UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

ACOSTA BASILIO J. ARTURO

AGUILAR LOPEZ ARISTÓTELES

MARTÍNEZ GUTIERREZ TANIA P.

URBINA SOTO JONATHAN U.

MATERIA PRIMA

PHARMATOSE

ORGANIGRAMA

ASESORA M.en C. Lourdes Santana

SUPERVISOR Arturo Acosta

DATOS Y RESULTADOS Aristóteles

Aguilar

LIMPIEZA Jonathan Urbina

EQUIPO Y MANOFACTURA Tania Martínez

EVALUAR LAS ESPECIFICACIONES DE CONTROL DE CALIDAD DEL EXCIPIENTE PHARMATOSE

OBJETIVO

FORMULA DESARROLLADA

FORMULA CONDENSADA: C12H22O11-H2O PESO MOLECULAR: 360.31 NOMBRE QUIMICO: O-β-D-Galactopiranosil-(1→4)-α-D-glucopyranosa

monohydrato NUMERO CAS: 5989-81-1 NOMBRES COMERCIALES: Lactosa monohidrato; CapsuLac; GranuLac;

Lactochem; lactosum monohydricum; Monohydrate; Pharmatose DCL 11; PrismaLac; SacheLac; SorboLac; SpheroLac; SuperTab 30GR; Tablettose.

NUMERO DE ANALISIS: A-1290 NUMERO DE LOTE: 1346 EXISTENCIA: 1500g CASILLERO: RE-30

DATOS GENERALES

La lactosa es ampliamente usada como relleno o diluyente en tabletas, cápsulas y en una extensión más limitada en productos liofilizados y en fórmulas de alimento infantil.

La lactosa es un disacárido natural, consistente de galactosa y glucosa y esta presente en la leche de muchos mamíferos.

Comercialmente la lactosa es producida del suero de leche de las vacas. La leche de vaca contiene de 4.4 a 5.2 % de lactosa y este es el 38% del contenido sólido total de la leche.

La α-lactosa esta disponible primariamente como el monohidrato pero también existen 2 formas anhidras. Es preparada por cristalización de soluciones supersaturadas debajo de 93.5°C

USOS Y OBTENCIÓN

Polvo o partículas cristalinas blancas, la lactosa es inodora y ligeramente dulce; lactosa es aproximadamente 15% más dulce que la sacarosa

Densidad: 1.540 Higroscopía: es estable al aire y no es afectada por la

humedad a temperatura ambiente. Punto de fusión: 201-202°C Contenido de humedad contiene aproximadamente 5%

peso/peso de agua de cristalización y normalmente oscila entre 1.5-5.5% peso/peso de agua.

Osmolaridad: 9.75% peso/volumen es iso osmótica en suero.

DESCRIPCIÓN

SOLVENTE SOLUBILIDAD A 25°C

Cloroformo Prácticamente insoluble

Etanol Prácticamente insoluble

Éter Prácticamente insoluble

Agua 1 en 4.63

1 en 3.14 a 40°C

1 en 2.04 a 50°C

1 en 1.68 a 60°C

1 en 1.07 a 80°C

ROTACIÓN ESPECÍFICA

D

[α] : +54.8° a +55.5° para lactosa anhidra con un 10%P/V de sol. acuosa

20

SOLUBILIDAD

Llenar adecuadamente los documentos, registrarse en las bitácoras, apartar el área de pesado y de muestreo

Apartado del área de pesado. Registro en el cuaderno de visitas Localizar cuñete Buscar no de análisis de registro Ver la cantidad de existencia en la hoja de

descargo Muestrear en el área de pesado Colocar el cuñete en la zona de retención

MUESTREO

01

• AGUA POR DESTILACIÓN AZEOTRÓPICA

02

• PERDIDA POR SECADO

03

• ROTACION OPTICA

04

• COLOR DE LA SOLUCION

PRUEBAS REALIZADAS

05

• ACIDEZ O ALCALINIDAD

06

• ASPECTO DE LA SOLUCIÓN

07

• LIMITES MICROBIANOS

08

• RESIDUO DE IGNICIÓN

PRUEBAS REALIZADAS

Materia prima: Pharmtose Lote fabricante:------- Método de análisis: FEUM 8va edición

Proveedor: HELM-México 

Fabricante:

Cantidad inventariada: 1500g 

Factura No.: Donativo Semestre: 2011-2

No. de envases recibidos: 1 Envase muestreado de almacén: 1

Grupo: 2602

Libretas No.: A, B, C, D. E

ANALISIS LIMITES RESULTADO

 Limites microbianos   Agua por destilación azeotrópica con tolueno  Perdida por secado   Residuo de la ignición

 Libre de Escherichia coli   Contiene entre 4.5 y 5.5% de agua.  No más del 0.5%   No más del 0.1% 

 Conforme descrito en la FEUM  No conforme, el contenido de agua fue de 0.6%  No conforme, en un gramo de muestra se perdió 1.33%  No conforme, en 1.0038g de muestra el residuo fue de 0.289%

CERTIFICADO DE ANALISIS

ANALISIS LIMITES RESULTADO

  Color de la solución   Acidez o alcalinidad    Aspecto de la solución   

Rotación especifica 

  No excede al de la preparación de referencia BY7. Solución incolora, y no se requieren más de 0.4 mL de NaOH 01 N para producir color rojo. La solución es clara,    

Entre 54.4° y 55.9° determinar a 20 °C

  Conforme, el color de la muestra fue más tenue que la referencia BY7 Conforme, la solución es incolora y se utilizaron 0.1 mL para el cambio de color.  No conforme, no se disolvió la muestra y se observo un aspecto opalescente. No conforme, la solibilidad no se pudo completar porque no se disolvió como lo indica la FEUM

Las pruebas realizadas al excipiente pharmatose demostraron que es de mala calidad, debido a que en la mayoría de estas pruebas se necesitaba disolver perfectamente.

ANALISIS DE RESULTADOS

Es muy importante que se lleve a cabo un control de calidad sobre las materias primas porque de esto dependerá la calidad y la eficacia del producto.

La calidad del excipiente puede afectar de gran manera a la absorción de un medicamento.

CONCLUSIÓN

FEUM 8ª Edicion. Raymond C. Rowe Handbook of

Pharmaceutical Excipients Editorial Pharmaceutical Press Sixth edition 2009

REFERENCIAS

FEUM 8ª Ed. MGA 0831.AGUA POR DESTILACIÓN AZEOTRÓPICA CON TOLUENO

Este método se basa por la destilación por arrastre de vapor del agua contenida en una muestra de un producto dado (Pharmatose DCL11) bajo, el vapor que se usa para el arrastre es tolueno.

secado• Limpieza del

material

Destilación simple• Tratamiento del

tolueno

Preparación de reactivos• Montaje del

aparato

Agregar reactivos

200mL de Tolueno y

50g de Parmathose

DIAGRAMA DE FLUJO

RESULTADOS

Contiene entre 4.5 por ciento y 5.5 porciento según la FEUM 8ª Edición.

Experimentalmente se obtuvieron 0.3mL de H2O contenidos en 50.0033g de Pharmatose; lo que equivale al 0.6%

NO CONFORME

FEUM 8ª Ed. MGA 0671 PÉRDIDA POR SECADO

Se usa para determinar la cantidad de materia volátil de cualquier naturaleza que se elimina bajo condiciones especificadas.

DIAGRAMA DE FLUJO

Pi – Pf = Ps %Ps=(Pi/Ps) X 100

Llevar a peso cte. El pesafiltro•Secar a 80°C en la estufa

Agregar la muestra al pesafiltro•Distribuir uniformemente

Secar en la estufa•Destapar y secar a 80°C por 2horas

Retirar la muestra•Tapar inmediatamente, dejar enfriar en desecador y pesar en balanza analítica

RESULTADOS

Se obtuvo un Ps(74.2007g-74.1873g)= 0.0134g %Ps=(0.0134g/1.0044g)100=1.33%

Contiene no mas del 0.5% según la FEUM 8ª Edición. Secar a 80°C por 2 horas.

No conforme

FEUM 8ª Ed. MGA 0771. ROTACIÓN ÓPTICA

Muchas sustancias de uso farmacéutico en estados puro o en solución son ópticamente activas, es decir, sus moléculas poseen la propiedad de rotar o desviar el plano de la luz polarizada que incide sobre ellas, formando un ángulo mesurable con el plano de la luz incidente. Cuando este fenómeno es muy definido, se puede medir con suficiente precisión y aprovechar como base de algunas valoraciones o ensayos de identidad.

t

[α] = 100a/Lmd= 100a/LC x Donde a= rotación observada L= Longitud del tubo en dm d= Densidad del Líquido de la solución m= Concentración en g/100g de solución C= Concentración de la solución en g/100mL de solución

RESULTADOS

No conforme

D

[α] 20 : +54.4° a +55.9° determinar a 20°C. Disolver 10g en 80mL de agua y calentar a a 50°C. permitir que se enfríe y añadir 0.2mL de NH4OH 6N. Dejar reposar durante 30 min y diluir con agua a 100mL. Según la FEUM 8ª Ed.

FEUM 8ª Ed. MGA 0571 LÍMITES MICROBIANOS

Conjunto de pruebas cuyo objetivo es evaluar la calidad sanitaria de productos farmacéuticos(materias primas, productos intermedios y terminados), mediante el recuento de microorganismos mesófilos aerobios, hongos filamentosos y levaduras; así como la investigación de microorganismos objetables en dichos productos.

DIAGRAMA DE FLUJO

Recuento de microorganismos mesófilos aerobios

Efectuar diluciones decimales para que

1mL contenga entre 30 y

300UFC/mL

Inocular por duplicado 1mL de

cada dilución en cajas petri estériles

Añadir de 15 a 20mL de

medio AST fundido a 45°C y mezclar con movimientos

rotatorios suaves

Permitir que solidifique e incubar de 30 a 35°C durante 48 a 72 horas

Contar las UFC

CALCULO DEL PROMEDIO DE UFC

Determinar las UFC de la placa 1 UFC1 y de la placa 2 UFC2 y calcular con la siguiente ecuación:

5.02

5.05.02

21

UFCUFCUFC

Anotar el promedio de colonias por dilución, informar el número de UFC por g o por mL del producto considerando el factor de dilución de la muestra

Si las placas no presentan colonias informar menos de 10UFC/g o mL

DIAGRAMA DE FLUJO

Recuento de hongos filamentosos y levaduras

Proceder como se indica en el recuento de microorganismos

mesófilos aerobios, excepto que se utiliza medio Agar dextrosa

Sauboraud o Agar papa dextrosa en lugar de Agar Soya tripticaseína

Incubar entre 20 y 25°C de 5 a 7 días.

DIAGRAMA DE FLUJO Investigación de microorganismos objetables Escherichia coli

Adicionar 10ml o 10g de muestra

en 90mL de Caldo Lactosa

Incubar entre 30 y 35°C de 18 a 24 horas

Si se presenta crecimiento tomar una

asada y aislar resembrando

por estría cruzada en agar EMB o Agar Mc

Conkey

Incubar en las mismas

condiciones que el medio

anterior y observar la morfología

colonial

Bacilos Gram(-)Colonias grandes

rosas o rojas rodeadas de una zona de precipítado.

RESULTADOS La cuenta total de organismos mesófilos aerobios no excede de

100UFC/g; la cuenta total de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 UFC/g. Libre de Escherichia coli según la FEUM 8ª Ed.

Conforme La cuenta total de organismos mesófilos aerobios es de menos de

10UFC/g; la cuenta total de hongos filamentosos y levaduras es de menos de 10 UFC/g. Libre de Escherichia coli

FEUM 8ª Ed. MGA 0751 RESIDUO DE LA IGNICIÓN

Esta prueba se basa en la relación que existe entre el peso inicial de una muestra representativa de un producto dado y el residuo de las sales inorgánicas de finales obtenidas, después de someter la muestra seleccionada a proceso de calcinación bajo condiciones establecidas.

DIAGRAMA DE FLUJO

%Pr=(Pr/Pi) X 100

Pesar 1 a 2g de

muestra y transferir a un crisol

previamente levado a

peso constante

Con un mechero de gas calentar

el crisol, al principio suave

y luego cada vez con mayor

intensidad hasta lograr la

combustión total de la muestra.

En campana de extracción

Enfriar y humedecer el residuo con 1mL de ácido sulfúrico

concentrado

Calentar suavemente

hasta logara el desprendimiento

de vapores blancos y luego

con más intensidad, una vez que cese el desprendimiento

de vapores calentar 5 min

más

Trasladar el crisol a la mufla y calcinar a 800°C+/-25° hasta

que el carbon sea consumido

Enfriar en un desecador,

pear y calcular el porcentaje de residuo.

Si la cantidad de residuo excede la

especificada. Repetir desde

el paso 3

RESULTADOS

No más del 0.1%.Calcinar a 600°C+/- 25°C según la FEUM 8ª Ed.

No conforme

MGA 0181 COLOR DE LA SOLUCIÓN

El método se basa en la comparación visual del color de la muestra en solución, contra patrones de referencia en un rango colorido específico, bajo condiciones establecidas.

FEUM 6ª Ed. MGA 0121 ASPECTO DE LA SOLUCIÓN

El método se basa en la comparación visual de la claridad u opalescencia de la muestra en solución, contra patrones de referencia bajo condiciones establecidas.

ACIDEZ O ALCALINIDAD

Se basa en las propiedades ácido base de la molécula para producir un viraje de un indicador en solución acuosa.