FARMACOLOGÍA ROSE MARIE FUENTES PÉREZQUIMICO FARMACEUTICO

FARMACOCINÉTICARama de la Farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.

Explica qué sucede con un fármaco desde el momento en el que es administrado hasta su total eliminación del cuerpo.

VELOCIDAD DE ABSORCIÓN

ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

Es el traspaso de barreras celularesLas barreras que ha de atravesar y las características de la absorción de cada sustancia vienen determinadas por la vía de administración.

El HCl favorece la ionización el fármaco, haciendo mas difícil la absorción, algunos liposolubles

podrían absorberse.Al pH del intestino se favorece la absorción

pasiva, menos de ácidos y bases fuertes

Un fármaco ácido en un medio ácido estará "no ionizado"Un fármaco ácido en un medio básico estará "ionizado"Un fármaco básico en un medio básico estará "no ionizado"

EL TRANSPORTE DEPENDE:del peso molecularde la liposolubilidadgradiente de concentracióndel grado de ionización

IONIZACIÓN

MECANISMOS DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOSAbsorción pasiva

Difusión simple

Difusión facilitada

Mecanismo no saturable

Mecanismo saturable

Absorción activaTransporte primario

Transporte secundario

La absorción puede ser influenciada por factores adicionales, como la motilidad intestinal, ingesta simultánea de comida, o la presencia de otros medicamentos.

Transporte de masas

FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIÓN

- La absorción es más rápida cuando está en solución acuosa que en solución oleosa, y ambas son más rápidas que la forma sólida.- Cinética de disolución: de la ff del medicamento. De la misma depende la velocidad y la magnitud de la absorción del principio activo.- A mayor concentración, mayor

absorción.- A mayor circulación, mayor absorción.- A mayor superficie, mayor absorción.

BIODISPONIBILIDAD

Factores que pueden alterar la biodisponibilidad:-Características de absorción.-Características de disolución.-Forma farmacéutica.-Vía de administración.-Estabilidad del principio activo.-Grado de metabolización del fármaco.

Se define como la cantidad o porcentaje y la velocidad a la que el principio activo se absorbe a partir de una forma farmacéutica, comparándolo con la dosis administrada.

DISTRIBUCIÓN

Fenómeno de Redistribución: fármacos muy liposolubles

La distribución de los fármacos es el proceso en virtud del cual un fármaco abandona reversiblemente el torrente sanguíneo y penetra en el espacio intersticial o en las células de los tejidos.

La llegada de un fármaco desde el plasma al intersticio depende principalmente:-Flujo sanguíneo regional-Permeabilidad capilar-Grado de unión del fármaco a proteínas plasmáticas e hísticas-Hidrofobia relativa del fármaco-pH-Volumen tisular

TRANSPORTE EN LA SANGRE Y UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

Las moléculas de un fármaco son transportadas

disueltas en el

plasma

Fijadas a proteínas plasmátic

as

Unidas a células

sanguíneas

AlbuminaAlfa-glucoproteínaGlobulinas alfa, beta y gammaLipoproteínas

Los fármacos unidos son farmacológicamente inactivos

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓNVolumen de agua corporal en el que el fármaco se disuelve. El volumen de distribución (Vd) relaciona la cantidad de fármaco presente en el organismo con su concentración en el plasma (Cp).

Vd= dosis / Cp

Cuantifica la distribución de un medicamento en todo el cuerpo,

posterior a la administración.Puede verse incrementado por fallas renales o por fallas hepáticas y puede verse disminuido por un estado de deshidratación.

COMPORTAMIENTO ACUOSO

Comportamiento plasmático:Fármaco con alto PM o alta upp

Líquido extracelular:Fármaco con bajo PM e hidrófilo puede atravesar uniones fisuradas endoteliales capilares y pasar a líquido intersticial, pero no pueden atravesar las membranas lipídicas de las células. Se distribuyen en agua plasmática y líquido intersticial.Agua corporal total: fármacos con bajo PM e hidrófobo puede para al intersticio y atravesar membranas celulares y llegar al líquido intracelular.

DISTRIBUCIÓN EN LOS TEJIDOS

El fármaco disuelto en la sangre pasa a los capilares a favor de gradiente de concentración

Se logra difundir dependiendo de su naturaleza y permeabilidad capilar, la cual viene determinada por su estructura.

Hígado: no hay dificultad en el intercambio de sustancias

Páncreas: atraviesan sustancias de bajo PM.

Músculo cardíaco: las sustancias pueden atravesar

BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

El ingreso al SNC puede ser por circulación capilar o por difusión al líquido cefalorraquídeo.

Posee estructuras que dificultan el paso de sustancias hidrófilas desde los capilares al SNC .

- Las células endoteliales se encuentran íntimamente adosadas sin dejar espacios intercelulares.- Entre las células existen bandas que cierran herméticamente el espacio intercelular.- La membrana basal tiene un revestimiento continuo.- Posee pericitos que forman una capa discontinua de prolongaciones citoplasmáticas que rodean el capilar.- Las prolongaciones de los astrocitos cubren el 85% de la superficie celular.

BARRERA HEMATOENCEFÁLICA

Fármacos con carga eléctricaFármacos liposolublesSustancias mediadas por transportadores

BARRERA PLACENTARIAEs una barrera celular muy compleja. La mayoría de los fármacos administrados a la madre son también capaces de atravesar esta barrera y entrar a la circulación fetal. Los fármacos pueden de hecho, afectar al feto, cuando se utilicen a lo largo de la gestación.

DEPÓSITOS DE FÁRMACOS

Los fármacos luego de distribuirse pueden establecerse en un lugar diferente al sitio de acción y permanecer allí hasta volver a ser liberados (redistribuirse) o ser metabolizados.

Proteínas plasmáticas y de tejidos Tejido conectivoTejido óseo Tejido adiposo

Tejidos blanco o los órganos metabolizadores o excretores.

La distribución de muchos medicamentos en el organismo puede explicarse considerando que éste se divide en dos compartimentos 

Compartimento central: Compuesto por sangre y órganos muy perfundidos: riñón, hígado y medianamente perfundidos como los pulmones.La distribución del medicamento en este compartimento es inmediata.

Compartimento periférico: Compuesto por músculo, tejido adiposo, hueso El acceso del fármaco a este compartimento es lento.Entre ambos compartimentos se establece, transcurrido un tiempo desde la administración del fármaco, una situación de equilibrio.

MODELOS COMPARTIMENTALES

1-MODELO MONOCOMPARTIMENTAL

Es el modelo más simple, por el sentido unidireccional del ingreso y eliminación del fármaco.No hay barreras que dividan al organismo en compartimientos.Se aplica a fármacos capaces de repartirse uniformemente por TODOS los tejidos y órganos.Acá el fármaco se administra por cualquier vía .La velocidad de distribución es ALTATodo ello posibilita una distribución uniforme del fármaco.

a) antes de la administración.

b) después de la administración del fármaco. su distribución es rápida y uniforme.

MODELOS COMPARTIMENTALES

2- MODELO BICOMPARTIMENTAL.

Modelo donde hay dos compartimientos el intercambio entre los distintos tejidos, órganos y fluidos es más LENTO.En este modelo consideramos: compartimiento central y periférico

a) antes de la administración b) inmediatamente después el

fármaco difunde a los órganos bien irrigados.

c) luego se equilibra con el resto del organismo .

MODELOS COMPARTIMENTALES

3- MODELO TRICOMPARTIMENTAL.Se caracteriza por la existencia de 3 compartimientos:C. central: caracterizada por: Alta perfusión permite la entrada y salida de fármacos con facilidad.C. periférico I: formado por los órganos con perfusión intermedia. C. periférico II: formado por órganos de baja perfusión.

a) antes de la administración.b) inmediatamente después el fármaco

difunde a los órganos bien irrigados.c) luego se equilibra con el resto del

organismo.d) la acumulación continua en los

órganos a los que el fármaco se fija fuertemente.

DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS Lugar de acción

«receptores Unido – libre

Reservorios tisulares

unido – libre

Biotransformación

Absorción Eliminación Fármaco libre

Circulación

sistémica

Fármaco unido

Metabolito

SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE

BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN

ACTIVACIÓN DESACTIVACIÓN

UTILIDAD TERAPÉUCTIC

A

TOXICIDAD

activo

inactivo

activo

inactivo

profarmaco

Fármaco activo

REACCIONES DE FASE I

CONVERSION METABÓLICA

REACCIONES DE FASE II

CONVERSION METABÓLICA

Productos polares

FÁRMACOS

ELIMINACIÓNRIÑON

FILTRACIÓN

Polares

Muy Polares

Lipofílicos

lábiles

ACUMULACIÓN Y SECUESTRO

TISULAR (ADIPOCITOS)

ELIMINACIÓN

HÍGADOBILIS

Lipofí

licos

es

tables Pr

oduc

tos d

e al

ta

hidr

osol

ubilid

ad•oxidación•Reducción•hidrólisis

conjugación

Factores que influyen:EdadDietaGéneroInteracciones Fármaco-FármacoEnfermedades subyacentes

LUGARES DE METABOLIZACIÓN

FARMACOCINÉTICA CLÍNICA

Aplicación de los principios de farmacocinética en el manejo terapéutico seguro y eficaz de los fármacos en un determinado paciente.

Objetivos Aumentar la Eficacia Disminuir la Toxicidad

Permite la individualización de la posología a partir de las concentraciones plasmáticas o séricas de los fármacos.

Factores que determinan la variabilidad en las concentraciones plasmáticas de fármacos:•Diferencias en la capacidad para metabolizar y eliminar fármacos (genética). •Variaciones en la absorción del fármaco. •Estados de enfermedad o estados fisiológicos (edades extremas) que alteran la absorción, distribución o eliminación del fármaco •Interacciones del fármaco.

FACTORES QUE PUEDEN ALTERAR LA FARMACINÉTICA DE ALGUNOS

FÁRMACOS.-Edad-Sexo-Alimentación-Peso-Embarazo-Neoplasias-Alcohol -Quemaduras-Tabaco-Enfermedades-Factores genéticos-Insuficiencia hepática-Insuficiencia cardíaca-Insuficiencia Renal

Dosis de Teofilina en función de la edadGrupo de pacientes Dosis diariaNeonatos 3 mg/Kg/díaAdultos 12 mg/Kg/díaAncianos 9.6 mg/Kg/día

Mayor unión a proteínas plasmáticas en adultos que neonatosInfluencia del Género

•Relación grasa corporal/masa muscular. •Velocidad de filtración glomerular.

En la distribución influyen la unión a proteínas plasmáticas y el volumen de distribución.

Personas con mayor porcentaje de grasa, tienen menor volumen de distribución.

El ser humano a medida que aumenta la edad, disminuye su % de agua y aumenta su % de grasa.

LA EMBARAZADA•Cambios gastrointestinales •Sistema cardiovascular: expansión volumen plasmático, aumento del gasto cardiaco, cambios del flujo renal.•Cambios respiratorios •Disminución en la concentración de albúmina(mayor cantidad de fármaco libre) •Cambios en la actividad enzimática hepática •Aumento de la tasa de filtración glomerular

Por aumento de la progesterona, hay aumento de la actividad hepática y por lo tanto disminución del efecto del fármaco

INFLUENCIA DE LOS FACTORES GENÉTICOS

M. Lento: disminuye el aclaramiento plasmático total, aumenta la vida media y la concentración máxima del fármaco.La actividad terapéutica puede acentuarse o prolongarse, es necesario reducir la dosis y/o frecuencia de administración.

Hay metabolizadores lentos y rápidos

INFLUENCIA DE LA DIETAModificación de la absorción • Disminución de la velocidad de vaciado gástrico • Estimulación de la secreción biliar. • Fenómeno de quelación.

Modificación del efecto del primer paso • Disminución de la velocidad de vaciado gástrico, provoca un mayor tiempo de permanencia de los productos en el estómago, donde pueden ser degradados. • Naturaleza de los alimentos que pueden inducir o inhibir las enzimas encargadas de los procesos metabólicos en el intestino o el hígado. • Aumento del flujo sanguíneo esplénico, que disminuye el efecto del primer paso hepático.

INFLUENCIA DEL ALCOHOL

Consecuencia clínica Los compuestos más sensibles a la acción del alcohol son aquellos cuyo efecto de primer paso es poco importante y su unión a proteínas es elevada. Estos fármacos son muy sensibles a la inducción o inhibición enzimática.

Absorción: Se modifica poco, depende del volumen ingerido y de la ingesta simultánea o no de alimentos.

Unión a proteínas: Se modifica debido a una

disminución de la concentración de

albúmina por inhibición de la síntesis proteica a

causa de un daño hepático

Metabolismo: Toma única: Aumento de tiempo de vida media por inhibición enzimática. Ingesta crónica: induce proliferación de los sistemas celulares responsables del metabolismo. Se produce una disminución en el tiempo de vida media.

INFLUENCIA DEL TABACO

Puede producir inducción o inhibición enzimática Aumento de la secreción de corticosteroides, los cuales pueden acelerar el metabolismo.

Liberación de ácidos grasos debida a la nicotina que pueden desplazar a ciertos fármacos de sus sitios de unión

Parámetros implicados

Hipoalbuminemia

•Consecuencia clínica Resulta difícil establecer reglas precisas de comportamiento terapéutico en fumadores. Los fármacos poco extraídos en el hígado o escasamente unidos a proteínas son sensibles a la influencia del tabaco.

Disminución de la urea, del ácido

úrico y de la creatinina

plasmática, que pone de

manifiesto disfunción renal.

ELIMINACIÓNProceso por el que una sustancia pasa desde el medio interno al externo

VÍAS DE EXCRECIÓN DE FÁRMACOS

EXCRECIÓN RENAL

FILTRACIÓN GLOMERULAR

SECRECIÓN TUBULAR

REABSORCIÓN TUBULAR

EXCRECIÓN PULMONAR

EXCRECIÓN VÍAS ALTERNAS

VIDA MEDIA PLASMÁTICA O DE ELIMINACIÓN.Tiempo necesario para que la mitad de la concentración plasmática máxima del fármaco sea eliminada del torrente sanguíneo.

CLEARANCE O ACLARAMIENTO

BIOEQUIVALENCIA

STEADY STATE

ESTADO ESTACIONARIO

VARIABLES PARA MEDIR LOS PROCESOS FARMACOLÓGICOS