Asignatura: Biología Molecular de la Célula

Profesor: Dr. Jaime Patricio Barros Núñez

Presenta: Fidel Antonio Casillas Muñoz

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARACENTRO UNIVERSITARIO DE CIENCIAS DE LA SALUD

DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA MOLECULAR Y GENÓMICA

DOCTORADO EN GENÉTICA HUMANA

Descripción de la enfermedad• ENFERMEDAD DEGENERATIVA NEUROMUSCULAR• «esclerosis lateral»• indica la pérdida de fibras nerviosas acompañada de una «esclerosis» o

cicatrización en la zona lateral de la médula espinal, región ocupada por fibras o axones nerviosos que son responsables últimos del control de los movimientos voluntarios.

• «amiotrófica» • Atrofia muscular que se produce por inactividad muscular crónica

• 90-95 % de los casos son esporádicos.• 10% heredable de modo autosómico dominante, autosómico recesivo o ligado al X.• Prevalencia: 4-8: 100,000 individuos• Tiempo promedio de vida después del diagnóstico: 2-5 años.• Edad media del diagnóstico: 56 años

Cuadro clínico• Afección de neuronas motoras superiores:

hiperreflexia e incremento del tono muscular

• Afección de neuronas motoras inferiores: debilidad, hiporreflexia, calambres y fasciculaciones.

• Los síntomas en la enfermedad varían, las características mas comunes son debilidad asimétrica de las extremidades, disartria, disfagia

• La muerte resulta del compromiso en los músculos respiratorios ya que la atrofia y debilidad eventualmente se esparcen a otros músculos.

• Otros sintomas menos frecuentes (Demencia fototemporal 5%): alteraciones de personalidad, conducta social, y déficits cognitivos.

EtiologíaEsporádica: Multifactorial: • Estres oxidativo, • Exitoxicidad por glutamato, • Disfunción mitocondrial,• Inflamación• Apoptosis neuronal• Mutaciones de novo en el gen SODI (Peróxido

dismutasa).

Herencia autosómica dominante

% of Individuals withFALS

Locus Name (Gene Symbol 1)

Disease Name Protein Name

20% ALS1 (SOD1) FALSSuperoxide dismutase(Cu-Zn)

Herencia autosómica recesiva

% of Individuals withFALS

Locus Name (Gene Symbol 1)

Protein Name

Rare ALS2 (ALS2) Alsin

Rare ALS5 (15q15.1-q21.1)

Rare ALS12 (OPTN) Optineurin

Rare SPG20 2 (SPG20) Spartin

Ligada al cromosoma X

% of Individuals with FALS

Locus Name (Gene) Disease Name Protein Name

Rare ALS15 (UBQLN2)

Amyotrophic lateral sclerosis 15, with or without frontotemporal dementia

Ubiquilin-2

Etiología

Advances in treating amyotrophic lateral sclerosis: insights from pathophysiological studiesTrendsinNeurosciencesxx(2014)1–10 2014 Published by Elsevier Ltd. http://dx.doi.org/10.1016/j.tins.2014.05.006

Etiología

Axonal transport deficits andneurodegenerative diseasesdoi:10.1038/nrn3380 Published online 30 January 2013NATURE REVIEWS | NEUROSCIENCE VOLUME 14 | MARCH 2013 |

Diagnóstico clínico

• Presencia de signos de alteraciones de las neuronas motoras inferiores y superiores

• Esparcimiento progresivo de síntomas dentro una región anatómica

• Resonancia magnética nuclear, electromiografia, velocidad de conducción nerviosa.

Tratamiento

• Sintomático

• Riluzol: Inhibe el glutamato.