METABOLISMOS DE LOS FÁRMACOS

Jorge Cardenas Ribera

METABOLISMO DE LOS FARMACOS

ENFRENTANDOSE AL CONTACTO CON PRODUCTOS XENOBIOTICOS

El ser humano tiene contacto con miles de sustancias químicas

Por fortuna el ser humano posee un

sistema para eliminar con rapidez

los productos xenobioticos

La capacidad que tiene el ser humano de

metabolizar y eliminar los farmacos es un

proceso natural.

Esta capacidad para metabolizar productos xenobioticos en su mayor parte es favorecedora y ha prolongado la elaboración de los medicamentos por las siguientes causas:

Variaciones individuales

Interacciones entre fármacos

Activación metabólica de sustancias químicas

Diferencia entre especies

Los productos xenobióticos con los que tiene contacto el ser humano provienen de fuentes como contaminantes ambientales productos cosméticos agroquímicos, alimentos procesados y fármacos.

Proceso de metabolización del fármaco

En este proceso se conduce a su eliminación de también es muy

importante para atenuar la actividad biológica de un fármaco.

Ej. La fenitoína que es anticonvulsivo utilizado en

el tratamiento de la epilepsia es prácticamente

insoluble en agua.

Los CYP son una supe familia de las enzinas que contienen una molecula hem que no se encuentra unida en forma covalente a la cadena polipeptidica.

Muchas otra enzimas que utilizan O2 como sustrato para sus reacciones también contienen hem .

Hem es el fragmento enlazador de oxigeno que se observa en la hemoglobina donde funciona para el enlace y transporte del oxigeno procedente de los pulmones hacia otros tejidos.

REACCIONES DE LA FASE 1

El citocromo P450 es todo un grupo de

isoenzimas responsables del metabolismo de

muchos de los fármacos más frecuentemente

prescritos.

La isoforma más habitual es la 3A4 que representa el 30-60% de las isoenzimas a nivel hepático y el 70% de las formas intestinales.

Cuando se utilizan concomitantemente dos fármacos

que comparten vía metabólica pueden aparecer interacciones.

El citocromo P450

Metabolismo. Reacciones de primera fase

Las interacciones farmacológicas suceden cuando se administran en forma simultánea dos fármacos y es la misma enzima la que las metaboliza.

• Por ejemplo: una estatina ( la lovastatina, la simvastatina y la pravastatina) y un antibiótico o un micotico.

Por lo tanto es importante establecer la identidad del citocromo-P (CYP) que metaboliza determinado fármaco y evitar administrarlo con otros medicamentos que son metabolizados por la misma enzima.

CYP e INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

Algunos fármacos inhiben a los CYP aunque sean sustratos para otros

CYP.

Algunos fármacos son inductores de CYP y

además de aumentar la velocidad de su propio metabolismo, también induce el metabolismos de otros medicamentos administrados al mismo

tiempo.

Muchos alimentos contienen inhibidores e

inductores del citocromo-P

•Las sustancias contenidas en el jugo de toronja( naringina, furanocoumarinicos) son inhibidores potentes del CYP3A4, y por lo tanto la hoja informativa de ciertos fármacos no recomienda tomar el medicamento con jugo de toronja por la posibilidad de aumentar la biodisponibilidad del fármaco.

Forma parte de las enzimas de la fase 1 del metabolismo de los farmacos, se encuentran en gran cantidad en el higado, y se unen al ret. endoplasmico, hay 6 familias de fmo pero la mas abundante es fmo3 que metabolisa la nicotina

FLAVINMONOOXIGENASAS (FMO)

Una deficiencia genetica de esta enzima provoca el sindrome del olor a pescado por que no se metavoliza la trimetilamina N-oxido (TMAO) para formar trimelamina (TMA)

Se considera que la FMO contribuye poco al metabolismo farmacologico, por lo tanto la diferencia de los CYP, no es de esperarse qe la FMO participe de las interacciones farmacologicas .

Las FMO son importantes para crear farmacos nuevos, seria posible diseñar un farmaco candidato si se introduce un sitio para la oxidacion de FMO sabiendo que su metabolismo y propiedades farmacocineticas favorables se pueden pronosticar con presicion

IMPORTANCIA DE LA (FMO)

Dos variedades de los epoxido hidrolasa llevan a

cabo a hidrolisis de los epoxidos, la mayor parte de los cuales es producidos por

los CYP.

Los epoxidos son electrofilos reactivos

que se unen a los nucleofilos celulares de las proteinas RNA Y DNA

Los epoxido hidrolasa participan en la

inactivacion de los metabolitos generados

por los CYP

Enzimas Hidroliticas

La inivicion de la mEH provoca el incremento de las concetraciones plasmaticas del metabolito activo por lo que causa efectos secundarios.

EJ: El tranquilizante valnoctamida y el anticovulsivo acido valproico, iniven la mEH, por lo que generan interacciones farmacologicas de importancia clinica con la carbamazepina.

Por esta razon se ha hecho posible crear otros antiepilepticos colo la gabapenteina y el levetiracetam que son metabolizados por CYP y no por EH.

GRACI

AS