Dolor Articular y Menopausia Mitos o...

Dolor Articular y Menopausia

Mitos o Realidades

Menopausia:

Cambios Hormonales: Síntomas y Signos

Sudoración Nocturna, Trastornos Vasomotores, Síntomas

Genito-urinarios, Ansiedad, Depresión, Cambios

Emocionales, Sueño, Disfunción Sexual, Cambios Cognitivos,

Fatiga, isminución de Líbido, Sequedad Vaginal…

Síntomas Músculo-Esqueléticos: Artralgias, Compresión

Nervio Mediano, Reumatismo de partes blandas en mas de la

mitad de mujeres alrededor de la menopausia

Aumento de Incidencia de Enfermedades Crónicas limita

determinar la causa por coincidencia de incremento de

incidencia de Enfermedades Crónicas Maturitas 67 (2010) 29–33

Menopause 2009;16:822–30.

Climacteric 2005;8:49–55.

Menopausia

Prevalencia del Problema

Cambios Inmunológicos

Cambios Hormonales

Dolor como Expresión Multifactorial

Problemas ME en la Menopausia

10 Principales Causas de Discapacidad en 2013 por país Lancet 2015; 386: 743–800

Menopausia



Cambios Hormonales



SISTEMA INMUNOLÓGICO

AMBIENTE HORMONAL

EDADDOLOR?

Sistema Inmunológico

Respuesta Innata o Natural

Inespecífica

Lisis Celular

Fagocitosis

Secreción de Citoquinas

Neutrófilos

Natural Killers (papel protector viral, antitumoral)

Macrófagos

Células Dendríticas

Respuesta Adquirida

Específica

Anticuerpos

Memoria

Linfocitos T, B

Requiere Presentación de Ags

Citoquinas

J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 July

Cambios en la Menopausia, Inmunidad Natural:

Citotoxicidad: Disminuída, aumento de Natural Kilers

Qiomiotaxis: Alteración en Neutrófilos, Monocitos/Macrófagos y

Células Dendríticas

Fagocitosis por Macrófagos, Células Dendríticas Disminuida

Producción de Superóxidos por Macrófagos y Células

Dendríticas: disminuida

Capacidad de Presentación Antigénica por Células Dendríticas

disminuída, alteración de activación de la respuesta Adaptativa

o Adquirida

Alteración del Reconocimiento y señalización a través de

diversas familias de RCP (PRR, Toll-like RCP, NOD like RCP)

Cambios en la Menopausia, Inmunidad Adquirida o Específica

Relación CD4/CD8 disminuída con disminución de la

capacidad a responder a patógenos

Presencia de Biomarcadores de senescencia, persistencia de

infecciones virales CMV

Alteración capacidad de producir Anticuerpos de alta afinidad

por Cél B

Aumenta riesgo a Infecciones y disminuye respuesta a las

vacunas.


Cambios en la Menopausia Patrón de Citoquinas

Ambiente Proinflamatorio: MCP1, TNFα e IL6

IL6 Citoquina proinflamatoria, activación osteoclastos

favorece reabsorción ósea por activación osteoclastos.

DM, Aterosclerosis, Enf CV

Actividad de Linf B y T CD4+, actividad citotóxica de NK

estan disminuidas

Mayor susceptibilidad a patógenos e infecciones


Disminución

Citotoxicidad NK, Fagocitosis por Macrófagos y Células Dendríticas

(CD), capacidad de presentación antigénica por CD; Relación

CD4/CD8; Linfocitos T naive, Linf B.

Aumento

Células T diferenciadas de memoria

Susceptibilidad Infecciones

Estado pro-inflamatorio

MCP1, TNFα, IL6

Menor Respuesta a las Vacunas

CAMBIOS INMUNOLÓGICOS EN LA MENOPAUSIA


Citoquinas

Evidencias en Enfermedades Inflamatorias

Acción sobre el Sistema Nociceptivo, Neuronas expresan

Receptores de membrana

Mediadoras del Dolor

Neuronas Nociceptivas detectan Citoquinas en artc inflamadas

ejercen función local y a distancia

Sensibilización Periférica y Central

Menopausia




Cambios Hormonales


Schaible Arthritis Research & Therapy 2014, 16:470

Neuronas Nociceptivas y otras sensoriales expresan receptores de membranas para Citoquinas

La aplicación de Citoquinas en cultivos de neuronas sensoriales aisladas activan sistemas de segundos mensajeros,

cambian excitabilidad, modifican corrientes de iones y regulan moléculas involucradas en nocicepción

La aplicación de Citoquinas en tejidos normales evoca comportamiento de dolor en animales despiertos y aumenta la

respuesta de fibras sensoriales nociceptivas

La neutralización de citoquinas puede disminuir el dolor en procesos inflamatorios atenuados, papel de Prostaglandinas

en forma indirecta.

Schaible Arthritis Research & Therapy 2014, 16:470

Menopausia




Cambios Hormonales


Ambiente Hormonal

• Efecto Directo: Estrógenos ejercen acción vía RCPα y β

(ERα y ERβ) con localización y funciones diferentes y/u

opuestas

Union de Estrógenos a sus RCP pueden regular mas de

200 genes con distintos subgrupos afectados por cada

RCP

Células Epiteliales, Estromales y Células Inmunes

expresan RCP Estrógenos o Progesterona y responden a

hormonas sexuales

• Efectos Indirectos: a través de acciones en células

epiteliales, secreción de factores de crecimiento de los

Fibroblastos: proliferación celular y desarrollo epitelial es

dependiente de estimulación de Estradiol en Erα positivo


Hormonas Sexuales relacionados en forma específica en la

Inmunocompetencia femenina y masculina, celular y molecular.

Receptores Estrogénicos están presentes Células T, B, Neutrófilos,

Macrófagos, CD, NK, Sinoviocitos, Condrocitos, Células Musculares, Linf T

memoria CD28.

Receptores Androgénicos en células B y T .

Estrógenos: Aumentan la respuesta Inmune

Andrógenos y Progesterona suprimen respuesta Inmune

Estrógenos modulan maduración macrofágica y su activación, efecto dosis

dependiente (in vitro)

Cultivos de sinoviocitos humanos demostraron que altas dosis 17estradiol

aceleran la expresión de MMP y la progesterona tiene efecto inhibitorio

Estrógenos y Progesterona Homeostasis del cartílago, capacidad de unión del

estradiol a los condrocitos es mayor en mujeres que en hombres

Arthritis Rheum 1993;36:1087–97.

J Rheumatol 2000;27:1622–31

Menopausia




Cambios Hormonales


Problemas No Inflamatorios

Osteoartrosis

Espondilosis Cervical o Lumbosacra

Reumatismo Partes Blandas

MalignidadMMCáncer

Infecciones ViralesHepatitisHIVCMV


Enf. Reumáticas Inflamatorias:

Osteoartritis Primaria o Secundaria

AR

S. Sjogren

Polimialgia Reumática

Vasculitis

Esclerodermia


Hormonas y Respuesta Inmune Natural

Macrófagos tratados con Estradiol in vitro, muestran disminución de

secreción de Citoquinas Proinflamatorias: IL1b, IL6, TNFα; in vivo la

administración prolongada incrementa la secreción IL-1b, IL-6, IL-12p40,

expresión de Toll-like receptor (TLR) 4

Estradiol incrementa la actividad anti-inflamatoria y disminuye la actividad

quimiotáctica de los Neutrófilos.

La señalización a través de RCP Estrogénicos regulan el desarrollo de DC

Altos niveles de Estradiol promueven el desarrollo de IL12 y expansión de

IFNs producidas por Células Dendríticas.

Hormonas y Respuesta Inmune Adquirida

Los Andróngenos estimulan respuesta Th1 y activan células T CD8+

Los Estrógenos estimulan la respuesta Th2 y producción de

Anticuerpos, CD4/CD8 > en edad reproductiva, alterando esta

relación en la menopausia

Bajo nivel de estrógenos aumentan la expresión de factor de

transcripción T e inclina la balanza a Th1

Controversiales datos de efectos hormonales en Citoquinas: no hay

efecto hormonal sobre IL4 o IL10

En edad Reproductiva se identificaron cel T reguladoras en el ciclo

menstrual

Las Hormonas Sexuales influyen en el Sistema Inmune: estrógenos

con efecto aumentado y progesterona y andrógenos con efectos

inmunosupresores.

Recomendaciones

Oír a la Paciente

Ginecólogos pueden ser los primeros en identificar problemas

Vigilar el Peso

Promover la Actividad Física de acuerdo a las condiciones

físicas

Promover Educación en Alimentación, uso Bebidas

Alcohólicas, Tabaquismo

Dolor Nocturno, duración > dos semanas, pobre respuesta

terapéutica a analgésicos, AINES, presencia de inflamación,

restricción funcional, elevación de reactantes de fase aguda,

componente disestésico, Anemia, Capacidad Funcional

Dolor Articular y Menopausia Mitos o...

Documents

Transcript of Dolor Articular y Menopausia Mitos o...