FLUOROQUINOLONAS

CARLOS DANIEL ZAPATA AMAYARESIDENTE PRIMER SEMESTRE FARMACOLOGÍA

CLÍNICAUNIVERSIDAD DE LA SABANA

INTRODUCCIÓN• EN 1962 LESHER AISLA ACIDO NALIDÍXICO• SUBPRODUCTO SÍNTESIS CLOROQUINA• EN DECADA 80´S SE INTRODUCEN

DERIVADOS FLUORADOS (MENOS TÓXICOS/MAYOR POTENCIA

• EN DECADA 90´S QUINOLONAS TERCERA Y CUARTA GENERACIÓN (ESPECTRO)

Antonio J. Carcas Sansuán, QUINOLONAS, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario La Paz Facultad de Medicina, U Autónoma de Madrid

ESTRUCTURA QUÍMICA

Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

ESTRUCTURA QUÍMICA

http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c762.htm

ESTRUCTURA QUÍMICA

ESTRUCTURA QUÍMICADERIVADOS DE QUINOLEINA 2DA GEN

Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

ESTRUCTURA QUÍMICADERIVADOS DE QUINOLEINA 3ERA GEN

Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

ESTRUCTURA QUÍMICADERIVADOS DE QUINOLEINA 4TA GEN

Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

MECANISMO DE ACCIÓN

Dominio ligasa de Topoisomerasa IIDominio ligasa de Topoisomerasa IVTranscripción, Replicación, Reparación y Almacenamiento ADN

Takei, M.; Fukuda, H.; Kishii, R.; Hosaka, M. Antimicrob. Agents Chemother. 2001, 45, 3544

ESPECTRO DE ACCIÓNGENERACIÓN 1:• ENTEROBACTERIAS EXCEPTO SERRATIA Y

PSEUDOMONAS SPP

GENERACIÓN 2:• NORFLOXACINO: PSEUDOMONAS, ESTREPTOCOCOS Y

ESTAFILOCOCOS ADEMAS DE ENTEROBACTERIAS (CONCENTRACIONES EFECTIVAS EN ORINA)

• CIPROFLOXACINO: MYCOPLASMA, GARDNERELLA SPP, LISTERIA SPP, LEGIONELLA SPP Y MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

ESPECTRO DE ACCIÓNGENERACIÓN 3 Y 4:

Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

ESPECTRO DE ACCIÓN

Antonio J. Carcas Sansuán, QUINOLONAS, Servicio de Farmacología Clínica, Hospital Universitario La Paz Facultad de Medicina, U Autónoma de Madrid

PK/PD

Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

PK/PD• CONCENTRACIONES ALTAS EN ORINA

(LEVOFLOXACINO, CIPROFLOXACINO Y NORFLOXACINO)

• MALA PENETRACIÓN A HUESO Y LCR• ADECUADA PENETRACIÓN LÍQUIDO

ASCÍTICO• ELIMINACIÓN POR SECRECIÓN TUBULAR

RENAL (2DA Y 3ERA GENERACIÓN)• ACTIVIDAD CONCENTRACIÓN

DEPENDIENTE (AUC/MIC)

PK/PD

Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

DOSIS Y AJUSTE EN FALLA RENAL

Quinolones, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Chapter 34

USOS CLÍNICOS• INFECCIÓN URINARIA NO COMPLICADA

(NORFLOXACINO, OFLOXACINO, CIPROFLOXACINO)

• RESISTENCIA EXTENDIDA EN UROPATÓGENOS

• SELECCIÓN CEPAS MULTIRRESISTENTES• SUPERIOR A TMP SULFA EN MANEJO DE

PROSTATITIS CRÓNICA (2DA Y 3ERA GEN)

ÚTIL EN CASO DE CICLOS CORTOS (3 DIAS)OPCIÓN VÁLIDA PARA MANEJO DE PACIENTE AMBULATORIO

CI

PROFILAXIS CON CEFALOSPORINAS DE 3ERA GENERACIÓN Y CARBAPENÉMICOS

USOS CLÍNICOS• ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN

SEXUAL (C. TRACHOMATIS/H. DUCREYI)• ALTAS TASAS RESISTENCIA GONOCOCO• USO VÁLIDO EN MONOTERAPIA O EN

COMBINACIÓN CON CLINDAMICINA/DOXICICLINA PARA MANEJO DE EPI

USOS CLÍNICOS• INFECCIONES GASTROINTESTINALES E

INTRAABDOMINALES • SHIGELLA, SALMONELLA, E.COLI

ENTEROTÓXICA, CAMPYLOBACTER, H PYLORY

• ÚTIL EN PERITONITIS ASOCIADA A CAPD Y ESPONTÁNEA DEL CIRRÓTICO

PORCENTAJE DE FALLA TERAPÉUTICA 4.3% MOXIFLOXACINO VS 19.6% AMPICILINA SULBACTAM

USOS CLÍNICOS• INFECCIONES ÓSEAS, PIEL Y TEJIDOS

BLANDOS• INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO

BAJO• TRATAMIENTO ANTI TBC SEGUNDA LINEA

(OFLOXACINO/LEVOFLOXACINO/MOXIFLO-XACINO)

COHORTES RETROSPECTIVOCONDICION CRÍTICA Y COMORBILIDADES INDEPENDIENTES DE MORTALIDADFLUOROQUINOLONAS ALTERNATIVA EN BACTEREMIA POR BLEE

RESISTENCIA• MUTACIONES CROMOSÓMICAS ESPONTÁNEAS (AUMENTO

ENTRE 4-8 VECES LA MIC)• ALTERACIÓN EN SITIO DE ACCIÓN A TOPOISOMERASAS• EXPULSIÓN POR BOMBAS DE EFLUJO• gyrA Y parC• RESISTENCIA EN AUMENTO PARA S. AUREUS, GONOCOCO

Y SALMONELLA• PROPENDER POR USO DIRIGIDO• EVITAR ADMINISTRAR DOSIS SUBTERAPÉUTICAS

REACCIONES ADVERSAS

Joana Sousa, Gilberto Alves, Third and Fourth Generation Fluoroquinolone Antibacterials: A Systematic Review of Safety and Toxicity Profiles, Current Drug Safety, 2014, 9, 89-105

REACCIONES ADVERSAS

Joana Sousa, Gilberto Alves, Third and Fourth Generation Fluoroquinolone Antibacterials: A Systematic Review of Safety and Toxicity Profiles, Current Drug Safety, 2014, 9, 89-105

Raoul Sutter, MD Stephan Rüegg, MD, Seizures as adverse events of antibiotic drugs, Neurology 2015

Antonios Douros†, Katja Grabowski & Ralf Stahlmann, Safety issues and drug--drug interactions with commonly used quinolones Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. (2015) 11(1)

INTERACCIONES

INTERACCIONES• INHIBIDOR DE CYP1A2 (ANTIDEPRESIVOS

TRICÍCLICOS, VERAPAMILO, PROPRANOLOL, TIZANIDINA, CAFEINA Y TEOFILINA)

• WARFARINA (DESPLAZAMIENTO UNIÓN A PROTEINAS, DISMINUCION SÍNTESIS VITAMINA K MEDIADA POR FLORA INTESTINAL)

• AINES (IBUPROFENO, KETOPROFENO Y DICLOFENACO, EFECTO SINÉRGICO INHIBICIÓN GABA)