FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES

ERIKA MARROQUIN FABIANRIMI

FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES

INTRODUCCION

La importancia del uso de fármacos inmunosupresores en las enfermedades reumatologicas reside en la interferencia en la cascada de la inflamación.

A. Citotóxicas- ciclofosfamida, MTX, Azatioprina

B. Inhiben proliferación o función linfocitos- Ciclosporina, Tacrolimus

C. Inhibición síntesis nucleótidos- Micofenolato, Leflunomida

CORTICOESTEROIDES

Los glucocorticoides (GC) son producidos por la corteza suprarrenal regulada por la ACTH hipofisaria, con una modalidad pulsátil y ritmo circadiano.

Sus principales funciones son mantener la glucemia y evitar la hipotensión arterial, así como modular la respuesta inmune e inflamatoria, y los mecanismos de adaptación al stress.

1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-232. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

CORTICOESTEROIDES

MECANISMO DE ACCION

ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23

CORTICOESTEROIDES

MECANISMO DE ACCION

Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican la expresión de genes de la célula diana.

Los efectos inmunosupresores se deben principalmente a la disminución en la producción de Interleucina 2 y el Bloqueo de la migración de macrófagos.

1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-232. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

CORTICOESTEROIDES

Inhibición de la síntesis de Disminución de

IL-1, IF gamma Moléculas adhesión endoteliales

Reclutamiento celular

IL3, IL5, GM-CSF Migración de eosinófilos y basófilos

Activación de eosinófilos

Sobrevida de eosinófilos

Hematopoyesis eosinófilos y basófilos

Liberación de mediadores de eosinófilos y basófilos

Citotoxicidad

IL-2 Respuesta linfocitaria

IL-4, IL-13 VCAM-1 endotelial

Quimiotaxis de eosinófilos, basófilos y linfocitos

Quemoquinas: RANTES, IL-8, MCP-1, MCP-3, MCP-4, eotaxina Quimiotaxis

Enzimas:

Colagenasa

Elastasa

Activador plasminógeno

Óxido Nítrico sintetasa inducible

Ciclooxigenasa inducible (COX2)

Fosfolipasa A2 inducible

Inflamación

Remodelación

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.

CORTICOESTEROIDES

FÁRMACO ACTIVIDAD DOSIS ORAL EQUIVALENTE

VÍA

HIDROCORTISONA 1 20 mg VO, IV, TÓPICA

CORTISONA 0.8 25 mg VO

PREDNISONA 4 5 mg VO

PREDNISOLONA 5 5 mg VO, IV

METILPREDNISOLONA

5 4 mg VO, IV

BETAMETASONA 25 A 40 0.6 mg VO,IV,TÓPICA

DEXAMETASONA 30 0.75 mg VO,IV, TÓPICA

DOSIFICACIÓN


CORTICOESTEROIDES

3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-731

CORTICOESTEROIDES

PREDNISONA PREDNISOLONA DEXAMETASONA

EDNAPRON (5, 20 y 50 MG)

FISOPRED

(100 ml sol/ 100 mg)

ALIN (8 mg IM e IV, 0.5 y 0.75

mg VO)

METICORTEN (5, 20 y 50 MG)

METICORTELONE

(3 mg/ml en frascos con 30, 60, 100, 120 y 180

ml)

BRULIN(8 mg IM e IV)

NORAPRED (5 y 50 MG)

DECADRON(0.5 mg VO)

PREDNIDIB (5 y 50 MG)

METAX(8 mg IM e IV)


CORTICOESTEROIDES

HIDROCORTISONA METILPREDNISOLONA

FLEBOCORTID* 5002 ampolletas con 4 ml de diluyente

SOLU- MEDROL125 y 500 mg

NOSITROLMR 100 y 500 mg

CRYOSOLONA125 y 500 mg

DEPO- MEDROL20, 40, 80 MG/ ML

MEDROL2, 4, 8, 16, 24 Y 32 mg VO


CORTICOESTEROIDES

EFECTOS SECUNDARIOS

Aumento o susceptibilidad infecciones.

↓ respuesta inflamatoria

↓hipersensibilidad retardada

Miopatía, osteoporosis, necrosis ósea

Hipertensión Retención de líquidos

1. ANTIINFLAMMATORY ACTION OF GLUCOCORTICOIDS — NEW MECHANISMS FOR OLD DRUGS. N ENGL J MED 2005;353:1711-23

4. ENDOCRINOL METAB CLIN N AM 36 (2007) 891–905

CORTICOESTEROIDES

EFECTOS SECUNDARIOS

Acné, hirsutismo, estrías Fragilidad piel, equimosis

Alteraciones en el humor, labilidad emocional Euforia, insomnio,depresión, psicosis

Cataratas posteriores subcapsulares Glaucoma

Intolerancia a la glucosa, Sobrepeso, Hiperlipidemia, Supresión del eje hipotálamo-hipófisisadrenal



METOTREXATO

HIDROXICLOROQUINA

SALES DE ORO

SULFASALACINA

CICLOFOSFAMIDA

CICLOSPORINA

AZATIOPRINA

MICOFENOLATO DE MOFETILO

MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD

METOTREXATO

MECANISMO DE ACCION

Antagonista activo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), impide que el ácido fólico se fije al sitio catalítico.

La falta de DHFR retira el aporte de los cofactores (Folatos y poliglutamatos) necesarios para la síntesis de novo del timidilato, nucléotidos de purina y los aminoácidos serina y metionina lo que interrumpe la formación de DNA, RNA y proteínas.

Lo anterior inhibe la proliferación celular, actuando en la fase S del ciclo celular

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29

METOTREXATO

FARMACOCINÉTICA

Vía oral, intravenosa, subcutánea o intramuscular

70% se absorbe después de la administración por vía oral.

Vida media es de sólo 6 a 9 hrs, no obstante puede ser tan larga como de 24 horas.

El medicamento se excreta principalmente por orina, pero hasta 30% se puede excretar en la bilis.

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29

METOTREXATO

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

METOTREXATO


METOTREXATO

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-7315. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29

SALES DE ORO

MECANISMO DE ACCION

Formulaciones intramusculares: Aurotiomalato y Aurotioglucosa contienen 50% de oro elemental.

Formulación oral: Auranofin contiene 29% de oro elemental

El oro altera la morfología y las capacidades funcionales de los macrófagos humanos.


SALES DE ORO

MECANISMO DE ACCION

Se inhibe la producción del factor quimiotáctico 1 de los monocitos, IL-8 y Factor de crecimiento del endotelio vascular.

El compuesto intramuscular tambien altera actividad enzimas lisosomales, reducen actividad histamaina, inactivan componentes del complemento y suprimen actividades fagociticas de PMN.

Compuesto oral inhibe la liberación de PE2 y LB4.


SALES DE ORO

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73

SALES DE ORO

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-736. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

HIDROXICLOROQUINA

MECANISMO DE ACCION

Supresión de la respuesta de LT a los mitogenos

Menor quimiotaxis leucocitaria

Inhibición síntesis de RNA y DNA

Captura de radicales libres

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO

HIDROXICLOROQUINA

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-73

HIDROXICLOROQUINA

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-736. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

SULFASALAZINA

MECANISMO DE ACCION

Se metaboliza a Sulfapiridina y ácido 5- aminosalicilico

Disminuye la producción de factores reumatoides IgA eIgM


SULFASALAZINA

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.3. OFFICIAL JOURNAL OF THE AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY . VOLUME 39, NO.5, MAY 1996, PP 723-737. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

SULFASALAZINA

2. FARMACOLOGÍA BASICA Y CLÍNICA. KATZUNG, B. 10 ED. MÉXICO, 2007. MANUAL MODERNO.7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

AZATIOPRINA

MECANISMO DE ACCION

Actúa a través d e su metabolito 6- tioguanina,

inhibidor de metaloproteinasas, lo cual intefiere con

síntesis de DNA.

Inhibe la función de las células B y T

Inhibe la producción de Inmunoglobulinas y la

secreción IL-2.


AZATIOPRINA

7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

AZATIOPRINA


CICLOFOSFAMIDA

MECANISMO DE ACCION

Se convierte en metabolito activo la Mostaza fosforamida, que se une al DNA para prevenir la replicación celular.

Suprime la función de células T y B en 30%


CICLOFOSFAMIDA

THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

CICLOSPORINA

MECANISMO DE ACCION

Inhibe Complejo calcineurin fosfatasa y activación de células T

la producción del receptor de IL-1 e IL-2, y de modo secundario inhibe interacción de macrófagos- respuesta de células T.


CICLOSPORINA

FARMACOCINÉTICA

Absorción es incompleta y algo errática

Biodisponibilidad de 20- 30%

Se metaboliza a través de CYP3 por lo que tiene gran

interacción medicamentosa.


CICLOSPORINA


MICOFENOLATO DE MOFETIL

MECANISMO DE ACCIÓN

Es convertido a ácido micofenólico, que inhibe la

deshidrogenasa monofosfato de citosina y de forma

secundaria inhibe la proliferación LT.

Interfiere con la adhesión leucocitaria a través de la

inhibición de Selectina E, P y mólecula adhesión

intercelular 1.


MICOFENOLATO DE MOFETIL


LEFLUNOMIDA

MECANISMO DE ACCION

Se convierte en su forma activa en plasma e intestino, el metabolito A77- 1726.

Inhibe la deshidrogenasa de dihidroorotato, que ocasiona descenso síntesis de ribonucleótidos y cese estimulación células en fase G1.


LEFLUNOMIDA


Anti- TNF teóricamente se unen a los receptores de la superficie celular e inhiben la función de las células T y de los macrófagos

ADALIMUMAB

INFLIXIMAB

ETANERCEPT

BLOQUEADORES DEL TNF


ADALIMUMAB


Anticuerpo monoclonal anti TNF de origen recombinante, este compuesto previene interacción TNF- ALFA con los rceptores celulares p55 y p75.

Vía subcutánea

Vida media 10 a 20 días

Depuración disminuye 40% en presencia de MTX


ADALIMUMAB


INFLIXIMAB


Anticuerpo monoclonal quimérico IgG1 (25% roedor y 75% humano) se une con gran afinidad al TNF- alfa.

Vida media teminal 9 a 12 días sin acumulación

El tratamiento conjunto con MTX disminuye la prevalencia de anticuerpos antiquiméricos humanos


INFLIXIMAB

Infusión intravenosa a dosis de 3 a 10 mg/ kg

La dosis común es de 3 a 5 mg/ kg cada 8 semanas

Existe correlación entre la concentración sérica y el efecto, aunque la tasa de eliminación varia por individuo.


INFLIXIMAB


ETANERCEPT


Es una proteína de fusión recombinante que consisten en dos moléculas solubles del receptor TNF p75 unidas a la porción Fc de la IgG1 humana; también inhibe linfotoxina alfa

Concentraciones max 72 hrs Vida media eliminación 4.5 días


ETANERCEPT


BLOQUEADORES DEL TNF


ALGORITMOS TRATAMIENTO

8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS

BIBLIOGRAFÍA





BIBLIOGRAFÍA

5. IMMUNOSUPPRESSIVE DRUGS FOR KIDNEY TRANSPLANTATION. N ENGL J MED 2004;351:2715-29

6. UPTODATE: OVERVIEW OF IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS USED FOR PREVENTION AND TREATMENT OF GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE

7. THERAPEUTIC STRATEGIES FOR RHEUMATOID ARTHRITIS. N ENGL J MED 2004;350:2591-602

8. AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY 2008 RECOMMENDATIONS FOR THE USE OF NONBIOLOGIC AND BIOLOGIC DISEASE-MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUGS IN RHEUMATOID ARTHRITIS. Vol. 59, No. 6, June 15, 2008, pp 762–784.

FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES

Documents

Transcript of FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES