Hiperprolactinemia 08

HIPERPROLACTINEMIAHIPERPROLACTINEMIA DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO

YY

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

Dr. Enrique Reyes González.Dr. Enrique Reyes González.

PROLACTINAPROLACTINA CARACTERÍSTICAS (1)CARACTERÍSTICAS (1)La PRL es una hormona polipeptídica. La PRL es una hormona polipeptídica.

Posee 199 AA en una sola cadena. Posee 199 AA en una sola cadena.

Pertenece a la familia de la hGH y hLP Pertenece a la familia de la hGH y hLP (lactógeno placentario).(lactógeno placentario).

Se produce en las células lactotropas Se produce en las células lactotropas de la adenohipófisis, bajo el control de de la adenohipófisis, bajo el control de

un gen específico ubicado en el un gen específico ubicado en el cromosoma 6. cromosoma 6.

PROLACTINAPROLACTINA CARACTERÍSTICAS (2)CARACTERÍSTICAS (2)

Los lactotropos constituyen el 50 % del Los lactotropos constituyen el 50 % del total de células de la adenohipófisis. total de células de la adenohipófisis.

Están localizados en la regiones Están localizados en la regiones posterolaterales.posterolaterales.

Esta distribución celular se relaciona Esta distribución celular se relaciona con la mayor frecuencia de con la mayor frecuencia de prolactinomas es éstos sitios.prolactinomas es éstos sitios.

PROLACTINAPROLACTINA CARACTERÍSTICAS (3)CARACTERÍSTICAS (3) FORMAS ISOMÉRICASFORMAS ISOMÉRICAS

PRL PRL “PEQUEÑA”: Hormona monomérica no “PEQUEÑA”: Hormona monomérica no glicosilada, con alta capacidad de unión a su glicosilada, con alta capacidad de unión a su

receptor y biológicamente la más activa.receptor y biológicamente la más activa.

PRL “GRANDE”: Mezcla de formas PRL “GRANDE”: Mezcla de formas glicosiladas de dímeros y trímeros con glicosiladas de dímeros y trímeros con

actividad biológica reducida.actividad biológica reducida.

PRL “MUY GRANDE”: Acoplada a PRL “MUY GRANDE”: Acoplada a inmunoglobulinas con la capacidad de inmunoglobulinas con la capacidad de

disociarse y originar PRL pequeña.disociarse y originar PRL pequeña.

PROLACTINAPROLACTINA CARACTERÍSTICAS (4)CARACTERÍSTICAS (4) Liberación episódica de 13 a 14 picos Liberación episódica de 13 a 14 picos

(cada 95’) de máxima secreción (cada 95’) de máxima secreción

durante el día.durante el día.

Tiene un ciclo circadiano con mayores Tiene un ciclo circadiano con mayores valores plasmáticos nocturnos.valores plasmáticos nocturnos.

Bajo control predominantemente Bajo control predominantemente inhibitorio a través de la Dopamina inhibitorio a través de la Dopamina

del hipotálamo.del hipotálamo.

PROLACTINAPROLACTINA CARACTERÍSTICAS (5)CARACTERÍSTICAS (5)Su producción puede ser estimulada por: Su producción puede ser estimulada por:

TRH, VIP, ADH. TRH, VIP, ADH.

Glucocorticoides.Glucocorticoides.

Vit. D, hormonas tiroideas. Vit. D, hormonas tiroideas.

Estrógenos , progesterona. Estrógenos , progesterona.

Actúan modulando su síntesis, liberación y Actúan modulando su síntesis, liberación y expresión genética. expresión genética.

PROLACTINAPROLACTINA CARACTERÍSTICAS (6)CARACTERÍSTICAS (6)REGULACIÓN DE LA SECRECIÓNREGULACIÓN DE LA SECRECIÓN

La síntesis y liberación está bajo el control La síntesis y liberación está bajo el control de factores Inhibidores (PIF) y liberadores de de factores Inhibidores (PIF) y liberadores de

la hormona (PFR).la hormona (PFR).

A nivel hipofisario, la PRL es regulada por A nivel hipofisario, la PRL es regulada por mecanismos autócrinos y parácrinos.mecanismos autócrinos y parácrinos.

La influencia más importante en la liberación La influencia más importante en la liberación de PRL es la inhibitoria ejercida por la de PRL es la inhibitoria ejercida por la

Dopamina (DA). Dopamina (DA).

PROLACTINAPROLACTINA CARACTERÍSTICAS (7)CARACTERÍSTICAS (7) Valores plasmáticos normales matutinos: Valores plasmáticos normales matutinos:

De 5-10 ng/ml en varones. De 5-10 ng/ml en varones.

5 a 20 ng/ml en mujeres.5 a 20 ng/ml en mujeres.

En los 3 primeros días de vida hay cifras de En los 3 primeros días de vida hay cifras de 200 a 300 ng/ml 200 a 300 ng/ml

Disminuyen gradualmente en el 1er. mes.Disminuyen gradualmente en el 1er. mes.

PROLACTINAPROLACTINA CARACTERÍSTICAS (8)CARACTERÍSTICAS (8)En el embarazo se eleva hasta 200 ng/ml En el embarazo se eleva hasta 200 ng/ml

En la lactancia presenta picos En la lactancia presenta picos

de 150 a 400 ng/ml.de 150 a 400 ng/ml.

Su estímulo se realiza con TRH (200 mg IV) Su estímulo se realiza con TRH (200 mg IV)

Respuesta elevación de PRL:Respuesta elevación de PRL:

Varones 15 a 30 ng/ml. Varones 15 a 30 ng/ml.

Mujeres 20 a 40ng/ml.Mujeres 20 a 40ng/ml.

PROLACTINAPROLACTINA CARACTERÍSTICAS (9)CARACTERÍSTICAS (9) Los mayores títulos de PRL son nocturnos Los mayores títulos de PRL son nocturnos

iniciando su liberación entre 10 a 60’ después iniciando su liberación entre 10 a 60’ después de iniciado el sueño.de iniciado el sueño.

Con 3 a 8 picos que provocan una elevación Con 3 a 8 picos que provocan una elevación en la madrugada. en la madrugada.

En el día, niveles menores entre la 9 y 23 Hs. En el día, niveles menores entre la 9 y 23 Hs.

Este ciclo existe de la pubertad a la edad Este ciclo existe de la pubertad a la edad adulta. adulta.

En los ancianos los niveles basales En los ancianos los niveles basales disminuyen.disminuyen.

PROLACTINAPROLACTINA CARACTERÍSTICAS (10)CARACTERÍSTICAS (10) LA PRL AUMENTA CON:LA PRL AUMENTA CON:

La secreción de cortisol después de una cena La secreción de cortisol después de una cena rica en proteínas y grasas. rica en proteínas y grasas.

En el postprandio la liberación de En el postprandio la liberación de H. intestinales (colecistokinina) H. intestinales (colecistokinina)

tienen el mismo efecto.tienen el mismo efecto.

El estrés por cirugía, anestesia, ejercicio.El estrés por cirugía, anestesia, ejercicio.

Hipoglucemia, (produce elevación aguda de Hipoglucemia, (produce elevación aguda de PRL, mediado por beta endorfinas, histamina PRL, mediado por beta endorfinas, histamina

neuronal y arginina-vasopresina).neuronal y arginina-vasopresina).

REGULACIÓN FISIOLÓGICA REGULACIÓN FISIOLÓGICA DE LA SECRECIÓN DE PRLDE LA SECRECIÓN DE PRL

ESTÍMULOS INHIBITORIOSESTÍMULOS INHIBITORIOS

Dopamina (PIF).Dopamina (PIF).

Ac. Gamma amino butírico (GABA).Ac. Gamma amino butírico (GABA).

Neurofisina Neurofisina

Angiotensina II.Angiotensina II.

Bombesina.Bombesina.

REGULACIÓN FISIOLÓGICA DE SECRECIÓN DE PRLREGULACIÓN FISIOLÓGICA DE SECRECIÓN DE PRL

ESTÍMULOS LIBERADORESESTÍMULOS LIBERADORES- - “Péptidos hipotalámicao liberadores“Péptidos hipotalámicao liberadores - Motilina - Motilina

- - TRHTRH - - GalaninaGalanina

- - VIPVIP - CCK - CCK

- - VasopresinaVasopresina - Endorfinas - Endorfinas

- - Péptido-histidina-isoleucina 27(PFI-27Péptido-histidina-isoleucina 27(PFI-27 - Serotonina - Serotonina

- - CalcitoninaCalcitonina

REGULACIÓN FISIOLÓGICA REGULACIÓN FISIOLÓGICA DE LA SECRECIÓN DE PRL DE LA SECRECIÓN DE PRL

RITMO CIRCADIANORITMO CIRCADIANO

Pico de la madrugada.Pico de la madrugada.

RETROALIMENTACIÓNRETROALIMENTACIÓN

Positiva, corta. La elevación de PRL aumenta el PIF.Positiva, corta. La elevación de PRL aumenta el PIF.

ESTÍMULOS EXERNOSESTÍMULOS EXERNOS

El más importante es la succión del pezón.El más importante es la succión del pezón.

PRL MECANISMOS REGULADORES PRL MECANISMOS REGULADORES DE SECRECIÓNDE SECRECIÓN

1.-Por estimulación del pezón se activa 1.-Por estimulación del pezón se activa la neurona serotoninérgica.la neurona serotoninérgica.

2.-A través de la vía serotoninérgica se 2.-A través de la vía serotoninérgica se produce el PRF que estimula junto con produce el PRF que estimula junto con TRH la producción y liberación por la TRH la producción y liberación por la

hipófisis de PRL que ejerce sus hipófisis de PRL que ejerce sus acciones sobre la glándula mamaria.acciones sobre la glándula mamaria.

3. .-Por stress se activa el sistema 3. .-Por stress se activa el sistema dopaminérgico túbero- infundibular. dopaminérgico túbero- infundibular.

“Inluencia más“Inluencia más importante”importante”

4.- Por la neurona dopaminérgica 4.- Por la neurona dopaminérgica vía neurona peptidérgica se produce vía neurona peptidérgica se produce

PIFPIF que va a estimular a los que va a estimular a los lactotropos de la hipófisis para que se lactotropos de la hipófisis para que se

liberelibere PRL PRL que a su vez actúa en la que a su vez actúa en la glándula mamaria para el desarrollo de glándula mamaria para el desarrollo de

la misma y la lactogénesisla misma y la lactogénesis..

PRL FUNCIONES. PRL FUNCIONES. ACCIONES FISIOLÓGICAS (1)ACCIONES FISIOLÓGICAS (1) SE DAN PRINCIPALMENTE EN: SE DAN PRINCIPALMENTE EN:

Glándulas mamariasGlándulas mamarias..

Ovarios, testículos.Ovarios, testículos.

Sistema nervioso central. Sistema nervioso central.

Se han identificado receptores de PRL en: Se han identificado receptores de PRL en: glándulas adrenales, riñones e hipófisis glándulas adrenales, riñones e hipófisis estando en investigación sus acciones estando en investigación sus acciones

en estos sitios.en estos sitios.

FUNCIONES DE LA PRL (2) FUNCIONES DE LA PRL (2) GLÁNDULAS MAMARIASGLÁNDULAS MAMARIAS

Participa junto con los estrógenos, Participa junto con los estrógenos, progestágenos, insulina y hormona del progestágenos, insulina y hormona del

crecimiento en el estadio final del desarrollo crecimiento en el estadio final del desarrollo de la glándula mamaria en la mujer. de la glándula mamaria en la mujer.

Regula directamente el crecimiento alveolar.Regula directamente el crecimiento alveolar.

Es responsable de la síntesis de las Es responsable de la síntesis de las proteínas, lactosa y lípidos de la secreción proteínas, lactosa y lípidos de la secreción

láctea, y del comienzo y mantenimiento láctea, y del comienzo y mantenimiento de su secreción.de su secreción.

FUNCIONES DE LA PRL (3) FUNCIONES DE LA PRL (3) CICLO MENSTRUALCICLO MENSTRUAL

En Ovarios estimula la producción de En Ovarios estimula la producción de progesterona en las células lúteas en progesterona en las células lúteas en

conjunción con la LH y hCG.conjunción con la LH y hCG.

Por lo que tiene una acción luteotropa y Por lo que tiene una acción luteotropa y luteolítica. luteolítica.

En Hipófisis regula la producción de LH y de En Hipófisis regula la producción de LH y de FSH y participa junto con los estrógenos FSH y participa junto con los estrógenos

foliculares en la producción del foliculares en la producción del pico preovulatorio de LH,pico preovulatorio de LH, (acciones permisivas).(acciones permisivas).

PRL FUNCIONES: TESTÍCULO (4)PRL FUNCIONES: TESTÍCULO (4)

A nivel de las células de Leydig la PRL está A nivel de las células de Leydig la PRL está relacionada con el mantenimiento de la relacionada con el mantenimiento de la

morfología y el incremento del número de morfología y el incremento del número de receptores para LH. receptores para LH.

En las células de Sertoli actúa estimulando el En las células de Sertoli actúa estimulando el número de receptores para FSH. número de receptores para FSH.

Estas acciones favorecen la producción de Estas acciones favorecen la producción de testosterona y el proceso de testosterona y el proceso de

espermatogénesis.espermatogénesis.

PROLACTINA PROLACTINA SITIOS DE PRODUCCIÓNSITIOS DE PRODUCCIÓN

En diferentes áreas del cerebro.En diferentes áreas del cerebro.

Utero. Utero.

Glándulas adrenales. Glándulas adrenales.

Testículos.Testículos.

La placenta es la principal fuente de PRL La placenta es la principal fuente de PRL extrahipofisaria, siendo idéntica química, extrahipofisaria, siendo idéntica química,

inmunológica y biológicamente.inmunológica y biológicamente.

FIN FIN

PRIMERA PARTEPRIMERA PARTE

HIPERPROLACTINEMIA. HIPERPROLACTINEMIA. DEFINICIÓNDEFINICIÓN

Elevación sérica de PRL persistente Elevación sérica de PRL persistente mayor de 20 ng/ml en ausencia de mayor de 20 ng/ml en ausencia de

embarazo o lactancia. embarazo o lactancia.

Se requiere más de una determinación . Se requiere más de una determinación .

La mayoría de los afectados son La mayoría de los afectados son mujeres.mujeres.

HIPERPROLACTINEMIA: EFECTOSHIPERPROLACTINEMIA: EFECTOSINFLUYE EN 3 NIVELES DEL S. REPRODUCTOR INFLUYE EN 3 NIVELES DEL S. REPRODUCTOR

HIPOTÁLAMOHIPOTÁLAMOInhibiendo actividad de GnRH actuando sobre Inhibiendo actividad de GnRH actuando sobre

neuromoduladores de su secreción neuromoduladores de su secreción (DA y sistema de opioides endógenos). (DA y sistema de opioides endógenos).

HIPÓFISIS HIPÓFISIS Disminuyendo los receptores a GnRH y Disminuyendo los receptores a GnRH y

secundariamente la liberación de secundariamente la liberación de gonadotropinas. gonadotropinas.

OVARIOS OVARIOS Impidiendo el desarrollo de folículos y Impidiendo el desarrollo de folículos y

modificando la producción de progesterona.modificando la producción de progesterona.

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

FISIOLÓGICAFISIOLÓGICA

PATOLÓGICAPATOLÓGICA

FARMACOLÓGICAFARMACOLÓGICA

INMUNOLÓGICA INMUNOLÓGICA

IDIOPÁTICA.IDIOPÁTICA.

HIPERPROLACTINEMIA FISIOLÓGICA: CAUSAS (1)HIPERPROLACTINEMIA FISIOLÓGICA: CAUSAS (1)

• Embarazo , postparto, Embarazo , postparto, lactancia. lactancia.

• Estrés (hipoglucemia). Estrés (hipoglucemia).

• Convulsiones, ejercicio.Convulsiones, ejercicio.

• Recién nacido. Recién nacido.

• Sueño. Sueño.

HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA. CAUSAS (1 b)HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA. CAUSAS (1 b) ENFERMEDADES HIPOTALÁMICAS ENFERMEDADES HIPOTALÁMICAS

NEOPLASIAS:NEOPLASIAS:

– Craneofaringioma, Craneofaringioma, Meningioma, Metástasis.Meningioma, Metástasis.

– Disgerminomas, quistes, Disgerminomas, quistes, gliomas, hamartoma.gliomas, hamartoma.

ENFERMEDADES ENFERMEDADES INFILTRATIVAS: INFILTRATIVAS:

– Sarcoidosis, Granuloma Sarcoidosis, Granuloma eosinófilo, histiocitosis.eosinófilo, histiocitosis.

– Pseudotumor cerebri, radiación Pseudotumor cerebri, radiación craneana.craneana.

– Trauma craneoencefálico.Trauma craneoencefálico.

HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA. CAUSAS. (2)HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA. CAUSAS. (2) HIPOFISIARIAS HIPOFISIARIAS

Prolactinoma, Acromegalia, S. de Prolactinoma, Acromegalia, S. de silla turca vacía, E. de Cushing, silla turca vacía, E. de Cushing,

sección del tallo hipofisario. sección del tallo hipofisario.

OTRAS NEOPLASIAS. OTRAS NEOPLASIAS.

No secretoras, metástasis. No secretoras, metástasis.

Productoras de gonadotropinas, Productoras de gonadotropinas, meningioma, germinoma intraselar. meningioma, germinoma intraselar.

LESIONES INFILTRATIVAS. LESIONES INFILTRATIVAS.

Sarcoidosis, granuloma de células Sarcoidosis, granuloma de células gigantes, tuberculosis, hipofisitis gigantes, tuberculosis, hipofisitis

linfocítica.linfocítica.

HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA CAUSASHIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA CAUSAS. (3). (3)LESIONES DE LA PARED LESIONES DE LA PARED

TORÁCICA. TORÁCICA. Herpez zoster. Herpez zoster.

Prendas muy ajustadas. Prendas muy ajustadas.

Traumatismo torácico, Traumatismo torácico, toracotomía, quemadurastoracotomía, quemaduras..

Mastectomía, dermatitis Mastectomía, dermatitis atópica. atópica.

Mastopatía fibroquística.Mastopatía fibroquística.

MamoplastíaMamoplastía

HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA CAUSAS. (4)HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA CAUSAS. (4)

NEUROGÉNICAS NEUROGÉNICAS

Lesiones de la pared Lesiones de la pared torácica. torácica.

Lesiones de la médula Lesiones de la médula espinal.espinal.

Estimulación del Estimulación del pezón. pezón.

Manipulación de la Manipulación de la mama.mama.

HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA CAUSAS. (5)HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA CAUSAS. (5)

FARMACOLÓGICASFARMACOLÓGICAS

ANTAGONISTASANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS.DOPAMINÉRGICOS.

Cloropromazina, Cloropromazina, flufenazina, haloperidol. flufenazina, haloperidol.

Perfenazina, domperidona, Perfenazina, domperidona, metoclopramida. metoclopramida.

Sulpiride, pimozide. Sulpiride, pimozide.

ANTIHIPERTENSIVOS. ANTIHIPERTENSIVOS.

Metildopa, reserpina, Metildopa, reserpina, verapamil. verapamil.

HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA CAUSASHIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA CAUSAS. (6). (6)

FARMACOLÓGICAS FARMACOLÓGICAS

Estrógenos. Estrógenos.

TRH, Péptido intestinal vasoactivo (VIP). TRH, Péptido intestinal vasoactivo (VIP).

Anfetaminas. Cocaína. Inhibidores de la MAO.Anfetaminas. Cocaína. Inhibidores de la MAO.

Opiáceos: Morfina , metadona. Opiáceos: Morfina , metadona.

Antagonistas de histamina: Cimetidina, Antagonistas de histamina: Cimetidina, Difenhidramina.Difenhidramina.

HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA CAUSAS. (7)HIPERPROLACTINEMIA PATOLÓGICA CAUSAS. (7) ENDÓCRINO - METABÓLICAS. ENDÓCRINO - METABÓLICAS.

Hipotiroidismo, Insuficiencia renal crónica. Hipotiroidismo, Insuficiencia renal crónica.

Adenocarcinoma. Hiperplasia adrenal, cirrosis.Adenocarcinoma. Hiperplasia adrenal, cirrosis.

Síndrome de Nelson.Síndrome de Nelson.

Stress físico o psicológico. Stress físico o psicológico.

Pesudociesis. Pesudociesis.

IDIOPÁTICA.IDIOPÁTICA.

PROLACTINOMA CARACTERÍSTICAS (1)PROLACTINOMA CARACTERÍSTICAS (1)

Es la neoplasia hipofisiaria más Es la neoplasia hipofisiaria más frecuente. frecuente.

En necropsias no seleccionadas ( EU). En necropsias no seleccionadas ( EU). - Se encuentran microadenomas - Se encuentran microadenomas en 1 deen 1 de

4 sujetos4 sujetos, sin diferencia en el género. , sin diferencia en el género.

- - De éstos , el 40% son prolactinomas. De éstos , el 40% son prolactinomas.

PROLACTINOMA CARACTERÍSTICAS (2)PROLACTINOMA CARACTERÍSTICAS (2)

Clínicamente son evidentes Clínicamente son evidentes 14 de cada 100 mil individuos14 de cada 100 mil individuos..

Microadenoma Microadenoma < 10 mm.< 10 mm.

Macroadenoma >10mm. Macroadenoma >10mm.

Cifras de PRL > de 150 ng/ml: Cifras de PRL > de 150 ng/ml: SUGESTIVAS DE TUMOR.SUGESTIVAS DE TUMOR.

PROLACTINOMA EVALUACIÓN INICIAL PROLACTINOMA EVALUACIÓN INICIAL PARÁMETROS PARA DIAGNÓSTICO PARÁMETROS PARA DIAGNÓSTICO

DIFERENCIAL CON OTROS TUMORES DIFERENCIAL CON OTROS TUMORES HIPOFISIARIOS. HIPOFISIARIOS.

PRL basal en dos ocasiones (mínimo). PRL basal en dos ocasiones (mínimo).

PFT, para descartar patología tiroidea. PFT, para descartar patología tiroidea.

IGF-1 o hGH por posibilidad de Acromegalia IGF-1 o hGH por posibilidad de Acromegalia en el (27-40% de los casos). en el (27-40% de los casos).

RMN de hipófisis. RMN de hipófisis.

CAMPIMETRÍA, (por compresión quiasmática).CAMPIMETRÍA, (por compresión quiasmática).

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA CUADRO CLÍNICO CUADRO CLÍNICO ((1)1)

Galactorrea.Galactorrea.

Opsomenorrea, amenorrea, infertilidad.Opsomenorrea, amenorrea, infertilidad.

Disminución de la libido, dispareunia, Disminución de la libido, dispareunia, disfunción sexual.disfunción sexual.

Cefalea. Trastornos conductuales.Cefalea. Trastornos conductuales.

Hemianopsia bitemporalHemianopsia bitemporal..

HIPERPROLACTINEMIAHIPERPROLACTINEMIA CUADRO CLÍNICO (2)CUADRO CLÍNICO (2) GALACTORREA GALACTORREA

En el 30 a 80% de casos en función de la En el 30 a 80% de casos en función de la duración del hipoestrogenismo. duración del hipoestrogenismo.

Entre más prolongado el estado de Entre más prolongado el estado de hipoestrogenismo menos galactorrea. hipoestrogenismo menos galactorrea.

50% de pacientes con galactorrea 50% de pacientes con galactorrea tienen PRL alta. tienen PRL alta.

Debe descartarse causas Debe descartarse causas locales mamarias.locales mamarias.

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA CUADRO CLÍNICO (3)CUADRO CLÍNICO (3)

TRASTORNOS MENSTRUALESTRASTORNOS MENSTRUALES Hay desde polimenorrea a oligomenorrea o Hay desde polimenorrea a oligomenorrea o

amenorrea en relación a cifras de PRL. amenorrea en relación a cifras de PRL.

Las elevaciones de PRL originan defectos en la Las elevaciones de PRL originan defectos en la secreción de progesterona y fallas en el secreción de progesterona y fallas en el

desarrollo folicular que lleva a ciclos desarrollo folicular que lleva a ciclos anovulatorios y fases lúteas cortas anovulatorios y fases lúteas cortas

e infertilidad. e infertilidad.

ALTERACIONES PSICOLÓGICAS ALTERACIONES PSICOLÓGICAS Depresión y ansiedad, más frecuentes en Depresión y ansiedad, más frecuentes en

mujeres amenorreicas.mujeres amenorreicas.

HIPERPROLACTINEMIA CUADRO CLÍNICO (4)HIPERPROLACTINEMIA CUADRO CLÍNICO (4)La hiperprolactinemia prepuberal (rara); si se La hiperprolactinemia prepuberal (rara); si se

presenta con pubertad retrasada hay que presenta con pubertad retrasada hay que investigar adenoma en hipófisis. investigar adenoma en hipófisis.

VARONESVARONES

La mayoría con PRL elevada tienen masa La mayoría con PRL elevada tienen masa ocupativa con campimetría anormal, ocupativa con campimetría anormal,

cefalea u oftalmoplejía. cefalea u oftalmoplejía.

Además se detecta impotencia, oligospermia y Además se detecta impotencia, oligospermia y grados variables de hipogonadismo. grados variables de hipogonadismo.

La galactorrea es excepcional.La galactorrea es excepcional.

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA DIAGNÓSTICO (1)DIAGNÓSTICO (1) INDICACIONES PARA LA MEDICIÓN DE PRL INDICACIONES PARA LA MEDICIÓN DE PRL

Galactorrea. Galactorrea.

Silla turca aumentada de tamaño. Silla turca aumentada de tamaño.

Sospecha de tumor hipofisario. Sospecha de tumor hipofisario.

Hipogonadismo hipogonadotrópico. Hipogonadismo hipogonadotrópico.

Amenorrea inexplicable. Amenorrea inexplicable.

Hipogonadismo o infertilidadHipogonadismo o infertilidad masculina masculina inexplicable.inexplicable.

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA DIAGNÓSTICO (2)DIAGNÓSTICO (2)

PRL PLASMÁTICA EN AYUNAS. PRL PLASMÁTICA EN AYUNAS.

21 a 99 ng/ml21 a 99 ng/ml LeveLeve

100 a 199 ng/ml100 a 199 ng/ml ModeradaModerada

Más de 200 ng/mlMás de 200 ng/ml SeveraSevera

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICODIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO

Habitualmente las causas farmacológicas Habitualmente las causas farmacológicas dan hiperprolactinemias leves. dan hiperprolactinemias leves.

(21 - 99 ng/mL.) (21 - 99 ng/mL.)

Los valores moderados son sospecha de Los valores moderados son sospecha de prolactinoma. (100 - 199 ng/mL.)prolactinoma. (100 - 199 ng/mL.)

Los valores altos son casi diagnósticos Los valores altos son casi diagnósticos de tumor. (mayores de 200 ng/mL.)de tumor. (mayores de 200 ng/mL.)

PROLACTINOMA DIAGNÓSTICOPROLACTINOMA DIAGNÓSTICO

Campimetría visual.Campimetría visual.

TAC con foco en silla TAC con foco en silla turca y con cortes turca y con cortes axiales y coronales axiales y coronales

cada 2 mm.cada 2 mm.

RNM.RNM.

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICODIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO

Descartar causas fisiológicasDescartar causas fisiológicas..

Descartar causas farmacológicas Descartar causas farmacológicas y si se identifican, suspender y si se identifican, suspender

o sustituir el medicamento.o sustituir el medicamento.

Realizar examen clínico de Realizar examen clínico de campos visuales.campos visuales.

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (1)TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (1)

MESILATO DE BROMOCRIPTINA MESILATO DE BROMOCRIPTINA ( 2- Alfa-bromo-ergocriptina( 2- Alfa-bromo-ergocriptina ) )

Alcaloide semisintético derivado del ergot.Alcaloide semisintético derivado del ergot.

Agonista dopaminérgico.Agonista dopaminérgico.

Inhibidor específico de la secreción de PRL.Inhibidor específico de la secreción de PRL.

Reduce el tamaño e irrigación del tumor, detiene las Reduce el tamaño e irrigación del tumor, detiene las mitosis celulares y origina fibrosis del mismo.mitosis celulares y origina fibrosis del mismo.

La consecuencia es: contracción de la neoplasia, La consecuencia es: contracción de la neoplasia, normalización de la PRL y restablecimiento de la normalización de la PRL y restablecimiento de la

fecundidad. fecundidad.


MESILATO DE BROMOCRIPTINA ORALMESILATO DE BROMOCRIPTINA ORAL

Presentación: comp. de 2.5 mg.Presentación: comp. de 2.5 mg.

Dosis: de 2.5 a 5.0 mg/día.Dosis: de 2.5 a 5.0 mg/día.

Inicio: ¼ de comp., por la noche con alimento.Inicio: ¼ de comp., por la noche con alimento.

Incrementar cada tercer día para minimizar Incrementar cada tercer día para minimizar efectos colaterales.efectos colaterales.


MESILATO DE BROMOCRIPTINA VAGINALMESILATO DE BROMOCRIPTINA VAGINAL

Vía vaginal 2.5 mg/día para disminuir efectos indeseables.Vía vaginal 2.5 mg/día para disminuir efectos indeseables.

INYECTABLE INYECTABLE **

Acción prolongada inyección mensual. Acción prolongada inyección mensual.

PELLETS PELLETS **SubcutáneosSubcutáneos. .

** DisponiblesDisponibles en en Europa. Europa.


MESILATO DE BROMOCRIPTINAMESILATO DE BROMOCRIPTINA EFECTOS COLATERALES FRECUENTES:EFECTOS COLATERALES FRECUENTES:

- - Náuseas Náuseas - Vómito - Vómito

- Vértigo - Vértigo - Hipotensión - Hipotensión ortostática ortostática

- Cefalea - Cefalea - Fatiga - Fatiga

- Congestión nasal- Congestión nasal - Estreñimiento - Estreñimiento

- Alucinaciones- Alucinaciones

HIPERPROLACTINEMIAHIPERPROLACTINEMIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (5)TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (5)

La resistencia a bromocriptina en el tratamiento a largo La resistencia a bromocriptina en el tratamiento a largo plazo, puede deberse a fallas en el receptor D2 de plazo, puede deberse a fallas en el receptor D2 de

Dopamina o a nivel post-receptor. Dopamina o a nivel post-receptor.

LA BROMOCRIPTINA NORMALIZA: LA BROMOCRIPTINA NORMALIZA:

PRL en 94-100% de microprolactinomas o de PRL en 94-100% de microprolactinomas o de hiperprolactinemia idiopática hiperprolactinemia idiopática

50-100% de macrotumores. 50-100% de macrotumores.

La reducción de los macrotumores y la mejoría de la La reducción de los macrotumores y la mejoría de la visión se dan a las 2 o 3 semanas de iniciar el visión se dan a las 2 o 3 semanas de iniciar el

tratamiento. tratamiento.

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (5 b)TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO (5 b)

Mesilato de pergolida: 0.05 a 0.15 mg/día. Mesilato de pergolida: 0.05 a 0.15 mg/día.

Maleato de lisurida: 0.1mg 3 veces al día. Maleato de lisurida: 0.1mg 3 veces al día.

Cabergolina de: 0.5 a 3 mg una vez por Cabergolina de: 0.5 a 3 mg una vez por semana. semana.

Clorhidrato Clorhidrato de quinagolida: de quinagolida: 25 a 150 ug diarios. 25 a 150 ug diarios.

**El planteamiento terapéutico debe ser El planteamiento terapéutico debe ser individualizado en cada caso.individualizado en cada caso.


MESILATO DE PERGOLIDAMESILATO DE PERGOLIDA

Potente agonista de los receptores Potente agonista de los receptores dopaminérgicos D1 y D2.dopaminérgicos D1 y D2.

Presentaciones: Tabletas de 0.05 mg., Presentaciones: Tabletas de 0.05 mg., 0.25 mg. 0.25 mg. y 1 mg.y 1 mg.

Dosis: Dosis: de 0.05 a 0.15 mg/día. de 0.05 a 0.15 mg/día.


HIDROGENMALEATO DE LISURIDA HIDROGENMALEATO DE LISURIDA

PRESENTACIÓN : tabletas de 0.2 mgPRESENTACIÓN : tabletas de 0.2 mg

DOSIS:DOSIS:

1er. día: 0.1 mg por la noche.1er. día: 0.1 mg por la noche.

2º. día: 0.1 mg a medio día y por la noche.2º. día: 0.1 mg a medio día y por la noche.

3er. día en adelante: 0.1 mg tres veces al día.3er. día en adelante: 0.1 mg tres veces al día.


CLORHIDRATO DE QUINAGOLIDACLORHIDRATO DE QUINAGOLIDA

PRESENTACIÓN: Comprimidos de 25 y 75 ug.PRESENTACIÓN: Comprimidos de 25 y 75 ug.

DOSISDOSIS25 ug/día por tres días.25 ug/día por tres días.

50 ug/día por tres días.50 ug/día por tres días.

75 ug/día a partir del 7º. Día.75 ug/día a partir del 7º. Día.

Dosis de mantenimiento: 75ug a 150 ug/díaDosis de mantenimiento: 75ug a 150 ug/día

* Dosis de 300 ug /día la requieren el 20 al 30% de los * Dosis de 300 ug /día la requieren el 20 al 30% de los pacientes.pacientes.


CABERGOLINA: Agonista dopaminérgico de acción CABERGOLINA: Agonista dopaminérgico de acción prolongada, específico para receptores D2.prolongada, específico para receptores D2.

DOSIS: Única de 0.5 a 3 mg/semana por 3 a 22 meses.DOSIS: Única de 0.5 a 3 mg/semana por 3 a 22 meses.

Normaliza PRL en la mayoría de macro y Normaliza PRL en la mayoría de macro y microprolactinomas.microprolactinomas.

Reduce las dimensiones del tumor. Reduce las dimensiones del tumor.

Útil en pacientes con resistencia a la bromocriptina.Útil en pacientes con resistencia a la bromocriptina.

Puede ser usada como droga de primera elección.Puede ser usada como droga de primera elección.

HIPERPROLACTINEMIA HIPERPROLACTINEMIA TRATAMIENTO QUIRÚRGICOTRATAMIENTO QUIRÚRGICO

Está indicado en el caso de Prolactinomas Está indicado en el caso de Prolactinomas que no responden al tratamiento que no responden al tratamiento

farmacológico.farmacológico.

Es la primera opción de tratamiento en Es la primera opción de tratamiento en macroprolactinoma con datos de macroprolactinoma con datos de compresión intracraneana o pacientes compresión intracraneana o pacientes

con pérdida de la visión periférica.con pérdida de la visión periférica.

HIPERPROLACTINEMIAHIPERPROLACTINEMIA TRATAMIENTO QUIRÚRGICOTRATAMIENTO QUIRÚRGICO

NEUROMICROCIRUGÍA SELECTIVA TRANSESFENOIDAL NEUROMICROCIRUGÍA SELECTIVA TRANSESFENOIDAL PERMITE: PERMITE:

Extirpar microadenomas hasta de 2 mm. Extirpar microadenomas hasta de 2 mm.

Si la PRL es menorSi la PRL es menor de 100 ng/ml pre-cirug de 100 ng/ml pre-cirugía, la ía, la menstruación se normaliza en los primeros 30 días. menstruación se normaliza en los primeros 30 días.

Reinicio de menstruación post cirugía con: Reinicio de menstruación post cirugía con:

PRL PRL de de 100 ng/ml: 84% 100 ng/ml: 84%

PRL PRL hasta 250 ng/ml: 78%hasta 250 ng/ml: 78%

PRL PRL > de 250 ng/ml> de 250 ng/ml: 29%: 29%

HIPERPROLACTINEMIAHIPERPROLACTINEMIA TRATAMIENTO QUIRÚRGICOTRATAMIENTO QUIRÚRGICO

En algunos casos se utiliza Bromocriptina En algunos casos se utiliza Bromocriptina

para reducir el tamaño del prolactinoma para reducir el tamaño del prolactinoma

antes de la cirugía. antes de la cirugía.

La radioterapia convencional como primera La radioterapia convencional como primera elección no ha mostrado elección no ha mostrado

buenos resultados. buenos resultados.

Se emplea cuando el tratamiento médico o el Se emplea cuando el tratamiento médico o el quirúrgico han fracasado.quirúrgico han fracasado.

FIN FIN

GRACIASGRACIAS

HORMONAS DE LA HIPÓFISIS ANTERIORHORMONAS DE LA HIPÓFISIS ANTERIOR

HIPÓFISISHIPÓFISIS

La glándula hipófisis se aloja en la silla turca La glándula hipófisis se aloja en la silla turca del esfenoides, y sus medidas promedio en del esfenoides, y sus medidas promedio en milímetros son: 10 de ancho, 6 de diámetro milímetros son: 10 de ancho, 6 de diámetro anteroposterior y 13 de altura.anteroposterior y 13 de altura.

Su peso aproximado es de 600 mg. y está Su peso aproximado es de 600 mg. y está constituida por un lóbulo anterior o constituida por un lóbulo anterior o adenohipofisis y un lóbulo posterior o adenohipofisis y un lóbulo posterior o neurohipófisis,neurohipófisis,

GRUPOS CELULARES ADENOHIPOFISARIOS (a)GRUPOS CELULARES ADENOHIPOFISARIOS (a)

1.- 1.- SomatotrofasSomatotrofas. Constituyen el . Constituyen el 40 a 50%40 a 50% de las de las células adenohipofisarias., Sintetizan y secretan células adenohipofisarias., Sintetizan y secretan Hormona del CrecimientoHormona del Crecimiento. Se localizan en las . Se localizan en las alas laterales de la Adenohipófisis.alas laterales de la Adenohipófisis.

2.- Lactotrofas. 10 a 30%., Producen Prolactina., 2.- Lactotrofas. 10 a 30%., Producen Prolactina., Pars distalis. Pars distalis.

GRUPOS CELULARES ADENOHIPOFISARIOS (b)GRUPOS CELULARES ADENOHIPOFISARIOS (b)

3.- Gonadotrofas 20%: FSH, LH, activina e 3.- Gonadotrofas 20%: FSH, LH, activina e inhibina. Pars distalis. inhibina. Pars distalis.

4.- Corticotrofas 10%: ACTH. Porción 4.- Corticotrofas 10%: ACTH. Porción central.central.

5.- Tirotrofas 5%: TSH. Localización 5.- Tirotrofas 5%: TSH. Localización anteromedial.anteromedial.

GRUPOS CELULARES ADENOHIPOFISARIOS (c)GRUPOS CELULARES ADENOHIPOFISARIOS (c)

6.- Melanotrofas < 1%: MSH, zona intermedia. 6.- Melanotrofas < 1%: MSH, zona intermedia.

7.- Cromófobas % variable, no secretoras*.7.- Cromófobas % variable, no secretoras*.

Todos los grupos celulares derivan de un solo tipo Todos los grupos celulares derivan de un solo tipo pluripotencial, de ahí que existan tumores pluripotencial, de ahí que existan tumores plurihormonales.plurihormonales.

GALACTORREAGALACTORREA

PROLACTINOMA: DIAGNÓSTICOPROLACTINOMA: DIAGNÓSTICO

CampimetrÍa visual.CampimetrÍa visual.

TAC con foco en silla turca y con cortes TAC con foco en silla turca y con cortes axiales y coronales cada 2 mm. axiales y coronales cada 2 mm.

RNM.RNM.

PRL FUNCIONES PRL FUNCIONES GLÁNDULA MAMARIAGLÁNDULA MAMARIA

1.-El desarrollo de conductos 1.-El desarrollo de conductos mamarios se debe a: mamarios se debe a:

Estrógenos, hGH y cortisol.Estrógenos, hGH y cortisol.

2.- Los alveolos lobulares 2.- Los alveolos lobulares requieren para su desarrollo, de: requieren para su desarrollo, de: Estrógenos y progesterona más Estrógenos y progesterona más

PRL. PRL.

3.- En la lactancia normal la 3.- En la lactancia normal la PRLPRL es la principal hormona es la principal hormona

involucrada.involucrada.

4.- La caseína, alfa-lactoalbúmina 4.- La caseína, alfa-lactoalbúmina y las grasas son reguladas por y las grasas son reguladas por PRLPRL, , hGH, Insulina y cortisol. hGH, Insulina y cortisol.

GALACTORREA ETIOLOGÍAGALACTORREA ETIOLOGÍA

Hiperprolactinemia 08

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