Integrantes:

• Joffre Valarezo

• Angie Torres

• Javier Torres

• Janeth Urrego

• Jorge Velepucha

• Andrea Valencia

• Fernando Tandazo

• Santiago Vélez

• Sleither Verdesoto

• Cristian Soto

Histología

Sangre

Noviembre, 2013Loja - Ecuador

SANGRE

Tejido conectivo fluido , que circula por venas, arterias y capilares.

Se caracteriza por su color rojo, y en un lapso de tiempo se coagula.

Los hematrocitos marcan el porcentaje del volumen sanguíneo debe rondar los 43.

Posee una fase liquida y una fase solida.

Sólida : eritrocitos, leucocitos y trombocitos.

Líquida: plasma sanguíneo

ELEMENTOS FIGURADOS DE LA SANGRE

Torrente sanguíneo

Eritrocitos

Alrededor de 5

millones por micro

litro

Plaquetas

Alrededor de

300.000 por micro

litro

Leucocitos

Se encuentran en la sangre

de forma transitoria

Alrededor de 7.000 por micro

litroGranulare

s:Neutrofilos,basofilos

y eosinofilos

• Eritrocitos:

• Contienen hemoglobina lo cual da el color a la sangre.

• Carecen de movimiento propio y son muy elásticos

• Cuando dejan de circular se agrupan en columnas, se cree que se debe a la modificación de las cargas eléctricas después de la extracción.

• Posee normalmente una forma de discos bicóncavos, la forma esta dada por las fuerzas osmóticas.

• Morfología de las células sanguíneas en extendidos teñidos:

• El estudio de la sangre en el microscopio es muy importante para el diagnóstico de numerosas enfermedades de la sangre.

• 1. Se extiende una gota de sangre sobre un portaobjetos en una capa muy delgada

• 2. Tras el secado al aire se fija y se tiñe el extendido con la combinación de eosina y azul de metileno ( coloración de May-Grunwald-Giemsa)

• La denominación Sinofilia y Basofilia tiene relación con el teñido.

Eritrocitos: son

redondos, tienen un diámetro de 7,5um.

Granulocitos eosinófilos diámetro de 12-15um, el núcleo posee 2

lóbulos, cromatina gruesa

Granulocitos basófilos 12-15um de diámetro con 2-3 lóbulos en el

núcleo y forma de S, cromatina no gruesa

Granulocitos neutrófilos 12-15um de diámetro con un núcleo dividido

en 3-5 lóbulos y una cromatina gruesa. Algunos están en estado

cayado y otras llegan a ser células hipersegmentadas.

Monocitos células grandes 12-18um de diámetro con un núcleo en forma de riñón, citoplasma gris azulado

Linfocitos son pequeños con un diámetro de 7um de núcleo redondeado, el núcleo ocupa casi toda la célula y los grandes linfocitos tienen 10-15 de diámetro.

Trombocitos tienen forma de gajo diámetro de 3um.Plaquetas zona central granulómero rodeado de hialómero, sin componentes nucleares

LOS LEUCOCITOS DE LA SANGRE EN UNA PERSONA EXISTEN EN UN CANTIDAD DE:

60%

ne

utró

filos

3%

eosinófilos 0.5%

basófilos 5% monocitos

30% linfocitos

ULTRAESTRUCTURA DE LAS CELULAS SANGUINEAS

Los eritrocitos están llenos de hemoglobina. Las células maduras carecen por completo de organelas, salvo el plasmalema.

Tienen forma bicóncava y esta se mantiene debido a la presencia de un citoesqueleto que su mayor parte está formada por la proteína espectrina.

El citoesqueleto confiere rigidez a la membrana celular y es esencial para mantener la forma bicóncava.

.

• Los granulocitos neutrófilos

• Los gránulos primarios son menos contienen las enzimas mieloperoxidasa, enzimas lisosómicas y lisozima.

• Los gránulos secundarios representan la gran mayoría y contienen fosfatasa alcalina, lactoferrina, colagenasa y lisozima.

• Ambos tipos de gránulos están rodeados por membrana.

• Los granulocitos eosinófilos.- Están limitados por membrana contienen mieloperoxidasa y enzimas lisosómicas.

• Los granulocitos basófilos.- Están limitados por membrana y tienen un interior electrodenso que puede incluir cristales.

.

• Los monocitos.- Contienen un número moderado de gránulos y estos contienen hidrolasas acidas, son idénticos a los gránulos azurófilos.

• Los linfocitos.- Contienen algunos lisosomas y otras organelas muy escasas.

• Los trombocitos.- Contienen un haz anular de microtúbulos que mantiene la forma de gajo de las células.

• Enfermedades

• Esferocitosis hereditaria.

• Anemia.

FUNCIONES DE LA SANGRE

Homeostasis normal del organismo

ERITROCITOSTransportan oxígeno y dióxido de carbono. Hemoglobina

Globina, formada por 4 cadenas polipeptídicas unidas a una porción hem rica en hierro.

Este hierro debe permanecer en forma

ferrosa ya que la forma oxidada

METAHEMOGLOBINA (forma férrica) es incapaz de transportar oxígeno.

METAHEMOGLOBLINA REDUCTASA que reduce a ferrohemoglobina la

metahemoglobina que se pudiera formar.

GLUCÓLISIS debido a la carencia de

mitocondrias, los eritrocitos no tienen

capacidad para formar ATP por fosforilación

oxidativa.No se forman

componentes de membrana

No toleran la deformación necesaria y se hacen más frágiles

y se eliminan del torrente circulatorio.Degradados en los

macrófagos

PLAQUETAS

HemostasiaMantenimiento del endotelio por el factor de crecimiento

derivado de plaquetas que estimulan los procesos de reparación tisulares.

En un corte o lesión de un vaso este se contrae de inmediato, lo cual, en principio detiene la hemorragia. A continuación las plaquetas intentan obturar el orificio el

vaso mediante una PLACA TROMBÓTICA.

Transformación de la

protrombina en trombina, que cataliza

la transformació

n del fibrinógeno

plasmático en fibrina. Se

polimeriza y forma un

reticulado de filamentos de fibrina. Entre

este reticulado se incluyen los elementos

figurados y se forma el coágulo.

Formación de un coagulo. La primera

activación de las plaquetas desencadena

la polimerización de actina y

miosina.

Cuando las plaquetas entran en contacto con las fibras de colágeno

de la pared vascular se activanPegajosas y expresan receptores para fibrinógeno y

forman agregados con fibrinógeno y otros

trombocitos.

GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS• Proceso inflamatorio abandonan el torrente

sanguíneo y se acumulan en la zona inflamada.

• Fagocitar y eliminar microorganismos la defensa contra las infecciones.

• Junto con los macrófagos representan los fagocitos profesionales del organismo.

Función: en el torrente sanguíneo una posible intervención en las reacciones anafilácticas.

Granulocitos basófilos

Función: intervienen en la lucha contra las infestaciones parasitarias

Granulocitos eosinófilos

Son estadios inmaduros de macrófagos, a los que se diferencian después de abandonar el torrente sanguíneo.

Monocitos

Se clasifican en tres grupos: linfocitos T, linfocitos B y células NK (natural killer). Además de los linfocitos T y B, pueden aparecer linfocitos de mayor tamaño que contienen gránulos citoplasmáticos (grandes linfocitos granulares).

Linfocitos

Hemopoyesis: es la formación de células sanguíneas y tiene lugar en los tejidos u órganos hemopoyéticos, y el más importante es la médula ósea después del nacimiento; aquí se forman los eritrocitos, trombocitos, leucocitos granulares y monocitos, parte de los linfocitos (células B no comprometidas).

El resto se originan en los tejidos y órganos linfoides (timo, nódulos linfáticos y bazo).

Mielopoyesis: formación de células sanguíneas en la médula ósea.

Ciclo vital de las células sanguíneas

Órganos hemopoyéticos: compuestos por un estroma de tejido conectivo reticular (una red de células y fibras reticulares). Aquí convergen adipocitos, fibroblastos, macrófagos y células endoteliales, además células libres (células sanguíneas y sus estadios inmaduros).

La formación de eritrocitos y granulocitos incluye modificaciones notables citológicas, al contrario de los linfocitos y monocitos.

Las células sanguíneas maduras son liberadas al torrente sanguíneo y circulan por los vasos a partir de ese momento.

Algunos de los componentes celulares son reutilizados en la producción de nuevas células, en especial el contenido de hierro de los eritrocitos. A la vez que forman células sanguíneas, los tejidos hemopoyéticos también las degradan.

UNIDADES FORMADORAS DE COLONIAS (CFU)Y DEMOSTRACION DE CÉLUAS MADRE

HEMOPOYÉTICAS

• Investigaciones con trasplantes de medula en ratones.

• Formación de colonias = supervivencia = donantes

• Colonias mixtas (multi o pluripotentes): mismo cariotipo normal.

• In vivo, in vitro( factores de crecimiento, supervivencia, proliferación y diferenciación de células hemopoyéticos.

• Tratamiento de enfermedades malignas: Leucemia mieloide Crónica.

• Trasplante Autólogo y allotrasplante

• CD34

REGULACION DE LA HEMOPOYÉSIS

Médula ósea• Micro

ambiente inductor

Estroma:• cel.reticulares

, macrófagos, adipocitos, matriz extracelular y células endoteliales capilares

• crecimiento diferenciación

Radiaciones letales• citoquinas:

factores de crecimiento distintos estadios

FACTORES REGULADORES DE LA HEMOPOYESIS

• Factores Estimuladores • SCF (Stem cell factor)

• Eritropoyetina (EPO): eritropoyesis normal.T-helper

• Factores estimuladores de colonias (CSF)• CSF-GM (granulocitos-macrófagos)

• CSF-G (granulocitos)

• CSF-M (macrófagos)

• Citoquinas• Interleuquinas (multi-CSF-/IL-3)

• Quimioquinas

Trombopoyetina(proliferación y mad de megalocitos)

Las células del estroma secretan y sintetizan algunos factores reguladores, en el caso de una infección con reacción inflamatoria, s debido a los linfocitos T-helper y macrófagos activados.

condición

Existencia de expresión de receptores específicos en la superficie de células blanco

Varios

microa

mbientes

Determinadas combinaciones de factores y moléculas de la matriz extracelular

Cantidad de cél

ul

as

Vida limitada, eliminadas por apoptosis, llegando a equilibrio

Adhesion de moléculas en la superficie de la celula puede causar liberación al torrente sanguíneo para llegar a estromas secundarios.

CICLO VITAL DE LOS ERITROCITOS

• Extendidos comunes de médula ósea.

• Desde blasto hasta células sanguíneas maduras.

• Los estadios celulares más tempranos son más grandes que las células maduras.

• CFU-E da el PROERITOBLASTO• Células de gran tamaño 16 a 20 um, Núcleo

bastante grande y basofília moderada, mitosis

• ERITOBLASTO BASÓFILO• Más pequeño y con un núcleo también

menor

• ERITOBLASTOS POLICROMATÓFILOS• Disminuye de tamaño, zonas acidófilas

en el citoplasma

• ERITOBLASTOS ORTOCROMÁTICOS• Citoplasma acidófilo, pequeño núcleo

excéntrico, se elimina y se transforma en

• ERITROCITO

• RETICULOCITOS• Alrededor del 1%, requerimientos repentinos aumentan.• Eritrocitos inmaduros que contienen aún restos de ribonucleoprotrína como una red• Se los observa con una coloración supravital con violeta brillante de cresil.• La maduración desde eritoblasto a eritrocito maduro dura unos 5 días en total

• Después de unos 120 días los eritrocitos son eliminados, en hígado bazo y médula ósea

• Son fagocitados por los macrófagos y la Hb se degrada de inmediato

• El hierro va ha la sangre se une a la transferida y nuevamente va ha la medula ósea para ser reutilizado

• La parte no férrica se transforma en bilirrubina

• La globina se degrada en aminoácidos libres

RETICULOCITOSIS

• Es el aumento de la proliferación y la acelerada liberación de eritrocitos desde la medula ósea, lo que causa el incremento de reticulocitos en la sangre.

• Se utiliza mucho el recuento para evaluar el nivel de actividad de la eritropoyesis.

• En la anemia hemolítica, los reticulocitos representan el 50% de los glóbulos rojos circulantes.

Existe una célula madre unipotente, especifica para cada uno los tres tipos de granulocitos:

• CFU-G

• CFU-Eo

• CFU-B

El mieloblasto:

• Células grandes.

• Núcleo oval, grande y bastante claro.

• Citoplasma es basófilo y no contiene gránulos.

CICLO VITAL DE LOS GRANULOCITOS.

• El mieloblasto se divide y da origen al promielocito, una célula grande con citoplasma basófilo.

• Los promielocitos sufren una o varias mitosis y dan origen a los mielocitos.

Los mielocitos poseen:

• Núcleo disminuido de tamaño y mas aplanado.

• Tamaño de la célula disminuido a 15 um.

• Citoplasma ligeramente basófilo.

• Los mielocitos se dividen, en donde sus núcleos son más pequeños y aplanados, que adoptan una forma arriñonada o se asemeja a un bastón curvo (en cayado); la célula se denomina metamielocito, que después se convertirán en granulocito maduro de cualquiera de los tres tipos.

• La transición a granulocito maduro solo se nota por la formación de los lóbulos nucleares.

Los granulocitos circulantes en el torrente circulatorio se dividen en dos pool y dos desviaciones:

• POOL CIRCULANTE: Son todos los granulocitos que se encuentran en la sangre.

• POOL MARGINAL: Son todos los granulocitos que se encuentran adheridos al endotelio de las paredes vasculares.

• Desviación a la izquierda: Existe un mayor porcentaje de metamielocitos en la sangre.

• Desviación a la derecha: Existe un mayor porcentaje de granulocitos hipersegmentados circulantes en la sangre.

La eritropoyetina (EPO) es el principal estimulador de la eritropoyesis y es sintetizada en el organismo.

• Es una hormona de naturaleza glicoproteína con 30 400 d de peso molecular y regula la proliferación y diferenciación de los precursores eritroides en la médula ósea.

• Su vida media en la circulación es de 6 a 10 h.

Aplicación clínica de la eritropoyetina

• EFECTOS DE LA EPO.

1. Eficacia hematológica: incremento de la hemoglobina, hematócrito, disminución de las transfusiones.

2. Beneficios cardiovasculares: aumento del consumo de oxígeno antes del ejercicio y disminución de frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco.

3. Calidad de vida: mejora el estado general, el coeficiente intelectual en niños y de índice de Karnosky (instrumento que mide la autovalía y funcionabilidad del enfermo).

4. Disminución de la morbilidad por infecciones.

5. Disminución de ingresos hospitalarios.

6. Aumento de la supervivencia.

CICLO VITAL DE LOS MONOCITOS

La célula madre unipotente especifica de la línea de monocitos (CFU-M), da

origen a los monoblastos, que son difíciles de identificaren los extendidos

de medula ósea. Los en divisiones mitóticas y finalmente forman los

monocitos

CICLO VITAL DE LOS TROMBOCITOS

• Se forma por fragmentación de células gigantes denominadas megacariocitos, en el adulto se encuentra sobre todo en la medula ósea, donde se forman, y en la sangre periférica su tamaño oscila entre 50-100 um de diámetro. El núcleo es grande con numerosos lóbulos de tamaño variable. Es poliploide, el abundante citoplasma es apenas eosinofilo y contiene numerosas gránulos azurofilos pequeños, el borde basófilo extremo del citoplasma carece de gránulos o de otras organelas.

• La célula madre unipotente especifica de la línea de los megacariocitos, y por lo tanto de los megacariocitos, CFU-Meg, da origen a megacarioblasto, que es la primera célula identificable de la serie trombocitica.

• El megacarioblasto es una célula muy grande, su tamaño es de 30-100 um de diámetro, con núcleo oval y citoplasma basófilo. Los tamaños del núcleo y del citoplasma dependen del grado de poliploidia. Después de repetidas replicaciones del ADN no seguidas por mitosis, el núcleo disminuye de tamaño y se hace lobulado. Después el citoplasma se hace cada vez mas eosinofilo y es cubierto por los gránulos azulofilos. El megacariocito formador se plaquetas los gránulos forman pequeños grupos en el citoplasma, en especial en la periferia similares a pseudópodos. Las plaquetas se forman cuando los pseudópodos se extienden por entre las células endoteliales de los pequeños vasos sanguíneos de la medula osea, se separan y son arrastrados por el torrente sanguíneo, después adoptan la forma característica del gajo, de 3 um de diámetro. Cuando el citoplasma se transformo en plaquetas degenera la celula, y el núcleo, con los restos de citoplasma, es fagocitado por los macofagos.

• El periodo de maduración en la medula ósea, desde la aparición del megacarioblasto hasta la liberación de las plaquetas, dura 10 días. Los trombocitos circulantes tienen una vida en el torrente sanguíneo de otros 10 días.

• En condiciones normales se mantienen constante la cantidad de plaquetas pero si esta disminuye, aumenta la estimulación de la producción de megacarioblastos, por lo tanto de megacariocitos y se refuerza la producción de trombocitos. Este efecto se logra por una glucoproteina que es el factor de crecimiento de trombopoyetina (TPO).

APLICACIÓN CLÍNICA DE LA TROMBOPOYETINA (TPO).

• S e ha logrado aislar el gen que codifica la trombopoyectina humana y, en experimentos en ratones, la trombopoyectina recombinante ha demostrado capacidad para incrementar notablemente la cantidad para incrementar notablemente la cantidad de plaquetas. La disminución importante del número de trombocitos, trombopenia, causa defectos de hemostasia, en parte se estudia como patologia separada y en la parte como complicación frecuente y grave la quimioterapia intensiva por enfermedades malignas. La producción mediante tecnología genética de trombopoyectina y su posible aplicación clínica implican una prospectiva totalmente novedosa para el efectivo tratamiento de estos trastornos.