MgSc. William Zabala F.MgSc. William Zabala F.Laboratorio de Genética MolecularLaboratorio de Genética Molecular

Unidad de Genética MédicaUnidad de Genética MédicaFac de Medicina, LUZFac de Medicina, LUZ

REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAREPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAMAESTRÍA EN GENÉTICAMAESTRÍA EN GENÉTICA

MENCIONES MEDICA Y HUMANAMENCIONES MEDICA Y HUMANA

Genealogías yGenealogías y Patrones de Patrones de

HerenciaHerencia

GenealogíaGenealogíaHERENCI A MI TOCONDRI ALHERENCI A MI TOCONDRI AL

ConceptoConcepto

La genealogía es la representación gráfica de un grupo La genealogía es la representación gráfica de un grupo

familiar mediante la cual es posible identificar con familiar mediante la cual es posible identificar con

facilidad todas las posibles relaciones de parentesco de facilidad todas las posibles relaciones de parentesco de

los distintos individuos que comprende dicha los distintos individuos que comprende dicha

genealogía, su estado de salud o enfermedad y la genealogía, su estado de salud o enfermedad y la

forma de cómo se está segregando el carácter en la forma de cómo se está segregando el carácter en la

familia, lo cual constituye la base para determinar su familia, lo cual constituye la base para determinar su

patrón hereditario y el riesgo de recurrencia patrón hereditario y el riesgo de recurrencia

correspondiente.correspondiente.

Normas para la Normas para la elaboración de una elaboración de una

GenealogíaGenealogía

HERENCI A MI TOCONDRIALHERENCI A MI TOCONDRIAL

• Para representar el sexo, se deberá hacer un cuadrado para el varón Para representar el sexo, se deberá hacer un cuadrado para el varón y un círculo para la hembra.y un círculo para la hembra.

• Cada generación debe identificarse con números romanos colocados Cada generación debe identificarse con números romanos colocados a la izquierda del gráfico y cada individuo con número arábigo al lado a la izquierda del gráfico y cada individuo con número arábigo al lado de su correspondiente símbolo.de su correspondiente símbolo.

• Todos los miembros de una misma generación deben situarse en una Todos los miembros de una misma generación deben situarse en una misma línea horizontal del árbol genealógico.misma línea horizontal del árbol genealógico.

I

II1

1 2

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Normas para la Normas para la elaboración de una elaboración de una

GenealogíaGenealogía

HERENCI A MI TOCONDRI ALHERENCI A MI TOCONDRI AL

• El probando se indicará con una flecha.El probando se indicará con una flecha.

• En la pareja, colocar el varón en primer lugar y los hermanos se En la pareja, colocar el varón en primer lugar y los hermanos se indicarán en orden de nacimiento. indicarán en orden de nacimiento.

I

II1

1 2

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1 2

III

Normas para la Normas para la elaboración de una elaboración de una

GenealogíaGenealogía

HERENCI A MI TOCONDRIALHERENCI A MI TOCONDRIAL

• La unión de parejas consanguíneas se indicarán con doble línea.La unión de parejas consanguíneas se indicarán con doble línea.

•Se rellenarán los símbolos para representar a los individuos Se rellenarán los símbolos para representar a los individuos afectados de un trastorno hereditario.afectados de un trastorno hereditario.

• Los portadores de enfermedades autosómicas se indicarán Los portadores de enfermedades autosómicas se indicarán rellenando sólo la mitad del símbolo. rellenando sólo la mitad del símbolo.

I

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Normas para la Normas para la elaboración de una elaboración de una

GenealogíaGenealogía

HERENCI A MI TOCONDRIALHERENCI A MI TOCONDRIAL

• Las portadoras de enfermedades recesivas ligadas al sexo se Las portadoras de enfermedades recesivas ligadas al sexo se indicarán con un punto en el centro del símbolo.indicarán con un punto en el centro del símbolo.

• Los abortos y mortinatos se indicarán con símbolos pequeños.Los abortos y mortinatos se indicarán con símbolos pequeños.

• Los individuos fallecidos se señalarán colocando una línea en Los individuos fallecidos se señalarán colocando una línea en diagonal al símbolodiagonal al símbolo

I

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Simbología utilizadaSimbología utilizada

Clasificación de las Clasificación de las Enfermedades Enfermedades HereditariasHereditarias

• CromosómicaCromosómicass

• MonogénicasMonogénicas

• MultifactorialeMultifactorialess• MitocondrialesMitocondriales

Clasificación de las Clasificación de las Enfermedades Enfermedades MonogénicasMonogénicas

Dependiendo de su Dependiendo de su ubicación:ubicación:

• AutosómicasAutosómicas• Ligadas al XLigadas al X

Dependiendo de su Dependiendo de su expresión:expresión:

• DominantesDominantes• RecesivasRecesivas

• Autosómicas Autosómicas DominantesDominantes

• Autosómicas RecesivasAutosómicas Recesivas

• Ligadas al X DominanteLigadas al X Dominante

• Ligadas al X RecesivaLigadas al X Recesiva

AlbinismoAlbinismoFibrosis QuísticaFibrosis QuísticaGalactosemiaGalactosemiaFenilcetonuriaFenilcetonuriaEnfermedad de Tay-SachsEnfermedad de Tay-Sachs

AcondroplasiaAcondroplasiaBraquidactiliaBraquidactiliaHuntingtonHuntingtonPoliquistosis RenalPoliquistosis RenalNeurofibromatosisNeurofibromatosis

HemofiliasHemofiliasDistrofia Muscular D/BDistrofia Muscular D/B

Deficiencia de Ornitín-trascarbamilasaDeficiencia de Ornitín-trascarbamilasaSíndrome de RettSíndrome de RettHipofosfatemia insensible a la Hipofosfatemia insensible a la vitamina Dvitamina D (Raquitismo)Raquitismo)

Patrones de HerenciaPatrones de Herencia

Patrón de Herencia: Autosómico Patrón de Herencia: Autosómico DominanteDominante

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Características de la Herencia Características de la Herencia Autosómica DominanteAutosómica Dominante

• El fenotipo afectado aparece en cada El fenotipo afectado aparece en cada generación.generación.

• Cada individuo afectado posee un Cada individuo afectado posee un padre afectado.padre afectado.

• Los hijos de una persona afectada Los hijos de una persona afectada tiene un 50% de posibilidad de ser tiene un 50% de posibilidad de ser afectadosafectados

• La transmisión es independiente del La transmisión es independiente del sexo.sexo.

• Los miembros fenotípicamente Los miembros fenotípicamente normales no trasmiten el fenotipo normales no trasmiten el fenotipo afectado a sus hijos afectado a sus hijos

Patrón de Herencia: Autosómico Patrón de Herencia: Autosómico RecesivoRecesivo

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Características de la Herencia Características de la Herencia Autosómica RecesivaAutosómica Recesiva

• Si el fenotipo recesivo aparece en más Si el fenotipo recesivo aparece en más de un miembro de un grupo familiar de un miembro de un grupo familiar generalmente se observa solo entre generalmente se observa solo entre hermanos. hermanos.

•El riesgo de recurrencia de El riesgo de recurrencia de descendencia de padres portadores es descendencia de padres portadores es de 25% (1 en 4).de 25% (1 en 4).

• Los padres del Individuo afectado en Los padres del Individuo afectado en algunos casos pueden ser algunos casos pueden ser consanguíneos. consanguíneos.

• Es independiente del sexo. Es independiente del sexo.

Patrón de Herencia: Ligada al X Patrón de Herencia: Ligada al X DominanteDominante

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Características de la Herencia Características de la Herencia Ligada al x DominanteLigada al x Dominante

• Los varones afectados con parejas Los varones afectados con parejas normales no tienen hijos afectados ni normales no tienen hijos afectados ni hijas normales. hijas normales.

•Tanto la descendencia masculina y Tanto la descendencia masculina y femenina de los portadores poseen un femenina de los portadores poseen un 50% de riesgo de heredar el fenotipo.50% de riesgo de heredar el fenotipo.

•Es muy similar a la herencia Es muy similar a la herencia autosómica dominante, sólo se autosómica dominante, sólo se diferencian en la transmisión de padre diferencian en la transmisión de padre afectado a su descendencia. afectado a su descendencia.

Patrón de Herencia: Ligada al X Patrón de Herencia: Ligada al X RecesivaRecesiva

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Características de la Herencia Características de la Herencia Ligada al X RecesivaLigada al X Recesiva

• El gen responsable se transmite del El gen responsable se transmite del varón afectado a todas sus hijas varón afectado a todas sus hijas hembras.hembras.

• El gen nunca se transmite de varón a El gen nunca se transmite de varón a varón.varón.

• Las mujeres heterocigotas Las mujeres heterocigotas generalmente no están afectadas.generalmente no están afectadas.

Características de la Herencia Características de la Herencia MitocondrialMitocondrial

Alta frecuencia de un carácter autosómico recesivoAlta frecuencia de un carácter autosómico recesivo: El aspecto de la : El aspecto de la

genealogía puede confundirse con una herencia autosómica dominante. Ej. genealogía puede confundirse con una herencia autosómica dominante. Ej.

Grupo O del sistema de grupos sanguíneos ABO. Grupo O del sistema de grupos sanguíneos ABO.

Factores que pueden complicar los Factores que pueden complicar los Patrones de HerenciaPatrones de Herencia

Mutaciones nuevasMutaciones nuevas: No hay antecedentes familiares. Riesgo de recurrencia : No hay antecedentes familiares. Riesgo de recurrencia bajo para hermanos subsiguientes al afectado. Para los descendientes del bajo para hermanos subsiguientes al afectado. Para los descendientes del afectado, el riesgo de recurrencia puede ser elevado (50% en el caso de una afectado, el riesgo de recurrencia puede ser elevado (50% en el caso de una enfermedad autosómica dominante). enfermedad autosómica dominante).

Mosaicismo de línea germinalMosaicismo de línea germinal: No hay antecedentes familiares. Mutación : No hay antecedentes familiares. Mutación durante el desarrollo embrionario de uno de los progenitores que afecta a durante el desarrollo embrionario de uno de los progenitores que afecta a todas o a una parte de las células germinales pero no a la línea somática. todas o a una parte de las células germinales pero no a la línea somática.

Retraso en la edad de apariciónRetraso en la edad de aparición: Típico de enfermedades o caracteres con : Típico de enfermedades o caracteres con herencia autosómica dominante. Mutación produce un efecto nocivo con herencia autosómica dominante. Mutación produce un efecto nocivo con efecto acumulativo. Ej.: Corea de Huntington. Mutación: expansión elevada efecto acumulativo. Ej.: Corea de Huntington. Mutación: expansión elevada del trinucleótido CAG (hasta 100 repeticiones. Lo normal es tener entre 10 y del trinucleótido CAG (hasta 100 repeticiones. Lo normal es tener entre 10 y 35). 35).

No penetranciaNo penetrancia: Individuo que con el genotipo para mostrar un carácter o : Individuo que con el genotipo para mostrar un carácter o

una enfermedad, NO muestra el fenotipo de la misma. Interacciones con una enfermedad, NO muestra el fenotipo de la misma. Interacciones con

otros genes, el ambiente. otros genes, el ambiente.

Factores que pueden complicar los Factores que pueden complicar los Patrones de HerenciaPatrones de Herencia

Expresividad variableExpresividad variable: Los individuos afectados de la genealogía muestran : Los individuos afectados de la genealogía muestran la enfermedad o el rasgo, pero su manifestación fenotípica no es la misma la enfermedad o el rasgo, pero su manifestación fenotípica no es la misma en todos, pudiendo haber mayor o menor gravedad en su expresión. en todos, pudiendo haber mayor o menor gravedad en su expresión. Heterogeneidad alélicaHeterogeneidad alélica: mutaciones distintas en un mismo gen. : mutaciones distintas en un mismo gen.

Pleiotropía y heterogeneidad de locusPleiotropía y heterogeneidad de locus: Pleiotropía - la mutación produce : Pleiotropía - la mutación produce más de un efecto discernible en el organismo. más de un efecto discernible en el organismo. Heterogeneidad de locusHeterogeneidad de locus: : Mutaciones distintas en genes distintos producen el mismo efecto Mutaciones distintas en genes distintos producen el mismo efecto fenotípico. fenotípico.

Impronta Genómica (Genomic imprinting)Impronta Genómica (Genomic imprinting). La mutación en la descendencia . La mutación en la descendencia tiene efectos fenotípicos distintos según que el transmisor sea el parental tiene efectos fenotípicos distintos según que el transmisor sea el parental masculino o el femenino. Ej. Síndrome de Prader-Willi y síndrome de masculino o el femenino. Ej. Síndrome de Prader-Willi y síndrome de Angelman. Deleción de una parte del brazo largo del cr. 15. Hay genes Angelman. Deleción de una parte del brazo largo del cr. 15. Hay genes transcripcionalmente activos solo en el padre o solo en la madre. transcripcionalmente activos solo en el padre o solo en la madre. Metilación del ADN.Metilación del ADN.