Dra Susana CasasServicio de Enfermedades Infecciosas

Hospital Universitari de Bellvitge

Diagnóstico de infección tuberculosa mediante los IGRAs

ÍNDICE1. LOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS EN TUBERCULOSIS

- Limitaciones de la PT- Qué son los IGRAs

2. IGRAs E INFECCIÓN TUBERCULOSA ACTIVA3. IGRAs EN ESTUDIO DE CONTACTOS

- Riesgo de progresión a TB activa4. IGRAS EN POBLACIÓN INMUNODEPRIMIDA

- Candidatos a terapia anti-TNF-α- VIH

5. USO DE LOS IGRAs EN LA CLÍNICA- Resultados discordantes- Guías

Y la búsqueda continúa…

TB activa - Diferenciar entre TB

activa y latente- Ayudar a diagnosticarforma extrapulmonares

TB latente- Valor pronóstico

- Buena sensibilidad en grupos de alto

riesgo

de la PT

■ Falsos positivos:Vacunación BCG, MNT

■ Falsos negativos: Inmunosupresión, TB activa, edades extremas

■ Variabilidad según la experiencia del personal

■ Efecto Booster

■ Se requieren 2-4 visitas , confidencialidad,…

Limitaciones

PT e IGRAs

Antígenos específicos de la RD1ESAT-6, CFP-10, TB7.7, Rv3879c

IFN-γTNF-α, IL-8

Purified Protein DerivativePool de Ag’s de M tuberculosis

ESAT-6, CFP-10, TB7.7 ESAT-6, CFP-10, Rv3879c

Sangre total Células mononucleares

[IFN-γ] Nº células, nº spots

ELISA ELISpot

Diferida 24-32h

T-SPOT.TB

Resultados POSITIVOS / NEGATIVOS / INDETERMINADOS

QuantiFERON vs

ÍNDICE1. LOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS EN TUBERCULOSIS

- Limitaciones de la PT- Qué son los IGRAs

2. IGRAs E INFECCIÓN TUBERCULOSA ACTIVA3. IGRAs EN ESTUDIO DE CONTACTOS

- Riesgo de progresión a TB activa4. IGRAS EN POBLACIÓN INMUNODEPRIMIDA

- Candidatos a terapia anti-TNF-α- VIH

5. USO DE LOS IGRAs EN LA CLÍNICA- Resultados discordantes- Guías

IGRAs en TB activa

Pai et al. Ann Int Med 2008

PT 0.77 (0.71-0.82)

QFT-GIT

T.SPOT-TB

Es la forma de mirar

la S de la prueba

IGRAs en estudio de contactos

Diel et al. Am J Respir Crit Care Med 2008

601PT / QFT

BCG+ 46% QFT (+)66 (11%)

PT (+)243 (40.4%)

187/278 (67.3%) BCG+56/323 (17.3%) BCG-

IGRAs y riesgo de progresión a TB

Diel et al. Am J Respir Crit Care Med 2008

601BCG (+) 46.3%

QFT+66 (11%)

TST+243 (40.4%)

QFT+41

TST+219

QFT 14,6%, IC95% 6,-28,4%TST 2,3%, IC95% 1-5,2%

P<0,0036 5

NO PROFILAXIS

Aichelburg et al. CID 2009

progresión a TB en VIHIGRAs y riesgo de

830 VIH

739 QFT-(89%)

44 QFT+(5,3%)

738 QFT-

37 QFT+

TB activa

47 QFT ǐ(5,7%)

1 lost

TB activa

07 1

47QFT ǐ

33 lost 3 lost

003

Segu

imie

nto

3/36 = 8,3%

ÍNDICE1. LOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS EN TUBERCULOSIS

- Limitaciones de la PT- Qué son los IGRAs

2. IGRAs E INFECCIÓN TUBERCULOSA ACTIVA3. IGRAs EN ESTUDIO DE CONTACTOS

- Riesgo de progresión a TB activa4. IGRAS EN POBLACIÓN INMUNODEPRIMIDA

- Candidatos a terapia anti-TNF-α- VIH

5. USO DE LOS IGRAs EN LA CLÍNICA- Resultados discordantes- Guías

Limitaciones de la PT en inmunodeprimidos

Markowitz et al, Ann Inter Med 1993

Ponce de León et al, Ann Rheum Dis 2005

Enfermedades inflamatorias

crónicas

VIH

IGRAs en candidatos a antiTNF

4,45,3

6,9

4,8

7,15,6

0

19,6

17,5

31

23,8

14,3

21

16

18,7

24,6

37,9

28,6

21,4

24,323

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Población del estudio

Porc

enta

je %

Resultados indeterminados QFT-GIT positivo PT positiva

PC (n=57)

Controles(n=100)

Anti-TNFα(n=214)

AR (n=91)

AP(n=21)

p=0.14p=0.30

p=0.29

♦

●**● p=0.80

♦ p=0.01

SpoA(n=29)

EII (n=14)

20,9

27,2

18,7

26,01

1919,9 19,8

19,3

0

5

10

15

20

25

30

Tto Base No tto Base Corticoides No corticoides

PT +QFT-GIT +

**

●●

●●

**

p=0,19

p=0,85

p=0,09

p=0,7

163 (76,3%) 84 (46,7%)

N=214

IGRAs en candidatos a antiTNF

Tto BaseP=0,041

Efecto de la inmunosupresiónen el VIH

0 0 0 0

27.7

7.4

16.1

4.8

11.3

19.1

10.6

16.1

7.9

14.5

3.1 3.2

4.8

9.4

0

5

10

15

20

25

30

<250 CD4 >250 CD4 <500 CD4 >500 CD4 HIV group Control group

Porc

enta

ge

TST + QFT-GIT + Indeterminate QFT-GIT

p=0.10

♦●

**

●

p=0.25

♦ p=<0.001

ÍNDICE1. LOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS EN TUBERCULOSIS

- Limitaciones de la PT- Qué son los IGRAs

2. IGRAs E INFECCIÓN TUBERCULOSA ACTIVA3. IGRAs EN ESTUDIO DE CONTACTOS

- Riesgo de progresión a TB activa4. IGRAS EN POBLACIÓN INMUNODEPRIMIDA

- Candidatos a terapia anti-TNF-α- VIH

5. USO DE LOS IGRAs EN LA CLÍNICA- Resultados discordantes- Guías

Y los resultados discordantes…¿qué?

PT+ / IGRA- PT- / IGRA+

FALSOS POSITIVOS PT(BCG, MNT)

FALSOS NEGATIVOS IGRA

¿Infección remota? Riesgo de progresión a TB activa

FALSOS NEGATIVOS PT

FALSOS POSITIVOS IGRA

Estudio de contactosPersonal sanitario

Infección TB Reciente y Remota

Infección TBReciente

Inmunodeprimidos

IGRA mejora la especificidad IGRA mejora la sensibilidad

IGRAs en la práctica clínica

Guidelines-IGRAs

– Sustituir la PT por el IGRA (Alemania1, Suiza1, Dinamarca1,2)

– Usar indistintamente la PT o el IGRA (EEUU, Francia, Japón, Australia, Dinamarca3)

– “Two step” (PT e IGRA) (Canadá, España, UK, Holanda, Eslovaquia, Italia, Alemania3, Suiza3, Noruega)

1En anti-TNF. 2En contactos con BCG+. 3En contactos

IGRAS en HUB:Estudio de contactos en vacunadosEn población inmunodeprimida

Indicaciones reales en nuestro medio de los IGRAs

Recomendaciones SEPAR 2008

Resumen de Ideas

1. Los IGRAs tienen una igual o mayor que la PT. - T.SPOT-TB parece más S que QFT

2. Los IGRAs tienen una mayor especificidad que la PT.3. Los IGRAs tienen una mejor correlación con el tiempo

de exposición a TB.4. Los IGRAs mantienen una mejor sensibilidad que la

PT en población inmunodeprimida.5. Actualmente, se recomienda la práctica de ambas

pruebas para maximizar la sensibilidad del diagnóstico de ITBL en inmunodeprimidos.

6. Por el momento, los IGRAs no sustituyen a la PT sino que la complementan.

GRACIAS A TODOS