituicitos vecinos.

El tejido conectivo, aunque escaso, se encuentra presente en la vecindad, rodeando, de los vasos sanguíneos y capilares fenestrados.

En la parte neural de la neurohipófisis se liberan las hormonas vasopresina y oxitocina. Actualmente se considera que ambos núcleos, el supraóptico y el paraventricular, presentan los dos tipos de neuronas, las que elaboran oxitocina y las que elaboran vasopresina.

La oxitocina provoca la contracción de la musculatura uterina y la de las células mioepiteliales de la glándula mamaria en el mecanismo reflejo de la succión durante la lactancia. La vasopresina (ADH) actúa principalmente en los túbulos colectores renales provocando que aumente la permeabilidad al agua de la membrana celular apical, de ese modo las células extraen agua de la orina y la pasan a la médula renal hipertónica, lo que provoca la concentración de la orina, por esto se le llama también hormona antidiurética.

La afectación de los núcleos hipotalámicos por tumores u otras causas que impidan la producción y secreción de vasopresina provocan una enfermedad que se denomina diabetes insípida, por presentar poliuria y polidipsia sin niveles altos de azúcar en sangre como en la diabetes mellitus o sacarina.

RELACIONES DEL HIPOTALAMO CON LA HIPOFISIS

El hipotálamo se relaciona con la parte distal de la hipófisis a través del sistema porta hipotálamo hipofisario y con la parte neural a través del haz hipotálamo hipofisario.

Sistema porta hipotálamo hipofisario.

Este sistema relaciona el hipotálamo con la parte distal de la hipófisis mediante la liberación de factores u hormonas producidas por neuronas cuyos cuerpos o somas se encuentran en la región hipotalámica y sus axones llegan a la eminencia media donde descargan estas hormonas. Las hormonas producidas en los cuerpos neuronales hipotalámicos y liberadas en la eminencia media actúan como factores liberadores (estimuladores) o represores de las células endocrinas de la parte distal.

Estas hormonas liberadas en la eminencia media pasan al interior de capilares fenestrados de los plexos capilares formados en este sitio por las ramas de la arteria hipofisaria superior. Estos plexos capilares forman pequeñas venas que se dirigen a la parte distal de la hipófisis donde se vuelven a capilarizar en los capilares sinusoidales de la misma. A este peculiar sistema vascular con redes capilares en ambos extremos, interconectadas por vasos venosos se le denomina sistema porta.

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El sistema porta hipotálamo hipofisario lleva de forma directa la secreción de las neuronas hipotalámicas, liberadas en la eminencia media, a las células blanco o diana, situadas en la parte distal.Los capilares sinusoidales de la parte distal reciben, además, sangre oxigenada proveniente de otras ramas de las arterias hipofisarias que no forman parte del sistema porta.

Haz hipotálamo hipofisario.

Los somas de neuronas hipotalámicas elaboran las hormonas oxitocina y vasopresina. Los axones de estas neuronas atraviesan la eminencia media y forman un haz apretado de aproximadamente 100,000 axones que transcurren por el tallo neural terminando en la parte neural de la hipófisis donde liberan su neurosecreción. Debido a esto la parte nerviosa o neural no es una verdadera glándula endocrina, sino un sitio de liberación de hormonas producidas en el hipotálamo.

PINEAL

La glándula pineal es un cuerpo pequeño, unido mediante un tallo al extremo posterior del 3er. ventrículo. La piamadre la cubre formando una cápsula delicada que envía tabiques incompletos a su interior. El tejido intersticial presenta capilares fenestrados.

En ocasiones, debido a la presencia de zonas con células algo más claras, se puede observar al M/O de pequeño aumento una división de la glándula en corteza y médula, con una zona central irregular más clara y oscura la periferia. Se pueden observar cordones de células más oscuras en la parte central de la glándula recordando los cordones medulares de los linfonodos. En la pineal existen dos tipos celulares, los pinealocitos y las células intersticiales.

Pinealocitos. Los pinealocitos son células de núcleo esférico o identado, excéntrico y de cromatina laxa. Su citoplasma es ligeramente basófilo y presenta poco lípido. Con impregnación de plata exhiben procesos celulares largos que terminan en expansiones bulbosas que se aplican a los vasos capilares. Al M/E el contorno del núcleo es algo irregular y de cromatina periférica, el Golgi es pequeño, presenta RER y REL, mitocondrias numerosas de forma variable. Se presentan láminas anulares y abundantes microtúbulos en los procesos celulares. En los extremos de los procesos se presentan pequeñas vesículas con centros electrondenso. Se observan cintas sinápticas agrupadas por regiones y que se hacen más numerosas de noche (la secreción de melatonina es mayor de noche). Los pinealocitos son las células productoras de las hormonas de la pineal.

La principal hormona es la melatonina que se libera en periodos de oscuridad. La melatonina es un potente antioxidante que retarda el envejecimiento y elimina radicales que son nocivos para las células del organismo. Los cambios provocados por la iluminación se trasmiten por vía ojo-pineal a través del ganglio cervical superior.

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En los ciclos diurnos libera fundamentalmente serotonina.

Células intersticiales o astrocitos. Se consideran células gliales del tipo de astrocitos. Se sitúan entre los pinealocitos y son abundantes en el tallo pineal. Su núcleo es alargado y más heterocromático que el de los pituicitos. Presenta poco glucógeno, RE relativamente abundante y largos procesos citoplasmáticos con haces de microfilamentos semejantes a los gliales.

Arena cerebral. Son concreciones calcáreas de carbonato de calcio que aumentan de tamaño durante los periodos de actividad de la glándula. Pueden ser incluso visibles en radiografías en los individuos mayores de 30 años, por lo que pueden ser de utilidad en la detección de procesos tumorales que desplacen de lugar la pineal.

Se ha mencionado a la melatonina como responsable del retraso en el desarrollo gonadal, aunque en la actualidad se han detectado otras hormonas de la pineal que podrían ser también responsables de este retraso por su inhibición de la acción de las gonadotrofinas.

TIROIDES

La glándula tiroides se encuentra en íntima relación con el cartílago tiroideo de la laringe y su nombre proviene por la forma en escudo que presenta (thyreas, escudo oval; oidos, forma). Está formada por dos lóbulos unidos por un istmo. En ocasiones existe un tercer lóbulo, el piramidal, que se proyecta hacia arriba partiendo del istmo y que representa la transformación glandular de restos del conducto tirogloso. Pueden presentarse también en otras regiones del trayecto del conducto tirogloso tiroides aberrantes (lingual, faríngeo, etc.).

La glándula presenta una cápsula externa fibrosa dependiente de la fascia cervical profunda y una interna más delicada de tejido fibroelástico que envía tabiques a su interior que divide la glándula en lobulillos. Los tabiques son finos y se engruesan solamente en la vecindad de los vasos sanguíneos, linfáticos y nervios que transcurren por los tabiques antes de entrar en los lobulillos.

Los folículos son la unidad estructural y funcional de la tiroides. Los folículos son estructuras esféricas. Su pared está formada por un epitelio simple cúbico que limita una cavidad central que contiene una sustancia gelatinosa denominada coloide, la tiroglobulina.

Los folículos se encuentran rodeados por un tejido laxo intersticial que contiene redes de capilares fenestrados, linfáticos y nervios. Una lámina basal rodea completamente a cada folículo relacionándolo con el tejido conectivo intersticial. En ocasiones falta la lámina basal en algunos lugares donde se ponen en contacto células de folículos vecinos.

El tamaño y aspecto del folículo puede variar también por su estado funcional. En los estados hipofuncionantes el epitelio se aplana y en los hiperfuncionantes se hace cilíndrico. En los bocios coloidales aumenta el tamaño de los folículos a expensa del contenido coloidal.

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El coloide es acidófilo y en ocasiones se ve separado de la pared celular por artefactos en la preparación de la lámina. La pared folicular esta formada por células cúbicas de citoplasma basófilo en la región basal, el núcleo es esférico y de cromatina laxa. El epitelio folicular presenta dos tipos de células.

1. - Células foliculares. Las células foliculares o principales son generalmente cúbicas. Su núcleo es esférico, central y de cromatina laxa en los cuáles se observa el nucleolo y los gránulos de cromatina. El citoplasma basal es basófilo por la presencia de RER y ribosomas libres. Presenta un Golgi supranuclear y en el citoplasma apical presenta vesículas pequeñas que contienen coloide (son PAS positivas) para ser liberado en la cavidad folicular por un mecanismo de exocitosis. En la región apical también se presentan lisosomas secundarios conteniendo restos de coloide digerido durante la liberación de las hormonas. En la superficie apical la membrana celular presenta microvellosidades y procesos que engloban coloide para su incorporación por endocitosis.Las hormonas tiroideas se almacenan en el coloide y son liberadas del mismo pasando a la sangre de acuerdo a las necesidades del organismo. Las proteínas del coloide se sintetizan en el RER, donde se le añade algunos azúcares que se completan en el Golgi y se empaqueta la glucoproteína en vesículas de secreción junto a la tirosina y la leucina. El yodo es captado por las células y se une a la tiroglobulina en la superficie celular apical (en la periferia del coloide) mediante una enzima peroxidasa tiroidea.

A medida de las necesidades del organismo, por estimulación de la TSH, se produce un mecanismo de endocitosis que incorpora coloide en las vesículas membranosas apicales. Por la acción de los lisosomas se liberan las hormonas de la glucoproteína pasando a la sangre después de su liberación.

Las hormonas tiroideas son liposolubles por lo que se difunden a través de las membranas celulares. La tirosina (T4) puede pasar a triyodotironina en órganos tales como el hígado y riñón por monodeyodación. La T3 es de 3 a 4 veces más potente que la T4, la cuál se libera 10 veces más. El nivel de hormonas tiroideas en sangre regula la secreción del factor liberador de TSH y esta a su vez ejerce su acción fijándose a receptores en la membrana de la superficie basolateral con la consecuente liberación de hormonas tiroideas hacia la sangre. Las hormonas tiroideas actúan mediante la unión a receptores nucleares en las células blanco estimulando la transcripción de ARN para proteínas específicas que estimulan el metabolismo celular.

La falta de hormonas tiroideas provocan el cretinismo en la infancia, con retardo del crecimiento y retardo mental (RM). En el adulto produce mixedema con abotagamiento facial, piel seca, somnolencia (letargo) y enlentecimiento de la ideación (lentitud cerebral).

El aumento de producción de hormonas tiroideas, el hipertiroidismo, se caracteriza por hiperplasia de las células foliculares y aumento del tamaño del tiroides a expensas del número de células (bocio parenquimatoso). El hipertiroidismo se manifiesta por pérdida de peso, nerviosismo, fatiga y

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taquicardia. La enfermedad de Graves pertenece a este tipo de bocio, y a los síntomas antes mencionados se le añade protrusión de los globos oculares (exoftalmia), que aunque se mejore la enfermedad por el tratamiento adecuado, se mantiene el progreso de la exoftalmia por el incremento de la TSH sino se garantizan niveles adecuados de hormonas tiroideas en sangre. El hipertiroidismo se puede producir por la presencia de IgG, hipertiroidismo autoimmune, que se fija en los receptores basolaterales incrementando la estimulación de las células producida por la TSH.

2. - Células parafoliculares. Estas células son 2 a 3 veces mayores que las foliculares. Representan el 0.1 % de la masa glandular. Se sitúan entre las células foliculares y la lamina basal sin alcanzar la cavidad folicular. Los núcleos son redondos, pueden presentar escotadura visible al M/E, de cromatina laxa y algo mayores que los de las foliculares. El citoplasma es claro y abundante con H/E, el RE presenta perfiles tubulares y con técnicas especiales se observan gránulos secretorios en su citoplasma. Al M/E se observan los gránulos basales, pequeños de 0.1 a 0.4 m de diámetro. Los gránulos contienen la hormona calcitonina. Se han detectado en los gránulos serotonina y somatostatina. La hormona calcitonina baja los niveles de Ca en sangre por estimulación de los osteoblastos, células encargadas de la síntesis de matriz ósea con la correspondiente extracción de Ca de la sangre.

PARATIROIDESLas glándulas paratiroides son pequeños cuerpos ovoides de color pardo que se hallan sobre la superficie de la cara posterior de la tiroides. Generalmente se presentan dos glándulas detrás de cada lóbulo tiroideo, pero pueden aparecer más.La cápsula es delgada y envía tabiques delgados al interior de la glándula que llevan vasos sanguíneos, linfáticos y nervios. Un tejido conectivo intersticial delicado, rico en capilares fenestrados, sirve de sostén a los cordones celulares.Los cordones de células glandulares son gruesos y cortos presentando tres tipos celulares a partir de la pubertad.

1. - Células principales oscuras. Son las células productoras de la hormona paratiroidea, la cuál eleva las concentraciones de Ca++ en sangre por estimulación de los osteoclastos y aumento de la resorción de Ca en los túbulos contorneados distales. Aumenta, también, la absorción intestinal de Ca.Son células poliédricas, con un núcleo central de cromatina laxa, gránulos de lipofucsina de tamaño variable, glucógeno escaso y abundantes gránulos secretorios, más pequeños que los de lipofucsina, que se colorean con hematoxilina férrica. Con el M/E se observa un Golgi yuxtanuclear del cual se originan los gránulos secretorios que se colocan periféricamente. Los gránulos secretorios tienen un contenido denso y son variables en forma. Los gránulos de lipofucsina son claros con un contenido denso heterogéneo y de tamaño variable. Las mitocondrias en número escaso son alargadas. Se presentan ocasionales desmosomas entre las células y cisternas del RER.

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2. - Células principales claras. Son más numerosas y se diferencian de las oscuras por presentar pocos gránulos secretorios y glucógeno abundante que le confieren vacuolización al citoplasma con la técnica de H/E, de ahí su nombre de claras o lúcidas. El Golgi es pequeño. Se consideran células inactivas.

3. - Células oxífilas. Son algo mayores que las principales, El citoplasma es intensamente acidófilo debido a la presencia de numerosas mitocondrias. Con el M/E se observan las mitocondrias alargadas con crestas apretadas. El Golgi es pequeño, el RER escaso y poseen poca cantidad de glucógeno en forma de gránulos aislados. El núcleo es esférico, central, de cromatina laxa y algo mayor que el de las células principales.Las células oxífilas son escasas en número y se presentan aisladas o en grupos de pocas células. No se conoce su función.

GLANDULAS SUPRARRENAES

Las glándulas suprarrenales se hallan situadas en los polos superiores de ambos riñones. Macroscópicamente se diferencian en ellas una zona periférica amarilla, por el contenido de lípidos en sus células, la corteza y una zona central parda, la médula.

Presenta una cápsula delgada de fibras colágenas en haces tangenciales a la superficie. En la superficie externa se continúa con la grasa perirrenal. En la interna envía tabiques, algunos gruesos, de forma radial hacia la médula. La cápsula puede presentan fibras musculares lisas y no se desprende fácilmente del parénquima subyacente. Los tabiques llevan vasos sanguíneos, linfáticos y nervios que se distribuyen en la corteza llegando hasta la médula. Sosteniendo los acúmulos y cordones celulares se encuentra el tejido intersticial con abundantes capilares sinusoidales, parte de los cuáles continúan hasta formar plexos capilares también en la médula.

La corteza segrega corticoesteroides y la médula adrenalina y noradrenalina.

CORTEZA SUPRARRENALPor su aspecto histológico la corteza se divide en tres zonas; la glomerular, la fascicular y la reticular.

Zona glomerularEn el hombre ocupa el 15 % del total de la corteza y es la zona o capa más externa, subcapsular. Debe su nombre a que sus células cilíndricas se agrupan formando estructuras ovales o arciformes rodeadas de tejido intersticial. A primera vista recuerdan, al M/O de pequeño aumento, las unidades secretoras acinares de las glándulas exocrinas serosas.

Las células presentan un núcleo esférico de cromatina laxa con 1 o 2 núcleos prominentes, aunque pueden presentarse algunas células con núcleos heterocromáticos y citoplasma más basófilo que pudieran representar células madres. Si se hiperestimula la glándula con ACTH aumentan las posibles figuras mitóticas. En la zona externa los núcleos presentan contornos

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irregulares, en la zona interna los núcleos son esféricos. El citoplasma es acidófilo con grumos basófilos. El Golgi es pequeño y polarizado hacia el tejido intersticial que contiene los capilares. Con el M/E se observan desmosomas, pequeñas uniones de nexo diseminadas, microvellosidades cortas y escasas orientadas hacia el tejido intersticial, RER escaso en cisternas paralelas, mitocondrias alargadas de crestas laminares. El REL y las goticas de lípido, relativamente numerosos, se presentan en menor cantidad que en las células de la capa siguiente (fasciculada).

Produce la aldosterona, un mineralocorticoide que regula el balance hidromineral del organismo. Se plantea que la ACTH estimula la proliferación celular en la región subcapsular de esta capa y que las células migran hacia la fascicular y mueren en la reticular.

Zona fascicular

En el hombre ocupa el 78 % de la corteza y es la zona intermedia que ocupa las 3/5 partes de la misma en la lámina histológica. Las células de esta zona son poliédricas, algo mayores y de citoplasma vacuolado por la presencia de abundantes gotas de lípido. Estas células se disponen en largas columnas de dos células de grosor y orientadas radialmente (de la superficie hacia la médula). Esta imagen columnar, solo observable en cortes histológicos sagitales que interesan corteza y médula, está dada por la disposición del tejido conectivo en esta zona, que se orienta perpendicularmente a la superficie siguiendo a los vasos sanguíneos que corren desde los plexos subcapsulares, en trayectos algo sinuosos, hacia la médula. En cortes tangenciales o periféricos solo se podrá observar la corteza y con una disposición que no corresponde con la estructura real de la glándula, por ej. el aspecto columnar de esta zona no es visible y solo podrá ser diferenciada por las características celulares.El citoplasma vacuolado se produce por la extracción del lípido durante la técnica de H/E y la abundancia de REL. Los núcleos celulares son esféricos, de mayor tamaño que en la capa glomerular, de cromatina periférica (laxos), con uno o dos nucleolos. Con M/E en el citoplasma se observan los elementos característicos de las células secretoras de hormonas esteroideas (lípidos), numerosas goticas de lípidos conteniendo colesterol en el citoplasma, abundante REL (40 al 45% del volumen celular), mitocondrias (25 al 30 % del volumen celular) con crestas tubulares y núcleo esférico de cromatina periférica. En la región más interna, cerca de la reticular, las células se hacen más oscuras por la disminución del REL y las goticas de lípido, el Golgi se hace más notorio, apareciendo un mayor número de lisosomas, gránulos de lipofucsina y peroxisomas. Se ha planteado la presencia de vesículas pequeñas cercanas a la membrana celular como mecanismo de exocitosis de las hormonas esteroideas, cuestión contradictoria pues estas hormonas son liposolubles por lo que, a menos que se encuentren unidas a un portador insoluble en lípidos, pueden difundir a través de las membranas celulares. Las gotas de lípido se encuentran en contacto con la matriz citoplásmica sin mediar una envoltura de membrana. La vacuolización que producen la fuga de lípidos y la presencia de abundante REL hace que el citoplasma de la célula predominante en esta zona aparezca

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vacuolado, reticulado, con aspecto que recuerda una esponja. De ahí el nombre que se le ha acuñado de espongiocito. Las células de la zona fascicular producen y liberan glucocorticoides, como el cortisol, los cuáles tienen acción en el metabolismo de la glucosa e intervienen regulando los procesos inmunes e inflamatorios.

Zona reticularSe plantea como la región donde las células perecen después de haber completado el ciclo de nacimiento en la zona glomerular, migración por la fascicular y muerte en la reticular. Esta zona ocupa el 7 % de la glándula, se observa más oscura por la presencia de lipofucsina y células con signos de muerte celular. Las células forman cordones anastomosados, cortos, que se disponen en las 3 direcciones espaciales. Las últimas células de la fascicular se parecen a las células de esta zona, por lo que la diferencia entre una y otra se establece por la orientación y aspecto de los cordones celulares, sin tener en cuenta el aspecto celular.Las células son más pequeñas que los espongiocitos, el citoplasma más oscuro (menos lípido y REL), gránulos de lipofucsina abundantes, Golgi más pequeño. En esta zona se producen sexoesteroides, principalmente la dehidroepiandrosterona. Esta es la causa que tumores hiperfuncionantes de la corteza suprarrenal produzcan signos de virilización en la mujer.

MEDULA SUPRARRENAL

La médula ocupa la zona central de la glándula. El límite entre la corteza y la médula es irregular en el humano con algunos cordones de la reticular que penetran entre las células de la médula. Como se ha referido la médula se ve a simple vista de un color pardo por la ausencia de lípido intracelular y la presencia de gránulos cromafines.

Las células son mayores que las de la corteza, con un núcleo mayor y más laxo, esférico. Se agrupan en cordones o acúmulos. En ocasiones las células se disponen en hilera alrededor de un capilar sanguíneo venoso, formando un collar o corona celular que rodea a un capilar dilatado central. Estos collares celulares se rodean a su vez por una trama de capilares arteriales presentes en el tejido conectivo intersticial que lo envuelve. Estas células son cilíndricas y establecen contacto con el capilar venoso central y con los capilares arteriales que las rodean, esta disposición puede tener relación con la influencia de las hormonas de la corteza que se esbozara más adelante.

A las células presentes en la médula se les denomina células cromafines, debido a que el contenido de sus gránulos es oxidado y polimerizado por las sales de cromo. Cuando se utiliza esta técnica se pueden observar gránulos de color pardo en el citoplasma de la célula.

Existen dos tipos de célula cromafín; las adrenérgicas, que liberan adrenalina; y las noradrenérgicas, que elaboran noradrenalina. Además se presentan células ganglionares (neuronas) aisladas o en pequeños grupos entre las cromafines.

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Ambos tipos de células cromafines tienen características de células secretoras de proteínas, son poliédricas, de núcleo esférico de cromatina laxa y citoplasma basófilo abundante. Al M/E presentan un Golgi polarizado y desarrollado, RER en cisternas paralelas abundante, mitocondrias con crestas laminares.

El mineralocorticoide aldosterona, es liberado por la zona glomerular. La secreción de aldosterona es influenciada por la ACTH.

La producción del glucocorticoide cortisol por la zona fascicular es controlada por la ACTH que al ser captada por receptores de la membrana de las células de la zona fascicular provocan la liberación del colesterol de las goticas de lípido y el proceso de formación de la hormona en el REL y la mitocondria. En solo 30 min. se puede incrementar de 2 a 5 veces su producción y la estimulación crónica con ACTH produce hipertrofia del REL y de las mitocondrias, con unos incrementos de 10 a 20 veces en la secreción del cortisol. El cortisol aumenta la gluconeogénesis, es antinflamatorio por estabilización de la membrana lisosomal en los sitios de inflamación.

La dehidroepiandrosterona, andrógeno que se produce en la zona reticular, se produce en poca cantidad. En individuos con hiperplasia adrenal congénita se produce virilización en niñas y desarrollo precoz de los genitales en niños.

Paraganglios Están representados por acúmulos pequeños de células cromafines localizados retroperitonealmente, en relación con ganglios simpáticos y terminaciones o nervios parasimpáticos. Están constituidos por las células cromafines o principales y células de sostén. Los parasimpáticos se denominaban acromafínicos, pero con el uso del M/E se han visto gránulos periféricos difíciles de detectar con el M/O por ser estas células más irregulares.

ISLOTES PANCREATICOS

El páncreas es una glándula mixta, exocrina y endocrina. La parte endocrina está constituida por los islotes pancreáticos o de Langerhans. Los islotes son más numerosos en la cola que en el cuerpo y cabeza del páncreas. Representan del 1 al 2 % del volumen total de la glándula. Existen más de 1 millón de islotes en cada páncreas y cada islote posee de 1,000 a 2,000 células.

Los islotes son acúmulos celulares más o menos esféricos que se encuentran separados del tejido exocrino por una cápsula delicada de tejido conectivo rica en fibras reticulares. Esta cápsula es atravesada por capilares fenestrados que se introducen, rodeados por tabiques delicados de tejido conectivo laxo, entre las células endocrinas, lo cuál ofrece una imagen de cordones celulares cortos orientados irregularmente.

Estos cordones celulares tienen 6 tipos de células, hasta el presente, con características de células productoras de hormonas proteicas. Son células poliédricas, con Golgi, RER, mitocondrias y pequeñas vesículas y gránulos

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secretorios que se originan del Golgi. No obstante presentan características que las permiten diferenciar unas de otras:

1- Células Son menos numerosas (20%) y ocupan las zonas periféricas del islote, aunque pueden observarse centralmente. Son células voluminosas con gránulos acidófilos, solubles en agua, que se tiñen de rojo con la hematoxilina alumbre de crómica floxina, de naranja con la paraldehído-fucsina anaranjado G. Al M/E, los gránulos, se ven con un centro electrondenso homogéneo, rodeado por una zona periférica clara y estrecha, que lo separa de la envoltura membranosa del gránulo.Estas células producen glucagón que es una hormona hiperglicemiante.

2- Células : Se denominan también basófilas. Son más numerosas (70 %), colocadas hacia el centro de los islotes. Son algo más pequeñas que las , con gránulos solubles en alcohol, que se tiñen de violeta con la paraldehído-fucsina, azul con la hematoxilina crómica. Al M/E los gránulos son claros con un contenido electrondenso irregular que pueden presentar cristaloides que contienen insulina. Estas células producen insulina con función hipoglicemiante por una mejor utilización de la glucosa.

3- Células Se encuentran en menor número. Sus gránulos se ven con un contenido homogéneo que rellena toda la vesícula membranosa. Producen somatostatina que inhibe la secreción de insulina y glucagón.

4- Células G: Son células que aparecen en escaso numero en los islotes. Elaboran y liberan gastrina, que estimula secreción de ácido clorhídrico y motilidad de la pared intestinal.

5- Células PP: También denominadas células F. Elaboran el polipéptido pancreático (PP) con actividad vasomotora y en la motilidad intestinal.

6- Células indiferenciadas: Algunos autores mencionan una célula madre o en reposo que se ha denominado célula indiferenciada que puede transformarse en los otros tipos celulares o representar células degranuladas. Es de menor diámetro y no presenta gránulos en su citoplasma.