Cap. 33Fármacos utilizados en las

anemias.Factores de crecimiento hematopoyético

Profesor: Jorge Elías Torres López

Alumno: José Armando Amabiles Ramón

Asignatura: Farmacología Grupo:E5

Universidad Juárez Autónoma de Tabasco

Índice.1.- Introducción2.- Generalidades3.- Fármacos utilizados en las anemias3.1- Hierro3.2- Vitamina B123.3- Acido Fólico4.- Factores de crecimiento hematopoyético4.1- Eritropoyetina4.2- Factores de crecimiento mieloides4.3- Factores de crecimiento de megacariocitos4.4- Interleucina5.- Bibliografía

1.- Introducción.La anemia es consecuencia de diversas

deficiencias, ya sea de hierro, vitamina B12 o acido fólico, esto se puede contrarrestar administrando los diversos elementos que el paciente necesite y sean causa de padecer anemia. Los factores de crecimiento hematopoyético son esenciales para los pacientes que están cursando por cáncer, o necesitan alguna transfusión sanguínea, estos estimulan el desarrollo y maduración de diversos productos sanguíneos.

2.- GENERALIDADES

Hematopoyesis: producción de eritrocitos, plaquetas y leucocitos.

Hierro Vitamina B12 Ácido fólico Factores de

crecimiento hematopoyéticos

Anemia Drepanocitosis Trombocitopen

ia Neutropenia

Necesita

Ausencia

3.- Fármacos utilizados en las anemias

Farmacología Básica

Su deficiencia es la causa más común de anemia crónica.

Síntomas de anemia: palidez, fatiga, mareo, disnea por ejercicio.

Adaptaciones: taquicardia, aumento del gasto cardiaco, vasodilatación.

3.1- Hierro

En ausencia de hierro adecuado se forman eritrocitos pequeños, con hemoglobina insuficiente, que causa anemia hipocrómica microcítica.

Estructura de la molécula de hemoglobina

Hierro

Farmacocinética.El sistema utiliza proteínas especializadas para la absorción, regulación y almacenamiento del hierro, las concentraciones son reguladas por la demanda de síntesis de hemoglobina y reservas de hierro.

Hepcidina Regulador clave del sistema.

Absorción

Se absorbe en duodeno y porción proximal del yeyuno

Atraviesa la membrana de la mucosa intestinal por dos mecanismos

Mecanismos:*Transporte activo de

la forma ferrosa*Absorción del

complejo de hierro con el grupo hem

El transportador de metales divalente

DMT1, transporta el Fe3+ a través de la

membrana luminal de los eritrocitos intestinales.

El hierro recientemente captado se transporta a la sangre a través de

la membrana basolateral por acción

del transportador ferroportina y es

oxidado hasta Fe3

El exceso de hierro se almacena en células del epitelio intestinal

como ferritina

Farmacocinética

Transporte

El hierro se transporta unido a la transferrina

El complejo transferrina-

hierro entra a las células eritroides en maduración

Los receptores de transferrina se

unen al complejo transferrina-hierro y lo

introduce a la célula por

endocitosis

El complejo transferrina-receptor se recicla a la membrana

plasmática donde la transferrina se disocia y regresa

al plasma

Almacenamiento

El hierro se conserva en forma de ferritina en los

macrófagos, hígado, bazo y

huesos.

Cuando sus concentraciones

son bajas , se inhibe la síntesis

de aporrefina y la unión del hierro se

da hacia la transferrina Cuando las

concentraciones son altas se produce más

apoferrina para secuestrar el

metal y proteger a los órganos de efectos tóxicos

Eliminación

No hay mecanismo para la excreción de

hierro

Se pierden pequeñas

cantidades en las heces por exfoliación de

las células de la mucosa

gastrointestinal

También se eliminan

cantidades mínimas en la bilis, orina y

sudor (1mg/día)

Farmacología clínica.

a) Indicaciones para el uso de hierro: Prevención y tratamiento de anemia por deficiencia del metal.

b) Tratamiento.

1.-Hierro oral: Se recomienda el tratamiento con sulfato, gluconato y fumarato ferrosos. Es conveniente administrar 200 a 400 mg y debe continuarse durante 3 a 6 meses para corregir la anemia y restituir las reservas de hierro.

2.-Hierro parenteral: Reservada para pacientes que no toleran o absorben hierro oral. El hierro dextrano se puede administrar por inyección IM o solución IV. Estas permiten el aporte de la dosis completa de hierro para corregir la deficiencia en una sola ocasión.

Los complejos de gluconato férrico sódico y sacarosa-hierro se pueden administrar por vía IV y tienen menos probabilidades de producir hipersensibilidad.

Toxicidad clínica.

a) Toxicidad aguda por hierro. Los niños pequeños que ingieren de manera accidental comprimidos del metal presentan toxicidad aguda por hierro en forma casi exclusiva. Los niños con intoxicación por hierro oral experimentan gastroenteritis necrosante con vómito, dolor abdominal y diarrea sanguinolenta, seguidas por choque, letargo y disnea. Debe realizarse una irrigación intestinal total para eliminar los comprimidos que aún no se absorben.

b) Toxicidad crónica por hierro. La hemocromatosis se presenta cuando se deposita un exceso de hierro en corazón, hígado, páncreas y otros órganos. Causa insuficiencia de órganos y muerte. La sobredosis crónica de hierro en ausencia de anemia se trata con flebotomía intermitente.

3.2- Vitamina B12

Deficiencia de vitamina B12

Produce

Anemia megaloblastica

Síntomas gastrointestinal

es

Anomalías neurológicas

Cobalamina

Su deficiencia causa anemia megaloblástica, síntomas gastrointestinales y anomalías neurológicas.

Consta de un anillo con un átomo de cobalto unido a un nucleótido.

La desoxiadenosilcobalamina y la metilcobalamina son las formas activas de la vitamina en los seres humanos.

La principal fuente de vitamina B12 en la dieta es la microbiana derivada de productos cárnicos.

Generalidades

Farmacocinética.

La vitamina B12 en cantidades fisiológicas se absorbe sólo después de que forma un complejo con el factor intrínseco, una glucoproteína secretada por las células parietales de la mucosa gástrica.

El factor intrínseco se combina con la vitamina B12 que se libera de las fuentes de la dieta en el estómago y el duodeno.

El complejo factor intrínseco-vitamina B12 se absorbe en el íleon distal por el sistema de transporte altamente selectivo mediado por receptores.

La deficiencia de vitamina B12 resulta con máxima frecuencia de su absorción deficiente por falta de factor intrínseco, pérdida o función deficiente del mecanismo de absorción específico en el íleon distal.

Farmacodinamia.

Reacciones enzimáticas esenciales que utilizan vitamina B12.

Farmacología clínica.

La vitamina B12 se usa para tratar su deficiencia o evitarla.

El síndrome neurológico vinculado con deficiencia de vitamina B12 inicia con parestesias de nervios periféricos y debilidad, con avance a espasticidad, ataxia y otras disfunciones del sistema nervioso central. Se dispone de vitamina B12 para inyección parenteral en la forma de cianocobalamina o hidroxocobalamina.

Tratamiento inicial: 100-1000μg de vitamina B12/día o cada 3er día durante 1-2 semanas.

Tratamiento de mantenimiento: 100-1000μg de vitamina B12 intramuscular cada mes durante toda la vida.

3.3- Acido Fólico

Son necesarias para las reacciones bioquímicas iniciales que proveen precursores para las síntesis deaminoácidos, purinas y DNA.

Consecuencias de deficiencias:

Malformaciones congénitas en recién nacidos.

Enfermedades vasculares

Se almacenan en hígado y otros tejidos: 5-20mg de folatos. Se excretan en orina y heces y/o destruyen por catabolismo.

Farmacología clínica.

El estado del folato se valora por análisis de la concentración de folato sérico o eritrocítico.

Los pacientes alcohólicos y aquellos con enfermedad hepática pueden desarrollar deficiencia de ácido fólico por carencias dietéticas y disminución del almacenamiento hepático de folatos.

Tratamiento: 1 mg de acido fólico/día V.O para:- Revertir la anemia.- Restablecer concentración sérica de folatos.- Recuperar reservas corporales.

4.- Factores de crecimiento hematopoyético Hormonas glucoproteínicas que regulan la

proliferación y diferenciación de las células progenitoras hematopoyéticas en la médula ósea.

Eritropoyetina (epoetinas α y β)

Factor estimulante de colonias

de granulocitos (G-CSF)

Factor estimulante de colonias

de granulocitos-macrófagos (GM-CSF)

Interleucina 11 (IL-11)

El romiplostim es un agente biológico que activa al receptor de trombopoyetina.

4.1- Eritropoyetina. (epoetina α)

Se produce en un sistema de expresión de células de mamífero.Tiene una semivida sérica de 4 a 13 h en pacientes con insuficiencia renal crónica.Se administra tres veces por semana.

-Estimula la proliferación y diferenciación eritroides por interacción con receptores de eritropoyetina en células progenitoras de eritrocitos. La eritropoyetina también induce la emisión de reticulocitos de la médula ósea.-Los agentes estimulantes de eritropoyesis mejoran de manera consistente el hematocrito y la hemoglobina, hacen con frecuencia innecesarias las transfusiones.

La eritropoyetina se usa para reducir la necesidad transfusiones de eritrocitos cuando el individuo se somete a una quimioterapia mielosupresora por cáncer y tiene una hemoglobina menor de 10 mg/100 ml.

4.2- Factores de crecimiento mieloides.G-CSF GM-CSF

Estimulala proliferación y diferenciación de células progenitoras ya comprometidasen la línea de neutrófilos.

Capacidad de movilización de células madre hematopoyéticas.

Estimula la proliferación y diferenciación de células progenitoras granulocíticas tempranas y tardías, así como células progenitoras decélulas eritroides y megacariocitos.

El GM-CSF moviliza células madre de sangreperiférica, pero es mucho menos eficaz y más tóxico que el G-CSF.

Farmacología clínica.

a) Neutropenia inducida por cáncer: G-CSF acelera de manera notoria la velocidad de recuperación de los neutrófilos después de la quimioterapia mielosupresora de dosis intensivas. Se recomienda reservar el uso del G-CSF después de la quimioterapia citotóxica para individuos con alto riesgo de neutropenia febril. los factores de crecimiento aceleran la recuperación de los neutrófilos y aminoran las tasas de infección y los días de hospitalización.

b) Otras aplicaciones: G-CSF y GM-CSF han mostrado eficacia para el tratamiento de neutropenia congénita, neutropenia cíclica, mielodisplasia y anemia aplásica. También se utilizan G-CSF y GM-CSF como apoyo para enfermos que recibieron alotrasplante de médula ósea en el tratamiento de cánceres hematológicos o estados de insuficiencia de la médula ósea.

Toxicidad

El G-CSF y el pegfilgrastim pueden causar dolor óseo, que desaparece cuando se discontinúan los fármacos.

4.3- Factores de crecimiento de megacariocitos.

Trombopoyetina e IL-11

Reguladores claves endógenos de la producción de plaquetas

Romiplostim

El romiplostim (AMG 531) “pepticuerpos”, son péptidos con actividades biológicas clave, unidas de manera covalente a fragmentos de anticuerpos que sirven para prolongar su semivida. Después de su administración subcutánea, el romiplostim se elimina por el sistema reticuloendotelial con una semivida promedio de tres a cuatro días.

4.4- Interleucina 11

Estimula laproliferación de célulasprogenitoras de megacariocitos primitivos.

Aumenta el número de plaquetas y neutrófilos periféricos.

Actúa desde un receptor de superficie celular de tipo citocina.

IL-11 tiene uso para la prevención secundaria de la

trombocitopenia en pacientes que reciben quimioterapia

citotoxica para tto de canceres no mieloides.

La interleucina 11 se administra por inyección subcutánea a dosis de 50 μg/kg/día. Se inicia 6 a 24 h después de concluir la quimioterapia y se continúa durante 14 a 21 días o hasta que la concentración rebase el punto bajo de recuento de plaquetas y aumente a más de 50 000 plaquetas/μl.

5.- Bibliografías Bertram G. Katzung. (2001). Farmacología Básica y

Clínica. EU: Mc Graw Hill. Pag 581-599.