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Ligosan®

El Minimizador de Bolsas.

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Eso es actuar eficazmente contra la periodontitis.

En el campo de la periodontitis usted tiene que luchar no solamente contras las bacterias sino también contra las inseguridades y falta de conocimientos de sus pacientes. Ser capaz de actuar contra la periodontitis suave pero decididamente llega a ser aún más importante para usted.

Con Ligosan aplicamos nuevos estándares en la terapia adyuvante de la periodontitis crónica y agresiva: le damos un antibiótico local que combina las ventajas clínicamente probadas del principio activo doxiciclina con una forma de administración nueva y patentada, asegurando de esta manera una óptima eficacia, fácil aplicación y alta tolerabilidad.

Capitalice nuestro conocimiento y dé un paso adelante en el tratamiento de la periodontitis.

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Ligosan®

Tratamiento moderno de la periodontitis.

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Su experiencia en tratamiento y nuestra competencia en productos.

Ligosan complementa la terapia estándar convencional, no quirúrgica para la periodontitis. El antibiótico local en forma de gel actúa suave y dirigidamente. Esto implica una exposición baja a la doxiciclina sistémica para sus pacientes y un manejo directo para usted, ya que el gel se administra sólo una vez y es biodegradable. Debido a su consistencia inicialmente fluida, el gel también permite el tratamiento de las bolsas periodontales normalmente difíciles de alcanzar. Permanece en el lugar de acción de forma fiable, ya que su viscosidad aumenta en entorno acuoso.1 Desde allí, el principio activo se libera continuamente y en una concentración suficientemente alta durante un periodo de al menos 12 días.2 Gracias a este proceso se mejoran significativamente los resultados de alisado y raspado radicular (SRP) comparado con el tratamiento mecánico sólo.

Ligosan apoya sus esfuerzos contra la periodontitis:

■ Para el tratamiento de periodontitis agresiva crónica en adultos. ■ Para uso con una profundidad de bolsa ≥ 5 mm.

Ligosan muestra resultados convincentes después de 6 meses:

■ Mayor reducción de la profundidad de la bolsa comparado con SRP sólo.3

■ Mayor ganancia del nivel de fijación comparado con SRP sólo.3

1 Datos internos, Kulzer GmbH.2 Kim y otros: Perfil farmacocinético de un gel de doxiciclina administrado localmente en crevicular, sangre y saliva. J Peridontol 73 (11), noviembre de

2002: 1285 – 91.3 Eickholz y otros: Terapia periodontal no quirúrgica con doxiciclina tópica adyuvante: un estudio multicentro controlado aleatorizado doble ciego. J Clin

Periodontol 29(2), febrero de 2002: 108 – 117.3

Nuevas perspectivas en terapia: El complemento innovador para su tratamiento de la periodontitis.

La matriz de hidrogel con eficacia de fácil manejo.

El rasgo más particular de Ligosan es su consistencia innovadora, tipo gel, que asegura una fácil aplicación a la par que ayuda simultáneamente a la efectividad. La doxiciclina llega específicamente al lugar de acción y permanece allí durante un periodo de tiempo suficiente en una concentración suficientemente alta. Las profundidades de las bolsas se reducen y se mejora el nivel de fijación.

Su beneficio de fácil aplicación y cómodo manejo:

■ Óptimamente adaptado para uso en bolsas periodontales. ■ Aplicación directa y fácil a través de un práctico cartucho cilíndrico (suficiente para aprox. 4 bolsas). ■ Administración única, práctica y sin complicaciones.

Biodegradación de Ligosan1

Seguro para usted y sus pacientes

■ No tiene que ser eliminado después del tratamiento. ■ Biodegradable en ácido láctico y glicólico. ■ Bien tolerado debido a una baja exposición sistémica.

1 Datos internos, Kulzer GmbH.

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Ligosan®

Convincentemente eficaz.

Deje a Ligosan trabajar para usted.

Con Ligosan puede combinar los beneficios del tratamiento para usted y sus pacientes. Todo el tiempo, la seguridad está de su lado: la liberación del principio activo continúa durante un mínimo de 12 días con una concentración local suficientemente alta, mientras que los pacientes experimentan una exposición sistémica baja y se monitoriza el cumplimiento.

Ligosan tiene un efecto dirigido y fiable en el lugar de acción:

■ También puede alcanzar esas áreas profundas de una bolsa periodontal que son difíciles de alcanzar gracias a la consisten-cia fluida inicial.

■ Permanece de forma fiable en el lugar de acción debido al aumento de viscosidad en un entorno acuoso.1

■ La liberación del principio activo en una concentración suficientemente alta continúa estable durante un periodo mínimo de 12 días.2

1 Datos internos, Kulzer GmbH.2 Kim y otros: Perfil farmacocinético de un gel de doxiciclina administrado localmente en fluido crevicular, sangre y saliva. J Peridontol 73 (11),

noviembre de 2002: 1285 – 91.

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Concentración de doxiciclina en GCF en µg/ml MIC90de patógenos periodontales clave

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Alta tolerancia: Exposición sistémica baja debida a la efectividad suave y localizada.

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Una vez aplicado, doblemente eficaz – también en las bolsas.

Ligosan contiene el principio activo probado doxiciclina. Su eficacia antimicrobiana ha sido probada en numerosos estudios clínicos. Sin embargo, la doxiciclina no solamente tiene un efecto antibacteriano. Usted también se beneficia de otros efectos terapéuticos.

La doxicicilina tiene un efecto antibacteriano y también antiinflamatorio2 debido a:

■ Inhibición de la colagenasa3 (la colagenasa degrada el tejido conjuntivo, lo que hace más fácil a las bacterias penetrar en el tejido circundante).

■ Inhibición de la reabsorción ósea4.

Exposición sistémica baja debido a la administración antibiótica local5

La exposición sistémica de la doxiciclina después del tratamiento con Ligosan es muy baja. En la debida consideración de la plasmaconcentración de doxiciclina baja después de aplicar Ligosan, la aparición de interacciones sistémicas que se describen en la información del producto es muy poco probable.

Extracto de la información de producto1 Burns y otros: Inhibición de colagenasa purificada a partir de corneas de conejo alcalino quemadas. Invest Ophthalmol Vis Sci 30, 1989: 1569 – 75.2 Bikowski y otros: Doxiciclina de dosis subantimicrobiana para acné y rosácea. Skinmed. Julio-agosto de 2003; 2 (4): 234 – 45.3 Preshaw y otros: Doxiciclina de dosis subantimicrobiana como tratamiento adyuvante para la periodontitis. A review. J Clin Periodontol 31 (9),

septiembre de 2004: 697 – 707.4 Metzger y otros: Una dosis baja de doxiciclina inhibe la reabsorción ósea asociada con la periodontitis apical. Int Endod J 41 (4), abril de 2008: 303 – 9.5 Kim y otros: Detección sistémica de doxiciclina después de administración local. Acta Odontol Escand 67, 2009: 289 – 296.* IC50: Concentración en la que se bloquea el 50% de la actividad de colagenasa.

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Ligosan® con doxiciclina –Emplea el mecanismo de acción dual.

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La doxiciclina tiene un efecto clínico probado contra las bacterias patógenas periodontales relevantes6.

6 Ver información de producto.7 Adaptado a partir de Ratka-Krüger y otros: Terapia periodontal no quirúrgica con doxiciclina tópica adyuvante: estudio multicentro, aleatorizado, enmascarado doble. II. Resultados microbiológicos. J Periodontol (1), enero de 2005: 66 – 74.

Bacteria patogénica periodontal Doxiciclina MiC90

Aggregatibacter actinomycetemcomitans 6 μg/mL

Campylobacter rectus 1 μg/mL

Eikenella corrodens 6 μg/mL

Porphyromonas gingivalis 1 μg/mL

Prevotella intermedia 3 μg/mL

Tannerella forsythia < 6 μg/mL

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Reducción del recuento de bacterias de P. gingivalis 7

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Reducción del recuento de bacterias de T. denticola7

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Fórmula galénica patentada:Doxiciclina – probada y segura.

Compendio del estudio

Leyer et al.: Aplicación tópica adyuvante de gel de doxiciclina al 14%: un estudio observacional. J Dent Res (Spec Iss 92A): 2186, 2013Matesanz-Pérez P, García-Gargallo M, Figuero E, Bascones-Martínez A, Sanz M, DJ Herrera: Revisión sistemática de los efectos de los antimicrobianos locales adyuvantes al desbridamiento subgingival comparados con el desbridamiento subgingival solo, Periodontitis Clin Periodontol. 2013 Mar; 40 (3): 227 – 41Eickholz P, Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Renggli HH, Schaecken MT, Holle R, Kubler A, Ratka-Krüger P: Terapia periodontal no quirúrgica con doxicilcina tópica adyuvante: un estudio multicentro controlado aleatorizado doble ciego. J Clin Periodontol 29(2), febrero de 2002: 108 – 17.Ratka-Krüger P, Schacher B, Bürklin T, Boddinghaus B, Holle R, Renggli HH, Eickholz P, Kim TS: Terapia periodontal no quirúrgica con doxicilcina tópica adyuvante: un estudio multicentro controlado aleatorizado enmascarado doble. II. Resultados microbiológicos. J Periodontol 76, 2005/1: 66 – 74.Eickholz P, Kim TS, Schacher B, Bürklin T, Reitmeier P, Ratka-Krüger P: Doxiciclina tópica subgingival frente a desbridamiento mecánico para terapia periodontal de apoyo: estudio en dos centros controlado, aleatorizado simple ciego. Am J Dent 18(6), diciembre de 2005: 341 – 6.Dannewitz B, Lippert K, Lang NP, Tonetti MS, Eickholz P: Terapia periodontal de apoyo de los sitios de furcación: instrumentación no quirúrgica con o sin doxiciclina tópica. J Clin Periodontol36(6), junio de 2009: 514 – 22.Kim TS, Bürklin T, Lee SH, Eickholz P, Zimmer H, Kim CK: Detección sistémica de doxiciclina después de administración local. Acta Odontológica Escandinava 67(5), 2009: 289 – 296.Kim TS, Klimpel H, Fiehn W, Eickholz P: Comparación de los perfiles farmacocinéticos de dos geles de doxiciclina administrados localmente en fluido crevicular y saliva. J Clin Periodontol 31(4), abril de 2004: 286 – 92 Erratum en: J Periodonol 31(5), mayo de 2004: 412.Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Ratka-Krüger P, Schaecken MT, Renggli HH, Eickholz P: Administración local de antibióticos frente a instrumentación en terapia periodontal de apoyo. Deutsche Zahnärztliche Zeitschrift 58,2003: 579 – 583.Kim TS, Bürklin T, Schacher B, Ratka-Krüger P, Schaecken MT, Renggli HH, Fiehn W, Eickholz P: Perfil farmacocinético de un gel de doxiciclina administrado localmente en fluido crevicular, sangre y saliva. J Periodontol 73(11), noviembre de 2002: 1285 – 91*.* Los datos con respecto a la concentración DOXI en la saliva se notificaron erróneamente (en un factor de 1000) debido a una incorrecta transmisión de

datos desde el laboratorio analítico. Por lo tanto, la concentración DOXI en la saliva es comparable a los notificados para Atridox.

Información de producto

1. Nombre del medicamentoLigosan 140 mg/g Gel periodontal.

2. Composición cualitativa y cuantitativa1 g de gel periodontal contiene 140 mg de doxiciclina equivalente a 161,5 mg de hiclato de doxiciclina. 1 cartucho cilíndrico precargado con 260 mg de gel periodontal contiene 36,40 mg de doxiciclina. Para la lista completa de excipientes, ver la sección 6.1.

3. Forma farmacéuticaGel periodontal en un cartucho cilíndrico precargado. Gel amarillo no transparente.

4. Detalles clínicos4.1 Indicaciones terapéuticasPara el tratamiento de periodontitis crónica y agresiva con una profundidad de bolsa de ≥ 5 mm en adultos como un complemento al tratamiento no quirúrgico convencional de la periodontitis. Se deberían considerar las directrices oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

4.2 Posología y método de administración Posología: La dosificación de Ligosan varía dependiendo del tamaño, forma y profundidad de las bolsas periodontales. Población pediátrica: Ligosan está contraindicado en niños y adolescentes menores de 18 años de edad (ver la sección 4.3). Método de administración: Para uso periodontal. Ligosan se debería administrar solamente por profesionales del cuidado dental en bolsas periodontales usando un dispositivo designado (uso periodontal). La administracion debería continuar hasta que aparezca gel en exceso en la línea gingival, lo cual muestra que la bolsa entera está completamente llena con el gel. Cualquier gel en exceso se puede eliminar usando una bolita de algodón húmedo o punta de papel. Cualquier limpieza dental mecánica distinta de cepillado de la zona oclusal de los dientes y la lengua se debería evitar en cualquier área tratada con Ligosan durante los 7 días siguientes después del tratamiento. Para información detallada sobre el manejo de la aplicación de Ligosan, consulte la sección 6.6.

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Relevancia clínica: Ligosan® proporciona eficacia clínicamente probada.

4.3 Contraindicaciones Ligosan está contraindicado:

■ Hipersensibilidad al principio activo doxiciclina, a otros antibióticos de tetraciclina o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección 6.1. ■ En pacientes tratados con antibióticos sistémicos antes o durante el tratamiento de la periodontitis. ■ Durante el embarazo. ■ En niños y adolescentes por trastornos de odontogénesis. ■ En pacientes en alto riesgo de desarrollo de porfiria aguda. ■ En pacientes con insuficiencia hepática severa.

4.4 Advertencias especiales y precauciones de usoEl tratamiento con antibióticos de tetraciclina es conocido que está potencialmente asociado con sensibilidad a la luz y puede provocar reacciones de hipersensibilidad que siguen a la exposición al sol de los pacientes. El tratamiento se debería interrumpir en caso de cualquier reacción evidente en la piel. Precauciones: los antibióticos de tetraciclina tales como la doxiciclina se deberían usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes tratados con fármacos hepatotóxicos. En pacientes con insuficiencia renal, puede darse acumulación de antibióticos de tetraciclina, que puede conducir a toxicidad hepática. Parece poco probable que estos efectos ocurran siguiendo el tratamiento con Ligosan, dado que la concentración de plasma de doxiciclina resultó ser muy baja siguiendo el tratamiento con Ligosan. En pacientes con un historial previo de infección por cándida, el tratamiento con doxiciclina podría aumentar el riesgo de infecciones orales por cándida. Como con otros antibióticos, el uso de Ligosan puede provocar un aumento de la resistencia de los microorganismos (incluyendo hongos) a las tetraciclinas. Los antibióticos de tetraciclina pueden causar una disminución de la actividad de protrombina en plasma. Por lo tanto, si los pacientes son tratados simultáneamente con anticoagulantes, puede ser necesaria una reducción de la dosis del anticoagulante. Aunque este efecto es poco probable que ocurra durante el tratamiento con Ligosan debido a la baja concentración de plasma de doxiciclina, estos pacientes necesitan ser tratados con especial precaución.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacciónDado que los fármacos bacteriostáticos pueden interactuar con el efecto bactericida de los antibióticos betalactámicos, no se recomienda la administración simultánea de doxiciclina a pacientes que reciban antibióticos betalactámicos. La administración simultánea de tetraciclinas y anestesia con metoxiflurano puede causar un fallo renal fatal. La doxiciclina puede aumentar el efecto tóxico de la ciclosporina A. La exposición sistémica con doxiciclina después del tratamiento con Ligosan es muy baja. Parece poco probable que ocurran las interacciones sistémicas mencionadas anteriormente, teniendo en cuenta la baja concentración de plasma de doxiciclina después de la administración de Ligosan.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactanciaEmbarazo: No hay datos o son limitados (menos de 300 resultados de embarazo) del uso de Ligosan en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado que las tetraciclinas atraviesan la barrera placentaria siendo detectables en el tejido fetal lo que podría provocar toxicidad para el desarrollo que a menudo se manifiesta como osteogénesis retardada. Se han observado signos de embriotoxicidad en animales tratados con tetraciclinas durante el embarazo temprano. El uso de tetraciclinas durante la odontogénesis puede causar decoloración permanente en los dientes y defectos en el esmalte dental (ver la sección 5.3). Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Ligosan durante el embarazo. Lactancia: La doxiciclina se excreta en la leche humana. Ligosan no se debería usar durante la lactancia, ya que no se puede excluir un riesgo para el lactante. Fertilidad: No existen datos sobre los posibles efectos de la doxiciclina en la fertilidad masculina o femenina.

4.7 Efectos en la capacidad de conducir y uso de máquinasLigosan no influye en la capacidad de conducir y usar máquinas.

4.8 Efectos indeseadosLas frecuencias de los efectos indeseados se definen como: muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), poco común (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000), muy rara (<1/10.000), no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Efectos secundarios comunicados en el estudio clínico: Poco común: Hinchazón de las encías y sabor tipo chicle. Trastornos generales y alteración del lugar de administración: Reacciones de hipersensibilidad. Frecuencia desconocida: Urticaria, edema angioneurótico, anafilaxia, púrpura alérgica. Existe una alergia cruzada completa dentro del grupo de las tetraciclinas. Aquí no se enumeran los efectos indeseados notificados para la doxiciclina tomada por vía oral. Notificación de reacciones adversas sospechosas: La notificación de reacciones adversas sospechosas después de la autorización del medicamento es importante. Permite la monitorización continuada del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales del cuidado de la salud que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de uso humano www.notificaram.es (el esquema de la tarjeta amarilla también se utiliza pero va por provincias, dependiendo de la provincia en la que se encuentre la clínica o el paciente).

4.9 SobredosisNo se espera una sobredosis aguda. Si se ha tenido una sobredosis de Ligosan, se debería de eliminar de la bolsa periodontal. La toxicidad aguda de la doxiciclina es baja, incluso después de la ingesta oral de múltiplos de la dosis convencional para el tratamiento sistémico. En casos de sobredosis accidental, se puede prevenir la absorción gastrointestinal mediante la administración de antiácidos o sales que contienen magnesio o calcio que provocan la formación de complejos de quelatos no absorbibles. Si es necesario, se deberían emprender otras medidas de apoyo general. La doxiciclina no es dializable.

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5. Propiedades farmacológicas5.1 Propiedades farmacodinámicasGrupo farmacoterapéutico: Antiinfecciosos y antisépticos para tratamiento oral local, código ATC de doxiciclina: A01AB22. La doxiciclina es un antibiótico de tetraciclina de amplio espectro semisintético. La acción bacterioestática de la doxiciclina se basa en la inhibición de la síntesis de la proteína ribosomal. En un estudio multicentro aleatorizado doble ciego que emplea un diseño de boca dividida en pacientes adultos con enfermedad periodontal no tratada y recurrente de moderada a severa se evaluaron los 3 y 6 meses siguientes a un único tratamiento con alisado/raspado radicular (SRP) con gel de doxiciclina (grupo doxiciclina), SRP con gel de placebo (grupo gel de placebo) o con alisado/raspado radicular sólo (grupo de control o referencia). Se diseñaron tres modalidades de tratamiento diferentes para 3 dientes de ensayo.

El principal parámetro del efecto terapéutico fue el cambio del nivel de fijación de sondeo vertical relativo (RAL-V) entre el grupo de control y el grupo de doxiciclina. Una diferencia de 0,5 mm en la ganancia de RAL-V entre la doxiciclina y el control se consideró como que es relevante clínicamente. Las profundidades de bolsas de sondeo y los parámetros microbiológicos se consideraron como puntos secundarios.

Resultados del tratamiento (población ITT)

nivel de fijación de sondeo vertical relativo en mm reducción de la profundidad de la bolsa en mm

Grupos de tratamiento 3 meses (n = 110) 6 meses (n = 108) 3 meses (n = 110) 6 meses (n = 108)

SRP + gel de doxiciclina 2.0 ± 1.6 2.0 ± 1.7 -2.9 ± 1.3 -3.1 ± 1.2

SRP + gel de doxiciclina 1.7 ± 1.9 1.6 ± 2.2 -2.6 ± 1.5 -2.7 ± 1.6

Control de SRP 1.8 ± 1.7 1.6 ± 1.9 -2.5 ± 1.6 -2.4 ± 1.4

Evaluación estadística (ANOVA para análisis repetido según Huynh & Feldt)

SRP frente a SRP + gel de doxiciclina p = 0.21 p = 0.027 p = 0.006 p = 0.0001

Placebo frente a SRP + gel de doxiciclina p = 0.15 p = 0.038 p = 0.085 p = 0.0066

n = número de sujetosSRP = alisado/raspado radicular

El estudio pivotal ha demostrado que un único tratamiento de pacientes con enfermedades periodontales con Ligosan disminuyó los niveles de Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia y Treponema denticola en la placa subgingival. Los niveles se disminuyeron en todos los grupos de ensayo desde el inicio al mes 3, solamente se observaron cambios menores a partir de entonces.Mecanismos de resistencia: Una resistencia frente a la doxiciclina se puede basar en los siguientes mecanismos:

■ En la mayoría de los casos la resistencia se basa en la existencia de bombas de eflujo, que transportan activamente tetraciclinas desde la célula.

■ Como mecanismo adicional se describen proteínas protectoras de ribosomal, que inhiben la conexión de la doxiciclina y el ribosoma. ■ Un mecanismo raro es la inactivación enzimática de la doxiciclina.

Existe una resistencia cruzada entre la doxiciclina y otras tetraciclinas. Las cepas resistentes/intermedias a la tetraciclina pueden ser sensibles a la doxiciclina.Para los patógenos periodontales sospechosos los niveles MIC90 in vitro para la doxiciclina pueden variar entre 1 – 6 μg/ml. Los niveles MIC90 in vitro más altos son 32 μg/ml. In vivo los niveles de doxiciclina son inicialmente de alrededor de 60 veces mayores que los niveles más altos notificados y 8 días después del tratamiento son aún alrededor de 4 veces mayores que estos niveles.

Niveles de MIC90 para gérmenes patógenos periodontalmente

Aggregatibacter actinomycetemcomitans MIC90 6 μg/mL

Tannerella forsythia MIC90 < 6 μg/mL

Campylobacter rectus MIC90 1 μg/mL

Eikenella corrodens MIC90 6 μg/mL

Fusobacterium nucleatum MIC90 2 μg/mL

Porphryomonas gingivalis MIC90 1 μg/mL

Prevotella intermedia MIC90 3 μg/mL

El efecto terapéutico principal del tratamiento de la enfermedad periodontal con doxiciclina se basa en el efecto antibacteriano. No obstante, se cree que la doxiciclina también ejerce efectos adicionales que podrían contribuir a la mejoría clínica. Entre estos efectos, los efectos de inhibición de la colagenasa, que parecen más pronunciados en la colagenasa de granulocitos, el efecto antiinflamatorio y la inhibición de la reabsorción ósea se cree que son de relevancia. Estos efectos se consideran que mejoran el curso de la enfermedad periodontal.

5.2 Propiedades farmacocinéticasLos niveles de concentración de doxiciclina en el fluido crevicular gingival (GCF), la saliva y el suero se han determinado después de la administración de Ligosan a 20 pacientes. Los resultados de estos estudios se pueden resumir como sigue: Dentro de las primeras 5 horas después de la administración, las concentraciones de doxiciclina en GCF (máximo después de 15 minutos: 19,97 ± 5,85 mg/ml) y saliva (máximo después de 15 min: 17,83 ± 2,84 mg/ml) fueron similares. La concentración de la doxiciclina en la saliva 10

disminuye posteriormente (28,90 ± 19,44 μg/ml después de 3 días) comparado con las concentraciones en GCF (577,41 ± 127,34 μg/ml después de 3 días). Después de la administracion subgingival de Ligosan, los niveles medios de doxiciclina en GCF excedieron 16 μg/ml estos niveles que se mantienen durante al menos 12 días. Los niveles de doxiciclina en suero estuvieron por debajo del límite de cuantificación (50 ng/ml).

5.3 Datos de seguridad preclínicosSe observaron efectos en estudios no clínicos solamente en exposiciones consideradas suficientemente superiores de la exposición máxima en humanos que indica poca relevancia para uso clínico, especialmente teniendo en cuenta la vía de administración y la dosis de administración de Ligosan. Un estudio de 18 meses realizado en ratas no reveló un potencial tumorigénico de la doxiciclina. Los estudios de teratogenicidad realizados en diferentes especies (ratas, ratones, monos, conejos) no demostraron ninguna malformación congénita. En fetos, se ha observado decoloración de los dientes, defectos en el esmalte dental y retardo de la osteogénesis desde el 4º mes. La doxiciclina y parcialmente el excipiente de copolímero polietinlenglicol-DL-láctido/glicolido se eluyen del gel. Los otros excipientes se degradan por glicolisis formando de esta manera productos finales de seguridad establecida tal como el etilenglicol, ácido Glicólico y ácido Láctico.

6. Particularidades farmacéuticas6.1 Lista de excipientesPoliglicólido, copolímero de Macrogol DL-láctido/glicólido (alta viscosidad), copolímero de Macrogol DL-láctido/glicólido (baja viscosidad).

6.2 IncompatibilidadesNo aplica.

6.3 Caducidad ■ 3 años ■ Después de la primera apertura de la bolsa laminada: Usar inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de almacenamientoAlmacenar el cartucho cilíndrico en un refrigerador (2-8ºC) en la bolsa de aluminio laminada original sin abrir.

6.5 Naturaleza y contenidos del envaseCartucho cilíndrico precargado que consta de un cilindro de poliamida, émbolo de LDPE y tapa de copolímero de etileno y acetato de vinilo. El cartucho está envasado en una lámina de aluminio termosellada que incluye una bolsa pequeña con gel de silicio como desecante. Tamaños de paquete: 2, 4, 8, 10 o 16 cartuchos precargados cada uno con 260 mg de gel periodontal. No todos los tamaños pueden ser comercializados.

6.6 Precauciones especiales de desechado y otra manipulaciónLigosan tiene que ser administrado exclusivamente usando el cartucho cilíndrico precargado con Ligosan en conexión con la pistola de cartuchos. Un cartucho cilíndrico precargado es solamente para un único uso.a. Sacar la bolsa laminada del refrigerador 20 minutos antes del inicio del tratamiento. Dejar cerrada la bolsa laminada para una adecuada adaptación a la temperatura ambiente y evitar la humedad por condensación de agua. Abrir la bolsa laminada sellada antes de usar y extraer el cartucho cilíndrico que contiene Ligosan. No usar Ligosan si la bolsa laminada está dañada. b. Insertar el cartucho cilíndrico en la pistola de cartuchos y quitar el cierre de la punta de la boquilla del cartucho. c. Accionar el mango de la pistola de cartuchos hasta que Ligosan se extruya desde la punta de la boquilla del cartucho.d. El producto ahora está listo para su administración.e. Limpiar y secar la bolsa periodontal como de costumbre.f. Insertar suavemente la punta de la boquilla del cartucho en la bolsa periodontal. Colocar la punta de la boquilla del cartucho en la base de la bolsa y accionar el mango para extruir el gel. Retirar lentamente la punta de la boquilla del cartucho de la bolsa periodontal mientras que se extruye continuamente el gel. Cualquier medicamento no usado o material de desecho se debería eliminar según las normativas locales.

7. Titular de la autorización de comercializaciónKulzer GmbH, Grüner Weg 11, 63450 Hanau, Alemania

8. Número(s) de autorización de comercializaciónPL 39635/0001 78353

9. Fecha de la primera autorización/renovación de la autorización 07/03/2013 MARZO 2015

10. Fecha de revisión del texto07/03/2013 JUNIO 2013

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

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