ANTIPARKINSONIANOS

Integrantes:

Mª Constanza Blanco

Yaritza Cáceres

Begoña Núñez

3 año de Enfermería

Asignatura: Farmacología

Universidad de Aconcagua

Introducción• La Enfermedad de Parkinson (EP), es un trastorno que afecta a las neuronas que

producen la dopamina, ellas mueren o no funcionan adecuadamente. Normalmente, la dopamina envía señales que ayudan a coordinar los movimientos musculares.

• A medida que los síntomas empeoran, las personas con la enfermedad pueden tener dificultades para caminar o hacer labores simples. También pueden tener problemas como depresión, trastornos del sueño o dificultades para masticar, tragar o hablar.

• Generalmente el inicio de esta enfermedad ocurre a partir de los 60 años. Es mucho más común en los hombres que en las mujeres, a pesar de los adelantos aún esta enfermedad no tiene una cura, sino que un tratamiento para mejorar la calidad de vida de todas aquellas personas que padecen esta enfermedad, cuyo origen se desconoce.

Antiparkinsonianos.

• Los medicamentos Antiparkinsonianos son drogas de utilidad terapéutica en la enfermedad de Parkinson, ya que alivian la sintomatología y permiten una mejora importante de la calidad de vida del paciente.

• El tratamiento farmacológico es una tarea compleja y dinámica, debido a las características de esta enfermedad crónica y progresiva , que cada día irá sumando nuevos síntomas debido al efecto secundario de los fármacos utilizados para disminuir los síntomas.

• En el inicio se buscara mantener la autonomía e independencia del paciente mientras que más tarde se deberá controlar las complicaciones, derivadas de los fármacos como son: alteraciones psiquiátricas, fluctuaciones motoras y discinesias.

Síntomas. • Esta enfermedad se manifiesta cuando la dopamina ha disminuido

en un 80 % presentando:• Temblor en las manos, los brazos, las piernas, la mandíbula y la

cara.• Rigidez en los brazos, las piernas y el tronco. • Lentitud de los movimientos.• Problemas de equilibrio y coordinación.

Los cuerpos de Lewy, sufren una enfermedad

neurodegenerativa donde el citoplasma celular se

deteriora debido al aumento de las proteínas

en su interior

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA

Sección de corte de la parte media del cerebro donde es visible una porción de la sustancia negra.

Disminución de la sustancia negra como se que Observa en el mal de

Parkinson

Sustancia negra

Niveles de dopamina en una neurona normal y en una neurona de un enfermo de Parkinson

Neurona Normal

Neurona en enfermedad de

Parkinson

Movimiento Normal

Desórdenes de

movimiento

DOPAMINA

RECEPTORES

Dp Ach

Equilibrio

Familia D1Familia D1 Familia D2Familia D2

Sub-Sub-TipoTipo

D1 D1 D5D5 D2D2 D3D3 D4D4

D2qD2q D2pD2p

FF

UU

NN

CC

II

ÓÓ

NN

>> Regula funciones motoras y cardiovasculares

>> Participa en la regulación de los Mecanismos Sueño – Vigilia

>> Controla la formación AMPc por estimulación de una o mas isoformas de la adenilciclasa

>> Autoreceptor

>> Participa en funciones motoras, en algunos aspectos de la emoción y en la integración y expresión de las conductas motivadas

>> Regula la síntesis y la liberación de dopamina, así como la secreción de prolactina

>> Participa en algunos aspectos motores y en conductas asociadas con aspectos motivados

>> Esta involucrado en el trastorno depresivo

>> Función moduladora a nivel postsinaptico

>> Participa de manera importante en la integración y la expresión de acciones motoras

>> Estimula el Sistema Límbico

Estimuladores Inhibidores

Tratamiento.

• En la actualidad el tratamiento para la enfermedad de Parkinson, se centra en un tratamiento paliativo y preventivo, ya que hasta el momento esta enfermedad no tiene cura.

• Se pretende aportar a través del tratamiento, dopamina debido a la disminución progresiva de esta sustancia o estimular los receptores de ésta ubicados en los ganglios basales.

Objetivos del Tratamiento.

• 1. Disminuir y evitar el aumento progresivo de la enfermedad, denominado neuroprotección.

• 2. Ofrecer el mejor tratamiento sintomático disponible, considerando la necesidad de reducir el riesgo de complicaciones motoras valorando la condición y los requerimientos funcionales del paciente.

• 3. Minimizar los efectos adversos del tratamiento medicamentoso y pronóstico de la enfermedad.

• 4. Estimular el empleo de medidas no farmacológicas que ayuden en el control de los síntomas (ej. actividad física regular)

• 5. Educar sobre los aspectos relevantes de la enfermedad.

Clasificación de los Antiparkinsonianos.

BROMOCRIPTINA PRAMIPEXOLLISURIDA ROPIRINOLPERGOLIDA APORMORFINACABERGOLIDA

AMANTADINA

BIPERIDENOTRIHEXIFENIDILOTIOXANTENOPROCICLIDINA

SELEGILINARASAGILINA

LEVODOPA + INHIBIDORES DE LA ENZIMA I-AAADCLEVODOPA + CARBIDOPALEVODOPA + BENSERAZIDA

Levodopa.

• La Levodopa es un precursor de la dopamina que se absorbe en el tracto gastrointestinal y atraviesa la barrera hematoencefálica. Cuando se administra por vía oral se metaboliza a nivel periférico por la enzima decarboxilasa (I-AAADC) y la COMT, obteniendo metabolitos activos que causan efectos secundarios a nivel sistémico. En la actualidad los preparados de levodopa incluyen un inhibidor de la decarboxilasa (carbidopa o benserazida), no atraviesa la barrera hematoencefálica y actúa sobre la levodopa extracerebral, minimizando los efectos secundarios y disminuye sus requerimientos diarios.

 

Levodopa

Es considerado el fármaco más efectivo para el tratamiento de la EP. Al administrarlo se aprecia una mejoría de todos los síntomas parkinsonianos: rigidez, dificultad en la marcha, hipomimia (disminución de la expresión facial) y micrografía (disminución del tamaño de la escritura). Mejorando rápidamente la bradicinesia, no así el temblor, este síntoma es al que menos responde el tratamiento.

Levodopa.• Posología: Levodopa + carbidopa Se administran 2-8 comprimidos diarios.

Oral cada 12 horas. Cada comprimido ranurado contiene: Levodopa 250 mg; Carbidopa 25 mg

• Levodopa + benserazida Se administran una dosis oral inicial de una cápsula de 125 mg, después se va aumentando de forma gradual de125 mg al mediodía y 125 mg en la noche. Cada comprimido contiene Levodopa 200 mg; Benserazida 50 mg

• Contraindicaciones: Arritmias cardíacas, Bloqueo A.V., Hipotensión ortostática. Glaucoma de ángulo cerrado. Melanoma maligno. Lactancia.

• Efectos Adversos: Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, hemorragia gastrointestinal, hipotensión ortostática, cefalea, retención urinaria, visión borrosa, discinesias de la musculatura orofacial (tics), estos ceden con la vitamina b6, pero a la vez esta disminuye la efectividad de la levodopa.

Farmacocinética.

• Se absorbe rápidamente del intestino y alrededor del 30 al 50% alcanza la circulación general, la acidez del estómago y la presencia de medicamentos retarda su absorción. Se distribuye en la mayoría de los tejidos corporales pero no en el sistema nervioso central. El 95% de la levodopa es convertida en dopamina por la enzima L-aromático aminoácido decarboxilasa en el lumen del estómago e intestino, sufre efecto del primer paso hepático. Se elimina por vía renal.

Farmacodinamia.

• El mecanismo de acción se desconoce. Se cree que el pequeño porcentaje de cada dosis que cruza la barrera hematoencefálica se descarboxila a dopamina. La dopamina estimula luego los receptores dopaminérgicos de los ganglios basales para mejorar el equilibrio entre las actividades colinérgica y dopaminérgica, que conducen, mejorando la modulación de los impulsos nerviosos voluntarios transmitidos a la corteza motora.

Agonistas Dopaminérgicos.

• Su efectividad sobre el control de los síntomas es menor que la levodopa, sobre todo la rigidez y bradicinesia (movimientos lentos), pero frente a ella presentan una vida media más larga y menor incidencia de desarrollo de fenómeno “on-off” y discinesias. Actúan por efecto agonista de los receptores dopaminérgicos tipo D2, mejorando la sintomatología de la EP, como la acinesia (ausencia de movimientos involuntarios).

• La bromocriptina necesita la presencia de dopamina para actuar, sino es así la destrucción de las neuronas nigrales es masiva.

• La carbergolina no tiene este efecto, puede usarse asociada a levodopa.

• Estos son útiles en los estadios tempranos de la enfermedad , donde predomina el temblor.

Bromocriptina.

• Posología: Usual 1.25-2.5 mg. Oral cada 8-24 horas con las comidas. Cada comprimido contiene: Bromocriptina Mesilato 2.5 mg.

• Contraindicaciones: Insuficiencia cardíaca. Psicosis.

• Efectos Adversos: Náusea, vómitos, cefalea fatiga, somnolencias, arritmias, congestión nasal, dolor abdominal, Síndrome de Raynaud, confusión, delirio, alucinaciones y discinesias. Entre un 2-3% presentó engrosamiento pleural.

• Interacciones: La eritromicina aumenta las concentraciones plasmáticas

Bromocriptina

Farmacocinética.

• Sólo el 28% de una dosis oral de Bromocriptina se absorbe en el tracto digestivo, más del 90% de su metabolización ocurre a nivel hepático, sólo el 6 % alcanza la circulación sistémica. Tiene una vida media de 3 horas, uniéndose a las proteínas plasmáticas de un 90-96%. La Bromocriptina no sufre el efecto del primer paso, pero es hidrolizada en metabolitos inactivos que se excretan por vía biliar y sólo una pequeña porción es eliminada por la vía urinaria.

• Es un agonista del receptor de dopamina, el cual activa los receptores post-sinápticos de la dopamina. Actuando sobre los receptores dopaminérgicos D2 estriados, encargados de inhibir la corteza motora.

Farmacodinamia.

Pergolida.

• La Pergolida, que es el más potente y uno de los que más vida media presenta. Los efectos adversos son similares a los de la Bromocriptina.

• Tiene el mismo origen de la Bromocriptina.

• Los alcaloides de este medicamento proviene del cornezuelo del centeno, este es un hongo que ataca principalmente los granos de cultivo. Es un potente alucinógeno. En la Edad Media este hongo era utilizado, en obstetricia, debido a su efecto uterotónico, facilitando el trabajo de parto y el alumbramiento. A fines del siglo XX se descubrió sus propiedades vasoconstrictoras a nivel circulatorio o de neurotransmisión, en problemas neurológicos como la Enfermedad de Parkinson.

Pergolida.• Este medicamento no es comercializado en nuestro país sólo en

Europa.

Se administra vía oralContraindicaciones: Embarazadas, madres lactantes, valvulopatías, enfermedades cardíacas, mentales, Insuficiencia hepática y renal.

Pergolida

Pergolida.

• Farmacocinética

• Biodisponibilidad  20%

• Unión proteica 90%

• Metabolismo Extensamente hepático

• Vida media 27 horas

• Excreción Vía Renal

• Farmacodinamia

• Es un agonista dopaminérgica de receptores D1 y D2, presentando mayor afinidad por los receptores D2 y bloqueador de los alfa receptores.

Pramipexole.

• Es un compuesto no ergolínico. Efecto clínico más importante es sobre el temblor y la depresión.

Pramipexole

Posología: Se administra vía oral Se recomienda comenzar con una dosis de 0.375 mg al día, administrados en 3 dosis divididas. La dosis debe ser aumentada gradualmente a intervalos de 5 a 7 días. Se recomienda el siguiente esquema de dosificación: Semana 1: 0.125 mg 3 veces al día. Semana 2: 0.25 mg 3 veces al día. Semana 3: 0.5 mg 3 veces al día. Semana 4: 0.75 mg 3 veces al día. Semana 5: 1 mg 3 veces al día.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al Pramipexole, embarazo, lactancia, insuficiencia renal y hepática.

Efectos Adversos: Sueños anormales, confusión, constipación, delirio, mareos, fatiga, cefalea, alucinaciones, aumenta el apetito, insomnio.

Farmacocinética y Farmacodinamia.

• Después de su administración oral, el pramipexole se absorbe rápida y completamente. La biodisponibilidad absoluta es mayor del 90%, obteniéndose concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 1-3 horas. El rango de absorción del medicamento disminuye con los alimentos. El pramipexole se metaboliza mínimamente en los seres humanos. La principal vía de eliminación es la renal 98% y un 2% en las heces. Tiene una vida media de 8 horas en un adulto joven, mientras que en un adulto mayor su vida media alcanza las 12 horas.

• El pramipexole es un agonista de la dopamina, se une con elevada afinidad y especificidad a la subfamilia D2 de receptores y sobre todo con los receptores D3, relacionados con la liberación de la dopamina, expresión de las acciones motoras y trastornos depresivos.

• Controla las deficiencias motoras de la enfermedad de Parkinson mediante estimulación de los receptores de la dopamina en el cuerpo estriado.

Ropirinol y Carbergolina.

• Ropirinol: Agonista dopaminérgico no ergolínico de los receptores de dopamina D2, D3 y D4, con mayor afinidad para los D3.

• Vía de administración oral

• Contraindicaciones

• Hipersensibilidad. I.R. e I.H. graves.

• Embarazo y lactancia. Menores de 18 años.

• Efectos Adversos: Puede producir náuseas y crisis de sueño.

• Cabergolina: Derivado ergolínico, estimula los receptores D2 con una larga semivida de eliminación diaria que permite administración única diaria por vía oral.

• Farmacocinética

Unión proteica moderada (entre 40-42%)

Metabolismo Hepático

Vida media 63-69 h

Excreción orina (22%), Heces (60%)

Liberadores Presinápticos de Dopamina (Amantadina)

• Fármaco antiviral con eficacia sintomática limitada sobre la EP. Actúa bloqueando los receptores de la NMDA (N – metil-D –aspartato), aminoácido excitatorio que al encontrarse en concentraciones desequilibradas que provoca una neurodegeneración, favoreciendo la aparición de la EP.

• Efectos Adversos: Es bien tolerada, pero al igual que los otros antiparkinsonianos provoca efectos adversos tales como: cambios en el humor, mareos, retención urinaria, ataxia (movimientos descoordinados), xerostomía, confusión alucinaciones.

• Posología: Se administran 2 cápsulas; 1 en la mañana y 1 al mediodía (Dosis unica 300 mg/día).

• Contraindicaciones: Insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca congestiva, epilepsia. Ajustar dosis en insuficiencia renal.

• Interacciones: Antidepresivos tricíclicos, compiten por un mismo receptor.

• Farmacocinética: Se administra vía oral, biodisponibilidad de 86-90%, alcanza la Cmáx. entre 2- 4 hrs. , se distribuye ampliamente por todo el organismo, su metabolismo es hepático y su excreción es renal.

Anticolinérgicos de Acción Central• Se usan en la Enfermedad de Parkinson con un importante componente de

temblor en las primeras fases de la enfermedad. Uno de los más conocidos es Trihexifenidilo.

• Análogo sintético de la Atropina. Cmáx = 1-2 horas.

• Vida media = 10-12 horas.

• Cruza rápidamente la barrera hematoencefálica.

• Farmacodinamia:

• Es un antagonista competitivo de la acetilcolina y de otros agonistas de receptores muscarínicos. Su acción es central, tiene poca acción sedativa.

• Dosis: 5-15 mg/día en 2 a 3 tomas vía oral.

• Efectos adversos: Boca seca y caries dental por disminución en la producción de saliva, disminución de secreciones bronquiales, midriasis, fotofobia, visión borrosa, glaucoma agudo en sujetos susceptibles, taquicardia, retención urinaria, constipación, inhibición de la secreción gástrica y de la motilidad intestinal, disturbio en la memoria.

• Contraindicaciones: Hipertrofia prostática, íleo paralítico, estenosis pilórica.

Inhibidores de la MAO (Monoaminooxidasa B) Selegilina.

• La inhibición de la enzima MAO tipo B interfiere con el metabolismo de la dopamina, ubicadas en su mayoría en los ganglios basales del cerebro en un 80%. Esto inhibe la destrucción de la dopanima Hace una década atrás se creía que esta terapia retrasaba la aparición de la EP, en la actualidad se sabe que la Selegilina actúa para mejorando los efectos de la levodopa teniendo una actividad antiparkinsoniana leve.

• Posología: La selegilina se toma por lo general una o dos veces al día, por la mañana y antes del mediodía, para evitar la interrupción del sueño durante la noche. La dosis no debe exceder los 5 mg recomendados.

• Efectos Adversos: Náuseas, alucinaciones, confusión, depresión hipotensión ortostática, insomnio arritmias, bradicinesia y discinesias.

• Precauciones: Si se estuvo con tratamiento de fluoxetina (antidepresivo simpaticomiméticos o depresores del SNC), esperar 5 semanas antes de iniciar el tratamiento con este medicamento.

• Interacciones: Con cualquier opioide ocurre, estupor, coma rigidez, agitación grave e hipertermia. NUNCA ADMINISTRAR CON DEMEROL, PROVOCA CONSECUENCIAS FATALES.

Farmacocinética: Se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal y cruza la barrera hematoencefálica. Es sometida a un extenso metabolismo de primer paso en hígado, para producir por lo menos 5 metabolitos. Se excreta principalmente en forma de metabolitos en la orina y aproximadamente un 15% aparece en la materia fecal. Se encuentra unida a proteínas en aproximadamente un 94%.Contraindicaciones: Embarazo y lactancia, su uso en pacientes pediátricos.