tema 1 FARMACOLOGIA GENERAL

Tema I: FARMACOLOGIA General Dr. M.Sc. Joaquín Meguillanes Quiroga

BIOQUÍMICA Y FARMACIABIOQUÍMICA Y FARMACIA

OBJETIVO DE LA FARMACOLOGÍA:

Es el de beneficiar al usuario o cliente de un modo tan racional y estricto como el que suele seguirse para un buen diagnóstico

La enorme actividad biológica de los fármacos entraña un riesgo ineludible: la toxicidad; no hay fármaco que no sea toxico en mayor o menor grado.

Objetivo

FARMACOLOGÍA: Es la ciencia que estudia las drogas. Es el estudio de las interacciones entre las drogas y los seres vivos o partes de los mismos

DROGA O PRINCIPIO ACTIVO:Es toda sustancia que aplicada a una estructura viva o a parte de la misma que ejerce una acción y origina una respuesta

Terminología y Definiciones

FARMACO:

Es un término mas restringidoEs aquella droga que se utiliza para la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades del ser humano o de otros seres vivos

MEDICAMENTO:

Es la droga preparada para ser administrada a un paciente en una dosis (concentración) , forma farmacéutica (excipientes) y vía requerida

Terminología y Definiciones

FARMACIA:Es la ciencia y el arte de preparar y dispensar los medicamentos.Dentro de ella tenemos la:

1. FARMACOGNOSIAEstudia las fuentes y formas de obtención de los fármacos naturales llamadas drogas crudas

2. FARMACOTECNIAEstudia la preparación y conservación de las drogas o medicamentos

TERAPÉUTICA:Es la ciencia y el arte de aplicar los medicamentos u otros medios para el tratamiento de las enfermedades

Valora el índice riesgo - beneficio

FARMACOCINÉTICAEs el conjunto de procesos que determinan la concentración de un fármaco en la biofase. Incluye a la absorción, distribución, metabolismo y excreción.

Lo que el organismo hace con la droga

FARMACODINAMIAEs el estudio de los efectos de los fármacos a todos los niveles (molecular, bioquímico, subcelular, celular, tisular, órganos, organismo entero y población) y su mecanismo de acción.

Lo que la droga hace con el organismo

Ramas de la Farmacología

FARMACOTOXICOLOGIAEs la parte de la farmacología que estudia los efectos o reacciones adversas y las intoxicaciones debidas a los fármacos

Veneno o toxico es toda sustancia capaz de destruir la vida o dañar la salud

Ramas de la Farmacología

Proteínas

DROGA

FARMACOLOGÍA PURA:

Es la parte de la farmacología que estudia las acciones de las sustancias sobre los seres vivos como sujeto experimental, Sin discriminación de que pueda tener utilidad o no

FARMACOLOGIA APLICADA:

Se ocupa solamente de las drogas de posible empleo terapéutico cuyo objetivo es responder a un problema concreto

Etapas de la Farmacología

FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL (preclínica)

Los estudios farmacológicos se realizan en animales o ensistemas in vitro paso previo para la aplicación humana del fármaco

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:Es la parte de la farmacología que utiliza comosujeto experimental al ser humano.

Su instrumento fundamental es el estudio farmacodinámico y farmacocinético de las drogas

La utilidad en el tratamiento o evaluación terapéutica

Farmacología Aplicada

FARMACOLOGÍA:

Es la ciencia de vanguardia de la medicina por los grandes adelantos realizados como el descubrimiento de la penicilina, sustancias quimioterápicos, corticosteroides antihipertensivos, diuréticos.

La búsqueda de nuevas drogas y la mejora de las existentes en el sentido de acrecentar su eficacia y disminuir su toxicidad

Importancia de la Farmacología

FARMACOLOGÍA:Es la mas moderna de las ciencias médicas, las ciencias que estudian el organismo humano sano o enfermo desde el punto de vista estructural, funcional y químico:

Relación de la Farmacología con las Ciencias Médicas Básicas

FISIOLOGÍA

PARASITOLOGIA

MICROBILOLOGÍA

ANATOMIA

PATOLOGÍA

FARMACOLOGIA

METODOS DE ESTUDIO FARMACOLOGICO Y DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO

Es un proceso largo (promedio 10 años), complejo y costoso realizado en las universidades, industrias, institutos.

No finaliza con la aprobación para la comercialización sino continua durante el tiempo que sigue en uso

Consta de una secuencia lógica y planificada de procedimientos experimentales y clínicos inter-relacionados

DESARROLLO DE UN NUEVO MEDICAMENTO

El comienzo......

Obtención de una nueva molécula: por síntesis química(diseño asistido por computadora), fermentación, extracción de fuentes naturales(plantas), ingeniería genética (drogas recombinantes)

Se establecen las propiedades físico-químicas

Se inicia el desarrollo farmacéutico y farmacológico

Farmacología Preclínica y Clínica

Estudio en animales: F A S E 0 – Etapa PreclínicaEs el estudio farmacológico de la nueva molécula estudio farmacológico de la nueva molécula en animales

de experimentación.

Diferentes especies de animales

Roedoras: rata, ratón , cobayo

No roedoras: gato, perro, cerdo, mono, chimpancé

Se efectúan estudios

Farmacodinámicos

Farmacocinéticos

Toxicológicos

Los estudios preclínicos a largo plazo continúan en paralelo durante la fase clínica

Farmacodinamia:Se realiza una selección ( Screening )

Nos informan sobre:

• Los efectos de la droga a diferentes niveles (bioquímico, molecular, celular, tisular, órgano y animal entero)

• El perfil de actividad de la droga sobre sistemas y aparatos• El efecto principal y asociados (deseables e indeseables)• La probable eficacia clínica de la droga a partir de los

resultados obtenidos en modelos experimentales de la patología

F A S E 0 – Etapa Preclínica

Farmacocinética:

• Absorción: sitio de absorción, Biodisponibilidad, interacciones en la fase farmacéutica

• Distribución: auto radiografía corporal total, unión a proteínas, fijación a tejidos, pasaje al SNC, etc.

• Metabolismo: vías metabólicas, capacidad de inducción

• Excreción: renal, biliar, pulmonar, etc.

• Posible interacción con otros medicamentos• Se ensayan diferentes dosis y vías de administración


Toxicidad:Nos informan sobre la toxicidad potencial y los posibles EA

Dosis únicas o múltiplesDiferentes vías de administración Diferentes especies: roedoras y no roedoras de ambos sexos


INDICE DE TOXICIDAD - INDICE DE SEGURIDAD

Establecen una relación entre la toxicidad y la eficacia de la

droga

Nos dan una idea de la relación riesgo / beneficio

IT = DL50 / DE50

Como puede existir superposición entre las dosis efectivas

mas altas y las letales mas bajas surge el IS

IS = DL1 / DE99


Índice de Toxicidad (IT):

50

50

DE

DLIT

Índice de Seguridad (IS):

99

1

DE

DLIS


Toxicidad Aguda:

• Son estudios de letalidad: se determina la DL50 cantidad de droga peligrosa

• Duración: 24 horas o menos

• Varios niveles de dosis espaciadas logarítmicamente

• Se administra una sola dosis por grupo de animales

• Diferentes vías: una debe ser parenteral e incluir todas las que se proponen para el hombre


Toxicidad Subaguda y Crónica:

• Son estudios de administración prolongada

• Subaguda: 1 a 3 meses

• Crónica: 6 meses a 24 meses

• En diferentes especies y vías

• Se efectúan análisis bioquímicos y anatomía patológica

completa de todos los órganos del animal

• Se establece

La dosis tóxica mínima y la dosis tóxica máxima

tolerada

Fenómenos de acumulación y tolerancia


Toxicidad Especial: Reproduccion

• Fertilidad y capacidad reproductiva: función gonadal, ciclos sexuales, conducta en el apareamiento, frecuencia de concepción.

• Teratogénesis: Afectación del período de organogénesis el potencial embriotóxico y malformaciones, toxicidad sobre la madre

• Período perinatal y postnatal: Los efectos de la droga desde el final la preñez en adelante: sobre el desarrollo fetal tardío, parto, viabilidad neonatal, lactancia y crecimiento neonatal


Toxicidad Especial: MUTAGÉNESIS - CARCINOGÉNESIS

Administración crónica (varias dosis y vías)

• Se evalúan los cambios en la estructura genética y la incidencia de tumores

• Se evalúan en las crías de animales tratados

In vivo: test de micronúcleos en rata, carcinogénesis en rata y ratónIn vitro: en Salmonella y Drosophila


Estudios de tolerancia local:Evalúan la toxicidad local de la droga administrada por cada vía

• Irritación local• Edema• Pápula• Necrosis• Flebitis• Trombosis

Dosis repetidas por diferentes vías por varias semanas

Se realizan estudios Anatomopatológicos de la región


Será Suficiente?EL CASO DE LA TALIDOMIDA

Distaval – 1° NotificaciónMr.D.J.Hayman, realizo estudios sobre los efectos en fetos en desarrollo obteniendo la evidencia según los reportes de Gran Bretaña sobre las alternativas de tratamiento con talidomida frente a los efectos teratógenos de esta y el dilema ético de la profesión médica.

The Lancet 1961;278(7214):1262. Letters to Editor

EL CASO DE LA TALIDOMIDA

Métodos de estudio en el hombre FARMACOLOGIA CLÍNICA

Es la parte de la farmacología que utiliza como sujeto experimental al ser humano

Su instrumento fundamental es el Ensayo Clínico

Por esto es un experimento:

Éticamente justificadoCorrectamente diseñadoQue responde a un problema

concreto fijado de antemano

En 1952 se realizó el primer ensayo clínico en donde se demostró que la estreptomicina era superior al placebo en el tratamiento de la TBC

Normas Éticas:

• Experimentación animal previa (Talidomida)

• Protocolo aprobado por un CEI

• Investigador principal calificado: único responsable

• Evitar toda lesión, sufrimiento o muerte

• Los riesgos no beben superar los beneficios

• Consentimiento del voluntario firmado

• Libertad del voluntario de interrumpir el ensayo

• Libertad del investigar de interrumpir el ensayo

FARMACOLOGIA CLÍNICA

LOS ENSAYOS CLÍNICOS DEBEN CUMPLIR GCP

Un conjunto de actividades e instrucciones que deben ser tenidas en cuenta durante el diseño y ejecución del ensayo clínico

Su cumplimiento asegura la:

• Protección y derechos de los voluntarios

• Credibilidad de los datos

• Calidad científica, técnica y ética

• Conservación de toda la información para futuras revisiones



FASE I

FASE II

FASE III

Previas a la aprobación del medicamento para su comercialización

Se extienden de 2 a 10 años (5,6 años)

FASE IVPosterior a la comercialización

Toda la “vida útil” del medicamento

Se identifican 4 fases

Etapa IndividuosFrecuencia de las

Reacciones Detectadas

I – IIa 20-50 > 10%

IIb 200-500 > 2%

III 2000-5000 > 0.4%

IV Población General < 0.4%

• 20 a 50 voluntarios sanos internados

• Farmacocinética en sanos

• Efectos farmacológicos.

• Detección de reacciones adversas

• Dosis útiles y máxima tolerada

• Elección de la dosis:

• 1/10 de la DL50 de la especie más sensible

• Se calcula a partir de una droga químicamente similar y de igual acción terapéutica, utilizándose 1/5 a 1/10 de ella

FASE I: farmacología Inicial

• 100 a 200 pacientes seleccionados con la enfermedad o síndromes en que la droga pueda ser útil.

• Farmacocinética en pacientes

• Acciones farmacológicas

• Posibles efectos terapéuticos

• Detección de reacciones adversas

• Interacciones

PERMITE ESTABLECER

• La curva DOSIS- RESPUESTA

• Establecer la eficacia terapéutica

• Elección de la dosis definitiva

FASE II: Uso Terapéutico

FASE III Ensayo Terapéutico metódico

•2000 a 5000 pacientes

•Estudios controlados (multicéntricos)

•Establecer la eficacia terapéutica

•Detección de reacciones adversas

•Interacciones

APROBACIÓN PARA SU COMERCIALIZACIÓN Y USO EN SERES HUMANOS

FASE IV – FARMACOVIGILANCIA

Seguimiento permanente del medicamento mientras está en uso

Evaluación de los resultados a largo plazo (eficacia y tolerancia)

Detección de reacciones adversas de baja frecuencia

FARMACOVIGILANCIA

Nuevas indicaciones

Nuevas dosis

Nuevas vías de administración

Vuelven a fases mas tempranas I a III

FASE IV - FARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIA: Notificar, registrar y evaluar las RA producidas por el uso crónico y regular de los medicamentos, que se dispensan con o sin receta (OMS - 1968)

•EFECTOS O REACCIONES ADVERSAS: Cualquier efecto dañino e involuntario de una droga que aparece con las dosis usuales utilizadas en el hombre para la profilaxis, diagnóstico y tratamiento (OMS - 1968)

FARMACOVIGILANCIA ¿Por Qué?

Todo medicamento debería ser eficaz y a la vez inocuo, pero ambos objetivos son relativos

Sus acciones terapéuticas, poseen siempre la capacidad de producir EA

Al finalizar la fase III:Se han estudiado de 2000 a 5000 pacientes Solo detectan las RA mas frecuentes (>del 1%) y de

aparición precoz

Los EA médicamente importantes pero tardíos, con una frecuencia menor de 1 en 1000, no se descubrirán antes de la comercialización

Farmacovigilancia

FARMACOVIGILANCIA Objetivos

Identificar EA desconocidos o mal cuantificados por su baja incidencia

Cuantificar el riesgo de aparición

Establecer los factores de riesgo que pueden incrementar su aparición

Establecer las posibles interacciones medicamentosas

Informar a los profesionales de la salud y a la población

Tomar medidas administrativas: alertas en prospectos, farmacovigilancia intensiva, retiro, etc.

FARMACOVIGILANCIA Tipos

ESPONTÁNEA: notificación voluntaria por parte del equipo de salud

INTENSIVA: se aplican técnicas epidemiológicas que permiten obtener sistemáticamente datos de diversas fuentes (hospitales, centros médicos):

RETROSPECTIVA: ESTUDIOS CASO Y CONTROL

PROSPECTIVA: ESTUDIOS DE COHORTE

Division de la farmacología

Farmacología general

Es el estudio de los principios y los conceptos comunes aplicables a todas las drogas incluyen:

Preparados y vías de administración

Indicaciones terapéuticas

Farmacología especial

es el estudio de las drogas en particular reunidos en grupos de acción farmacológica

•farmacocinética

•toxicología•farmacodinamia

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