LEUCEMIAS AGUDAS

Dr.ª ARLETE DELFINA MARQUES MAIA

Leucemias agudas

Existe um acúmulo de progenitores ou precursores da linhagem linfoide ou mieloide,recebem a denominação de Blastos(célula jovem).

Os Blastos são incapazes de se diferenciar em células maduras, devido a um bloqueio de maturação – marco fisiopatológico da doença.

HEMATOPOIESE

Como evolui a leucemia aguda

Blastos leucêmicos infiltram a medula óssea, e causam:

Supressão da hematopoiese normal Ocupam o espaço necessário à produção

fisiológica das células hematológicas na medula ( pancitopenia)

Secretam fatores indutores de fibrose, levando a disfunção medular grave

Blastos são lançados na corrente sanguínea

BLASTOS NA CORRENTE SANGUÍNEA

BLASTOS

Sem função fisiológica

Infiltra testículos,

etc.

Morte

Infiltram órgãos:baço,

fígado, pele, SNC

SUBTIPOS DA LMA Classificação da FAB (French-American-British)

SUBTIPO FREQ(%)

NOME BLASTO

MO 2-3% LMA INDIFERENCIADA

Indiferenciados

M1 20% LMA Diferenciação mínima

3% positivos para mieloperoxidase

M2 30-40% LMA com Diferenciação

Mieloperoxidase , ₊bastonetes de Auer,t(8;21)

M3 5-10% LMA Promielocítica t(15;17)

M4 15-20% LMA Mielomonocítica

Esterase ,eosinofilia ₊medular, t(16;16)

M5 10% LMA Monocítica Esterase não especifica ₊

M6 5% Eritroleucemia Precursores eritróide megaloblasto

M7 1% Megacariocítica Megacarioblastos, fator VWB e Gptna Iib IIIa

SUBTIPOS DE LLASUBTIPO CRIANÇAS ADULTOS NOME BLASTOS

L1 80% 25% LLA – variante infantil

Blastos pequenos,sem nucléolo

L2 17% 70% LLA – variante adulto

Blastos maiores, com nucléolo

L3 3% 5% LLA- variante Burkitt-símile

Cél.B de Linfoma de Burkitt, Blastos maiores com citoplasma vacuolado

DIFERENCIAÇÃO da LLA da LMA

MIELOGRAMA CITOQUIMICA

M1,M2,M3 e M4 : coloração para Mieloperoxidase ou Sudan BlacK positivos

M4,M5: esterases não específicas ₊ LLA : PAS positiva Imunofenotipagem – melhor método

para tipar a leucemia

IMUNOFENOTIPAGEMSUBTIPO (fab) MARCADORES

LMA(MO,M1) CD13,CD14,CD33,CD34

LMA(M2,M3,M4,M5) CD13,CD14,CD33

LMA(M6) Glicoforina,espectrina

LMA(M7) Fator vWB,gptna IIb e IIIa

LLA(cél.B) 80% CD10,CD19 , CD20

LLA(cél.-T)20% CD10,CD2,CD3,CD5

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Leucemia mais comum

Incidência começa a se elevar a partir dos 15 anos, e aumenta progressivamente com idade

Ligeira preferência pelo sexo masculino

Manifestações clínicas

ASTENIA,HEMORRAGIA e FEBRE Hepatoesplenomegalia Linfadenopatia Dor óssea Hiperplasia gengival Infiltração cutânea(Placas eritematosas) Cloroma(sarcoma granulocítico)

INFILTRAÇÃO OCULAR NA LMA

Lesão de pele em Leucemia

MIXEDEMA EM LMA

Lesão de pele LMA

ACHADOS LABORATORIAIS Hemograma:

- anemia grave, normocítica e normocrômica, sem reticulocitose.

- plaquetopenia

- leucometria total variável, leucocitose mais freqüente.

Hiperuricemia

Diagnóstico

Mielograma: Presença de mais de 20% de Blastos( critério da OMS), ou mais de 30% de Blastos( critério da FAB).

Citoquímica.

Imunofenotipagem.

TRATAMENTO E PROGNÓSTICO

Tratamento das complicações: Neutropenia febril,plaquetopenia, anemia,CIVD,prevenção de síndrome da lise tumoral, leucostase.

Terapia específica da LMA:

- Indução de remissão: ara-C(100mg⁄ m²⁄ dia), Daunorrubicina (60mg⁄ m²⁄ d por 3 dias)

- Consolidação: araC ( 3g⁄ m²⁄ EV 2 x dia, por 4 ciclos).

LMA M3: ATRA( acido transretinóico 45 mg⁄ m²⁄ dia)

Transplante Alogênico. Transplante autólogo.

FATORES PROGNÓSTICOS DESFAVORÁVEL

Idade acima de 60 anos. Hiperleucocitose. Citopenias no hemograma a mais de 30

dias. LMA pós agentes citotóxicos. LMA pós-mielodisplasia. Doença extra medular(Cloroma). Leucemia Bifenotípica. Marcador CD 34 positivo.

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA É a leucemia mais comum na infância

(90%). Pico de incidência 2- 10 anos. Mais comum raça branca. Discreta predominância sexo

masculino(57%). Chance de cura em torno de 70-85%. Pode ocorrer no adulto, pior

prognóstico , taxa de cura de 25-40%.

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS Clinica semelhante a LMA. Dor óssea muito freqüente(80%). Adenomegalia cervical ou generalizada

freqüente ( 75%). Massa mediastino( subtipo de cél. T). Acometimento de Testículos e SNC é mais

comum. Febre neoplásica é mais comum. Hiperplasia gengival NÃO faz parte do

quadro.

DIAGNÓSTICO E TIPAGEM Hemograma ≈ LMA. Mielograma: Presença de Linfoblastos

(20-30%). Citoquímica: Coloração positiva para

PAS .Não tem Bastonetes de Auer. Imunofenotipagem: presença do

antígeno CD10, CD5, CD19 e CD20.

TRATAMENTO

Fracionado em:• INDUÇÃO DE REMISSÃO:

Predinisona,Vincristina,L-Asparaginase, Antraciclina.

• CONSOLIDAÇÃO DA INDUÇÃO: MTX em altas doses,Etoposide.

• MANUTENÇÃO: 6-Mercaptopurina VO

e MTX semanal

Profilaxia do SNC: MTX intra tecal,

Radioterapia de crânio com ou sem

neuro-eixo.

TMO :Alogênico nos casos de:

1. Recidiva,

2. Primeira Remissão:o Cromossoma Ph+, o Leucócitos acima de 30.000/mm³o Idade maior que 35 anoso Presença de t(4:11)o LLA pró-Bo Doença residual mínima após o tratamento

TRANSPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS

TIPOS;

- Transplante Alogênico : doador é um outro ser humano , o ideal que seja um doador HLA TOTALMENTE COMPATÍVEL.

-Transplante Singênico : o doador é um irmão gêmeo univitelino.

- Transplante Autólogo: o doador é o próprio paciente.

Obrigado!!!