TEJIDO HEMATOPOYETICO

INTRODUCCION

MO órgano grande y complejo (5%)

Pesa entre 1600 a 3700 grs.

El 50% grasa (MO amarilla) y el 50% es MO roja (compartimiento estromal y celular).

El riego procede de las arterias nutrientes

FUNCION

1. Formación y liberación de varios tipos de células sanguíneas

2. Fagocitosis y degradación de material circulante pe. Microorganismos, células rojas y leucocitos.

3. Maduración de linfocitos B y T La médula no hematopoyética sirve de

reserva de lípidos.

Informe

Medula Ósea Normal

Medula Ósea Normal

Aspirado de medula ósea

Aspirado de medula ósea

Aspirado de medula ósea

Sangre periférica: Hematies

HEMATOPOYESIS

Derivan de células madre (Stem cells). Cambia según el desarrollo:

fetal o pre natal: saco vitelino (mesoblástica), hígado, bazo y mieloide (MO al final del segundo trimestre)

Post natal: casi todos los huesos; se produce 1011 células sanguíneas.

Adulto: vértebras, costillas, cráneo, pelvis y fémur proximal.

HEMATOPOYESIS

Dos propiedades:1. Habilidad para madurar en varios tipos de

células sanguíneas.

2. Capacidad para generar nuevas células madre y así mantener su propio número.

HEMATOPOYESIS

Células madre Células progenitoras Células precursoras

HEMATOPOYESIS

REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS Factores de crecimiento y citocinas,

modulan tres aspectos:1. Proliferación

2. Diferenciación

3. Maduración

FACTORES DE CRECIMIENTO 1. Factores estimuladores de colonias

2. La eritropoyetina promueven la diferenciación a células progenitoras y la Trombopoyetina.

3. Las citocinas pe Interleucinas IL-1, IL-3, IL-6, producidas por los leucocitos, estimulan la proliferación de células madre.

FACTORES DE CRECIMIENTO

La eritropoyetina activa serie eritrocítica La trombopoyetina estimula producción de

plaquetas Factor de Steel actúa sobre células madre,

lo elaboran células del estroma de la MO, actúa por contacto.

TRANSPORTE DE FACTORES DE CRECIMIENTO Tres vías:

1. A través de torrente sanguíneo (endocrino)

2. Secreción por células estromales de la MO (paracrino)

3. Contacto directo de célula por célula (moléculas de señalamiento de superficie)

ORGANIZACIÓN ESTRUCUTRAL DE LA MO

Cavidad medular contiene: Trabeculas. Médula ósea con extensos sinusoides

vasculares y algunas fibras nerviosas. Células de sostén: céls. Reticulares y matriz

extracelular (colágeno, laminina y fibronectina) Células no hematopoyéticas Células hematopoyéticas: precursores de las

series eritroide, mieloide y megacariocítica.

MÉDULA OSEA

CELULAS NO HEMATOPOYETICAS Osteoblastos y Osteoclastos. Células adiposas: varia con edad y

desordenes crónicos. Macrófagos (células reticulares

fagocíticas).

Célula madre hemopoyética pluripotencial, representa 0.1%, dan origen: A si mismas. Células madre hemopoyéticas multipotenciales:

Unidad formadora de colonias del bazo (CFU-S) Líneas celulares mieloides (E.G.M.P.)

Unidad formadora de colonias del linfocito (CFU-Ly)

Semejan linfocitos, están en etapa Go avanzan a G1 por acción de FC y citocinas.

CELULAS HEMATOPOYETICAS

Precursores de neutrófilos: Mieloblasto se origina de

CFU-GM, Proliferación y diferenc.

G-CSF y GM-CSF. Co factores: IL1,6 y TNFa Promielocito neutrófilo

mielocito neutrófilo metamielocito neutrófilo neutrófilo juvenil granulocito neutrófilo.

Producción: 800 mil

Precursores de eosinófilos y basófilos:

Mieloblasto promielocito eosinófilo mielocito eosinófilo metamielocito eosinófilo

granulocito eosinófilo. Producción 170 mil Mieloblasto promielocito basófilo

mielocito basofilo metamielocito basófilo granulocito basófilo. Producción 60 mil.

Granulopoyesis:

Formación de los neutrófilos, eosinófilos y basófilos.

Recibe la influencia de varias citocinas, en especial G-CSF y GM-CSF que originan células madre unipotentes: CFU-Eo y CFU-Ba.

Precursor de monocitos Monoblasto promonocito monocito

medular monocito sanguíneo macrófago. Producción 1010

Monocitopoyesis: La CFU-GM sufre mitosis y da lugar a

CFU-G y CFU-M (monoblastos).

Precursor de células rojas: Normoblasto pronormoblasto

normoblasto basófilo normoblasto policromático temprano normoblasto policromático tardío reticulocito medular reticulocito sanguíneo glóbulo rojo.

ERITROPOYESIS

Formación de glóbulos rojos, genera 2.5 x 10 11 eritrocitos todos los días.

La CFU-S origina células progenitoras unipotentes: BFU-E y CFU-E.

Eritropoyetina (riñon) en presencia de IL3, 9, factor de Steel y GM-CSF activa CFU-S.

La CFU-E forma el proeritroblasto.

Megacariocitos: CFU-Meg Megacarioblasto (megacariocito grupo I)

promegacariocito (megacariocito grupo II) megacariocito granular (megacariocito grupo III) plaquetas (fragmentación del citoplasma).

Formación de plaquetas

La trombopoyetina producida en el higado, induce el desarrollo y proliferación de megacarioblastos, el núcleo se vuelve poliploide, su citoplasma sobresale a los sinusoides, produciendose una fragmentación en proplaquetas, las que se dividen en plaquetas.

El citoplasma y núcleo restante es fagocitado por los macrófagos

MEGACARIOCITOS

Linfopoyesis

La célula madre multipotencial (CFU-ly) se divide y forma las células CFU-lyB y CFU-lyT.

La CFU-lyB migra a un equivalente Bolsa de Fabricio en la MO, donde se divide y forma los linfocitos B con capacidad inmunitaria (Ac de superficie).

La CFU-lyT se dividen y forman células T con capacidad inmunitaria que viajan a la corteza del timo, donde proliferan, maduran y expresan marcadores de superficie.

Tanto los linfocitos B como los T migran hacia órganos linfoides (bazo y ganglios linfáticos), donde forman clonas de células T y B.

UTILIDAD DE LA IHQ EN LINFOMAS MALIGNOS

¿QUE ANTIGENOS O PROTEINAS INTERESA DETERMINAR EN LOS TEJIDOS CON NEOPLASIAS LINFROLIFERATIVAS?.

Estas neoplasias se derivan de linfocitos normales que han sufrido trasnformación en alguna etapa de su maduración normal.

Estas etapas expresan diversas proteínas características (CD): INMUNOFENOTIPO.

14/04/23

Maduración del linfocito B normal

Centrocito

Cel. del mantoCel. virgenCel. parafolicular o monocitoide

PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal

Célula de la zona marginal

Cel. B de memoria

14/04/23

Origen de linfomas B

LF

LCMLLC/LLPLBZM

PRE-Centro germinal CENTROGERMINAL POST-Centro germinal

LZME c/s linfocitos vellosos

LL (inmunocitoma)

M.M

LF

UTILIDAD DE LA INMUNOHISTOQUMICA EN LINFOMAS

INMUNOFENOTIPO:● Linfomas B.

Marcadores Genéricos: CD20, CD79a

- L/Linfoblástico: TdT+, CD34+, CD79a+. - LLC: CD5+, CD23+, CD43+, IgD+, IgM+.

INMUNOFENOTIPO

- Linfoma linfoplasmocitico: CD38+, IgM+, CD43+/-, CD5-, CD23-.

- Linfoma esplénico de la zm: IgM+, IgD+, CD5-, CD10-, CD23-, CD43-.

- Leucemia de célula peluda: Ig de superficie, CD11c+, BA44+, FMC7+, CD103+, CD5-, CD10-, CD23-.

INMUNOFENOTIPO

- Neoplasias de células plasmáticas: Ig citoplasmáticas+, Ig de superficie -, CD20-, CD38+, CD56+, CD138.

- Linfoma B de la zm extranodal (tipo MALT): IgM+, IgD-, CD43+/-, CD5-, CD10-, CD23-.

- L/Folicular: CD10+, CD23-/+, CD43+/-, CD5-, BCL2+, BCL6+.

INMUNOFENOTIPO

- Linfoma de células del manto: Ciclina D1+, IgM+, IgD+, CD5+, CD43+, FMC7+, CD23-, CD10-, BCL6-.

- Linfoma difuso de células grandes B: Ig de superficie+, Ig citoplasmáticas+, CD30+/-,

CD5-/+, CD10+/-, BCL6+, BCL2+/-, CD138-/+.

INMUNOFENOTIPO

● Linfomas T. Marcadores Genéricos: CD2, CD3, CD5,

CD7, CD43.

- L/Linfoblástico: TdT+, CD34+. - Linfomas T maduros: marcadores genéricos

en forma parcial. Generalmente CD4+. A veces CD4+.

SANGRE

SANGRE

pH 7.4 7% peso corp. Vol. 5-6 Lts. Compuesto:

Elementos formes Plasma

FUNCION

Llevar nutrientes del sistema gastrointestinal Desplazar los productos de desecho Transporta metabolitos, productos celulares

(hormonas) y electrolitos. Transporta a través de la hemoglobina el O2

y el CO2 como ion bicarbonato HCO3 Regula la temperatura corporal Contribuye a mantener el equilibrio ácido-

básico osmótico

PLASMA

Liquido amarillento que contiene: elementos formes, compuestos orgánicos y electrolitos.

Componentes: agua (90%), proteínas (9%) y las sales inorgánicas, iones, compuestos nitrogenados, nutrientes y gases (1%).

La parte liquida es el suero que es plasma exento de fibrinógeno.

Concentración de proteínas establece presión coloidosmótica.

PROTEINAS DEL PLASMA

Albúmina Hígado P. osmótica y transporte

Globulinas Hígado Trans. Iones, prot. Y vit.

P. De coagulación

Hígado Formación de fibrina

P. Del complemento

Hígado Dest. De microorg. E inf.

Lipoproteínas Hígado Trans. Triglic al hígado.

CELULAS SANGUINEAS

La sangre está constituida por 4 elementos: Eritrocitos Leucocitos Plaquetas

(trombocitos) Plasma

SANGRE

ERITROCITOS

ERITROCITOS: FUNCION

Los GR, contienen hemoglobina compuesta de 4 cadenas polipeptídicas, que se une covalentemente al hem que contiene hierro (transportador ideal de O2).

Los GR, tienen cadenas hereditarias específicas en su superficie que actúan como antígenos y determinan los grupos sanguíneos(ABO) y Rh(CDE más frec.).

HEMOGLOBINA

Proteína tetramérica (68000 Da) Cuatro cadenas de hemoglobina designadas

como alfa, beta, gamma y delta Hb F: compuesta de 2 alfa y 2 gamma Adulto: dos tipos

HbA1: 2 alfa y 2 beta (96%) HbA2: 2 alfa y 2 delta (2%) HbF: (2%)

MEMBRANA ERITROCITARIA

Composición: Proteínas 50% Lípidos: 40% Carbohidratos: 10%

Vida media 120 días Circula 100 mil Modifica su forma y

soporta fuerzas de deslizamiento

Importancia clínica

Eritroblastosis fetal: incompatibilidad del grupo sanguíneo entre la madre y el feto.

Eliptocitosis y esferocitosis

Anemia drepanocítica y talasemia.

Alteraciones de los Hematies y la Medula Ósea

Anemia Hipocrómica Microcítica

Anemia Hipocrómica Microcítica

Hemograma: Anemia Hipocrómica Microcítica

Anemia Megaloblástica

Neutrófilo HipersegmentadoNeutrófilo Hipersegmentado

Anemia Perniciosa

Neutrófilo HipersegmentadoNeutrófilo Hipersegmentado

Hemograma: Anemia Megaloblastica

Esquistocitos: Anemia Hemolítica Microangiopatica - CID

Hemograma: Anemia Hemolítica Microangiopática

Cuerpos de Howell-Jolly o Inclusiones de cromatina nuclear remanente

Hemograma: Esferocitosis

Esferocitosis

Esferocitosis Hereditaria

Hematie nucleado con granulaciones tóxicas

Linfocitos Atípicos: Mononucleosis infecciosa

Neutrofilos bilobulados: Anormalidad de Pelger-Huet

Anemia “Sickle Cell”

Anemia “Sickle Cell”

Anemia “Sickle Cell”: Autoesplenectomía

Anemia Severa

Anemia Crónica Severa: Talasemia

Hemoglobina SC

Biopsia de Medula Ósea: Anemia Aplásica

LEUCOCITOS

Numero total: 4.0 a 11.0 x 10 °9 Lt Cinco tipos:

Neutrófilos: 40 a 75% Eosinófilos: 5% Granulocitos Basófilos: 0.5% Linfocitos: 20 a 50% Monocitos: 1 a 5% Agranulocitos

Circulación mediada por moléculas de adhesión celular.

NEUTROFILOS• Gránulos primarios o azurófilos:

•Similares a lisosomas•Contienen hidrolasas ácidas, elastasa•Contienen mieloperoxidasa

•Gránulos secundarios:•Específico de los neutrófilos•Los más numerosos•Implicado en la respuesta inflamatoria, lisozima.

•Gránulos terciarios:•Contiene enzimas•Pueden insertar moléculas de adhesión a la superficie celular.

NEUTROFILO

NEUTROFILOS: función iniciar el proceso inflamatorio, secuencia La unión con agentes quimiotácticos

selectinas, ICAM-I e integrinas. La gelatinasa degrada la lámina basal y

facilita la migración del neutrófilo Los microorganismos fagocitados quedan

encerrados en fagosomas Formación de compuestos de oxigeno

reactivo dentro de los fagosomas

Los neutrófilos muertos forman la pus. Sintetizan leucotrienos a partir de ac.

Araquidónico que ayudan al inicio del proceso inflamatorio.

EOSINOFILOS

IL5 origina proliferación y diferenciación de sus precursores.

Posee gránulos específicos y azurófilos contra parásitos

EOSINOFILO: FUNCION

La unión de histamina, leucotrienos y factor quimiotáctico de eosinófilos, propicia la migración de eosinófilos al sitio de reacción alérgica e inflamación.

Los eosinófilos degranulan su proteína básica mayor en la superficie de los parásitos y los destruyen formando poros es su cutícula.

BASOFILOS

Posee receptores de superficie, receptor de Ig E.

Posee gránulos metacromáticos específicos (heparina, histamina, FQEo, FQNeu y peroxidasa) y gránulos azurófilos con enzimas like neutrófilo.

BASOFILO: inducen el proceso inflamatorio Unión de antígeno al receptor de IgE

origina liberación de sus gránulos al espacio extracelular.

Forma ac. Araquidónico a partir de fosfolípidos, para producir leucotrienos C4, D4 y E4 (sustancias de reacción lenta).

Libera histamina que causa vasodilatación, contracción de músculo liso y permeabilidad de vasos sanguíneos.

MONOCITO-MACROFAGO

Posee gránulos azurófilos.

Permanecen en la circulación unos días

MACROFAGO FIJO: Histiocito Células de Kupffer del hígado. Células de revestimiento de los senos del

bazo y de los ganglios linfáticos. Macrófagos de los alveolos pulmonares. Macrófagos libres del liquido sinovial,

pleural y peritoneal. Células dendríticas presentadoras de

antígeno.

MACROFAGO: FUNCION

Sistema fagocítico mononuclear, fagocitan células senescentes, antígenos y material extraño, dentro de fagosomas.

Producción de citocinas que activan la reacción inflamatoria.

Fagocitan antígenos y lo presentan a células con capacidad inmunitaria (CPAg).

Se pueden fusionar y formar células gigantes de cuerpo extraño.

LINFOCITOS

Se dividen en 3 categorías: Linfocitos B (15%) Linfocitos T (80%) Células nulas (5%)

LINFOCITOS: FUNCION

Carecen de función en sangre, en tejido conectivo función inmunitaria

Luego de una estimulación antigénica: Células de memoria. Células efectoras tipo B (sistema inmunitario

humoral) y T (sistema inmunitario celular: T citotóxicas (CD8), T colaboradoras (CD4) y T supresoras (CD8))

Células Nulas: Células madre circulantes Células asesinas naturales (NK)

PLAQUETAS vida media 11 a 14 días

Gránulos alfa: reparación de vasos, agregación plaquetaria y coagulación.

Gránulos delta (densos): agregación y adherencia de plaquetas; vasoconst.

Gránulos lambda (lisosomas): hidrolasas ácidas, ayudan a la resorción del coágulo.

PLAQUETAS: FUNCION

Limitan una hemorragia al adherirse y agregarse al recubrimiento endotelial luego de una lesión.

Acogimiento e inflamación

GRACIAS