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EFECTOS ADVERSOS DEL CONSUMO EXCESIVO DEL FLUOR EN LA SALUD

HUMANA, revisión sistemática

Liceth Marina Lara García1, Glender Stiven Carrillo Gaona1.

1 Estudiantes programa de odontología universidad cooperativa de Colombia sede Villavicencio-Meta

Resumen

La exposición excesiva al fluoruro está asociada efectos adversos en la salud

humana, en ese sentido, la presente revisión sistemática tuvo como Objetivo:

Analizar las investigaciones publicadas relacionadas con los efectos del consumo

excesivo de fluoruro en la salud humana, a partir de una revisión sistemática de la

literatura. Materiales y métodos: Se realizó una búsqueda bibliográfica durante 7

meses en las bases de datos de Medline (Pubmed), Scielo, y Springer, utilizando

las palabras claves: fluorine and diseases, fluoride-effects y fluorine-diseases y

operador boleano AND. Los criterios de inclusión utilizados en la búsqueda de los

artículos científicos fueron: Estudios primarios y secundarios en idioma español e

inglés; Fecha de publicación de los trabajos de investigación científicas, desde el

2011 al 2021; Estudios de tipo observacionales, dirigidos a seres humanos, de

diferentes partes del mundo y para cualquier grupo etario. La exclusión de la

literatura gris, las revisiones narrativas y las tesis. Resultados: De 87 publicaciones,

relacionadas con la estrategia de búsqueda, se escogieron 22 artículos completos

que cumplían los criterios de inclusión y la evaluación de calidad según tipo de

2

estudio. Los estudios analizados sugirieron una relación entre el exceso de fluoruro

y las enfermedades Osteo-Esqueléticos, enfermedades Cardiometabolicas,

oculares, hematológicas, endocrinas, renales y neurológicos y una correlación

inversamente proporcional entre el exceso de fluoruro y el cociente intelectual

Conclusión. El fluoruro en altas concentraciones y por tiempos prolongados está

relacionado con efectos adversos en la salud humana, afectando más comúnmente

a los niños y los jóvenes.

Palabras clave: flúor y enfermedades, efectos del flúor, enfermedades del flúor. Introducción

El fluoruro (F) es un elemento químico abundante en el ambiente (1). El agua

potable fluorada es la fuente de ingestión principal de fluoruros de los seres

humanos, que, en dosis pequeñas de consumo, previene las caries dentales y

contribuye con la salud bucal (2). Las dosis óptimas para la fluoración del agua

potable, se encuentra en un rango que va desde 0,6 mg/L hasta 1,2 mg/L como

límite máximo para evitar riesgos en la salud (3).

Para la salud bucal, el fluoruro es un gran aliado, dado que, el esmalte y la dentina

de los dientes, están formados por hidroxiapatita (fosfato de calcio) que se disuelven

por los ácidos presente en la cavidad oral, producto de la descomposición

bacteriana de residuos de alimentos ingeridos. Cuando los iones fluoruro se

combina con la hidroxiapatita, reemplaza los iones hidroxilo en la hidroxiapatita del

esmalte y forma fluorhidroxiapatita o fluorapatita, lo cual es menos soluble a los

3

ácidos, dando mayor resistencia y fortaleza a los dientes, disminuyendo el desarrollo

de la carie dental (1).

Dada la dependencia del fluoruro para prevenir las caries dentales, varios productos

de consumo humano, aparte del agua potable, contienen fluoruros agregados, tales

como la leche, (en zonas sin acceso al fluoruro y con problemas socioeconómicos),

sal de mesa y en especial, productos de higiene bucal como las cremas dentales y

los enjuagues bucales (3). Adicionalmente, existen otras fuentes de ingesta de

fluoruro como son todos los alimentos procesados con agua fluorada, alimentos

cosechados en regiones con altos niveles de flúor en sus suelos, el uso de sartenes

de teflón, medicamentos fluorados, etc. (4).

Cabe destacar que el fluoruro, es un nutriente importante, que actúa en el

crecimiento y desarrollo del cuerpo humano, y a su vez es beneficioso para la

prevención de caries dentales, cuando se aplica de forma tópica sobre los dientes

(2). Sin embargo, la sobreexposición de fluoruro, puede aumentar el riesgo de

toxicidad, ya que el mismo, se combina con la hidroxiapatita existente en otros

tejidos corporales, como la glándula pineal por lo cual hay acumulo de fluoruro. La

glándula pineal, es productora de melatonina (la hormona que regula el ciclo sueño-

vigilia). Las exposiciones crónicas a niveles bajos de fluoruros se asocian con

patrones de sueño y somnolencia diurna en adolescentes. (1).

Diferentes estudios plantean que la salud de los seres humanos se puede

comprometer si existe sobredosis de fluoruro en el consumo y que el mismo

4

depende de la dosis, la duración, fuente de exposición, características genéticas de

las personas y los hábitos y estilos de vida (2). Lo anterior ha llevado a generar una

preocupación por los niveles de toxicidad que la acumulación de por la acumulación

de fluoruros. En ese sentido, los países desarrollados, en especial los EEUU están

estudiando, revisando y tomando acciones con relación a las concentraciones

máximas permisibles del fluoruro, en los sistemas públicos de agua potable y otras

fuentes (3).

Bajo esta premisa, y con un enfoque de revisión sistemática, la presente

investigación recopila, (basado en artículos científicos), los efectos adversos del

consumo excesivo del fluoruro en la salud humana.

Materiales y métodos:

Se realizó una revisión literaria durante 7 meses (iniciando en el mes de marzo y terminando

en septiembre de 2021con la última búsqueda de la literatura) en las siguientes bases de

datos: Medline (Pubmed), Scielo, y Springer, sobre los efectos adversos del consumo

excesivo del flúor en la salud humana. Las palabras claves utilizadas fueron: fluorine and

diseases, fluoride-effects y fluorine-diseases, utilizando el operador boleano AND. Y los

conectores: *termino/, termino[majr], and.

Los criterios de inclusión para la búsqueda de los artículos científicos fueron:

Estudios primarios y secundarios en idioma español e inglés.

Fecha de publicación de los trabajos de investigación científicas, desde el

2011 al 2021.

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Estudios de tipo observacionales (estudios de corte transversal, estudios de

casos y controles, estudio de revisión sistemática, estudios series de caso),

realizados a seres humanos, de diferentes partes del mundo y para cualquier

grupo etario.

Los criterios de exclusión fueron:

literatura gris, las revisiones narrativas y las tesis.

Selección de artículos: Se realizó la búsqueda de artículos en las diferentes plataformas

(Medline (Pubmed), Scielo, y Springer), utilizando las palabras claves de la investigación

(fluorine and diseases, fluoride-effects y fluorine-diseases). El operador boleano de elección

fue AND, y los conectores utilizados para realizar la búsqueda fueron: (diseases) AND

(fluorine), (fluorine) AND (effects), Fluoridation/adverse effects[MAJR],

Fluorine/adverse effects[MAJR] y Fluorine/diseases[MAJR].

Los artículos seleccionados inicialmente se incorporaron en una tabla desarrollada

en Word para obtener datos de importancia.

Extracción de datos: Se realizó por los estudiantes investigadores de forma

independiente en compañía con la asesora. Se tuvo en cuenta: título, fecha de

publicación, objetivo, palabras claves, resultados y conclusiones realizando una

tabla en Word donde se extrajeron los datos mencionados anteriormente.

Posteriormente, la asesora metodológica del trabajo realizo el proceso de

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verificación de la selección de los artículos y de la extracción de la información, así

como la valoración de los tipos de estudio. Los artículos que cumplían con todos los

criterios de inclusión fueron agregados en una nueva tabla desarrollada y diseña en

Excel teniendo en cuenta: título, autor, tamaño de muestra, genero de los

participantes, edad, métodos de medición, factores asociados y valores estadísticos

mostrados en cada artículo y nivel de evidencia obtenido por el instrumento de

calificación.

Procedimiento:

En la búsqueda de artículos científicos, relacionados con el tema de

investigación, durante 7 meses (marzo – septiembre de 2021) donde se

recopilaron artículos científicos de tipo observacional, utilizando palabras claves

y los criterios de inclusión.

Se elaboró una base de datos en Excel con los títulos, el tipo de estudio, los

autores y el resumen de cada artículo seleccionados.

Se evaluó la calidad científica de cada artículo, con guías de evaluación crítica

de literatura científica según tipo de estudio. (Tabla No. 1.)

Los artículos que obtuvieron una calificación superior del 55%, fueron incluidos

en el análisis.

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Tabla No.1. Instrumentos de elección y evaluación de artículos científicos.

Revisión sistemática Casos y controles Estudios

transversales

AMSTAR: una

herramienta de

medición para evaluar

la calidad

metodológica de las

revisiones

sistemáticas

Website:

http://www.nccmt.ca/r

egistry/view/eng/97.ht

ml. (5).

NOS (escala de Newcastle-

Ottawa) para el estudio de

casos y controles

Website:

http://www.ohri.ca/programs/

clinical_epidemiology/oxford.

asp. (6)

Lista de verificación de

la metodología ARHQ

para el estudio

transversal.

Website:

http://www.ncbi.nlm.ni

h.gov/books/NBK3515

6/. (7)

Fuente: Los autores de la investigación

Resultados:

Ochenta y siete (87) artículos resultaron de la búsqueda y selección de artículos

científicos relacionados con el tema de investigación; de los cuales, 22 cumplieron

con los criterios de inclusión y obtuvieron una calificación por encima del 55% en la

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evaluación de calidad científica. Sesenta y cinco artículos, no cumplieron con los

criterios de inclusión ni de calidad, con una calificación por debajo del 55 %. De los

22 artículos que cumplieron con los requisitos de la búsqueda, 3 son estudios de

casos y controles, 14 estudios transversales y 5 estudios de revisión sistemática.

(Figura No.1.)

Figura No.1.Flujograma de búsqueda y selección científica.

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Fuente: Los autores de la investigación

Se identificaron artículos científicos, en donde se evidencia que los efectos adversos

del consumo excesivo del flúor en la salud humana están relacionados con: fluorosis

dental, efectos osteo-esqueléticos, efectos neurológicos, efectos endocrinos,

efectos renales, etc. Los detalles sociodemográficos y las diferentes variables de

los artículos se observan a continuación. (Tabla No.2.)

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Tabla No.2. Hallazgos de la literatura incluida en nuestra base de datos.

Autor y Año

PAIS TIPO DE ESTUDIO

TAMANO DE LA MUESTRA

SEXO PARTICIPANTES

PROMEDIO DE EDAD

METODOS DE MEDICIÓN

FACTORES ASOCIADOS

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P

Fernando WBNT et.

al. Del 2020

Sri Lanka

Casos y controles

116 paciente de enfermedad renal crónico (ERC) y 77 pacientes sanos

Femeninos y masculinos

Edades comprendidas desde entre 19 y 76 años

Se recogieron muestras de orina y de suero en paciente enfermos y en paciente sanos. El suero se obtuvo de la sangre atreves de método de centrifugación para su posterior análisis y el fluoruro se obtuvo de la muestra de orina usando un electrodo selectivo de iones

La ingesta ambiental excesiva de fluoruro asociado a la aparición de la enfermedad renal crónica

Se utilizaron la prueba U no paramétrica para comparar La diferencia de fluoruro iónico medio en los dos grupos, en la que un valor de p 0,05 se consideró estadísticamente significativo y también se utilizó la prueba no paramétrica de Kruskal-Wallis para medir La diferencia de fluoruro iónico medio en los estadios de enfermedad renal crónica (CKDu).( p = 0,004) lo que determina que en el grupo de pacientes sanos y enfermos hay una diferencia significativa entre los niveles de fluoruro en el suero de la orina.

Shanika Nanayakk

ara. et.al. de 2020

Sri Lanka

Casos y controles

311 enfermos y 276 controles sanos

Femeninos y masculinos

Sin reporte

Se recolectaron muestras de agua potable de fuentes de agua común en dos zonas en donde prevalece la ERC. También se tomaron muestras de sangre en pacientes masculinos enfermos y en los controles sanos para obtener el suero por centrifugación y su posterior análisis .

Asociación del flúor en la patogénesis de la enfermedad renal crónica de etiología incierta (ERCDu)

Se procesaron los datos utilizando desviaciones estándar. Las medias se compararon mediante la prueba de análisis de varianza (ANOVA) con un valor de p = 0,05. se encontró en los resultados que el grupo de control presentaba menores niveles de flúor en la orina a comparación del grupo con ERC causada principalmente por las condiciones de la zona en la que habitan, ya que es una región con altos niveles de flúor en sus aguas subterráneas causando exposición al flúor prolongada debido a la ingesta de este mismo mediante esta vía.

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Autor y Año Sakorn Pornprase

rt et.al. Del año 2017

PAIS Tailandia

TIPO DE ESTUDIO Casos y controles

TAMANO DE LA MUESTRA 481

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y masculinos

PROMEDIO DE EDAD Jóvenes

METODOS DE MEDICIÓN Los parámetros hematológicos, se midieron mediante un contador de sangre automático. Cromatografía líquida de alta resolución se utilizó para la detección de b-talasemia y la identificación de hemoglobinopatías. Para el diagnóstico molecular de a-talasemia-1, se extrajo el ADN genómico de la muestra de sangre. El diagnóstico de selección tipo talasemia-1 se realizó mediante PCR en tiempo real y para el estudio del hierro se midieron los niveles de SI, la capacidad total de unión al hierro (TIBC) y la ferritina sérica se analizó utilizando cartuchos de reactivos Flex . Los niveles de SI y TBC se midieron mediante un procedimiento colorimétrico y la ferritina sérica se cuantificó con el procedimiento de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). La detección de la deficiencia de G-6-PD se analizó mediante una prueba de manchas fluorescentes.

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre el exceso de fluoruro y la muerte acelerada de los glóbulos rojos y a la anemia

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Los datos se presentaron a través de media y desviación estándar (DE). Se compararon los niveles medios de parámetros hematológicos entre los dos grupos de estudiantes con y sin trastornos hematológicos utilizando la prueba comparativa de medias con muestras independientes, mientras que de los estudiantes entre el grupo de prueba y cada grupo de control se compararon por separado, utilizando ANOVA. Se consideraron significativas las comparaciones que arrojaron una p <0.001 entre los pacientes con trastornos hematológicos y el grupo de control.

Autor y Año

Yun. et.al. del 2020

PAIS México

TIPO DE ESTUDIO Estudio transversal

TAMANO DE LA MUESTRA 280 niñas y 256 niños

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y masculinos

PROMEDIO DE EDAD 10 a 18 años (media 14 años)

METODOS DE MEDICIÓN Según la metodología de este estudio, midieron el flúor en el plasma de los participantes( se extrajo la sangre en ayunas)y para medir la concentración de

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre el fluoruro y los factores de riesgo Cardiometabolico

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P MODELOS DE REGRESION LINEAL MULTIPLE. Los valores estadísticos de este estudio relacionan el flúor y los

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flúor en sangre lo hicieron con un sistema electrodo selectivo de iones de fluoruro. Se midieron los siguientes datos: El peso, la altura y la circunferencia de la cintura (CC) las cuales fueron medidos por personal de investigación capacitado utilizando protocolos estandarizados. Otras mediciones: Glucosa Lípidos La presión arterial Finalmente, se construyó un puntaje de riesgo Cardiometabolico

(peso, glucosa, IMC, lípidos, CC,etc)

riesgos Cardiometabolico, lo cual se afirma de la siguiente manera: (intervalo de confianza (IC) del 95%) del fluoruro plasmático fue de 0,21 μmol / L (0,20; 0,23 μmol / L). En la descripción de los resultados pudimos apreciar que existe una asociación positiva entre el fluoruro plasmático y el riesgo Cardiometabolico (β = 1,28, IC del 95%: 0,57–2,00, p = 0,0005) Las niñas tienen un mayor riesgo de desencadenar enfermedades Cardiometabolico según este estudio, lo cual se evidencia con una (puntuación de riesgo: β = 1,28, IC del 95%: 0,57-2,00, interacción p-sexo = 0.02)

Autor y Año Mónica I Jiménez

et.al. Del

2018

PAIS México

TIPO DE ESTUDIO Estudio transversal

TAMANO DE LA MUESTRA 417 escolares mexicanos.

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y masculinos

PROMEDIO DE EDAD 5 a 12 años (edad media 9 años)

METODOS DE MEDICIÓN Para evaluar la relación entre las altas concentraciones de flúor y los daños renales y vasculares se evaluó la fluorosis dental por un odontólogo experto utilizando los sistemas de clasificación del Dean’s. De igual manera se realizó la recolección de muestras de sangre y análisis bioquímico de suero (glucosa, perfil lipídico, ácido úrico y creatina). Y por último se recolecto muestras de orina (Primera orina de la mañana) y se analizaron mediante un

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre la alta exposición al fluoruro inorgánico, la fluorosis dental y la disfunción cardiovascular y renal

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Se realizó una Regresión lineal múltiple donde a través de los resultados dados por los autores del artículo se puede correlacionar los valores de concentración de flúor en orina significativamente con la tasa de filtración glomerular (β = 1.3, p = 0.015) y la posible lesión renal según la alteración de las cistainas (β=−8.5, p=0.043) . sin embargo estos resultados se asocian a alteraciones vasculares tempranas, que pueden incrementar la susceptibilidad a enfermedades cardiovasculares en la vida adulta.

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método potenciométrico utilizando un electrodo selectivo de iones. Se examinaron la tasa de filtración glomerular y las concentraciones urinarias de la molécula de lesión renal para evaluar la lesión renal.

Autor y Año Xingchen

Yu et.al. de 2018

PAIS China

TIPO DE ESTUDIO Estudio transversal

TAMANO DE LA MUESTRA 2886

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y masculinos

PROMEDIO DE EDAD 7 a 13 años

METODOS DE MEDICIÓN Los niveles de fluoruro en el agua potable y la orina se midieron utilizando el método de electrodo selectivo de iones estandarizado nacional. La fluorosis dental fue corroborada y clasificada por un odontólogo especializado mediante el índice de Dean Por otra parte el Coeficiente intelectual fue medido con una encuesta con 72 preguntas básicas desarrolladas en un tiempo de 40 minutos. Evaluaron las posibles relaciones entre los grados de fluorosis dental y los niveles de inteligencia, mediante los efectos dosis-respuesta de la exposición baja a moderada al fluoruro

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre la fluorosis dental por concentraciones altas de flúor y el cociente de inteligencia

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Regresión lineal por partes y regresión logística múltiple. (OR) de fluorosis dental fueron 2,24 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 2,02 a 2,48) por cada incremento de 0,1 mg / L de fluoruro en agua En cuanto a los niveles de fluoruro urinario presentaron significancia con una concentración de fluoruro de agua (rs = 0.50, P <0.001) Por otra parte, en cuanto a el riesgo de desarrollar Fluorosis dental aumentó rápidamente en los niños expuestos a concentraciones de fluoruro de agua en un rango de 0,80 mg / L a 1,50 mg / L, con un OR ajustado multivariable de 2,24 (IC del 95%: 2,02 a 2,48) por cada 0,1 mg / L incremento del fluoruro de agua. De igual manera se observó una disminución en la puntuación de CI a niveles altos de exposición al fluoruro de agua como lo son: 3,40 mg / L y 3,90 mg / L, con una reducción de 4,29 (IC del 95%: −8,09, −0,48) y una disminución de la probabilidad de desarrollar una inteligencia excelente

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Por lo tanto en los resultados pueden concluir que en el grupo de exposición alta al fluoruro vs la disminución de la inteligencia excelente o también llamado coeficiente intelectual, existe una relación estadísticamente significativa (P = 0,036)

Autor y Año Ali Akbar

et.al. Del

año 2017

PAIS Iran

TIPO DE ESTUDIO Estudio transversal

TAMANO DE LA MUESTRA 5 aldeas del condado de Poldasht, Irán. (muestra de 470 personas)

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y masculinos

PROMEDIO DE EDAD Todas las edades

METODOS DE MEDICIÓN Para la realización de este estudio inicialmente se seleccionaron cuatro pozos de agua potable en la zona y se evaluó La concentración de fluoruro de las muestras utilizando el método SPADNS. por otra parte con respecto a la información de enfermedades esqueléticas se recopilaron de la Historia Clínica del Centro de Salud de Poldasht una vez identificadas las personas con esta patología, La fluorosis esquelética se evaluó mediante tres pruebas diagnósticas sencillas: 1. Tocar los dedos de los pies sin doblar las rodillas 2. Tocar el pecho con la barbilla; y estirando 3. Los brazos colocados de lado y doblándolos para tocar la parte posterior de la cabeza.

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre los altos contenidos de flúor en el agua potable de las aldeas, el nivel socioeconómico y dieta con respecto a su relación con la fluorosis esquelética

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Se utilizó la regresión logística en un modelo multinivel. Se consideró estadísticamente significativa la relación entre los altos contenidos de flúor y la fluorosis esquelética con un r=0,646 (p=0,001)

Ashley J. Malin, Christine

Canadá

Estudio transversal

No se da población exacta

Femeninos y Masculinos

4 a 17 años

Al azar se realizan llamadas a padres de familia o cuidadores con el fin de seleccionar los niños

Asociación entre la exposición al agua fluorada y la prevalencia del

Análisis univariado de la regresión multivariante La prevalencia del TDAH aumentó con el tiempo y fue de 7.8% en 2003,

15

Till de 2015

y adolescentes con Hiperactividad y déficit de atención diagnosticada y en pacientes sospechosos de sufrir esta condición. Con respecto a la fluorización del agua ya se encontraba establecida y subida a una base de datos de estados unidos.

trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) entre niños y adolescentes en los Estados Unidos.

9.5% en 2007 y 11% en 2011. La prevalencia de TDAH también fue mayor para hombres, niños de nivel socioeconómico más bajo. La relación entre la prevalencia del TDAH y la prevalencia de la floración del agua es estadísticamente significativa en 2003 (r (49) y p = .000), 2007 (r (49) y p=.001), y en el 2011 (r (49)= y p=.000).

Autor y Año Hewa MS Wasana

et.al. de

2016

PAIS Sri Lanka

TIPO DE ESTUDIO Estudio transversal

TAMANO DE LA MUESTRA 3 diferentes zonas de Sria Lanka, no se da muestra exacta

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y Masculinos

PROMEDIO DE EDAD Todas las edades

METODOS DE MEDICIÓN Se recolectaron muestras de agua potable al azar de las zonas I (alta prevalencia de la enfermedad) II (baja prevalencia) y la zona de control III (Agua de manantial)

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre la enfermedad renal crónica y las concentraciones de fluoruro.

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Se utiliza la Prueba de Adonis para examinar los datos recolectados de los grupos I,II,III y de control donde se observó una diferencia significativa (valor de p = 0,001) de Parámetros de calidad del agua entre las diferentes áreas seleccionadas. La media, rango y los valores de p son correspondientes de la La prueba de rango con signo de Wilcoxon y un intervalo de confianza del 95% Los resultados mostraron evidencia de una estrecha relación entre la prevalencia de ERCu y la calidad del agua. Fluoruros en agua: (p\0.05) Cadmio: (p: 0.05) Aluminio (p:0.05) Hay una correlación positiva entre la concentración de fluoruro en el agua potable y la prevalencia de ERCu. pero, sin embargo, el fluoruro en el agua no puede considerarse el único causal ya que Las áreas de baja prevalencia de ERCDu también se ubicaron en alta zonas de flúor. Por tanto, se confiere que el fluoruro en el agua no actúa solo

Mengwei Wang

China

Estudio transversal

571 Los participantes del estudio fueron

Femeninos y Masculinos

7 a 13 años de áreas de fluorosis endémica y no

Para la realización de este estudio midieron las concentraciones de

Asociación entre la exposición baja a moderada al fluoruro y

Se realizó para la correlacionar las variables, una regresión logística y lineal multivariable y así evaluar las

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et.al. de

2020

seleccionados mediante un método de muestreo aleatorio estratificado

endémica en Tianjin, China.

fluoruro en el agua potable y la concentración de flúor en orina de los participantes utilizando el método de electrodo selectivo de iones estandarizado nacional. De igual manera la función tiroidea se evaluó a través de las mediciones de TH en exámenes. En cuanto a la evaluación de los puntajes de CI, la entrevista fue realizados por estudiantes graduados de una escuela pública.

la función tiroidea en relación con la inteligencia de los niños.

asociaciones entre la exposición al flúor, la función tiroidea y las puntuaciones de CI. Las concentraciones de fluoruro de agua se asociaron negativamente con TT4 y FT4 (P = 0.036 y <0.01, respectivamente) y se asociaron positivamente con TSH (P = 0.019). Las concentraciones de fluoruro urinario se asociaron negativamente con TT4 y FT4 (P=0.021 y 0.027, respectivamente)

Autor y Año Mónica Jiménez Córdova

et.al. 2018

PAIS México

TIPO DE ESTUDIO Estudio transversal

TAMANO DE LA MUESTRA 239 adultos residentes de 3 municipios de México.

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y Masculinos

PROMEDIO DE EDAD Adultos

METODOS DE MEDICIÓN Para la elaboración de este estudio primeramente se realizó una cuestionario para evaluar las fuentes de agua y su concentración de flúor, los factores de riesgo como la alimentación y los habidos nocivos como el tabaquismo, posteriormente se realizaron exámenes generales de salud y análisis bioquímicos séricos. De igual manera se tomaron muestras de sangre para evaluar los niveles de lípidos y glucosa. Se tomó la presión arterial y finalmente se obtuvo una muestra de orina la primera de la mañana de cada participante para

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre la exposición a Flúor y la lesión renal urinaria

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Regresión lineal múltiple Los resultados expresan de la siguiente manera: (β=0,02) y el valor ( p <0,1)por lo que se consideraron marginalmente estadísticamente significativos en cuanto a la relación del flúor y la lesión renal en adultos mexicanos.

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evaluar las concentraciones de flúor.

Autor y Año Morteza Bashash e

t.al. de

2017

PAIS México

TIPO DE ESTUDIO Estudio transversal

TAMANO DE LA MUESTRA 670 mujeres embarazadas

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y masculinos

PROMEDIO DE EDAD Madres durante el embarazo y de sus hijos cuando tenían entre 6 y 12 años de edad,

METODOS DE MEDICIÓN Se seleccionaron muestra de orina cada tres meses de embarazo de las madres y de los hijos a 6 – 12 años, que se congelaron y se almacenaron. El análisis del fluoruro en la orina se realizó utilizando ensayos basados en electrodos selectivos de iones La inteligencia infantil se midió mediante el Índice Cognitivo General (GCI) de las Escalas McCarthy de Habilidades Infantiles a los 4 años y el coeficiente intelectual (CI) de escala completa de la Escala de Inteligencia Abreviada de Wechsler (WASI) a los 6-12 años.

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre la exposición prenatal del fluoruro y la función cognitiva de los hijos

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Se utilizaron modelos de regresión para evaluar las asociaciones entre los niveles de flúor prenatal y los resultados neurocognitivo por separado entre los niños y sus madres. Se realizaron pruebas estadísticas de asociaciones bivariadas utilizando pruebas de chi-cuadrado para variables categóricas y análisis de varianza (ANOVA) para comparar las medias de los resultados. Hubo una correlación significativa entre el ICG a los 4 años y el IQ a los 6-12 años con un r = 0:55; p< 0:01). No hubo correlación significativa entre MUFc (muestra de flúor urinaria-creatinina) prenatal y descendientes (Spearman r = 0:54, p= 0:44). Se demuestra diferencias significativas entre el coeficiente intelectual de los niños en diferentes edades por el consumo excesivo de flúor por parte de sus madres principalmente en los primeros meses de gestación.

Autor y Año Ashley J. Malin

et.al. 2019

PAIS USA

TIPO DE ESTUDIO Estudio transversal

TAMANO DE LA MUESTRA 892 Jóvenes

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y Masculinos

PROMEDIO DE EDAD Jóvenes de entre 6 - 19 años

METODOS DE MEDICIÓN Se tomaron datos de adolescentes que tenían medidas de fluoruro plasmático (n = 473) y fluoruro de agua (n = 419) y que no se les había prescrito medicación para los trastornos del sueño.

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre la exposición al flúor y los patrones de sueño en niños de entre 6 y 19 años de edad

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Las relaciones entre la exposición al flúor y el patrón de sueño se examinaron mediante una regresión logística lineal, binomial y multinomial que ponderaba las encuesta después del ajuste de covariables. se determinó un valor de (OR = 1,97, IC del 95%: 1,27, 3,05, p =

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0,02). Específicamente, cada rango intercuartílico (IQR) (es decir, 0,52 mg / L) se asoció con un aumento en el fluoruro del agua determinando que existen diferencias significativas en los patrones del sueño por la ingesta excesiva de flúor. esto causado principalmente por la ingesta prolongada de flúor mediante el agua de su consumo Las concentraciones de fluoruro y las concentraciones plasmáticas de fluoruro se correlacionaron moderadamente positivas (r = 0,41, p <0,0001).

Autor y Año Shibu Thomas Sebastián ,S Sunitha. Del año 2015

PAIS India

TIPO DE ESTUDIO Estudio transversal

TAMANO DE LA MUESTRA 405

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y Masculinos

PROMEDIO DE EDAD 10-12 años

METODOS DE MEDICIÓN Niños en edad escolar de 10 a 12 años se seleccionaron de tres aldeas en el distrito de Mysore, una aldea con fluoruro normal (1.20 mg F / l), la segunda aldea con bajo contenido de fluoruro (0.40 mg F / l) y una tercera aldea con alto contenido de fluoruro. (2,20 mg F / l) en sus suministros de agua. Para recolectar los datos requeridos se utilizó un cuestionario prediseñado y se aplicó la encuesta que incluyó detalles sociodemográficos, prácticas de higiene bucal, historial de dieta, índice de masa corporal y fluorosis dental.

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre el Cociente de Inteligencia (CI) con diferentes niveles de flúor.

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P El cociente intelectual se evaluó mediante la prueba de matrices progresivas coloreadas de Raven. se determinó un valor de p=0,05 demostrando diferencias significativas entre los niños que tenía un consumo de flúor bajo y medio y los niños con consumos de flúor alto, demostrando que el coeficiente intelectual disminuye por la ingesta del mismo. La edad, el sexo, el nivel de educación de los padres y los ingresos familiares no tuvieron una asociación significativa con el coeficiente intelectual.

Autor y Año Declan Timothy

PAIS No especifica

TIPO DE ESTUDIO Revisión sistemática

TAMANO DE LA MUESTRA No se especifica

SEXO PARTICIPANTES No se especifica

PROMEDIO DE EDAD No se especifica

METODOS DE MEDICIÓN Documental

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre el fluoruro y las enfermedades

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Con base en la evidencia presentada en este estudio, se puede concluir

19

Waugh Del año 2019

oculares degenerativas

que la exposición a F puede agregarse a la lista de factores de riesgo identificables asociados con la patogénesis de las enfermedades degenerativas de los ojos. La prevalencia de estas enfermedades es significativamente mayor entre las personas con síndrome de Down, esquizofrenia y diabetes, lo que sugiere la posibilidad de que estas personas están genéticamente predispuestas a un aumento Sensibilidad a la toxicidad inducida por F. Pigmento de la retina de las células epiteliales (RPE) Degeneración macular relacionada con la edad (AMD) Sobreproducción de especies reactivas de oxígeno (ROS) Nzimáticas de su peróxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT) y glutatión (GSH) y peroxidasas.

Autor y Año Carlos Zaror,

et.al. Del

año 2015

PAIS Chile

TIPO DE ESTUDIO Revisión sistemática

TAMANO DE LA MUESTRA 1024 artículos de los cuales 34 cumplieron los criterios de inclusión y 10 fueron incluidos como evidencia.

SEXO PARTICIPANTES No se especifica

PROMEDIO DE EDAD No se especifica

METODOS DE MEDICIÓN Para la realización de la revisión sistemática, una vez terminada la búsqueda, una selección primaria fue realizada por dos investigadores en forma independiente, quienes revisaron los títulos y los resúmenes de los artículos resultados de la búsqueda. Los registros relevantes considerados por al menos un revisor y que cumplieron los criterios de selección determinados fueron examinados, posteriormente dos

FACTORES ASOCIADOS Fluorización del agua y su asociación con una mayor proporción de efectos adversos en la población

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Se determinó que no hay asociación entre la fluorización del agua con fracturas óseas, cáncer, DMO (densidad mineral ósea), otro efecto adverso. Solo se encontró evidencia que relacione la fluorosis dental con la fluorización del agua, a pesar de la prevalencia de fluorosis en zonas fluorada, esta fue principalmente del tipo leve.

20

investigadores de forma independiente realizaron una evaluación de la calidad de los artículos seleccionados aplicando las guías de evaluación critica de la JAMA para incluir o excluir los artículos.

Autor y Año Nallan CSK Chaitanya

et.al.de

2018

PAIS India

TIPO DE ESTUDIO Revisión sistemática

TAMANO DE LA MUESTRA De 166 publicaciones, relacionadas con la estrategia de búsqueda, se adquirieron 37 artículos completos que estaban relacionados con la asociación de flúor e hipotiroidismo para una inspección adicional. De los 37 artículos, 10 artículos cumplieron los criterios de inclusión.

SEXO PARTICIPANTES No se especifica

PROMEDIO DE EDAD No se especifica

METODOS DE MEDICIÓN Se realizó una búsqueda bibliográfica sistemática utilizando PUBMED, MEDLINE, EMBASE, COCHRANE Library, búsqueda EBSCO. Posteriormente dos coordinadores independientes participaron en la recuperación y el análisis de los artículos, según los criterios de inclusión y exclusión. En cuanto a la extracción de datos fue realizada por el investigador principal y dos coinvestigadores.

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre las altas concentraciones de flúor en la afección de la función tiroidea

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Se determinó que hay asociación entre el consumo excesivo de flúor y la correcta función tiroidea alterando los niveles de producción de la hormona T3 y T4. El estudio ha mostrado una correlación positiva entre el fluoruro e hipotiroidismo

Autor y Año Michael Levy, Bernard-Simon Leclerc. Del año 2011

PAIS USA

TIPO DE ESTUDIO Revisión sistemática

TAMANO DE LA MUESTRA No se especifica

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y Masculinos

PROMEDIO DE EDAD Niños y adolescentes de 5 a 19 años

METODOS DE MEDICIÓN Para la realización de este estudio evaluaron en base de datos los datos (Wonder de los CDC) la tasa de incidencia acumulada de Osteosarcoma entre 1999-2006,y posteriormente categorizados por grupo de edad, sexo y estados la

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre la floración del agua comunitaria (CWF) y el riesgo de padecer Osteosarcoma en la niñez y adolescencia

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Los intervalos de confianza para las tasas de incidencia se calcularon utilizando la distribución Gamma y las tasas de incidencia se compararon entre grupos que utilizan modelos de regresión de Poisson. No encontramos diferencias

21

información. En un segundo paso, estratificaron los estados (zonas) según el porcentaje de la población que recibe fluoración de agua para ver la exposición excesiva de flúor de los niños y adolescentes.

estadísticas específicas por sexo en las tasas de incidencia nacionales en los grupos más jóvenes (5-9, 10-14), aunque los hombres de 15 a 19 años tenían mayor riesgo de padecer Osteosarcoma que las mujeres del mismo grupo de edad (p < 0,001).

Autor y Año Peckham, D Lowery y S Spencer año 2015

PAIS Inglaterra

TIPO DE ESTUDIO Estudio trasversal

TAMANO DE LA MUESTRA Muestra de estudio De las 7935 prácticas en Inglaterra

SEXO PARTICIPANTES Femeninos

PROMEDIO DE EDAD Adultos

METODOS DE MEDICIÓN Utilizando datos secundarios para desarrollar modelos de regresión logística binaria de factores predictivos para la prevalencia del hipotiroidismo a nivel de la práctica utilizando datos de 2012 sobre los niveles de fluoruro en el agua potable, 2012/2013

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre los niveles de fluoruro en los suministros de agua con la prevalencia del hipotiroidismo.

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Regresión logística binaria de factores predictivos para la prevalencia del hipotiroidismo, utilizando datos de 2012 sobre los niveles de fluoruro en el agua potable. Fluoruro máximo> 0,7 mg / L no ajustado (OR 1.452, Nivel de flúor OR IC del 95% 1.268 a 1.662). Fluoruro máximo> 0,7 mg / L ajustado (OR 1.621, Nivel de flúor OR IC del 95% Nivel de flúor OR IC del 95% 1.379 a 1.904)

Autor y Año Declan Timothy Waugh año 2019

PAIS No especifica

TIPO DE ESTUDIO Revisión sistemática

TAMANO DE LA MUESTRA No se especifica

SEXO PARTICIPANTES No especifica

PROMEDIO DE EDAD No especifica

METODOS DE MEDICIÓN No especifica

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre alta exposiciones de flúor y deficiencia en yodo

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Según la revisión del informe la alta exposición de fluoruro inhibe la funcionalidad del yoduro de sodio, ocasionando a su vez incidencia negativa en la absorción de yoduro y riesgo de aborto, TDH y cáncer

Autor y Año Liyan Sun, et.al. 2013

PAIS China

TIPO DE ESTUDIO Estudio trasversal

TAMANO DE LA MUESTRA 487

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y Masculinos

PROMEDIO DE EDAD Adultos entre 40 a 75 anos

METODOS DE MEDICIÓN 8 aldeas elegidas al azar, se dividieron en 4 grupos (exposición normal, leve, moderada y alta) según las concentraciones de fluoruro que consumen en el agua potable, Se realizaron pruebas de

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre alta exposiciones de fluoruro y la hipertensión

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Modelo de regresión logística multivariable Los niveles plasmáticos aumentaron en sujetos que bebieron agua con alto contenido de flúor, con un (OR = 2.22).

22

sangre para evaluar la concentración plasmática de F.

La prevalencia de hipertensión en cada grupo fue 20,16%, 24,54%, 32,30% y 49,23%, respectivamente. Hubo diferencias significativas entre todos los grupos; es decir, con el aumento de las concentraciones de fluoruro en el agua, el riesgo de hipertensión

Autor y Año Ashley J Malin, Julia Riddell, Hugh McCague, Christine Till de 2018

PAIS Canadá

TIPO DE ESTUDIO Estudio trasversal

TAMANO DE LA MUESTRA 6.914.124

SEXO PARTICIPANTES Femeninos y Masculinos

PROMEDIO DE EDAD 18 a 79 años

METODOS DE MEDICION Se utilizó datos ponderados basados en la población (2012-2013) de una la Encuesta Canadiense de Medidas de Salud (CHMS). Con entrevistas domiciliaria y una visita a un centro de examen móvil. Las concentraciones de fluoruro en orina se midieron en muestras utilizando un electrodo selectivo de iones Los niveles séricos de TSH proporcionaron una medida de la función tiroidea.

FACTORES ASOCIADOS Asociación entre la exposición al flúor sobre los niveles de la hormona estimulante de la tiroides (TSH).

VALORES ESTADISTICOS QUE EVIDENCIANLOS EFECTOS (OR/RR/IC95%/VALORES P Regresión multivariable UFSG (fluoruro urinario ajustado por gravedad específica), no influyo significativamente en los niveles de TSH entre adultos con suficiente yodo (UFSG B: -0.02,T= -0.19, P= 0.43), pero el estado de yodo si influyo significativamente, (B= 0-55, T= - 0.43, P=0.00). El nivel de calcio serio también influyo significativamente en la TSH ( B= 1.87, T = 2.21, P0 0.03) Un menor yodo urinario se asoció con una mayor UFSG en toda la muestra (ρ = −0,11, p <0,000).

23

Nivel de evidencia de los artículos incluidos: Anexo A

El nivel de evidencia se calificó de alto o bajo dependiendo el porcentaje de

calificación obtenido mediante el instrumento de control de calidad, donde los

artículos con un porcentaje entre 55% - 69% se calificó con un nivel de evidencia

bajo. Y entre 70% - 100% obtuvo un nivel de evidencia alto.

AUTORES TIPO DE ESTUDIO NIVEL DE EVIDENCIA

Fernando WBNT et al. Casos y controles 100% Alta

Shanika Nanayakkara, et al. Casos y controles 88% Alta

Sakorn Pornprasert et al. Casos y controles 100% Alta

Yun Liu, et al. Estudio transversal 85% Alta

Mónica I Jiménez-Córdova , et al. Estudio transversal 70% Alta

Xingchen Yu , et al. Estudio transversal 74% Alta

Ali Akbar Mohammadi et al. Estudio transversal 70% Alta

Ashley J. Malin , Christine Till . Estudio transversal 77% Alta

24

AUTORES TIPO DE ESTUDIO NIVEL DE EVIDENCIA

Hewa MS Wasana ,et al Estudio transversal 59% Baja

Mengwei Wang , et al Estudio transversal 77% Alta

Mónica I Jiménez-Córdova, et

al. Estudio transversal 77% Alta

Morteza Bashash , et al. Estudio transversal 66% Baja

Ashley J, et al. Estudio transversal 70% Alta

Shibu Thomas Sebastián, S

Sunitha. Estudio transversal 70% Alta

Declan Timothy Waugh Del año

2019

Estudio transversal 70% Alta

Carlos Zaror, et al. Revisión sistemática 90% Alta

25

AUTORES TIPO DE ESTUDIO NIVEL DE EVIDENCIA

Nallan CSK Chaitanya , et al. Revisión sistemática 90% Alta

Michael Levy , Bernard-Simon

Leclerc. Revisión sistemática 55% Baja

Q Duan , J Jiao , X Chen , X

Wang . Revisión sistemática 63% Baja

Peckham, D Lowery y S Spencer. Estudio trasversal 70%

Liyan Sun , et al. Estudios transversal 70% Alta

Ashley J Malin , Julia Riddell , Hugh

McCague , Christine Till Estudios transversal 70% Alta

Discusión

Durante la recopilación de la literatura utilizada y estudiada como base para el

desarrollo de esta investigacion se observaron diferentes reacciones en la salud

humana por el consumo de fluoruros en altas concentraciones. Así como se

evidencia en la tabla #2, estos son unos de los efectos adversos en la salud humana

por el consumo excesivo de fluoruros durante tiempos prolongados:

26

Efectos Osteo-Esqueléticos: tres (3) estudios fueron incluidos como evidencia; los

cuales están relacionados con la Fluorosis Dental, la Fluorosis Esquelética (8) y

Osteosarcoma (9).

1.- Fluorosis Esquelética: En un estudio realizado en Irán en el año 2017 en una

zona rural, evaluaron la asociación entre la exposición del fluoruro de agua potable

y la fluorosis esquelética, los resultaron mostraron que la fluorosis esquelética de

las personas que viven en esa zona, en aldeas con alta concentración de flúor es

un 18,1% más alta que la de las personas que viven en aldeas con baja

concentración de flúor, siendo las personas mayores de 71 años, los más afectados,

( 54,5%)y con mayor incidencia en mujeres que en hombres (8).

2.- Osteosarcoma: el Osteosarcoma es un tipo de tumor maligno, que incide

principalmente en niños menores de 15 años. Se presume que la acumulación de

fluoruro del cuerpo humano está asociada con el sarcoma en los jóvenes, en ese

sentido, en los EEUU en el año 2011 se realizó un estudio de revisión sistemática

para identificar si el agua potable fluorada incide en la aparición de cáncer de los

huesos en niños y adolescentes menores de 15 años, partiendo de la hipótesis que

los varones jóvenes tienen más riesgo de sufrir cáncer en los huesos que las

mujeres. La evidencia indica que la fluoración del agua, no influye en la incidencia

de Osteosarcoma de los jóvenes de 5 a 19 años a nivel nacional, ni tampoco hay

significancia estadística, en relación a que el sexo masculino sea más susceptible

de estar afectado por fluoruro en agua potable, en comparación al sexo femenino

en el mismo grupo de edad (9).

27

3.-Flurosis Dental y otros efectos: Una revisión sistemática realizado en Chile en

el 2015 para determinar si la fluoración del agua a concentraciones de 0,6 a 1 ppm

se asocian a efectos adversos en la salud de la población, se encontró que no hay

relación entre fluoración del agua con fracturas óseas, ni cáncer u otro efecto

adverso, a excepción de la fluorosis dental, que si se encontró una asociación con

la fluoración del agua potable, a concentraciones de 0,6 a 1 ppm, sin que su grado

de severidad afecte la estética de los dientes. (4).

Efectos Cardiometabolico: un estudio transversal fue incluido como evidencia, el

cual fue realizado en México en el año 2019 con el objetivo de determinar la

asociación entre la exposición de fluoruro plasmático y el aumento del riesgo

Cardiometabolico en niños de ambos sexos, con edades comprendidas entre 10 y

18 años de edad. Los resultados son concluyentes, indicando que, a una mayor

exposición al fluoruro, existe una asociación significativa, con los factores de riesgo

Cardiometabolico, sobre todo, en niñas mexicanas. En niños no se manifiesta tal

asociación (10).

Este estudio evidencia que la exposición al fluoruro (F) está relacionado con

enfermedades oculares degenerativas como las cataratas, la degeneración

muscular y el glaucoma, porque estimula o inhibe vías biológicas asociadas, como

la actividad enolasa, τ-cristalina, Hsp40, Na +, K + -ATPasa, Nrf2, γ-GCS, HO-1 Bcl-

2, FoxO1, SOD, PON-1 y GSH, y regular al alza la expresión de NF-κB, IL-6, AGE,

HsP27 y Hsp70. 9 (4).

28

Efecto endocrino: existe cinco evidencias en la investigación del efecto de la

exposición del fluoruro en la función de la tiroides, el primero es una revisión

sistemática realizada en la India, en el año 2018, sus objetivos fue identificar la

posible asociación con el hipotiroidismo y el consumo de agua fluorada. En este

trabajo se hizo una revisión sistemática de 10 artículos científicos relacionado con

el tema y se llegó a la conclusión que el floruro presente en el agua potable de zonas

endémicas, posiblemente esté relacionado (correlación Positiva) con la disfunción

tiroidea, sobre todo el hipotiroidismo (11). Por otro lado, un segundo estudio de corte

transversal del año 2020, realizado en la China, se evalúo la asociación existente

entre el floruro, la función tiroidea y la inteligencia de los niños en edad escolar de

una zona rural endémica al fluoruro. Los resultados indican una aproximación, de

que la exposición a fluoruros, se asocia positivamente con alteraciones en las

concentraciones de THS (hormona estimulante de la tiroides) y esta a su vez, con

puntuaciones bajas del coeficiente intelectual de los niños. (12). Se desarrolla un

gran estudio observacional en Inglaterra recopilando datos entre los años 2012 y

2013 sobre los niveles de fluoruro en el agua potable. Se detectó que los niveles de

fluoruro en el agua potable de West Midlands (un área totalmente fluorada) tienen

casi el doble de probabilidades de causar altos niveles de prevalencia de

hipotiroidismo en comparación con Greater Manchester (un área no fluorada) y se

determinó que La alta exposición al fluoruro induce a problemas de salud

relacionado con una alta prevalencia al hipotiroidismo (13). Se realizó un estudio

poblacional en el año (2012-2013) de la Encuesta Canadiense de Medidas de Salud

(CHMS) en adultos de entre 18 y 79 años de edad para examinar el impacto de la

exposición crónica a niveles bajos de fluoruro en la función tiroidea. Las

29

concentraciones de fluoruro en orina se midieron mediante electrodo selectivo de

iones y se ajustaron por gravedad específica (UF SG). Los niveles séricos de TSH

proporcionaron una medida de la función tiroidea. Los análisis de regresión

multivariable examinaron la relación entre UF SG y TSH, controlando las covariables.

Los adultos que viven en Canadá que tienen deficiencias de yodo de moderadas a

graves y niveles altos de fluoruro en la orina, pueden tener un mayor riesgo de

actividad hipoactiva de la glándula tiroides. (14). Según la revisión realizada en el

año 2019 informan que la alta exposición de fluoruro inhibe la funcionalidad del

yoduro de sodio, ocasionando a su vez incidencia, negativa en la absorción de

yoduro y riesgo de aborto, TDH y cáncer, así como también alteraciones en el

desarrollo normal del cerebro y problemas neuropsiquiatricos y neurodegenerativos.

(15)

Efectos Hematológicos: Solo dos evidencias se encontraron sobre la posible

relación del consumo excesivo de fluoruros y los trastornos hematológicos. Es un

estudio, de casos y controles. El objetivo fue determinar los efectos del consumo de

agua fluorada sobre las alteraciones hematológicas. Se realizó en el 2017 en

Tailandia con jóvenes estudiantes, cuyos centros educativos, están ubicadas en

áreas endémicas y no endémicas de floruro en el agua potable, de una zona rural.

La muestra escogida fueron 481 estudiantes de tres escuelas, dos ubicadas en el

área de control, y una ubicada en área endémica. A cada individuo se le tomaron

muestras de sangre para su posterior análisis de hemograma completo (CBC), de

estudio de hierro sérico (SI), de talasemia y diagnóstico de deficiencia de G-6-PD.

30

El hallazgo, aunque no concluyente, sugiere que el consumo excesivo de flúor

podría estar relacionado con las alteraciones hematológicas en sujetos con

deficiencia de hierro, talasemia y deficiencia de G-6-PD con riesgo de producir

padecer anemia. (16). Se desarrolló un estudio en china durante el año 2012 donde

se evaluó la exposición elevada al fluoruro de agua y la hipertensión arterial, como

también los niveles plasmáticos de ET-1 (preproendotelina-1). En adultos de entre

40 y 75 años de edad Este confirmó que existe relación entre la ingesta excesiva de

flúor y la hipertensión esencial en adultos, y que las altas exposiciones de fluoruro

podrían aumentar los niveles plasmáticos de ET-1 en sujetos que viven en áreas

endémicas (17)

Efectos Renales: en la revisión sistemática existe cinco evidencias de trastornos

renales relacionados con los excesos de fluoruro en el cuerpo humano, dos 2 son

estudios de casos y controles y tres (3) son estudios transversales. Los dos estudios

de casos y controles fueron realizados en la India, en una zona agrícola (Sri Lanka),

endémica al fluoruro en las aguas potables subterráneas. El objetivo del primer

estudio, realizado en (Sri Lanka) fue evaluar la existencia de asociación entre el

consumo excesivo del fluoruro y la enfermedad renal crónica de la población, cuya

incidencia es elevada, convirtiéndose en una patología de salud pública. Para tal

fin se evaluaron los niveles de fluoruro en suero en la sangre y en la orina en

pacientes (116) con enfermedad renal crónico. Los controles fueron personas sanas

(77) . Los hallazgo demuestran que existe niveles altos de fluoruro en suero y orina

en pacientes con insuficiencia renal crónica en comparación con el grupo de control

sanos endémico, las concentraciones séricas de fluoruro oscilaron entre 0,47 y 9,58

31

mg / L cuando la media es de 1,39 ± 1,1 mg / L, y los niveles de fluoruro en la orina,

las concentraciones se mantuvieron entre 0,45 y 6,92 mg / L, cuando la media de

1,53 ± 0,8 mg / L. Estos resultados indican una fuerte asociación entre el floruro y

las enfermedades renales crónica, siendo el floruro ambiental un contaminante en

la zona (18). Un segundo estudio, se obtiene los mismos resultados, el cual consistió

en determinar la asociación del flúor en la patogénesis de la enfermedad renal

crónica de etiología incierta (ERCDu) en el mismo año, y con 311 personas

enfermas y 276 controles sanos. Los análisis del exceso del fluoruro fueron en el

suero de sangre. El principal hallazgo fue que el nivel de filtración glomerular

estimado fue inversamente proporcional a la concentración de fluoruro sérico

demostrando que con el acumulo de fluoruro en el cuerpo ocasionado por (ERCDu)

genera más daño en los tejidos renales, Los resultados son concluyentes. (19).

Un tercer estudio de corte transversal realizado en el 2016, en Sri Lanka (India)

evalúa los efectos sinérgicos del flúor, el cadmio y la dureza del agua con la

enfermedad renal crónica de etiología desconocida (CKDu), para tal fin se tomaron

muestra de agua potable de manantial en 4 zonas, en la zona 1 la prevalencia de

la enfermedad renal crónica es alta , en la zona II es baja , en la zona III no existe

y el área control donde los niveles de fluoruro son óptimos para el consumo

humano. Con los resultados del estudio se pudo establecer una correlación positiva

entre la concentración de flúor en el agua potable y la prevalencia de la enfermedad

renal crónica, Sin embargo, el fluoruro en el agua potable de manantial, no puede

considerarse la única causa de la enfermedad, ya que las áreas de baja prevalencia

de ERC también se ubicaron en zonas con alto contenido de fluoruro. Por lo tanto,

32

se estima que el fluoruro en el agua no actúa solo, y es posible que interactúe con

otros oligoelementos, para formar parte de los agentes etiológico de la enfermedad

renal crónica (20).

Dos estudios de corte transversal realizado en México en el año 2018 evaluaron

por separado el daño vascular y renal en niños y adultos mexicanos expuestos a

fluoruro inorgánico, aunque los resultados no son concluyentes, los autores

exponen que existe relación entre la exposición del flúor con lesiones renales, por

lo que una exposición temprana, en la etapa de la niñez, puede favorecer procesos

ateroscleróticos, que conducen a la vida adulta a enfermedades cardiovasculares

(21) (22).

Efectos neurológicos: cinco (5) estudios (cuatro estudios transversales y una

revisión sistemática) se hallaron para demostrar que existe correlación de los

excesos del fluoruro en el cuerpo humano y las enfermedades de tipo neurológicos,

especialmente relacionado con Coeficiente Intelectual y el síndrome de déficit de

atención.

El primer estudio revisado que relaciona la exposición del fluoruro con el coeficiente

intelectual fue un artículo de corte realizado en la india en el 2015, con 405 niños de

edad escolar, entre 10 a 12 años, en el cual se midió la asociación entre el Cociente

de Inteligencia (CI) con diferentes niveles de fluoruro. Para la investigación se

recogieron al azar, muestra de agua potable de lugares con diferentes niveles de

fluoruro, niveles bajos (<0.5 ppm), óptimos (0.5-1.5 ppm) y altos (> 1.5 ppm). y la

capacidad intelectual de cada niño se calculó utilizando las matrices progresivas

33

coloreadas de Raven (RCPM). Los resultados revelan que, aunque la asociación no

es concluyente, existe interacción entre la puntuación del Cociente intelectual y el

nivel de flúor en el agua, al excluir otras variables que pudieran afectar la relación,

es decir a mayor contenido de fluoruro contenido en el agua potable, la tendencia

es disminuir el cociente intelectual de los niños de edad escolar (23).

Otro estudio similar de revisión sistemática, realizado en la China en el año 2017,

también revela, la asociación inversamente proporcional de la inteligencia de los

niños, con altos contenido de fluoruro en el agua potable. Para ello se revisaron 26

estudios, que con un total de muestra de 2758 niños de ambos sexos y con

resultados consistente. pero, es importante resaltar que el estado socioeconómico

puede generar un posible sesgo de confusión y enmascarar la asociación (24).

En la china en el 2018 realizaron un estudio de corte transversal, que relaciona altos

niveles de fluoruro con fluorosis dental y ambos factores correlacionado con

pérdidas de capacidades cognitivas. la muestra estuvo conformada por 2886 niños

de 7 a 13 años, con residencia en aldea con fluorosis endémica y no endémica, para

la evaluación de la fluorosis dental se utilizó evaluación del índice de fluorosis de

Dean del DF (criterios de la OMS y por el examen de experto calificadores y el

cociente intelectual se midió mediante la segunda edición de la Prueba combinada

de Raven. Para el análisis se recolectaron muestras de orina de cada niño y

muestras de agua fluorada de cada aldea. Los resultados también, revelaron una

asociación inversa proporcional consistente entre los niveles de fluoruro en el agua

y en la orina y las puntuaciones de cociente intelectual y se sugiere un umbral de

fluoruro de agua de 3,40 mg / L y un umbral de fluoruro urinario de 1,60 mg / L para

34

daño intelectual, siendo la fluorosis dental un indicador de toxicidad, que

correlaciona positivamente el aumento de los niveles de fluoruro con la pérdida del

cociente intelectual (12).

Otra evidencia de mucha importancia es un estudio de corte transversal, realizado

en México 2017, en donde se evalúa la exposición del fluoruro en mujeres

embarazadas con el coeficiente intelectual de la descendencia en edades de 4, 6 y

12 años. Los participantes voluntarios estuvieron conformados por 299 pares de

madres e hijos para lo cual se tomaron muestra de la orina para su análisis y La

inteligencia infantil se midió mediante el Índice Cognitivo General (GCI) de las

Escalas McCarthy de Habilidades Infantiles a los 4 años y el cociente intelectual (CI)

de escala completa de la Escala de Inteligencia Abreviada de Wechsler (WASI) a

los 6-12 años. Las conclusiones revelan que, a mayor exposición de fluoruro de las

madres embarazadas, menor es la función cognitiva en la descendencia a la edad

de 4 y 6-12 años (18).

Por último, también se obtuvo una evidencia de corte transversal, realizada USA,

en el año 2015 en donde se investigó la asociación positiva entre el consumo alto

de agua fluorada y la prevalencia del trastorno de déficit de atención con

hiperactividad entre niños y adolescentes. Para ello se recopilo información de la

data de la Encuesta Nacional de Salud Infantil sobre la prevalencia del TDAH en

niños de 4 a 17 años recopilados en 2003, 2007 y 2011 y la prevalencia estatal de

la fluoración del agua de los Centros para el Control y la Prevención de

Enfermedades (CDC) recopilados entre 1992 y 2008 fueron utilizados. Resultados:

una vez controlado la influencia de los datos socioeconómicos, por cada aumento

35

de un 1% de la prevalencia de fluoración artificial aparecen aproximadamente

67,000 a 131,000 diagnósticos de trastorno de déficit de atención, lo que indica que

existe una correlación positiva de la prevalencia de fluoración artificial de las aguas

potables y los aumentos de padecimientos de TDAH entre 2003 y 2011 (3).

Conclusión

La ingesta de altas concentraciones de fluoruro se asocia con diferentes efectos

adversos para la salud humana, entre esas patologías se resalta, los efectos Osteo-

Esqueléticos;(la fluorosis dental, fluorosis Esquelética), Cardiometabolico,

hematológicos, endocrino, renales y neurológicos. Los estudios relacionados con la

asociación de fluorosis dental y fluorosis esquelético son consistentes. Los

resultados obtenidos hasta la fecha son aproximaciones, debido a que hay muchas

variables que incides en los resultados como las concentraciones, el origen del

fluoruro, el sexo, edad, factores socioeconómicos, presencia de otros

oligoelementos que podrían estar causando utilizada en los diferentes estudios

analizados.

Recomendaciones

Se precisa de más estudios analíticos que evalúen el efecto de las diferentes

variables influyentes o confusoras entre las asociaciones de la ingesta de fluoruros

y los efectos adversos en la salud humana.

36

Limitaciones

Se destaca el acceso denegado a documentos que requiere de algún costo

monetario para su visualización de texto completo, así como también el tiempo

disponible para investigar a causa de la fecha de vencimiento de asignación de

proyectos.

Conflicto de interés

Los autores declaran que No tienen conflicto de interés en ninguno de los procesos

de realización de este estudio.

Referencias Bibliográficas

1. Malin AJ, Bose S, Busgang SA, Gennings C, Thorpy M, Wright RO, et al. Fluoride

exposure and sleep patterns among older adolescents in the United States: A cross-

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