INTRODUCCIÓN A LA FARMACOVIGILANCIA.

 

Dra. Jenny Vargas

HISTORIA DE LA FARMACOVIGILANCIAPRIMEROS DESASTRES

Años 30 y 40: Introducción de sulfonamidas y penicilinas, se inicia la era de la terapéutica farmacológica.

Estados Unidos: Jarabe de Sulfanilamida con dietilenglicol más de 100 muertes.

Francia: Stalinon. Compuesto orgánico de estaño para tratar forúnculos. Más de 100 muertes

HISTORIA DE LA FARMACOVIGILANCIA: CONOCIMIENTO DE LAS REACCIONES ADVERSAS

Amidopirina: 47 años para asociarla a potentes daños de la medula ósea.

Cincophen: 15 años para asociarlo con Ictericia y 11 años mas para ser reconocida como RAM.

Aspirina: 39 años de uso para que se asociara con la hemorragia digestiva.

Amidopirina: 47 años para asociarla a potentes daños de la medula ósea.

Cincophen: 15 años para asociarlo con Ictericia y 11 años mas para ser reconocida como RAM.

Aspirina: 39 años de uso para que se asociara con la hemorragia digestiva.

TALIDOMIDA

El uso de losmedicamento

s tuvo su mayor

tragedia

HISTORIA

* Talidomida : Finales de la década de los 50 en Europa para tratar la ansiedad, el insomnio y en mujeres embarazadas las náuseas y los vómitos matutinos.. Se retiró del mercado a comienzos de la década de los 60.

Focomelia en 10000 niños

HISTORIA DE LA FARMACOVIGILANCIA: NUEVA PERCEPCIÓN DEL RIESGO

Modificación de legislaciones de diferentes países

Formación de Comités de seguridad de medicamentos

La OMS crea un Centro Internacional de Monitoreo de la seguridad de los Medicamentos.

Se introdujeron nuevas y más exhaustivas pruebas de toxicidad en animales

Se comenzó a exigir ensayos clínicos controlados como prueba necesaria de eficacia y seguridad de los medicamentos para autorizar su comercialización.

Reacciónadversa amedicamentos

Error demedicación

Calidadmedicamento

Evento adversoprevenible

Daño o muerte

áreas de incertidumbre-efectos no esperados-indicaciones no estudiadas-poblaciones no estudiadas

evitable

no evitable

FUENTES de FUENTES de RIESGOSRIESGOS

FACTORES DE RIESGO EN LA REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTOS.

Características fisicoquímicas.

Presentación galénica. Vías de administración,

dosis y frecuencia. Interacciones

farmacológicas.

Variables fisiológicas. Patología asociada.

(renal, hepática, cardíaca)

Factores ambientales (contaminantes, alimentación.

Hábito tabáquico. Ingestión de alcohol. Predisposición genética. Alimentación.

FÁRMACO PACIENTE

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAMS)

Es una reacción nociva y no deseada, que se presenta tras la administración de un

fármaco a dosis habitualmente utilizadas en el humano, para prevenir, diagnosticar, o tratar

una enfermedad o para modificar cualquier función biológica.

O.M.S.,1969

REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS

Es cualquier efecto perjudicial que ocurre tras la administración de un medicamento a las dosis normalmente utilizadas en el hombre (OMS).

Se excluye fallos terapéuticos, intoxicaciones, efectos nocivos

derivados de errores en la administración de medicamentos o el

no-cumplimiento de la terapia farmacológica.

Es cualquier evento prevenible que puede causar o conducir la utilización inapropiada del medicamento o al daño del paciente, mientras que la medicación esté bajo el control del profesional de la salud, el paciente o el consumidor

ERRORES DE MEDICACION

[1] National Coordinating Council for Medication Error Reporting and Prevention. About Medication Errors. What is a Medication Error?. Disponible en www.nccmerp.org

EVENTO ADVERSO

 Cualquier suceso clínico no deseado que se puede presentar durante el tratamiento con un medicamento, pero que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento farmacológico. Entre los eventos a considerar, se incluyen diagnósticos, signos, síntomas, accidentes, cirugías, cambios de tratamiento o cualquier otro incidente indeseable que se considere suficientemente importante como para ser registrado en la historia clínica del paciente.

REACCION ADVERSA A MEDICAMENTO CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÓN

1. Sobredosis relativa Ej. Sordera por aminoglucósidos en pacientes con insuficiencia renal

2. Efectos colaterales Ej. Broncoespasmo por bloqueadores ß-adrenérgicos

3. Efectos secundarios Ej. Disbacteriosis por antibióticos

4. Idiosincrasia Ej anemia hemolítica por glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y M oxidantes sulfas. Apnea por succinilcolina, broncoespasmo por timolol

5. Hipersensibilidad alérgica 4 según Gell y Coombs

6. Tolerancia

REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTO CLASIFICACIÓN DE RAWLINS Y THOMPSON

1. Reacciones de tipo A (augmented) Farmacológicas

2. Reacciones de tipo B (bizarre) Idiosincrasia

3. Reacciones de tipo C Uso crónico, prolongado Ej necrosis papilar e insuficiencia renal por uso prolongado de analgésicos

4. Reacciones de tipo D Reacciones retardadas Ej carcinogénesis o teratogénesis

5. Reacciones de Tipo E Reacciones por suspension de M. Ej síndrome de abstinencia por benzodiazepinas

RAMs. tipo A RAMs. tipo B

Morbilidad Son las más comunes, aproximadamente el 75 % de los casos.

Menos frecuentes, representan aproximadamente el 25 % de todos los casos de RAMs. 

Mortalidad El riesgo de muerte por reacciones de tipo A, en general es bajo.

Si bien aparecen en un bajo porcentaje de individuos, cuando ocurren son muy peligrosas, pues causan mortalidad con mayor frecuencia. 

Dependencia de la dosis 

Su intensidad está relacionada en forma directa con la dosis administrada.

En su producción no juega un papel determinante la cantidad de medicamento que recibe el paciente.

Mecanismo

Son debidas a un efecto exagerado (aumentado), dentro del espectro de acciones del medicamento.

Suelen atribuirse a hipersensibilidad inmunológica (alergia) o idiosincracia (reactividad anormal determinada genéticamente).

RAMs. tipo A RAMs. tipo B

Predecibilidad

Las RAMs. tipo A pueden predecirse a partir del espectro de acciones del medicamento.

Las RAMs. tipo B son imprevisibles, pues no están relacionadas con la farmacología conocida del medicamento.

Tratamiento Cuando aparecen, el tratamiento consiste, básicamente, en el ajuste posológico; en algunos casos, pueden adoptarse medidas sintomáticas.

Cuando ocurren, además de adoptarse medidas sintomáticas para tratar al afectado, es necesario suspender la administración del medicamento.

Ejemplos       Sequedad bucal,

asociada a la acción anticolinérgica de los antidepresivos triciclícos.

Depresión del SNC por barbitúricos.

     Shock anafiláctico provocado por penicilinas. Hipertermia maligna provocada por anestésicos generales.Tromboembolismo por anticonceptivos orales.

““La ciencia y actividades relacionadas con la La ciencia y actividades relacionadas con la

detección, evaluación, entendimiento y detección, evaluación, entendimiento y

prevención de los eventos adversos o cualquier prevención de los eventos adversos o cualquier

otro problema relacionado con medicamentos”otro problema relacionado con medicamentos”

The importance of pharmacovigilance. World Health Organization & WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring. 2002

FARMACOVIGILANCIA FARMACOVIGILANCIA

Decreto 2200 del año 2005, Servicios Farmacéuticos

FASES DE DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO

SÍNTESIS

INICIAL

FASE PRECLÍNICAFASE PRECLÍNICAEXPERIMENTACIÓN EXPERIMENTACIÓN IN VITROIN VITRO E E IN VIVOIN VIVO * * TOXICIDAD AGUDA, CRONICATOXICIDAD AGUDA, CRONICA * CARCINOGEN. TERATOGEN. * CARCINOGEN. TERATOGEN.

FASE I FASE I 20-50 20-50 VOLUNTARIOS SANOS VOLUNTARIOS SANOS DATOS PRELIMINARESDATOS PRELIMINARES

FASE II FASE II 150 - 350 150 - 350 ENFERMOS, DEFINIR ENFERMOS, DEFINIR RECOM. DE SEGURIDAD RECOM. DE SEGURIDAD Y POSOLOGIAY POSOLOGIA

FASE III FASE III 250 - 4000 PACIENTES250 - 4000 PACIENTES EFICACIA Y SEGURIDAD A CORTO PLAZOEFICACIA Y SEGURIDAD A CORTO PLAZO

PRESENTACIÓN PRESENTACIÓN DEL DOSSIER DEL DOSSIER PARA REGISTROPARA REGISTRO

LANZAMIENTOLANZAMIENTO

FASE IVFASE IVPost Post

ComercializacComercializac. . FCVGFCVG

TOTAL : +/- 8.5 AÑOSTOTAL : +/- 8.5 AÑOS

3-4 años5-6 años 2 años

INDIND NDANDA

¿QUÉ MEDICAMENTOS SE RETIRARON? En EE.UU. La tasa de retiradas fue de 3,1% (6 de 193) entre 1985 y 1992, y de 3,47% (9 de 259) en el período 1993-2000

Temafloxacina (92, Hipoglucemia, Anemia Hemolítica E Insuficiencia Renal) Fenfluramina (1997; Valvulopatías) Dexfenfluramina (1997, Valvulopatías) Terfenadina (1998, Arritmias Mortales) Mibefradilo (1998, Arritmias Mortales) Bromfenac (1998, Hepatotoxicidad); Astemizol (1999, Arritmias Mortales); Troglitazona (2000, Hepatotoxicidad); Cisaprida (2000, Arritmias Mortales); Alosetrón (2000, Colitis Isquémica Y Constipación Grave, Post Reint.) Rapacuronio (2001, Broncospasmo), Y Cerivastatina (2001, Rabdomiolisis)

US withdrawal rate up since PDUFA Scrip 2002; 2790:15

¿A QUÉ SE DEBE?…. Limitación de los pruebas pre-clínicas de seguridad

Valor predictivo Limitación de los ensayos clínicos previos a la

autorización para determinar la seguridad de los medicamentos Número de pacientes (2.000-4.000) Tiempo de seguimiento (< 1 año) Tipo de pacientes (poblaciones muy seleccionadas) Variables propias de la práctica clínica (vgr. Interacciones)

En EEUU

Cada año 2.2 millones de pacientes hospitalizados presentan serias RAM y 106 000 pacientes tienen RAM de desenlace fatalLazarou J. Pomeranz BH, Covey PN. Incidence of adverse drug reaction in hospitalizad patients: a meta-analysis of prospective studies. JAMA, 1998;279:1200-1205

Las RAM son la 4ta a 6ta causa de muerte en EE UU. Las admisiones hospitalarias por RAM representan más del 10% Drug Safety A Guide to detecting and reporting adverse drug reactions:Geneva, WHO, 2001

¿ Cuál es el coste de las reacciones adversas a los medicamentos?

2000, el coste total morbilidad y mortalidad relacionada con los medicamentos en los EEUU supero los 177, 4 millones de dólares

Los ingresos hospitalarios supusieron casi el 70% (121,5 miles de millones de dólares) de los costes totales, seguido por las prolongaciones de hospitalizaciones que supusieron un 18% (32,8 mil millones de dólares)

Ernst FR Grizzie AJ. Drug-related morbidity and mortality: updating the cost of illness model. Journal of American Pharmaceutical Association, 2001,41:192-9

¿ Cuál es el coste de las reacciones adversas a los medicamentos?

En los inicios de un sistema de farmacovigilancia es necesario reportar todas las reacciones adversas a medicamentos, es fundamental crear una cultura del reporte…

¿QUÉ REPORTAR?

RAMS QUE NO SE DEBEN DEJAR DE REPORTAR• Efecto adverso desconocido.Efecto adverso desconocido.• Efecto grave: Muerte, peligro de vida, Efecto grave: Muerte, peligro de vida,

incapacidad física, hospitalizaciones (inicial incapacidad física, hospitalizaciones (inicial o prolongación), anormalidades congénitas.o prolongación), anormalidades congénitas.

• Efectos adversos observados en Efectos adversos observados en medicamentos recién introducidos al medicamentos recién introducidos al mercado.mercado.

• Aumento en la frecuencia de reportes de Aumento en la frecuencia de reportes de un efecto en particular.un efecto en particular.

• Valor científico o educativo.Valor científico o educativo.

ALGORITMOS DE IMPUTABILIDAD / CAUSALIDAD

CONFIDENCIAL NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA DE SOSPECHA DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

•NOMBRE DEL PACIENTE ARMANDO SANDOVAL VILLEGAS

Nº DE CARNET DE AFILIACIÓN

Nº DE HISTORIA CLINICA

FECHA DE NACIMIENTO 14 DE MAYO 1954

EDAD 56 años

PESO: 80 kg SEXO: M

MOTIVO DE LA CONSULTA U HOSPITALIZACIÓN : DIABETES MELLITUS Tipo II

MEDICAMENTO (nombre genérico y/o comercial

DOSIS DIARIA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

FECHA LABORATORIOFABRICANTE

Nº LOTE

Inicio del tratamiento

Conclusión del tratamiento

Glibenclamida 5 mg - oral 19-04-2010

19-04-2010

xxxx 2005292

CONFIDENCIAL NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA DE SOSPECHA DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

REACCIONES ADVERSAS (RAM) (Sintomas, signos, características, naturaleza, localización, intensidad, alteración de pruebas de laboratorio)

FECHA EVOLUCIÓN (C=continua)M= Mejora, MS= mejora tras suspender el medicamento. R= recuperado ?=desconocido

DESENLACE (Mortal, recuperado secuelas)

Inicio de la RAM

Conclusión de la RAM

Sudoración, hipoglicemia, mareos

19-04-2010

19-04-2010

Recuperado Recuperado

OBSERVACIONES (Información relevante registrada en la historia clínica, alteración de la función renal, alteración de la función hepática, alergias conocidas, exposición previa al fármaco sospechoso, sospecha de interacciones del medicamento, etc.

Glucosa 60 mg/dl

CONFIDENCIAL NOTIFICACIÓN VOLUNTARIA DE SOSPECHA DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

NOMBRES Y APELLIDOS PROFESIÓN:

ESTABLECIMIENTO DE SALUD

PROFESIÓN: SERVICIO

TELEFONO: FECHA: FIRMA:

1. Tenga la gentileza de notificar todas las reacciones adveras leves, moderadas, graves y fatales atribuibles a medicamentos (incluyendo vacunas, sueros, medios de diagnóstico y naturales medicamentos).

2. Registre todos los medicamentos prescritos, priorice en la primera línea el medicamento más sospechoso de haber producido la reacción adversa.

3. En caso de existir mas de un medicamento sospechoso, coloque un arterisco junto a sus nombres.

4. Registre los otros medicamentos tomados durante los tres meses anteriores, incluyendo los de automedicación.

5. En caso de malformaciones congénitas notifique todos los medicamentos tomados durante el embarazo.

6. Por favor no deje de notificar por desconocer parte de la información solicitada.

QUE PASARÍA SI NO REPORTAMOS EA?

Presentación Wyeth Pharmaceuticals 2006

La farmacéutica Merck Sharp & Dohme tendrá que pagar más de US$4,5 millones (unos 3,6 millones de euros) a un paciente que sufrió un infarto tras consumir durante años el analgésico Vioxx.

11 500 Demandas en el mundo Merck Destino 1000 millones de dólares para las

demandas en los próximos años

Presentación Wyeth Pharmaceuticals 2006

Eritema pigmentado fijo por acetaminofen

Eritema Figurado por penicilina

Exantema morbiliforme por ampicilina

Dermatitis liquenoide por clorotiazida

Síndrome Steven Johnson

El inicio es abrupto con fiebre alta. Presenta lesiones cutáneas en el tronco, similares al eritema multiforme menor, pero más extensas y necrotizantes. Cuando afecta más de dos mucosas en forma severa, se prefiere la denominación Síndrome Steven Johnson. En él son características las erosiones costrosas profundas de los labios.

Warfarin (Coumadin) necrosis involving the leg.

Anomalía del desarrollo de la médula espinal y de la columna vertebral, el contenido del canal neural queda al exterior. (3ª o 4ª semana de gestación). ACIDO VALPROICO