Farmacologia de los glucocorticoides (1)

FARMACOLOGÍA DE LOS FARMACOLOGÍA DE LOS CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES

José Julián Aristizábal H.José Julián Aristizábal H.

Residente de Toxicología ClínicaResidente de Toxicología Clínica

Universidad de AntioquiaUniversidad de Antioquia

GENERALIDADESGENERALIDADES

• Hormonas adrenocorticales.

• Moléculas esteroides. Corteza suprarrenal.– Glucocorticoides: cortisol.– Mineralocorticoides: aldosterona.– Andrógenos: DHEAS.

• Secreción controlada por la ACTH hipofisiaria y la CRH hipotalámica.

ACTHACTH

• Regulación de la secreción por:– Eje Hipotálamo-Hipofisiario-Suprarrenal.– Sistema nervioso central.– Arginina - vasopresina.– Retroacción negativa de glucocorticoides.– Reacción al estrés.

CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES

• Efectos fisiológicos:Alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos; conservación del equlibrio hidroelectrolítico; intervención en el funcionamiento de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riñones, músculo estriado, endocrino y nervioso.

CORTICOSTEROIDESCORTICOSTEROIDES

• Glucocorticoides:– Regulan el metabolismo de los carbohidratos,

proteinas y lípidos. Tienen propiedades antinflamatorias

• Mineralocorticoides:– Regulan el metabolismo hidrosalino. Pobre efecto

antinflamatorio.

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS

Glucocorticoides– Carbohidratos y proteínas:

• Incremento en la gluconeogénesis y glucógenogenesis hepáticas.

• Disminución del consumo de glucosa en los tejidos periféricos.

– Disminución en la expresión de GLUT.

• Aumento de lipolisis y proteolisis.

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Calcio:

– Disminuye su absorción intestinal y aumenta su pérdida renal:

• Osteoporosis.

• Cardiovascular:– Aumento del remodelamiento.– Aumento de respuesta a vasopresores.– Hipertensión y cardiomiopatía.

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Muscular:

– Debilidad fatiga y miopatía.

• Sistema nervioso central:– Estado de ánimo, afecto y comportamiento.

• Euforia, insomnio, fatiga, hiperactividad motora, ansiedad, sicosis y depresión.

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Sistema hematopoyético:

– Aumento en la producción de eritrocitos.– Aumenta conteo de neutrófilos por liberación

de la médula ósea.– Disminuye el conteo de glóbulos blancos

(linfocitos, eosinófilos, basófilos y monocitos).

EFECTOS FISIOLÓGICOSEFECTOS FISIOLÓGICOS• Inmunidad:

– Inhibe la fosfolipasa A2• Disminuye producción de prostaglandinas.

– Inhibe la producción de citoquinas.• IL1, IL6, IF gama, FNT alfa

– Disminuye la liberación de histamina.– Disminución de la quimiotaxis y disminución

de los procesos de cicatrización.

APLICACIONES APLICACIONES TERAPÉUTICASTERAPÉUTICAS

• Insuficiencia Suprarrenal– Crónica (Enfermedad de Addison).– Aguda.

• Maduración pulmonar fetal.• Enfermedades no suprarrenales:

– Piel– Ojos– Pulmones

- Osteoarticulares- Alergias- Transplantes

- Hematológicas- Neurológicas- Renales- Vasculares

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

• Absorción:– Muy buena por todas las vías.

– El uso en piel con calor, parche oclusivo o en grandes extensiones y/o por largo tiempo mejora la absorción.

• Transporte:– Por la CBG. Albúmina: poca afinidad.

• Tiempo de vida media:– 60 a 90 minutos.

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

• Excreción y metabolismo:– 1% excreción renal inalterada– 20% a cortisona por hidroxiesteroide 11 dH– La mayoría se inactiva en hígado por conversión a

tetrahidrocortisol y tetrahidrocortisona

EFECTOS SECUNDARIOSEFECTOS SECUNDARIOS

• POR RETIRO SÚBITO– Insuficiencia suprarrenal

• Retiro súbito luego de dosis altas (>80mg de cortisol, >20 PDN) por tiempo prolongado (> a 2 - 3 semanas). Con dosis menores el riesgo es variable, pero menor (factor individual)

• Pacientes con Cushing

• Recuperación tarda semanas a meses (individual)


• POR EXCESO– Sindrome de Cushing:

• Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas.

• Hirsutismo, acné, estrias, aumento de peso, perdida de masa muscular, redistribución de la grasa.


• POR EXCESO– Retención de líquidos:

• Hipokalemia y alcalosis

• Hipertensión

– Hiperglicemia y glucosuria– Incremento en el riesgo de infecciones y

reactivación de TBC


• POR EXCESO– Riesgo de ulcera péptica

• Combinación con AINES

• Deterioro en la cicatrización

– Miopatía: • Recuperación lenta e incompleta, deteriora pacientes

con EPOC


• POR EXCESO– Transtornos siquiatricos:

• La sicosis por esteroides amerita el retiro súbito de estos

– Cataratas:• Irreversibles

– Retardo del crecimiento en los niños:• Cierre de discos de crecimiento, disminución de la

síntesis de colágeno


• POR EXCESO– Osteoporosis:

• Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso

• Lleva a fracturas patológicas (columna y cadera)

• Inhibición de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales, disminución de la absorción intestinal de calcio y aumento en la excreción renal


• COMO MINIMIZARLOS:– Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis)– Control dietario (aumento de peso)– Vigilar aparición de úlceras y evitar

combinaciones con AINES por periodos prolongados

– Usar por tiempo y las dosis mínimas efectivas

CUÁNDO RETIRARCUÁNDO RETIRAR

• Cuando dosis máximas para indicaciones precisas no han dado resultados.

• Cuando se han obtenido los máximos efectos terapéuticos (lesión en piel, broncoespasmo...)

SUSPENDER GRADUALMENTE

CÓMO RETIRARCÓMO RETIRAR

• Esquema según dosis:– Si PDN >40 mg/día: 5 mg cada 2 semanas– Si PDN 20 – 40 mg/dia: 2.5 mg cada 2 semanas– Si PDN <20 mg/día: 1mg cada 2 semanas

FORMAS DE USOFORMAS DE USO

• Uso agudo de altas dosis– Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal

descompensada, shock anafiláctico, nefritis lúpica, asma descompensada

– Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas)– No supresión del eje


• Uso crónico:– Muchos tratamientos con esteroides son

empíricos– En la mayoría de los casos no proporcionan

curación de la enfermedad, solo control de síntomas

– Dosis variables según enfermedad y paciente (ensayo - error)


• Uso IV en bolo (pulsos)– Ataque agudo de asma– Nefritis lúpica– Shock anafiláctico– Prevención de rechazo en transplante


• Uso oral– Para tratamiento crónico de diversas

enfermedades• LES

• AR


• Uso no sistémico– Piel: diversas afecciones, uso por poco tiempo– Inhalado: uso crónico para enfermedades

inflamatorias de la vía aérea (asma)

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