Fármacos anticonvulsivantes

• Vida media larga, y escasas posibilidades de metabolizarse sin unirse a la proteínas plasmáticas.

• Pocas posibilidades de interacción.

• Que se puedan determinar sus niveles plásmáticos

Fármaco ideal

MEDICAMENTOS ANTIEPILEPTICOS

1ª GENERACIÓN(ANTERIORES A 1990)

FENOBARBITAL PRIMIDONAFENITOINA ETOSUXIMIDA

CLONACEPAMCARBAMACEPINAVALPROATO Na+

2ª GENERACIÓN(COMERCIALIZADOS A

PARTIR DE 1990)

OXICARBACEPINAGABAPENTINA PREGABALINA

LEVETIRACETAMLAMOTRIGINA TIAGABINA

TOPIRAMATO VIGABATRINAZONISAMIDA

3ª GENERACIÓN (RECIEN COMERCIALIZADOS)

BRIVARACETAMCARISBAMATO

ESLICARBACEPINAESTIRIPENTOL LACOSAMIDA

RETIGATINA RUFINAMIDA

UREIDOS CICLICOS

Fenitoina, FosfenitoinaMecanismo de accion:

Bloquea las descargas de alta frecuencia de las neuronas por su accion sobre los conductos de NA VG

Disminuye la secrecion de glutamato en la sinapsis

Farmacocinetica: depende de la formula, se une fuertemente a proteinas plasmaticas, no hay

metabolitos activos y su eliminaciondepende de la dosis 12 a 36 hrs.

Toxicidad : Diplopia, ataxia, hiperplasia gingival, hirsutismo y

neuropatia

Aplicaciones clinicas: convulsionstonicoclonicas generalizadas,

convulsiones parciales

Interacciones: fenobarbital, carbamazepina, isoniacida,

felbamato, fluoxetina, fluconazol

pri

mid

on

aMecanismo de accion: semejante al de la fenitoina pero se

convierte en fenobarbita

Farmacocinetica: Buena absorcion oral, no se une a proteinas plasmaticas, concentraciones maximas en

2 a 6 hrs. Dos metabolitos activos que es el fenobarbital y feniletilmalonamlda

Aplicaciones clínicas se usa para las convulsiones tonicoclonicas generalizadas y las crisis parciales.

Toxicidad: sedacion, aspectos cognocitivos, ataxia e hiperactividad.

Interacciones: similares a la del fenobarbital.

Fen

ob

arb

ital

Mecanismo de accion: aumenta las respuestas fasicas del

receptor GABA y disminuye las respuestas excitadoras en la sinapsis.

Farmacocinetica: absorcion casi completa, no se une mucha a P. plasmaticas, concentraciones maximas en

½ a 4 hrs. Sin metabolitos activos.

Aplicaciones clínicas se usa para las convulsiones tonicoclonicasgeneralizadas y las crisis parciales. Convulsiones mioclonicas, convulsiones

generalizadas, convulsiones neonatales y crisis epileptica.

Toxicidad: sedacion, aspectos cognocitivos, ataxia e hiperactividad.

Interacciones: valproato, carbamazepina, felbamato, fenitoina, ciclosporina, lamotrigina, nifedipina, nimodipino, teofilina.

Eto

suxi

mid

aMecanismo de accion: disminuye las

corrientes de Ca de umbral bajo.

Farmacocinetica: se absorbe bien por viiaoral, CMAX en 3 a 7 hrs, se degrada por

completo a metabolitos inactivos.

Aplicaciones clínicas convulsiones de ausencia.

Toxicidad: nauseas, cefalea, mareo,

Interacciones: valproato, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina y rifampicina.

TRICICLICOS

Car

bam

azep

ina

Mecanismo de accion: bloquea las descargas de alta frecuencia de las neuronas por su accion en los conductos de Na VG y disminuye

la emision de sinaptica de glutamato.

Farmacocinetica: se absorbe bien por via oral. CMAX en 6 a 8 hrs. Sin union a P. plasmaticas

Aplicaciones clínicas se usa para las convulsiones tonicoclonicas generalizadas y las crisis parciales.

Toxicidad: nausea, diplopia, ataxia, hiponatremia, cefalea.

Interacciones: fenitoina, fenobarbital, primidona, danazol, verapamil, fluoxetina.

BENZODIAZEPINAS

Dia

zep

am

Mecanismo de accion: potencia las respuestas GABA

Farmacocinetica: se absorbe bien por VO. Tiene union a P. plasmaticas. Es

ampliamente degradado.

Aplicaciones clínicas se usa para las crisis epilépticas y convulsiones en grupos.

Toxicidad: sedacion

Interacciones: minimas.

Clo

naz

epam

Mecanismo de accion: potencia las respuestas GABA

Farmacocinetica: 80% de biodisponibilidad ·degradado ampliamente pero sin

metabolitos activos.

Aplicaciones clínicas se usa para las crisis de ausencia. Convulsiones mioclonicas y espasmos

infantiles.

Toxicidad: sedación

Interacciones: mínimas.

DERIVADOS DEL GABA

Gab

apen

tin

aMecanismo de accion: disminuye la accion exitadora

al actuar sobre los conductos de Ca VG antes de la sinapsis.

Farmacocinetica: la biodisponibilidad disminuye al aumentar la dosis. No se une a P.

plasmaticas. No se degrada.

Aplicaciones clínicas se usa convulsiones tonicoclonicas generalizadas, convulsiones parciales y

convulsiones generalizadas.

Toxicidad: somnolencia, mareo, ataxia.

Interacciones: minimas

Pre

gab

alin

aMecanismo de accion: disminuye la accion

exitadora al actuar sobre los conductos de Ca VG antes de la sinapsis.

Farmacocinetica:. No se une a P. plasmaticas. No se degrada. Eliminacion es en 6 a 7 hrs.

Aplicaciones clínicas se usa convulsiones parciales

Toxicidad: somnolencia, mareo, ataxia.

Interacciones: minimas

Vig

abat

rin

aMecanismo de accion: inhibe de manera irreversible a la transaminasa de GABA.

Farmacocinetica: biodisponibilidad del 70%.No se une a P.plasmaticas

sin degradacion

Aplicaciones clínicas se usa para convulsiones parciales y

espasmos infantiles

Toxicidad: somnolencia, mareo, psicosis y perdida de campos visuales.

Interacciones: minimas

DIVERSOS

Val

pro

ato

de

sod

ioMecanismo de accion: bloquea las descargas de alta frecuencia de

las neuronas y modifica el metabolismo de aminoacidos.

Farmacocinetica: bien absorbido a partir de varias formulas.

Altamente unido a P.plasmaticas.Se degrada en forma extensa.

Aplicaciones clínicas se usa convulsiones tonicoclonicasgeneralizadas, convulsiones parciales y convulsiones

generalizadas convulsiones de ausencia y convulsiones mioclonicas.

Toxicidad:nauseas, temblor, aumento de peso, perdida de pelo, teratogenico y hepatotoxico.

Interacciones: Fenobarbital, fenitoina, carbamazepina,

lamotrigina,felbamato, rifampicina y etosuximida.

Lam

otr

igin

aMecanismo de accion: prolonga la inactivacion de los conductos de Na

VGactua en el espacio presinaptico sobre los conductos de Ca

Disminuye la secrecion de glutamato.

Farmacocinetica: se absorbe bien por via oralno se une a P.plasmaticas

Con degradacion extensa pero sin metabolitos activos.

Aplicaciones clínicas se usa convulsiones tonicoclonicasgeneralizadas, convulsiones parciales y convulsiones

generalizadas convulsiones de ausencia y convulsiones mioclonicas.

Toxicidad:mareo, cefalea, diplopia, exantema.

Interacciones: valproato, carbamazepina, fenitoina,

fenobarbital, primidona y sertralina.

Leve

tira

cep

amMecanismo de accion: actua sobre la proteina sinaptica SV A

Farmacocinetica: bien absorbido por via oralno se une a p. plasmaticas

se degrada a metabolitos inactivos.

Aplicaciones clínicas se usa convulsiones tonicoclonicasgeneralizadas, convulsiones parciales y convulsiones

generalizadas

Toxicidad: nerviosismomareo

convulsionesdepresion

Interacciones: Fenobarbital, fenitoina, carbamazepina y primidona.

Tiag

abin

aMecanismo de accion: bloquea la recaptacion de

GABA en el cerebro anterior por bloqueo selectivo de GAT1.

Farmacocinetica: se absorbe bien.Altamente unida a P. plasmaticas

Degradacion extensa pero sin metabolitos activos.

Aplicaciones clínicas se usa convulsiones parciales.

Toxicidad:nauseas, nerviosismo, mareo, depresion y convulsiones.

Interacciones: Fenobarbital, fenitoina, carbamazepina,

Top

iram

ato

Mecanismo de acción: múltiples acciones en la función

sinaptica probablemente sobre la fosforilacion.

Farmacocinética: bien absorbidono se une a proteinas plasmaticas.

Degradacion extensa pero el 40 % se excreta sin cambios en la orina.

Sin metabolitos activos.

Aplicaciones clínicas se usa convulsiones tonicoclonicas generalizadas, convulsiones parciales y convulsiones generalizadas

convulsiones de ausencia y convulsiones mioclonicas y migraña.

Toxicidad: somnolencia, lentitud cognitiva, confusionparestesias

Interacciones: fenitoina, carbamazepina, lamotrigina, y anticonceptivos orales.

Zon

isam

ida

Mecanismo de acción: bloquea las descargas de alta frecuencia pos su accion en los conductos de Na VG.

Farmacocinética: casi 70% de biodisponibilidad por VO

unidion minima con P. plasmaticas.Mas del 50% se degrada

Aplicaciones clínicas se usa convulsiones tonicoclonicasgeneralizadas, convulsiones parciales y convulsiones

mioclonicas ..

Toxicidad: somnolencia, alteracion cognitiva, confusion y mala concentracion.

Interacciones: minimas.

Laco

sam

ida

Mecanismo de acción: aumenta la inactivacionlenta de los conductos de Na

Farmacocinética: se absorbe bienminima union a P.plasmaticas.

Aplicaciones clínicas se usa convulsiones tonicoclonicas generalizadas, convulsiones parciales.

Toxicidad: mareo y cefalea.

Interacciones: minimas.