ORIGINALES

Incidencia y supervivencia de las leucemiassegún el tipo histológico en Tarragona, en el período 1980-1994

Juan R. Gonzáleza, Víctor Morenob, Josep Maria Borràsa, Joan Borràsc,

1

Jaume Galceranc, Albert Grañenad y Francesc Xavier Boschb

S a b

dcR

ervicios de Prevención y Control del Cáncer, Epidemiología y Registro el Cáncer y dHematología Clínica. Instituto Catalán de Oncología. egistro Poblacional de Cáncer de Tarragona.

FUNDAMENTO: Estudiar la incidencia y supervivencia de las leucemias según los distintos subti-pos histológicos.MATERIAL Y MÉTODO: Se analizan los datos del Registro Poblacional de Cáncer de Tarragona en elperíodo 1980-1994. Las leucemias se han agrupado en: leucemia linfoblástica aguda (LLA),leucemia mieloblástica aguda (LMA), leucemia linfoide crónica (LLC) y leucemia mieloide cró-nica (LMC). Se han calculado las tasas de incidencia ajustadas a la población mundial, el por-centaje de cambio anual de la incidencia mediante modelos de regresión de Poisson y la super-vivencia relativa utilizando la mortalidad general de Cataluña.RESULTADOS: La tasa ajustada para el total de las leucemias en el período 1990-1994 es de 8,0por 100.000 habitantes en los varones y de 5,2 en las mujeres, siendo la LLC el subtipo másfrecuente. En cuanto a la tendencia de la incidencia, destaca un aumento de la LLC del 2,2%anual (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,1-6,6) en los varones y del 7,7% (IC del 95%,1,4-14,4) en las mujeres. En los demás subtipos no se observa ninguna tendencia, pero lasleucemias no clasificadas descienden un –10,8% anual (IC del 95%, –15,0 a –6,4) en los va-rones y un –9,9% anual (IC del 95%, –15,4 a –4,0) en las mujeres. La supervivencia relativa alos 5 años (SR5a) para el total de leucemias es del 37,7% en los varones y del 45,3% en lasmujeres. Destacan la LLC, con una SR5a del 64,8% en los varones y del 75,7% en las muje-res, y la LLA en los menores de 15 años, con una SR5a del 83,0% en los niños y del 84,9%en las niñas.CONCLUSIONES: En el Registro Poblacional de Cáncer de Tarragona se ha observado un aumentode la incidencia de la LLC que sugiere una mejora en su diagnóstico, así como un descenso delas leucemias no clasificadas. La supervivencia de las leucemias es similar a la que se observaen otros registros europeos.

Palabras clave: Leucemias. Incidencia. Supervivencia. Tipo histológico.

Incidence and survival of leukemias according to the different histologic subsets,in Tarragona, Spain, between 1980-1994

BACKGROUND: To study the incidence and survival of leukemias according to the different hysto-logic types in Tarragona, Spain.MATERIAL AND METHOD: Analysis of the information obtained from the Cancer Registry of Tarragona(Spain) between 1980-1994. The leukemias were classified in: acute lymphoblastic leukemia(ALL), acute myelogenous leukemia (AML), chronic lymphoid leukemia (CLL) and chronic myeloid leukemia (CML).The estimated incidence rates have been adjusted to the worldwide population, the percentageof the incidence annual change through Poisson regression models and the relative survivalusing the registry of death rate of Catalonia.RESULTS: The adjusted rate for leukemias between the period 1990-1994 was 8.0 per 100,000inhabitants in men and of 5.2 in women, being the CLL the most frequent subtype. Regardingthe trend of incidence an increase of the CLL of 2.2% annual (CI 95%, 0.1-6.6) in men and of7.7% (CI 95%, 1.4-14.4) in women was observed. In the remaining subtypes, there was notrend, but the non-classified leukemias decreased a –10.8% annual (CI 95%, –15.0 to –6.4)in men and a –9.9% annual (CI 95%, 15.4 to –4.0) in women. 5-year relative survival (RS5y)for the total leukemias was 37.7% in men and 45.3% in women. It stands out the CLL with aRS5y of 64.8% in men and of 75.7% in women and childhood ALL with a RS5y of 83.0% inboys and of 84.9% in girls.CONCLUSIONS: In Tarragona, Spain, an increase of the CLL incidence has been observed sugges-ting an improvement in the diagnosis, parallel to a decrease of the non-classified leukemias. Thesurvival in this cohort of patients was similar to the that reported in other european registries.

Key words: Leukemias. Incidence. Survival. Hystologic types.

Med Clin (Barc) 2001: 116: 174-178

74

Correspondencia: Dr. J.R. González.Servei de Prevenció i Control del Càncer. Institut Català d’Oncologia.Avda. Gran Via, s/n, km 2,7. 08907 L’Hospitalet de Llobregat. Barcelona.Correo electrónico: jrgonzalez@ico.scs.es

Recibido el 20-9-2000; aceptado para su publicación el 21-12-2000

De todas las neoplasias hematológicas,las leucemias son, junto con los linfomasno hodgkinianos, el grupo más importan-te en cuanto a incidencia y mortalidad enla mayoría de registros del mundo1-4. Lasleucemias son un grupo de neoplasias enel que clásicamente se diferencian cuatrograndes subtipos: la leucemia linfoblás-tica aguda (LLA), la leucemia mieloblásti-ca aguda (LMA), la leucemia linfoide cró-nica (LLC) y la leucemia mieloide crónica(LMC)5. Aunque la mayoría de los estu-dios descriptivos suelen agruparlos comoun único grupo homogéneo, los diferen-tes tipos de leucemias presentan una cla-ra variación geográfica, racial, étnica, deedad y género en cuanto a incidencia ymortalidad6-10, además de diferencias clí-nicas en su diagnóstico y tratamiento.La mortalidad por este cáncer en Cataluñaen el período 1989-1990 fue de 5,9 por100.000 habitantes en varones y de 3,4en mujeres11. Las tasas de incidencia delas leucemias de los registros de cáncerespañoles se sitúan en una zona interme-dia en el ámbito mundial, con valores queoscilan entre 6 y 9 por 100.000 habitantesen los varones y entre 4 y 6 por 100.000habitantes en las mujeres12. En Cataluñase dispone de información sobre inciden-cia a partir del Registro de Cáncer de Ta-rragona, que recoge los casos de cáncerdiagnosticados desde 198012. El objetivode este trabajo es describir la incidencia yla supervivencia de los casos diagnostica-dos de leucemia durante el período 1980-1994 en el Registro de Cáncer de Tarrago-na, según el sexo, la edad y los cuatrograndes tipos histológicos.

Material y métodoEl Registro de Cáncer de Tarragona recoge informa-ción sobre todos los casos incidentes de cáncer enesta provincia desde 1980. Para este análisis se in-cluyeron todos los pacientes diagnosticados de leu-cemia entre 1980 y 1994. Los indicadores de calidadde este registro en este período de tiempo son com-parables a los que se observan en los registros deotros países4. El porcentaje de casos verificados his-tológicamente es del 93% para ambos sexos, y el de

casos diagnosticados exclusivamente por el certifica-do de defunción es del 6,9% en los varones y del6,2% en las mujeres.La información de interés recogida por el registro hasido: el sexo, la edad, el tipo histológico de leucemia,según la Clasificación Internacional de Enfermedades

J.R. GONZÁLEZ ET AL.– INCIDENCIA Y SUPERVIVENCIA

g

Leucemia linfoblástica agudaLeucemia mieloblástica agudaLeucemia linfoide crónicaLeucemia mieloide crónicaLeucemia mal clasificada

20

15

10

5

0

Tasa

bru

ta p

or 1

00.0

00 h

abita

ntes

0– 5– 10– 15– 20– 25– 30– 35– 40– 45– 50– 55– 60– 65– 70– 75– 80– 85+

para la Oncología (CIE-O), el método y año de diag-nóstico y el año de defunción. El seguimiento de loscasos necesario para el análisis de la supervivenciase ha realizado mediante la revisión de los certifica-dos de defunción, y mediante un método automatiza-do de conexión del Registro de Cáncer de Tarragonacon los datos del Registro de Mortalidad de Catalu-ña13. Para el cálculo de la supervivencia, el análisisse ha limitado a los casos diagnosticados desde1985, ya que es el primer año en el que se pudo rea-lizar el método de seguimiento automatizado, y el úl-timo año de seguimiento es 1997.Se han calculado las tasas ajustadas por el métododirecto a la población mundial y las tasas acumula-das14 de 0 a 74 años, para ambos sexos, período dediagnóstico (1980-1984, 1985-1989 y 1990-1994) ypara cada subtipo de leucemia. Los denominadoresde población utilizados para calcular estas tasas sonlos pertenecientes al año intermedio de cada quin-quenio proporcionados por el Instituto de Estadísticade Cataluña15. Todas las tasas se han expresado por100.000 habitantes y año.Se han utilizado modelos de regresión lineal generali-zada en los que se asume que el número de casosincidentes sigue una distribución de Poisson, y don-de el logaritmo de la población de riesgo se introdujocomo un offset, con la intención de valorar el efectoedad, período y cohorte. Debido a que existe un pro-blema para identificar estos efectos por la relación li-

Fig. 1. Distribución por edad de las leucemias en Tarralas leucemias por tipo histológico y sexo.

Edad a

M 71Leucemia mieloide crónica V 60

M 60Leucemias no clasificadas V 65

M 69*Porcentaje sobre el total de leucemias por varones (V) y mujeres

edad17. Este análisis se ha repetido para los menoresy mayores de 64 años.Se ha calculado la supervivencia relativa a 1 y 5 años,según el sexo y la edad en tres categorías (≤ 14, 15-64y ≥ 65 años). La supervivencia relativa se define comoel cociente de la supervivencia observada y la supervi-vencia esperada para un grupo de personas de igualedad y sexo en un período determinado de tiempo18.De esta forma, se obtiene una estimación de la super-vivencia neta por el tumor, que tiene en cuenta la mor-talidad general. La supervivencia esperada se ha cal-culado a partir de las tasas de mortalidad de lapoblación general proporcionadas por el Registro deMortalidad del Departamento de Sanidad de Catalu-ña13. El tipo histológico, junto con la edad, el sexo y elperíodo de diagnóstico (1985-1989 y 1990-1994), seha analizado también mediante un modelo de riesgosproporcionales de Cox, que proporciona los riesgos re-lativos (RR) de muerte. En los análisis de superviven-cia se han excluido los casos diagnosticados exclusiva-mente por el certificado de defunción. Todos losanálisis han sido realizados mediante funciones imple-mentadas con el paquete estadístico S-Plus.

Resultados

En el período de estudio de 1980 a 1994

ona, 1980-1994. Tendencia de las tasas ajustadas de

l diagnóstico

se han diagnosticado en la provincia de

70 25,8 12 25 3379 16,6 29 30 2043 15,9 10 12 21

109 22,8 59 24 2663 23,2 36 8 19

(M).

presenta un 27,5 y un 25,8% del total delas leucemias para los varones y las mu-jeres, respectivamente. A continuación sesitúa la LMA, con el 17,0% de los casosen los varones y el 20,3% en las mujeres.Las leucemias menos frecuentes, conporcentajes muy similares, son la LMC,con el 16,6% en los varones y el 15,9%en las mujeres, y la LLA, con el 16,1% delos casos en los varones y el 14,7% enlas mujeres. Las leucemias no especifica-das representan el 22,8% en los varones yel 23,28% en las mujeres. La media deedad de todas las leucemias en el Registrode Cáncer de Tarragona es de 59 añospara ambos sexos (mediana, 66 años).Si bien la distribución de las tasas espe-cíficas de incidencia por edad del globalde las leucemias aumenta con la edad,se observa una distribución bimodal de laincidencia. Se distingue un primer grupoen edades infantiles (0 a 14 años), querepresenta el 10% del total de las leuce-mias. Este grupo está principalmente for-mado por casos diagnosticados de LLA,que suponen el 76%. La mayoría de loscasos, sin embargo, se dan en personasde edad superior a 64 años, donde seacumula el 55% del total de los casos deleucemias para ambos sexos (fig. 1).

Tendencia temporal en la incidencia

En la tabla 1 se exponen el número decasos diagnosticados, las tasas ajustadasy las tasas acumuladas de la incidenciade las leucemias por subtipos, sexo y enlos períodos 1980-1984, 1985-1989 y1990-1994. Para el total de leucemias,cabe destacar que la tasa ajustada en losvarones disminuye de 9,5 por 100.000habitantes en el período 1980-1984 a 8,0por 100.000 habitantes en 1990-1994.Por otro lado, las mujeres presentan unaumento de 4,2 a 5,2 en los mismos pe-ríodos. En la figura 1 y en la tabla 2 seobserva la tendencia temporal de la inci-

DE LAS LEUCEMIAS SEGÚN EL TIPO HISTOLÓGICO EN TARRAGONA, EN EL PERÍODO 1980-1994

neal que hay entre ellos, se ha realizado el análisis delas curvaturas del efecto cohorte y período propuestopor Holford16. Se ha empleado el test de la razón dela verosimilitud para evaluar la significación de cadaefecto. Mediante el modelo edad-período se ha cal-culado el incremento anual en las tasas ajustadas por

Tarragona 748 casos de leucemias, en477 varones (63,8%) y 271 mujeres(35,2%). En ambos sexos, el tipo de leu-cemia más frecuente es la LLC, que re-

dencia: destaca en el sexo masculino undescenso (signo negativo) anual significa-tivo del –2,45% (intervalo de confianza[IC] del 95%, –4,58 a –0,28), y de mane-

TABLA 1

Incidencia de las leucemias según el tipo histológico y el sexo en Tarragona, 1980-1994. Número de casos, tasas ajustadas a la población mundial y acumuladas (0-74)

Sexo Edad media Número Porcentaje*Número de casos Tasa ajustada Tasa acumulada

(años) 80-84 85-89 90-94 80-84 85-89 90-94 80-84 85-89 90-94

Leucemias V 59 477 100 170 152 155 9,5 9,0 8,0 0,92 0,94 0,80M 59 271 100 85 75 111 4,2 4,2 5,2 0,38 0,44 0,46

Lucemia linfoblástica aguda V 34 77 16,1 28 19 30 2,4 1,7 3,2 1,20 0,83 1,56M 25 40 14,7 16 12 12 1,6 1,3 1,7 0,80 0,63 0,85

Leucemia mieloblástica aguda V 56 81 17,0 25 24 32 1,6 1,5 2,1 0,76 0,67 0,91M 56 55 20,3 11 18 26 0,7 1,0 1,9 0,35 0,46 0,86

Leucemia linfoide crónica V 69 131 27,5 29 55 47 1,5 2,7 2,7 0,55 1,11 1,06

175

0,4 1,0 1,3 0,14 0,41 0,451,9 1,6 1,3 0,80 0,65 0,590,6 0,6 1,1 0,28 0,31 0,483,5 1,2 1,4 1,30 0,48 0,451,7 0,4 0,7 0,66 0,19 0,22

MEDICINA CLÍNICA. VOL. 116. NÚM. 5. 2001

5

4

3

2

1

0

Tasa

aju

stad

a ×

100.

000

habi

tant

es Varones

Mujeres

LLA

LLC

LMA

NOSLMC

NOSLLA

LMALMCLLC

1980-1984 1985-1989 1990-1994 1980-1984 1985-1989 1990-1994

Leucemia linfoblástica aguda (LLA)Leucemia mieloblástica aguda (LMA)Leucemia linfoide crónica (LLC)Leucemia mieloide crónica (LMC)Leucemia mal clasificada (NOS)

ra similar en los varones menores y ma-yores de 64 años. Por subtipos, se obser-va que este descenso se produce exclusi-vamente en la LMC y en las leucemias noclasificadas, en la LMC para los varonesde más de 64 años el descenso es del7,38% anual y en las leucemias no clasi-ficadas del 10,83%. La LLC presenta unaumento estadísticamente significativo dela incidencia del 2,19% anual (IC del95%, 0,06-6,62). En las mujeres, a pesarde que las leucemias no clasificadas ob-tienen un descenso de la tasa ajustadadel 9,86% anual, se aprecia un aumentoanual significativo de la incidencia en laLMA del 7,53% y en la LLC del 7,72%para el total de mujeres y del 6,99% paralas de más de 64 años (tabla 1).Se observa que la disminución de la inci-dencia en las leucemias mal clasificadasen ambos sexos es más importante delprimer al segundo período (fig. 2). En los

Fig. 2. Tendencia temporal de las leucemias en Tarraglas leucemias por tipo histológico y sexo.

P

varones, en estos dos primeros períodos

176

(0,06 a 6,62Leucemia mieloide crónica –4,94

(–9,98 a 0,38Leucemias no clasificadas –10,83

(–15,05 a –6,3

Estimación asumiendo una tendencia lineal de la incidencia en u

las mujeres, además, la tendencia de laLMA es positiva.Esta tendencia de la incidencia que seobserva en algunos subtipos de leuce-mias tiene un componente exclusivamen-te lineal, y no se puede identificar si esdebido a un efecto período o cohorte, yaque mediante el análisis de las curvatu-ras, realizado con el método de Holford,no se ha encontrado ninguna significa-ción en los efectos período o cohorte.

Supervivencia

La supervivencia relativa a los 5 años parael total de las leucemias en los varones esdel 37,7% (IC del 95%, 30,24-46,9%), ypara las mujeres, del 45,3% (IC del 95%,36,3-56,3%) (tabla 3). Por subtipos, laque mejor supervivencia presenta es laLLC, con una supervivencia relativa a los5 años del 64,8% en los varones y del

ona, 1980-1994. Tendencia de las tasas ajustadas de

eríodo

75,7% en las mujeres. La leucemia con

) (–6,94 a 8,63) (–2,21 a 8,28) (1,39–2,08 –7,38

) (–9,54 a 6,01) (–14,09 a 0,16) (–1,1–14,55 –9,1 –

9) (–21,93 a –6,46) (–14,24 a –3,65) (–15,3

n modelo de regresión de Poisson. *Para la leucemia linfoblástica

de 14 o menos años la supervivencia rela-tiva a los 5 años para la LLA, que es elgrupo de leucemias más importante enesta categoría de edad, es del 83,0% (ICdel 95%, 62,8-99,8%) en los varones ydel 84,9% (IC del 95%, 59,3-98,8%) enlas mujeres. Los casos de 15 a 64 añospresentan una supervivencia relativa a los5 años para el total de leucemias del36,8% (IC del 95%, 24,7-54,7%) en losvarones y del 50,9% (IC del 95%, 38,4-67,6%) en las mujeres. En las edadesmás avanzadas ( ≥ 65 años), la supervi-vencia relativa a los 5 años del total deleucemias es del 31,5% (IC del 95%,22,5-44,2%) en los varones y del 38,5%(IC del 95%, 27,1-54,8%) en las mujeres.En esta franja de edad, la LLC es el subti-po de leucemia que presenta una mejorsupervivencia, con el 65,4% en los varo-nes y el 67,8% en las mujeres (tabla 3).En la figura 3 se presentan las curvas desupervivencia relativa de las leucemias se-gún su tipo histológico para ambos sexos.El modelo de Cox que incluye el período, elsexo, la edad y el tipo histológico demues-tra que existen diferencias en la supervi-vencia respecto a la edad (riesgo de muer-te dos veces superior en los mayores de 65años respecto a los menores de 65 años) yal tipo histológico. Tomando como referen-cia la LLA, la LMA tiene peor pronóstico(RR = 1,41; IC del 95%, 1,16-1,72), y laLLC presenta menor riesgo de muerte res-pecto a la LLA (RR = 0,64; IC del 95%,0,58-0,71), en tanto que la LMC no ofreciódiferencias estadísticamente significativasen la supervivencia respecto a la LLA. Ni elsexo ni el período presentan diferencias es-tadísticamente significativas en cuanto a lasupervivencia, si bien el período de diag-nóstico tiene una ligera mejora no significa-tiva en la supervivencia con un RR de 0,9para el período 1990-1994 respecto al1985-1989 (IC del 95%, 0,86-1,07).

se advierte un descenso en todos lossubtipos de leucemias, excepto en laLLC, que tiene un aumento muy notable,estabilizándose en el tercer período. En

peor pronóstico es la LMA, que presentauna supervivencia del 15,5% en los varo-nes y del 17,5% en las mujeres (tabla 3).En cuanto a la edad, para los individuos

Discusión

Las leucemias, como conjunto de tumo-res hematológicos, son relativamente fre-cuentes, ya que comprenden el 3% de

TABLA 2

Porcentaje de cambio anual (intervalo de confianza) de la tasa de incidencia ajustada por edad de 1980 a 1994

Varones Mujeres

Total ≤ 64 años* > 64 años Total ≤ 64 años* > 64 años

Leucemias –2,45 –2,17 –2,69 1,64 0,47 2,63(–4,58 a –0,28) (–5,32 a 1,09) (–5,53 a 0,24) (–1,29 a 4,67) (–3,79 a 4,92) (1,37 a 6,80)

Leucemia linfoblástica aguda –0,67 2,34 3,13 –1,92 –2,69 2,74(–4,71 a 6,34) (–6,55 a 12,08) (–8,72 a 16,53) (–9,13 a 5,87) (–12,80 a 8,60) (–15,76 a 25,31)

Leucemia mieloblástica aguda –1,22 2,83 –0,48 7,53 6,93 8,37(–4,07 a 6,46) (–4,57 a 10,8) (–7,86 a 7,48) (0,51 a 15,05) (–2,13 a 16,83) (–2,39 a 20,32)

Leucemia linfoide crónica 2,19 0,54 2,90 7,72 10,19 6,99

a 14,45) (–3,04 a 25,23) (0,11 a 14,61)6,72 3,42 11,02 a 15,15) (–6,54 a 14,45) (–1,33 a 24,92)9,86 –15,92 –7,737 a –3,99) (–26,44 a –3,9) (–14,19 a –7,08)

aguda, ≤ 14 años. Valores negativos: tendencia decreciente.

4

J.R. GONZÁLEZ ET AL.– INCIDENCIA Y SUPERVIVENCIA DE LAS LEUCEMIAS SEGÚN EL TIPO HISTOLÓGICO EN TARRAGONA, EN EL PERÍODO 1980-1994

a

Leucemia linfoide crónica

Leucemialinfoblásticaaguda

Leucemia mieloide crónica

Leucemiamieloblástica agudaLeucemia

mal clasificada

0 20 40 60 80 100 120 140

Supe

rviv

enci

a re

lativ

a

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

todos los tumores, y son la décima locali-zación más importante del Registro deCáncer de Tarragona. En este registro,durante el período de 1980 a 1994 se hadetectado un descenso significativo del2,45% anual de la incidencia en los varo-nes y un incremento del 1,64% en lasmujeres que no resulta ser estadística-mente significativo. Este incremento re-sulta más destacado en la población fe-menina mayor de 64 años, con unaumento del 2,63%. Aunque estos resul-tados pueden ser difíciles de interpretar,probablemente están influenciados porlas mejoras y los cambios diagnósticosque se han producido durante todo el pe-ríodo analizado, así como por la mejoraen la calidad del registro. Cabe destacarque en el ámbito mundial no se han evi-denciado grandes cambios o, en todocaso, un crecimiento moderado en la po-blación de edades más avanzadas19.En cuanto a las tasas de incidencia en elperíodo 1990-1994, se observa que enlos varones la incidencia más alta la pre-senta la LLA, seguida de la LMA, LLC yLMC. En comparación con otros regis-tros, en el período 1988-1992 se advierteque la LLA ocupa una posición interme-dia para ambos sexos en el ámbito espa-ñol, al igual que en otros países del mun-do, donde las tasas más altas seobservan en Yukón (Canadá) en los varo-nes y las mujeres, con unas tasas ajusta-das de 4,99 y 4,1, respectivamente4. EnEspaña, la incidencia de LMA en Tarra-

Leucemias no clasificadas V

M

*Supervivencia para los casos de 0 a 14 años. Entre paréntesis s

do junto con Calvados (Francia)4. Las ta-sas más altas para esta entidad se obser-van en la población asiática de EstadosUnidos y en la maorí de Nueva Zelandaen los varones, con valores de entre 4 y5, y en estas mismas poblaciones ade-más de en Trujillo (Perú) y en Trieste(Italia), con valores cercanos a 34. Encuanto a la LLC, el Registro del Cáncerde Tarragona ocupa una posición inter-media para ambos sexos en el ámbito

Fig. 3. Supervivencia relativa de las leucemias en Tarrmias según el tipo histológico (ambos sexos).

39 23,8 1(13,4-42,2) (5,9

28 29,4 1(16,4-52,8) (6,2

e indican los intervalos de confianza.

tanto a escala nacional como internacio-nal, con valores muy similares a los delresto del mundo4.La tendencia de la incidencia para el totalde las leucemias en los hombres es de-creciente. Esta tendencia sólo se observaen la LMC y en las leucemias mal clasifi-cadas. La tendencia decreciente de estasúltimas resulta más notable en el cambiodel primer al segundo período, en el cualla LLC es el único tipo de leucemia que

gona, 1985-1994. Supervivencia relativa de las leuce-

Meses

gona ocupa la segunda posición trasMurcia, según sus respectivos registros.También cabe destacar la incidencia dela LMA del registro de Albacete, que pre-senta las tasas menores de todo el mun-

español . Las tasas menores en el ámbitointernacional se dan en los países asiá-ticos, donde apenas se diagnostican ca-sos4. Finalmente las tasas de LMC en Ta-rragona se sitúan en una zona intermedia

aumenta la incidencia, mateniéndoseconstante del segundo al tercer período(fig. 2). Este hecho podría estar indican-do que la mejora en la calidad del diag-nóstico que afecta más a los primeros

TABLA 3

Supervivencia de las leucemias en Tarragona, 1985-1994. Supervivencia relativa a 1 y 5 años, por sexos, de las leucemiassegún el tipo histológico

Sexo CasosTotal

≤ 64 años a 5 años > 64 años a 5 añosa 1 año a 5 años

Todas las leucemias V 212 59,7 37,7 45,4 31,5 (53,2-66,9) (30,2-46,9) (33,8-61,0) (22,5-44,2)

M 152 64,0 45,3 56,1 38,5(56,5-72,3) (36,3-56,3) (44,4-70,7) (27,1-54,8)

Leucemia linfoblástica aguda V 40 73,1 50,8 83,0 – (60,4-88,5) (36,0-71,7) (62,8-98,7)

M 16 62,6 63,4 84,9 –(42,9-91,6) (43,4-92,6) (59,3-98,3)

Leucemia mieloblástica aguda V 43 37,7 15,5 27,4 5,8 (25,6-55,7) (5,8-41,1) (10,7-70,2) (0,9-39,1)

M 41 47,0 17,5 23,2 10,0(33,8-65,3) (8,2-37,5) (10,4-51,9) (1,8-55,2)

Leucemia linfoide crónica V 62 84,4 64,8 57,3 65,4 (74,7-95,3) (49,2-85,4) (27,0-98,9) (48,0-89,1)

M 44 93,7 75,7 102,4 67,8(85,3-100) (56,2-100) (102,4-102,4) (44,9-98,3)

Leucemia mieloide crónica V 28 69,5 21,8 34,1 52,2 (53,8-89,6) (8,8-54,1) (11,7-98,9) (32,0-85,3)

M 23 79,2 56,6 51,7 59,6(63,9-98,3) (37,8-84,9) (28,3-94,7) (33,8-99,1)

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4,8 47,8 19,8 -37,1) (21,3-97,9) (7,6-42,4)6,4 50,2 21,7-43,5) (18,8-96,4) (9,9-47,3)

años habría repercutido en un incremen-to aparente de la LLC. Por otro lado, enlas mujeres, del primer al segundo perío-do también se observa un mayor descen-so de la incidencia de las leucemias noclasificadas, que en este caso podríacontribuir al ligero aumento que se ob-serva en la LMA y en la LLC.Este aumento de la LLC podría ser debi-do a los avances que se han dado en elcampo diagnóstico. Éstos han evolucio-nado desde los criterios basados en mé-todos morfológicos y citoquímicos a losque incorporan nuevas metodologías,como las basadas en los análisis inmuno-fenotípicos por citometría de flujo, asícomo las técnicas de citogenética con-vencional y biología molecular. Estosavances han mejorado de forma notableno sólo el diagnóstico, sino que han per-mitido una más precisa clasificación delas leucemias en distintos subtipos, conun impacto pronóstico diferenciado. Eneste sentido, el empleo de estas técnicasha permitido establecer la clonalidad deenfermedades neoplásicas como la LLC ypoder diferenciarla de otras linfocitosisreactivas, lo que podría haber influido enel incremento de LLC diagnosticadas du-rante el período analizado. Un fenómenosimilar se observa también en otros regis-tros, como el de Polonia20, o en la comu-nidad de Tecumseh en Michigan21, aun-que la tendencia general de los registrosparticipantes en el Surveillance, Epide-miology, and End Results (SEER) de Es-tados Unidos constaten un discreto des-censo (inferior a un 1%) de la incidenciapara este subtipo de leucemia22. Por otrolado, el aumento de la incidencia en lasmujeres diagnosticadas de LMA sigue lamisma tendencia que se observa en Es-tados Unidos22. En el Reino Unido, en elperíodo 1984-1993 se ha apreciado tantoen varones como en mujeres, un descen-so de la LMA23 atribuida a un posiblecambio en el criterio diagnóstico tras laintroducción, a partir de 1982, de la clasi-ficación FAB (French, American, British)para los síndromes mielodisplásicos24.Otro hecho relacionado con el criterio diag-nóstico que afecta de forma similar a laevolución observada en las leucemias malclasificadas es la mejora de la calidad de lainformación del registro producida en elperíodo analizado. De la misma forma queen el caso anterior este hecho tambiénpuede influir en el aumento observado dela incidencia de algunos subtipos de leuce-mias, principalmente en la LLC.En cuanto a la supervivencia para el con-junto de leucemias, el Registro del Cán-cer de Tarragona presenta una supervi-

MEDICINA CLÍNICA. VOL. 116. NÚM. 5. 2001

vencia relativa a los 5 años del 37,7% enlos varones y del 45,3% en las mujeres, yse sitúa ligeramente por encima de lamedia europea según el estudio EURO-CARE25, que en el período 1985-1989

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era del 33,5% en los varones y del35,3% en las mujeres. Por subtipos, lasupervivencia de la LLA se sitúa bastantepor encima de la media española y euro-pea en ambos sexos, donde la supervi-vencia relativa a los 5 años es del 28,0%en los varones y del 30% en las mujeres.La LMA, la LLC y la LMC presentan unasupervivencia similar a la europea paraambos sexos, siendo algo mejor para laLMA en Tarragona. Para el total de leuce-mias, se ha observado una ligera mejoríade la supervivencia del período 1985-1989 al de 1990-1994 que no llega a serestadísticamente significativa. Asimismose aprecia una fuerte asociación inversacon la edad. En este sentido, destaca laelevada supervivencia en los casos de 0a 14 años, que es consistente con los da-tos de otros registros europeos.Cabe destacar que las leucemias conpeor pronóstico son las de diagnóstico noespecificado, que presentan una curva desupervivencia muy similar a la LMA. Estehecho puede deberse, en parte, a que lamayoría de los casos sean LMA, o bien aque sean los casos con peor pronósticode diferentes subtipos de leucemias que,dada su evolución desfavorable y muy rá-pida, no pueden ser diagnosticadas co-rrectamente. Asimismo, el hecho de quela supervivencia relativa aumente en la úl-tima parte de la curva indica que puedeexistir un problema de seguimiento, puesen esos casos se esperaría un mayor nú-mero de muertes que el registrado y, alno ser contabilizados, la supervivencia re-lativa aumenta. Ésta es una de las princi-pales limitaciones que presentan los aná-lisis de supervivencia con registros decáncer, en los que el seguimiento de loscasos a veces es más difícil que en uncontexto clínico asistencial.En conclusión, en las dos últimas décadasno se observa en Tarragona un incremen-to destacable de la incidencia de leucemiaen su conjunto. Los cambios introducidosen el diagnóstico pueden haber contribui-do a mejorar el porcentaje de leucemiasmal clasificadas en favor del aumento ob-servado en la LLC. Este descenso de lasleucemias mal clasificadas dificulta la in-terpretación de la evolución de las tenden-cias por subtipos histológicos. En cuanto ala supervivencia, se aprecia que las leuce-mias en su conjunto presentan unos valo-res ligeramente superiores a la media eu-ropea, en los que destaca la buenasupervivencia de los casos de LLA en ni-ños. Por otro lado, las LMA y las no clasifi-cadas presentan muy mal pronóstico.

Agradecimiento

Agradecemos la colaboración del Dr. GregorioMartín-Henao, del Institut de Recerca Oncolò-gica (IRO), por los comentarios realizados so-bre la evolución y métodos de diagnóstico enlas leucemias.

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