TEMA 38: GLUCOCORTICOIDES

CORTEZA SUPRARRENAL

ZONA FASCICULAR: GLUCOCORTICOIDES ZONA GLOMERULAR: MINERALOCORTICOIDES ZONA RETICULAR: HORMONAS GONADALES

ESTRUCTURA QUMICA DE LOS CORTICOSTEROIDES NATURALES

O

HO OHC=O

CH2

OH

VAS PRINCIPALES DE BIOSNTESIS DE CORTICOIDES, MINERALOCORTICOIDES Y HORMONAS SEXUALES

REGULACIN DE LA SNTESIS Y SECRECIN DE LOS CORTICOIDES SUPRARRENALES

MECANISMO DE ACCIN: RECEPTORES CORTICOIDES

ACCIONES FARMACOLGICAS

1.-

EFECTOS METABLICOS GENERALES Y SISTMICOS

HIPERGLUCEMIA

-

DISMINUCIN CAPTACIN GLUCOSA-

AUMENTO GLUCONEOGNESIS

DISMINUCIN SNTESIS PROTEICA

LPIDOS

-

REDISTRIBUCIN GRASA CORPORAL

ALTERACIONES ELECTROLTICAS

-

RETENCIN SODIO-

PRDIDA DE POTASIO

CALCIO

-

DISMINUCIN ABSORCIN CALCIO GASTROINTESTINAL -

AUMENTO EXCRECIN RENAL CALCIO

(OSTEOPOROSIS)

2.-

AUTORREGULACIN NEGATIVA EN LA HIPFISIS ANTERIOR Y ELHIPOTLAMO

3.-

EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS

-

PREVIENEN EL AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR, LA ACTIVIDAD

Y LALLEGADA DE CLULAS FAGOCTICAS, NEUTRFILOS YMACRFAGOS A LA ZONA INFLAMADA

-

INHIBICIN DE LA SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS (INHIBICIN COX-2 Y FOSFOLIPASA A2)

-

INHIBICIN GENERACIN OXIDO NTRICO

-

INDUCEN LA SNTESIS DE LA LIPOCORTINA (PROTEINA CON ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS)

-

INHIBICIN DE LA LIBERACIN DE HISTAMINA POR BASFILOS Y CLULAS CEBADAS

4.-

EFECTOS INMUNOSUPRESORES

-

INHIBEN TANTO LA MADURACIN COMO LA DIFERENCIACIN Y PROLIFERACIN DE LAS CLULAS INMUNITARIAS

-

INDUCEN LA MUERTE POR APOPTOSIS DE LOS LINFOCITOS T

5.-

ACCIONES MUSCULOESQUELTICAS

-

REDUCCIN DE LA MASA MUSCULAR(CATABOLISMO PROTEICO MUSCULAR)

6.-

ACCIONES SOBRE OTRAS HORMONAS

-

DOSIS ELEVADAS DE CORTISOL: INHIBEN LA SECRECIN HIPOFISARIADE PROLACTINA, GH, TSH Y LA ESTEROIDOGNESIS GONADAL

7.-

DIFERENCIACIN Y DESARROLLO

SON LOS RESPONSABLES DE LA APARICIN DEL SURFACTANTE PULMONAR,AS

COMO LA MADURACIN DEL PULMN EN LA POCA FETAL.

8.-

SISTEMA NERVIOSO

PUEDE PRODUCIRSE ESTADOS DE DEPRESIN O DE EUFORIA

Y BIENESTAR

LA ADMINISTRACIN DE GLUCOCORTICOIDES REDUCE EL EDEMA CEREBRAL

FARMACOCINTICA

ABSORCIN:

V.O.; I.M.; I.V.; I.A.; AEROSOL; GOTAS; CREMAS O UNGENTOS

PROTEINAS TRANSPORTADORAS:

- CBG: TRANSCORTINA O GLOBULINA TRANSPORTADORA DE CORTICOIDES-

ALBMINA

METABOLIZACIN:

-

HEPTICA-

REDUCCIN DOBLE ENLACE ENTRE C4 Y C5

-

REDUCCIN DEL GRUPO CETNICO EN C3

ELIMINACIN

- RENAL

REACCIONES ADVERSAS

1.-

SUPRESIN DE LA SECRECIN ENDGENA

2.-

OTRAS REACCIONES ADVERSAS(DOSIS >100 mg/da

DURANTE + DE DOS SEMANAS)

EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO

- HTA

METABOLISMO

- DIABETES-

CARA DE LUNA LLENA Y CUELLO DE BFALO

-

AUMENTO DE LOS TGC EN SANGRE

SISTEMA INMUNITARIO

-

DISMINUCIN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA (BENEFICIOSA)(LA DISMINUCIN AUMENTA EL RIESGO DE PADECER ENFERMEDADESINFECCIOSAS POR BACTERIAS, HONGOS, VIRUS, PROTOZOOS)

SISTEMA GASTROINTESTINAL

-

LCERA PPTICA-

AUMENTO DE LA FRECUENCIA DE PANCREATITIS

ESQUELETO

-

OSTEOPOROSIS-

NIOS: ALTERACIN DEL CRECIMIENTO

SISTEMA NERVIOSO

-

ANSIEDAD, DEPRESIN-

ALTERACIONES EN LA MEMORIA

-

INSOMNIO

OJOS

- GLAUCOMA-

CATARATAS

SUSPENSIN DEL TRATAMIENTO

EFECTOS ADVERSOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

APLICACIONES TERAPUTICAS

A.-

TRATAMIENTOS SUSTITUTIVOS

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL PRIMARIA

(Alts. de la corteza suprarrenal)

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL SECUNDARIA

(Alts

hipfisis anterior o hipotlamo)

Adems la insuficiencia suprarrenal puede ser : AGUDA O CRNICA

1.-

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL CRNICA

Si es PRIMARIA: ENFERMEDAD DE ADDISONNo se sintetizan ni mineralocorticoides

ni glucocorticoides, hay que administrar

los dos esteroidesSi es SECUNDARIA, no se requieren mineralocorticoides, dar slo glucocorticoides

2.-

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL AGUDA

Administrar glucocorticoides

por va i.v., luego v.o.

3.-

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGNITA

Administrar glucocorticoides

(cortisol) ms mineralocorticoides

( fludrocortisona)

B.-

ENFERMEDADES NO ENDOCRINAS

Suele utilizarse la PREDNISONA

por va oral por su precio y comodidad

1.-

ENFERMEDADES REUMTICASLupus eritematoso, artritis reumatoide

2.-

ENFERMEDADES ALRGICASUrticaria, dermatitis por contacto Si anafilaxia es necesario dar adrenalina

3.-

ASMA BRONQUIAL

4.-

TRASPLANTE DE RGANOS

5.-

ENFERMEDADES RENALESSndrome nefrtico

6.-

ENFERMEDADES OCULARESConjuntivitis, procesos inflamatorios

7.-

ENFERMEDADES DEL APARATO GASTROINTESTINALColitis ulcerosa, enfermedad de Crohn

MINERALOCORTICOIDES

ORIGEN

11-DESOXICORTICOSTERONA

ALDOSTERONA

-

FLUDROCORTISONA (V.O.)-

DESOXICORTICOSTERONA (V.P.)

M.A.:IDEM A CORTICOIDES

R.A.:RETENCIN SODIO Y AGUA

EDEMAS, HTA, CEFALEAS, HVI

A.T.:

TERAPIA DE SUSTITUCIN

TTO. DE

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL GLOBAL AGUDA O CRNICA

FRMACOS ANTICORTICOIDEOS

A.-

INHIBIDORES DE LA BIOSNTESIS

1.-

METIRAPONA O METOPIRONA

DISMINUYE TANTO LA SNTESIS DE CORTISOL COMO DE ALDOSTERONA

A.T.:

ESTUDIAR LA FUNCIN HIPOFISARIA

2.-

MITOTANO

A.T.:

CARCINOMAS ADRENOCORTICALES INOPERABLES

3.-

AMINOGLUTETIMIDA

BLOQUEA LA SNTESIS DE TODOS LOS ESTEROIDES

A.T.:

TTO. DEL S. DE CUSHING

B.-

ANTAGONISTAS DE LOS CORTICOSTEROIDES

1.-

ESPIRONOLACTONA

ANTAGONISTA DE LOS MINERALOCORTICOIDES

A.T.:

HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO O SECUNDARIO

2.-

EPLERENONA

ANTAGONISTA DE LA ALDOSTERONA

A.T.:

TTO. DE LA HTA Y DE LA INSUFICIENCIA CARDACA

3.-

MIFEPRISTONA (RU486)

ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE GLUCOCORTICOIDES

A.T.:

ABORTO AL COMIENZO DEL EMBARAZO

Nmero de diapositiva 1Nmero de diapositiva 2Nmero de diapositiva 3Nmero de diapositiva 4Nmero de diapositiva 5Nmero de diapositiva 6Nmero de diapositiva 7Nmero de diapositiva 8Nmero de diapositiva 9Nmero de diapositiva 10Nmero de diapositiva 11Nmero de diapositiva 12Nmero de diapositiva 13Nmero de diapositiva 14Nmero de diapositiva 15Nmero de diapositiva 16Nmero de diapositiva 17Nmero de diapositiva 18