Diseño y Manejo del Ensayo Diseño y Manejo del Ensayo Clínico Sobre el Abuso de Clínico Sobre el Abuso de

Drogas y SubstanciasDrogas y Substancias

Capítulo 1:Capítulo 1:Qué es un Ensayo Clínico?Qué es un Ensayo Clínico?

(Versión beta)

• Reconocer cuando un proyecto de investigación es considerado como ensayo clínico dentro de las leyes y regulaciones de los Estados Unidos

• Uso apropiado de la terminología investigativa para describir un ensayo clínico

Objectivos del AprendizajeObjectivos del Aprendizaje

ElEl PrimerPrimer EnsayoEnsayo ClínicoClínico RegistradoRegistrado

• En 1747 un médico Inglés, James Lind pensó que alimentos ácidos podrían curar el escorbuto (scurvy). El asignó a 12 marineros padecientes de escorbuto a 1 de 6 grupos.Todos los hombres recibieron la misma dieta diaria además de:

1. Grupo uno - Un cuarto de galón de cidra a diario2. Grupo dos – 25 gotas de ácido sulfúrico (elixir of vitriol) 3. Grupo tres – 6 cucharadas de vinagre4. Grupo cuatro – ½ pinta de agua de mar5. Grupo cinco – 2 naranjas y un limón6. Grupo seis – Una pasta picante y agua de cebada (barley water)

• Al terminar el sexto día, uno de los marineros del grupo cinco ya estaba en condiciones para trabajar y el segundo estaba ya casi recuperado. Aparte de éstos dos hombres, sólo los marineros del grupo uno mostraron algún efecto al tratamiento

La Definición del Gobierno La Definición del Gobierno de los Estados Unidos para el de los Estados Unidos para el

Ensayo ClínicoEnsayo Clínico

Definición del Gobierno Definición del Gobierno de los Estados Unidosde los Estados Unidos

• Aclarar la diferencia entre ensayos clínicos y otros tipos de investigación del cuerpo humano

• Ensayos clínicos financiados o regulados por el gobierno de los Estados Unidos deben reunir específicamente:– Requisitos legales– Requisitos de normativos

Componentes del Componentes del Ensayo ClínicoEnsayo Clínico

• Componentes Clave de un Ensayo Clínico

– Es un estudio posible– Es en seres humanos – Está diseñado para contestar preguntas

sobre intervención biomédica o intervención de conducta o comportamiento

La Definición del Gobierno de los La Definición del Gobierno de los Estados Unidos para el Ensayo ClínicoEstados Unidos para el Ensayo Clínico

Un ensayo clínico es un posible estudio sobre temas de investigación biomédica o de comportamiento del ser humano que está diseñado para contestar preguntas específicas sobre intervenciones biomédicas o de comportamiento

Proyecto de Investigación Sobre el Abuso Proyecto de Investigación Sobre el Abuso de Drogas que NO son Ensayos Clínicosde Drogas que NO son Ensayos Clínicos

• Un estudio que busca entender cómo una enfermedad afecta a las personas no es un ensayo clínico

• Muchos tipos de proyectos para investigación no son ensayos clínicos:– Estudio con primates de una nueva terapia para HIV proyectada

para seres humanos– Investigación etnográfica para comprender patrones de los

usuarios de drogas intravenosas (IV)– Evaluación del programa para iniciativa del gobierno en la

reducción del uso de cocaína por madres solteras– Un estudio epidemiológico de patrones en el abuso de drogas

entre personas que reciben naltrexona para la dependencia de alcohol

Pregunta de RevisiónPregunta de Revisión • Aunque hay muchos proyectos que no deben ser

considerados como ensayos clínicos, hay algunas actividades que no parecen ser ensayos clínicos, pero en realidad lo son.

• Supongamos que usted supervisa cuatro clínicas de abuso de drogas y su preocupación es que pacientes femeninas puede que no asistan a su programa sobre abuso de drogas debido a dificultades con el cuido de sus niños. Usted decide proveer cuido supervisado para los niños y comida caliente en dos de las clínicas durante seis meses, para ver si hay aumento en el uso de éstas clínicas en comparación con las clínicas sin cuido para niños, ni las comidas.

• Es éste un ejemplo de un ensayo clínico?

Términos Importantes que Términos Importantes que Describen el Ensayo ClínicoDescriben el Ensayo Clínico

Fase de la intervención en el estudio

Controles

Randomización

“Enmascaramiento”

CuatroCuatro CaracterísticasCaracterísticas PrincipalesPrincipales

dede loslos EnsayosEnsayos ClínicosClínicos

La Definición del Gobierno de los La Definición del Gobierno de los Estados Unidos para Ensayos ClínicosEstados Unidos para Ensayos Clínicos

CARACTERISTICA TERMINOS USADOS

Fase del Estudio

Fase IFase IIFase IIIFase IV

ControlesPlacebo

No ControladoControl(es) Activo(s)

RandomizaciónNo-Randomizado

Randomizado

“Enmascaramiento”

AbiertoCiego simpleDoble ciegoTriple ciego

Fases del Estudio: Las Cuatro Fases del Estudio: Las Cuatro Fases del Ensayo ClínicoFases del Ensayo Clínico

Las Cuatro Fases del Las Cuatro Fases del Ensayo ClínicoEnsayo Clínico

• Fase I - La intervención es nueva y ha sido puesta a prueba en un grupo de personas pequeño por razones de seguridad

• Fase II - La intervención aparentemente es promisoria y ha sido evaluada en un grupo de personas mas grande por razones de seguridad y eficacia

• Fase III - Se presenta como segura y efectiva y ha sido evaluada por un estudio en condiciones clínicas reales

• Fase IV - Ya está en uso y es monitoreada por motivos de seguridad

Controles en los Ensayos Controles en los Ensayos ClínicosClínicos

Controles en los Controles en los Ensayos ClínicosEnsayos Clínicos

• Una intervención es comparada con otra, un “control”

• Comparado con…– Lo que se haya hecho en el pasado– Sin tratamiento– Parecido, pero el tratamiento es inefectivo

(placebo)– Tratamiento estándar

ControlesControles HistóricosHistóricos

• Todo lo que es necesario cuando la intervención tiene un efecto dramático

Sin TratamientoSin Tratamiento

• Común en la evaluación de procedimientos quirúrgicos

PlaceboPlacebo

• Duplica la experiencia de la intervención sin el componente activo

• Puede proveer clara mejoría de los síntomas (“efecto placebo”)

• Determina la medida por la cual intervención afecta el tratamiento

TratamientoTratamiento EstándarEstándar

• Contiene un componente activo

• Frecuentemente utilizados en ensayos durante la Fase III– Ayuda a entender los beneficios de un nuevo

tratamiento dentro de un ambiente de práctica real.

RandomizaciónRandomización enen loslos EnsayosEnsayos ClínicosClínicos

Qué es Randomización?Qué es Randomización?

• Asignar personas al grupo de control o al grupo de intervención basado en azar

• Una característica esencial de un buen ensayo clínico

• No debe estar relacionado a las variables de interés

Es el Proceso de Es el Proceso de Randomización Necesario?Randomización Necesario?

• Los resultados pueden diferir debido a algún factor no relacionado con el tratamiento

• Errores sistemáticos o sesgos

• Variables de confusión

Planes de Planes de Randomización ComunesRandomización Comunes

• Randomización Completa

• Randomización en Bloque

• Randomización de Urna

• Randomización Estratificada

• Randomización en Racimos

RandomizaciónRandomización CompletaCompleta

RandomizaciónRandomización enen BloqueBloque

Randomización de UrnaRandomización de Urna

RandomizaciónRandomización EstratificadaEstratificada

Randomización en RacimosRandomización en Racimos

““Enmascaramiento”Enmascaramiento” enen EnsayosEnsayos ClínicosClínicos

El Propósito de “Enmascaramiento”El Propósito de “Enmascaramiento”

• Muchos ensayos clínicos carecen de puntos finales con objetivos bien definidos

• Las medidas están sujetas a:– Manipulación intencional– “Sesgos” involuntarios o no a propósito

• Disimular si los individuos reciben el tratamiento de intervención o control

• “Enmascaramiento” es una técnica que es utilizada para reducir las posibilidades de manipulación y “sesgos”

Tipos de “Enmascaramiento”Tipos de “Enmascaramiento”

• Ensayo clínico abierto

• Ciego simple

• Doble ciego

• Triple ciego

ResumenResumen

• Un ensayo clínico es un estudio prospectivo de investigación biomédico o de comportamiento relacionado con el ser humano que está diseñado para contestar preguntas específicas sobre intervenciones biomédicas o de comportamiento

ResumenResumen

CARACTERISTICA TERMINOS USADOS

Fase del Estudio

Fase IFase IIFase IIIFase IV

ControlesPlacebo

No ControladoControl(es) Activo(s)

RandomizaciónNo-Randomizado

Randomizado

“Enmascaramiento”

AbiertoCiego simpleDoble ciegoTriple ciego

Pregunta de RevisiónPregunta de Revisión 1 de 51 de 5

1. Entiende usted la definición del Gobierno de los Estados Unidos para un Ensayo Clínico?

Lea el ejemplo a continuación:Un gobierno financió un programa para tratamiento y

abuso de drogas en un club para que mujeres trabajadoras tengan un lugar seguro para sus reuniones. El Ministro de Salud le pide a una agencia internacional que evalúe el programa y reporte cuantas mujeres hacen uso de éste club.

Es éste un ejemplo de un Ensayo Clínico?

Pregunta de RevisiónPregunta de Revisión 2 de 52 de 5

2. Entiende usted la definición del Gobierno de los Estados Unidos para un Ensayo Clínico?

Lea el ejemplo a continuación:Reconociendo que la dopamina juega un papel importante

en la dependencia de cocaína, un médico planea suministrar píldoras que contienen L-dopa/carbidopa a uno de sus adictos a la cocaína para ver si mejora su ánimo o si reduce su ansiedad.

Es éste un ejemplo de un Ensayo Clínico?

Pregunta de RevisiónPregunta de Revisión 3 de 53 de 5

3. Entiende usted la definición del Gobierno de los Estados Unidos para un Ensayo Clínico?

Lea el ejemplo a continuación:Su hospital usa metadona para tratar “adicción a

opiáceos”. Un investigador de los Estados Unidos le propone participar en un estudio que medirá los beneficios de su tratamiento por 3 meses en 25 pacientes con HIV negativo y 25 pacientes con HIV positivo. Todos los pacientes serán tratados como de costumbre.

Es éste un ejemplo de un Ensayo Clínico?

Pregunta de RevisiónPregunta de Revisión 4 de 54 de 5

• Una compañía farmacéutica nacional le pide a su clínica participar en un ensayo randomizado, controlado, doble ciego, de fase II para un nuevo medicamento que reduce la ansiedad en adictos a la cocaína. Como éste es un ensayo de fase II, usted sabe que:

1. La droga de esta compañía ha sido aprobada para uso en nuestro país.2. Hay muy poca información disponible sobre la droga y los estudios

preliminares que pretenden medir los efectos de la droga en seres humanos.

3. La droga ha sido experimentada y probada preliminariamente en humanos y el propósito del estudio es recopilar información relacionada con su seguridad y eficacia cuando se usa para tratar la ansiedad en adictos a la cocaína en una situación clínica.

4. La droga ha sido estudiada in seres humanos y hay una buena razón para creer que es efectiva. El estudio pretendía obtener datos suficientes para asesorar a los médicos en cómo la droga debía ser usada en condiciones clínicas reales para que fuese aprobada.

Pregunta de RevisiónPregunta de Revisión 5 de 55 de 5

Su grupo de investigación ha diseñado un estudio para evaluar un nuevo tratamiento para la dependencia de cocaína. A usted le preocupa que personas que también dependen del alcohol pudieran responder de diferente manera al nuevo tratamiento. Por lo tanto el proyecto de randomización requiere que las personas que dependen de ambos, el alcohol y la cocaína sean ubicadas en un grupo y aquellas personas que sean sólo dependientes de cocaína sin evidencia de dependencia de alcohol sean ubicadas en otro grupo. Personas en cada grupo serán asignadas al azar, para recibir el nuevo tratamiento o un placebo. Este proyecto de randomización se describe como:

1. Randomization Estratificada 2. Randomización en Racimo 3. Randomization de Urna 4. Randomization Completa

CréditosCréditos

Creador del Contenido/Autor

John M. Harris Jr., MD, MBAMedical Directions, Inc.

Editor del Contenido/Traducción al Español

Jorge G. Ruiz, MD, FACPUniversity of Miami Miller School of Medicine

Diseñador de la Instrucción

Rudy W. PicardoStein Gerontological Institute