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M. Paz 2011

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PROPIEDADINMUNIDAD INNATAINMUNIDAD ADAPTATIVA SinnimosNatural/InespecficaAdquirida/Especfica Barreras fsicasPiel y mucosasFibrosis Factores solublesEnzimas, prot. de fase aguda, Complemento, Interfern (, ) Anticuerpos Linfocinas ClulasMacrfago, PMN,Linfocitos T y B eosinfilos, NK DiscriminacinSi EspecificidadNoSi MemoriaNoSi RESPUESTA INMUNITARIA

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HABILIDADES FUNCIONALES DEL SISTEMA INMUNE ADAPTADO Reconocimiento especfico de sustancias extraas o ajenas. Sntesis rpida de productos inmunes al contacto con extraos o ajenos. Liberacin rpida de productos inmunes hacia el lugar de infeccin. Diversidad de mecanismos de defensa efectores para combatir agentes infecciosos con diferentes propiedades. Direccin de los mecanismos de defensa especficamente hacia una sustancia extrao y no propia. Desactivacin de los sistemas cuando el invasor ha sido eliminado.

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Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) Complejo que basa su habilidad en codificar protenas marcadoras de tejidos y clulas. Son molculas indispensables para la interaccin linfocitaria y la respuesta inmune. Existen dos clases I y II El sistema MHC en el humano recibe el nombre de HLA

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COMPARACIN DE MHC CLASE I y II PROPIEDADESCLASE ICLASE II Antgeno incluidos HLA-A, B y CHLA-D, DR, DQ, DP Distribucin tisular Ubicuos, virtualmente en todas las clulas Restringidos a linfocitos B, M y APC FuncionesPresentan el Ag a clulas CD8 (LTc). Restringen la citlisis mediada por clulas infectadas con virus Presentan el antignico a clulas CD4 (LTh). Necesarias para la interaccin efectiva entre las clulas inmunocompetentes

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MACRFAGOS (M) Lnea celular fagoctica Clula ms grande del sistema Origen en mdula sea Extensin citoplsmica M Monocito Histiocito Ncleo bilobulado, retculo endoplsmico, complejo Golgi Actividad fagoctica >>> PMN Tres receptores para IgG en su fraccin Fc: CD16, CD32 y CD64

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Sistema Fagoctico Mononuclear

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Subpoblaciones de macrfagos SUBPOBLACINRGANOFUNCIN Clula madreMdula seaPrecursor MonocitoSangreM circulando Histiocito fijoReticuloendotelioFagocitosis Histio dendrticorganos linfoidesProcesa Ag B Cel interdigitanterganos linfoidesProcesa Ag T Clula LanghansPiel, ndulosProcesa Ag T Clula KupfferSinusoide hepticoAclaramiento

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ACTIVIDAD DE LOS M Dos funciones principales FAGOCITOSIS No inmunolgica Inmunolgica Termina con la eliminacin del Ag Actuar como CPA Ingerir, procesar y presentar el Ag al LT Secretan IL-1, IL-8, FNT, Factor de crecimiento de granulocitos (GSF) ACTIVACIN Citocinas: IL-2, 3 y 4 Al activarse pierden CD14 DIFERENCIACIN Factores estimuladores de colonias granulo/ monocticas, IL-3, MSF

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FUNCIN DE LOS M Defensa contra infecciones y tumores Inflamacin aguda Inflamacin crnica Pirgenos (IL-1) Fagocitosis Citosttica y antimicrobiana Regula actividad T, B, NK Secrecin de componentes REPARACIN Coagulacin Fibrinlisis Neovascularizacin Endotelio/fibroblastos Resorcin sea Remocin celular Produccin elastasa, colgena y hialuronidasa METABOLISMO LPIDOS Remocin de quilomicrones y lipoprotenas

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PRODUCTOS SECRETADOS POR M Enzimas: Lisozima, proteasas neutras (activados de plasmingeno, colagenasa, elastasa, angiotensina convertasa), hidrolasas cidas (lipasas, proteasas, ribonucleasas, fosfatasas, glicocidasas Complemento: C1, C4, C2, C3, C5, Factores B y D, properdina, inactivador C3b Inhibidores enzimticos Protenas de unin: Transferrina, transcoba- lamina II, fibronectina Metabolitos de O 2 : Superxido, H 2 O 2, HO Lpidos bioactivos: PGE 2, tromboxano, leucotrieno Activador de plaquetas Promotores replicacin Pirgenos endgenos Factores quimiotcticos Reguladores de sntesis Inhibidores de replicacin

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SISTEMA FAGOCTICO MONONUCLEAR COMPONENTETIPO CELULAR SEGN UBICACIN Mdula seaMonoblastos, promonocitos, monocitos SangreMonocitos TejidosTejido conectivo (histiocito) Piel (Langhans), Hgado (Kupffer), Timo Bazo (M de pulpa roja) Ganglios (M libres y fijos) Mdula sea (M residente) Hueso (osteoclasto), Sinovial (tipo A) Pulmn (M alveolar), Digestivo (GALT) CavidadesM pleurales y peritoneales InflamacinM de exudado, clulas epiteliadas, clulas gigantes multinucleadas

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CLULAS PRESENTADORAS DE Ag Origen: Mdula sea MHC clase II No posee marcadores de otras clulas Presenta Ag a Th (restringida por MHC II) Requieren presencia de elementos traza como Zn Tipos:PielLangerhans Linfticos y bazoDendrticas Timo (mdula)Interdigitadas

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Clulas dendrticas Clulas presentadoras de antgeno (APC) Clulas inmunes cuya funcin es procesar el material antignico y presentarlo en la superficie de otras clulas inmunes. Presentes en pequea cantidad en tejidos en contacto con el ambiente externo, como piel (clulas de Langhans), nariz, pulmn, estmago e intestinos. Al activarse migran al tejido linfoide donde interactan con clulas T y B para iniciar la respuesta inmune.

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Procesamiento y presentacin de Ag APC medulares en ndulo linftico y en la piel (clula de Langerhans) Acarreo de Ag y migracin por linfticos aferentes. Interdigitacin con ndulo linftico Interdigitacin con timo Presentacin a linfocitos sensibles a Ag

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MARCADORES DE CLULAS ACCESORIAS Mono-MLanger.Dendrit. De superficie Receptores de Fc ++- Receptores de C3 ++- Antgenos Ia +++ Enzimticos Estearasa no especfica ++- ATPasa ++- Peroxidasa +-- Fagocitosis (ltex) +-- Grnulos de Birbeck -+- Presentacin de Ag +++ Origen en mdula sea +++

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Participacin de mononucleares en la respuesta inmune Defensa del hospedero contra microorganismos, particularmente intracelulares obligados. Limpiadores para remover clulas daados o moribundas y secuestrar material inorgnico no metabolizable. Reaccin celular bidireccional con linfocitos. Secrecin de materiales bioactivos que regulan otras funciones celulares Papel importante en citotoxicidad de neoplasias.

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Polimorfonucleares (PMN) CARACTERSTICAS Adherencia al endotelio vascular Diapedesis Migracin (quimiotaxis) Fagocitosis Degranulacin Origen: Mdula sea Mayor componente de la inflamacin aguda Receptores: Fc para IgG, C3B, C5a, C3a, leucotrieno ACTIVIDAD DE GRNULOS Dependiente de O 2 : MPO, OH-, superxido, H 2 O 2 Independiente de O 2 : Lisozima, lactoferrina, protenas catinicas, proteasas e hidrolasas Receptores de F. quimiotcticos: Complemento (C5a), Leucotrieno B4, pptidos de colgeno.

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Mecanismos de leucocitosis MOVILIZACIN DE GRANULOCITOS Liberacin de granulocitos marginales Liberacin de reservas medulares Liberacin de leucopoyetinas Aumento de la proliferacin celular ACTIVIDAD DE LOS GRNULOS 1.Estmulo exgeno (Ej. endotoxinas) 2.Leucopenia transitoria (1-2 horas) 3.Aumento de 3,000-5,000 clulas en 4-5 horas 4.Desviacin a la izquierda Disminuye reserva 5.Disminucin de granulocitos medulares ESTIMULACIN Factor Estimulante de granulocitos, Factor Estimulante de granulocitos- monocitos, IL-3

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Mecanismos de leucocitosis Modelo de infeccin 1.Fase tempranaDesviacin a la izquierda Liberacin medular Marginacin de circulantes Disminucin del recuento Disminucin de T (2-3 horas) 2.EstablecimientoEquilibrio PC PM de la infeccinEquilibrio medular Aumento de precursores medulares 3.RecuperacinDisminucin de la liberacin Prolongacin de T (7 horas) Desaparece desviacin a la izquierda Recuperacin de recuento normal

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PLAQUETAS Constituyentes Forma fragmentada de megacariocitos; por no tener ncleo es difcil considerarla clula. Grnulos cuerpos densos; grnulos ; y, de hidrolasa cida (catepsinas, colagenasa, - glucuronidasa, arilsulfatasa y otras 10)

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PLAQUETAS Funciones Manifiestan cambios de forma y adherencia, produce proyecciones celulares y pseudopodia Agregacin plaquetaria independiente de Ca Formacin de trombos en reaccin GvH Responden por receptores a ADP, adrenalina, 5- HT, PAF, trombina y colgeno entre otros Generan metabolitos derivados del cido araquidnico (PG G 2 y H 2 y Tx A 2 ) Receptores para IgG (FC R) y para IgE (FC RII) Secretan selectivamente aminas y lpidos vaso- activos, hidrolasas neutras y cidas Participa en diversos procesos inflamatorios

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EOSINFILOS Responden al factor quimiotctico de Eosinfilos (ECFA) que produce LT, masto- citos y basfilos. Grnulos primarios y secundarios Grnulos secundarios con un centro cristaloide electrodenso rodeado de una matriz menos densa Peroxidasa y protenas bsicas (MBP y ECP) Receptores de baja afinidad para IgE (F C RII) Receptores para IgG y para complemento (CR3 y CR1) Tambin liberan histaminasa y arilsulfatasa contrarrestando la accin de los mastocitos. Funciones: Fagocitosis, infecciones parasitarias, alergias

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MASTOCITOS Y BASFILOS MASTOCITO O CLULA CEBADA Clula tisular con funcin en la inflamacin mediada por IgE. Abundantes en tejidos e interfase con el ambiente, en la piel hasta 10 4 clulas/mm 2, en los pulmones 10 6 /g. BASFILO Neutrfilo circulante con propiedades funcionales de mastocito; son las ms pequeas (5-7 mm) de la serie granuloctica; comparten con el mastocito receptores de alta afinidad por IgE e IgG, contienen histamina.

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Diferencia entre basfilos y mastocitos CARACTERISTICABASFILOMASTOCITO Tamao5-7 mm10-15 mm Contenido citoplsmico Agregados electrodensos de glucgeno citoplsmico Grnulos secretores (histamina, proteasa) MicroscopaGrnulos citoplsmicos finamente granular azul Heterogeneidad tisular por microambientes Superficie celularLisa, pliegues cortos, roma. Distribucin irregular Numerosas proyec- ciones de la membrana DistribucinPrincipalmente circulantes en la sangre Tisular (piel, pulmones, TGI, mucosas)

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Funciones de las clulas cebadas Sensibilizacin por Ac y activacin de complemento Induccin de actividad por C3a y C5a Quimiotaxis Degranulacin y liberacin de histamina

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Patologa por clulas cebadas y grnulos liberados

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Clulas del endotelio vascular Capa continua de clulas que cubren la superficie luminal de los vasos sanguneos. Barrera metabolicamente activa e intercambiadora La clula endotelial de cada rgano es diferente en estructura y funcin Se principal accin se lleva a cabo en arteriolas y vnulas

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Receptores y mediadores del endotelio vascular Receptores Histamina IL-1 Acetilcolina Substancia P Trombina A1-androceptores Isulina TNF Lipoprotenas Fc/C3 inducidos por infeccin Mediadores metabolizados por clulas endoteliales LTC 4 Kalidina Bradikinina Angiotensina I y II Substancia P Serotonina (pulmones) ATP/ADP/AMP Adenosina PGE 2 (pulmn) PGI 2 (vascular)

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Interaccin clulas endoteliales y leucocitos sanguneos

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