GLUCOCORTICOIDES OCTUBRE 2013

7/27/2019 GLUCOCORTICOIDES OCTUBRE 2013

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GLUCOCORTICOIDESGeneralidades

Mineralocorticoides: ALDOSTERONA

Glucocorticoides: CORTISOL

Andrgenos


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Rhen T, Cidlowski J. Antiinflammatory Action of Glucocorticoids - New Mechanisms for Old Drugs. N Engl J Med 2005;353:1711-23.

GLUCOCORTICOIDESEje hipotlamo - hipfisis adrenal (HHA)


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HORMONAS ESTEROIDEASSntesis


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Esencial para elefecto GC y MC

Esencial para

el efecto GC

Esencial parael efecto MC

Potencia ptimade efecto GC

CORTISOLEstructura qumica


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Mecanismo genmico

GLUCOCORTICOIDESMecanismos moleculares de accin


9/42Alangari A. Genomic and non-genomic actions of glucocorticoids in asthma. Ann Thorac Med. 2010; 5(3): 133-9.

Mecanismo genmico y no genmico

GLUCOCORTICOIDESMecanismos moleculares de accin


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METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

GLUCOCORTICOIDESEfectos


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METABOLISMO:CARBOHIDRATOS: Efecto HIPERGLICEMIANTE:sntesis heptica de glucosa y glucgeno(gluconeognesis y glucogenognesis), captacin

perifrica de glucosa por tejidos perifricos (exceptosistema nervioso y miocardio).

LPIDOS: Inducen liplisis (accin permisiva sobrelas catecolaminas). Inducen redistribucin de la grasa

corporal.

PROTENAS: Induce catabolismo proteico.



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Balance hidroelectroltico (efecto mineralocorticoide):Facilitan reabsorcin de Na+ y eliminacin de K+.

Sistema cardiovascular: aumento de la sensibilidadvascular a vasopresores (catecolaminas), disminuyesntesis de vasodilatadores HTA

Metabolismo del Calcio:absorcin intestinal de Ca++ y

aumentan su excrecin renal.



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Efectos hematolgicos: Hb y Hcto, neutrofilia,linfopenia, eosinopenia y trombocitosis.

SNC: Modulan conducta, estado de nimo,

conocimiento, patrones de sueo y recepcin deimpulsos sensoriales.

Sistema endocrino: inhiben liberacin de CRH, ACTH,

GH, TSH y LH.Pulmones: secrecin de surfactante pulmonar(inductores de maduracin pulmonar fetal)



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Linfocitos, monocitos, eosinfilos y basfilos, neutrfilos.

Inhiben al macrfago: expresin de CHM II, sntesis de citocinas,produccin de PGs, expresin de ONSi.

Inhiben la activacin y proliferacin de los linfocitos B.

Inhiben activacin de los linfocitos T: disminuyen la produccin de IL-2 einterfieren con su accin, e inducen su apoptosis (linfopenia).

Inhiben el acceso de leucocitos al focoinflamatorio (redistribucin).

Bloquean funciones de los neutrfilos.

GLUCOCORTICOIDESEfectos sobre el sistema inmune


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Inhiben la expresin de genes proinflamatorios que codificannumerosas citocinas, quimiocinas y molculas de adhesin celular.

Inducen la transcripcin de genes antiinflamatorios, queincrementan la sntesis de protenas antiinflamatorias como IL-10,

IL-1RA, etc.

Induccin de la biosntesis de endocanabinoides, a travs de unmecanismo no genmico, los cuales tienen efectosinmunomoduladores (inmunosupresores) y antiinflamatorios.

Inhiben la degranulacin del mastocito.

Inhiben la liberacin de histamina por los basfilos.

GLUCOCORTICOIDESEfectos sobre el sistema inmune


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GC (4)MC

GC (5)MC

GC (25)MC (casi 0)

GC (10)MC (125)

GLUCOCORTICOIDES SINTETICOSRelacin estructura - actividad


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Menor efecto a nivel del metabolismo deglcidos, protenas y calcio (hueso)

GLUCOCORTICOIDES SINTETICOSRelacin estructura - actividad


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Laguna del Estal P. Bases del tratamiento con glucocorticoides. Emergencias 2001;13:S2-S9

GLUCOCORTICOIDESPropiedades farmacolgicas


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SISTEMICA

HidrocortisonaBetametasonaDexametasona

PrednisonaPrednisolona

Metilprednisolona

Deflazacort

TOPICA

Betametasona

ClobetasolFluocortolonaHidrocortisonaMometasonaDiflucortolona

FluocinolonaFlumetasona

RESPIRATORIA

BeclometasonaBudesonide

Fluticasona

GLUCOCORTICOIDESVas de administracin

OFTALMOLOGIA

FluorometalonaDexametasonaPrednisolonaClobetasona


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GLUCOCORTICOIDES

TOPICOS (PIEL)

Clasificacin


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Unin a protenas variable (CBG, albmina).

Vida media biolgica variable.

Metabolismo heptico: inicialmente oxidacin o reduccin (compuestos

inactivos), seguido de hidroxilacin y, finalmente, conjugacin con sulfato oglucurnido (steres hidrosolubles).

Excrecin renal; la eliminacin biliar y fecal es poco importante. Laexcrecin urinaria de GC sin metabolizar es mnima.

Prednisona, metilprednisona y deflazacort son PRODROGAS, deben sermetabolizadas en hgado para transformarse en sus compuestos activosrespectivos (prednisolona, metilprednisolona y desacetildeflazacort).

GLUCOCORTICOIDESFarmacocintica


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Barnes N. 2007. The properties of inhaled glucocorticoids. Primary Care Respiratory Journal;16(3):149-154.

DESTINO DE LOS GC INHALADOS

GLUCOCORTICOIDES INHALADOS


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Allen DB. 2000. Systemic effects of intranasal steroids: An endocrinologists perspective. J Allergy Clin Immunol;106:179-190.

GLUCOCORTICOIDES INTRANASALES


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Laguna del Estal P. Bases del tratamiento con glucocorticoides. Emergencias 2001;13:S2-S9

GLUCOCORTICOIDESIndicaciones


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CUADROS INFECCIOSOS ???

BENEFICIOSO

PERJUDICIAL

USO DE GC

EN CUADROS

INFECCIOSOS

Neumona por P. cariniien pacientes con SIDA

Meningitis por H.influenzae

Choque sptico ???

GLUCOCORTICOIDESUsos teraputicos


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EFECTOS ADVERSOS


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Reacciones adversas agudas:Son raras.Entre ellas: - Reacciones de hipersensibilidad,

- Cuadros psicticos.- Pancreatitis aguda (dosis altas).

Reacciones adversas crnicas:Frecuentes con el uso prolongado y altas dosis.

GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos


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SNDROME DE CUSHING O HIPERCORTISOLISMO IATROGNICO.SUPRESIN DEL EJE HHA

MAYOR RIESGO DE INFECCIONES (ej: reactivacin de TBC).

HIPERGLICEMIA E INSULINO-RESISTENCIA(diabetes de esteroides).

OSTEOPENIA Y OSTEOPOROSIS: Inhiben al osteoblasto, nmero de osteoclastos, absorcin intestinal de Ca++ y excrecin renal PTH induce resorcin sea.

MASA MUSCULAR, DEBILIDAD Y FATIGA MUSCULAR.

DEFICIENTE CICATRIZACIN DE LAS HERIDAS.

GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos crnicos


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HIPOKALEMIA (efecto mineralocorticoide).

PESO Y REDISTRIBUCIN DE LA GRASA CORPORAL (obesidadcentrpeta), cara de luna llena y joroba de bfalo.

RETRASO DEL CRECIMIENTO EN NIOS.RETENCIN DE SODIO Y AGUA(riesgo de HTA y/o IC)

TRASTORNOS PSIQUITRICOS.

ESTRAS ATRFICAS EN LA PIEL.

COLESTEROL, ALTERACIN DE LPIDOS EN SUERO.

GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos crnicos


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Uso Intranasal:

Disfona, Candidiasis orofaringea, Tos Faringitis Broncoconstriccin refleja

Inhalados:

Sequedad Irritacin Epistaxis Ulceracin y perforacin del Septum Alteraciones en el olfato.

Ulceras corneales, Disminucin de la funcin visual Aumento de la presin intraocular

En ojos:

Atrofia subcutnea

Hipopigmentacin local

En piel:

GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos administracin tpica


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Rhen T, Cidlowski J. Antiinflammatory Action of Glucocorticoids - New Mechanismsfor Old Drugs. N Engl J Med 2005;353:1711-23.

ORGANO/SISTEMA EFECTOS ADVERSOS

GLNDULASUPRARRENAL Atrofia adrenal, Sindrome de Cushing

SISTEMACARDIOVASCULAR

Dislipidemia, HTA, trombosis, vasculitis

S.N.C. Cambios en el comportamiento, memoriay humor (ej: psicosis inducida por GC),atrofia cerebral

TRACTO GI Sangrado GI, pancreatitis, lcera pptica

SISTEMA INMUNE Inmunosupresin extensa, activacin deenfermedades infecciosas latentes

PIEL Atrofia, retardo en la cicatrizacin deheridas, eritema, hipertricosis, acn,telangiectasias, petequias, otros.

SISTEMA MSCULO-

ESQUELTICO

Necrosis sea, atrofia muscular,

osteoporosis, retardo en el crecimientolongitudinal del hueso

OJOS Cataratas, glaucoma

RIN Aumento en la retencin de sodio yexcrecin de potasio

SISTEMAREPRODUCTOR

Retardo de la pubertad, retardo delcrecimiento fetal, hipogonadismo.

GLUCOCORTICOIDESEfectos adversos por rgano y sistema

Williams Textbook of Endocrinology


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Hoes J, Jacobs J, Buttgereit F and Bijlsma J. 2010. Current view of glucocorticoid co-therapy with DMARDs in rheumatoid arthritis. Nature ReviewsRheumatology; 6:693-702

GLUCOCORTICOIDESEfectos teraputicos

Efectos adversos


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Durante su uso vigilar niveles de glicemia, glucosuria,aparicin de edema, cifras de TA, niveles de K+ srico,presencia sntomas sugestivos de lcera pptica, osteoporosis,infecciones ocultas, cataratas.

La dosis debe mantenerse lo mas baja posible (das alternos si

es posible) y al retirarse no debe hacerse de forma brusca. Deben usarse con GRAN PRECAUCION en pacientes con:

ulcera pptica, cardiopata e hipertensin con insuficienciacardiaca, psicosis, diabetes, osteoporosis, glaucoma, ciertasinfecciones como varicela y TBC.

GLUCOCORTICOIDESPrecauciones


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Retirada progresiva: prevenir dficit de cortisol por supresin del eje HHA.

1. Tratamiento a das alternos, doblando la dosis habitual el da "s";

posteriormente, disminuir la dosis paulatinamente a intervalos variables. Este

rgimen tiene el inconveniente de que pueden reaparecer los sntomas

inflamatorios de la enfermedad de base durante los das "no".

2. Tratamiento diario, con disminucin progresiva de la dosis diaria.

GLUCOCORTICOIDESRecomendaciones para la suspensin del tratamiento

Suspensin inmediata: Psicosis esteroidealcera corneal por herpes-virus


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Identificar factores predisponentes para el desarrollo de complicaciones: TBC activa o reciente, micosis sistmicas, otras infecciones crnicas DM, intolerancia a la glucosa Osteoporosis Antecedentes de lcera pptica activa o latente, o gastritis

HTA u otras enfermedades cardiovasculares Antecedentes de enfermedades psiquitricas

Controlar las caloras ingeridas

Restringir la ingesta de sodio

Administrar suplementos de potasio, si es necesario

GLUCOCORTICOIDESMedidas para prevenir la aparicin de efectos adversos


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Administrar anticidos, si es necesario

Prescribir una pauta a das alternos siempre que sea posible. Entratamientos prolongados suspender la terapia tras una reduccinprogresiva de la dosis

Reducir el riesgo de osteoporosis Asegurar una ingesta de calcio elevada (1.200 mg/da) Administrar vitamina D si es necesario Administrar tratamiento hormonal sustitutivo en mujeresposmenopusicas y hombres con hipogonadismo de ser necesario.

En pacientes con riesgo elevado, administrar bifosfonatosprofilcticamente

GLUCOCORTICOIDESMedidas para prevenir la aparicin de efectos adversos


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GRACIAS POR SU ATENCION

Leonardo Da Vinci

Si una persona es perseverante, aunquesea dura de entendimiento, se harinteligente; y aunque sea dbil se

transformar en fuerte

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