InmunoterapiaAntonio E. Serrano PhD. MT. BSc22 Noviembre 2011@Xideralxideral.com

ANTICUERPOS RECOMBINANTES(MABS)

Produccion de anticuerposMonoclonales

Inmunización del ratón

para estimular la producción

de anticuerpos

Aislamiento de células

plasmáticas del bazo

Células tumorales

crecidas en el laboratorio

Fusión de las células plasmáticas con las

células tumorales para formar HIBRIDOMAS

Screening de los hibridomas para

buscar el que produce el anticuerpo

de interés

Clonación del hibridoma

que produce el

anticuerpo de interésCultivo del hibridoma

clonal y purificación

del Anticuerpo monoclonal

Anticuerpos Recombinantes(Mabs)

Mabs utilizados en tratamientos oncológicoEspecificidad de Mab

Forma del Ac. Utilizado

Ensayo clínico

Her-2Neu Humanizado Cáncer de mama

CD20 (LB) Humanizado Linfoma B

CD10 Humanizado Inmunotoxina

Linfoma B

CEA Humanizado Cáncer gastrointestinal Cáncer pulmón

CA-125

Monoclonal ratón Cáncer de ovario

GD3 (gangliósido)

Humanizado Melanoma

Mabs-toxinas

Mabs utilizados en ensayos clínicos

Mabs utilizados en Inmunoterapia antitumoralEspecificidad Denominación

Anti CD20 (IgG1)(LB) Rituximab

Anti HER2 (IgG1)(tyrk) Trastuzumab

Anti CD33 (mieloide)+

Calicheamicin(DNAdc)

Gentuzumab ozogamicin

Anti CD52 (CLL) Alemtuzumab

Anti EGFR Cetuximab

Anti VEGF Bevacizumab

TERAPIA BASADA EN CITOQUINAS

Terapia sistémica con citoquinas

Citoquina Rechazo al desafío in vivo

Ensayos clínicos

Toxicidad

IL-2 Si Melanoma, cáncer renal, cáncer de colon

Shock, edema pulmonar

TNF Solo en administración local

Sarcoma, Melanoma

Síndrome de shock séptico

IL-12 Variable Melanoma (Toxicidad)

Hepática

IL-6 Sólo melanoma

Cáncer renal

Fiebre, hipotensión, alt. hepática

GM-CSF No Uso para recomponer el nivel de PMN

Malestares óseos

Terapia génica con citoquinas

Citoquina Rechazo al desafío in vivo

Infiltrado inflamatorio

Respuesta inmune contra el tumor parental

Ensayos clínicos

IL-2 Si: LT Linfocitos neutrófilos

En algunos casos de cáncer renal Melanoma

Cáncer renal Melanoma

IL-4 Si Eosinófilos Macrófagos

Sin inmunidad duradera

Cáncer renal Melanoma

IFN- Variable Macrófagos A veces

TNF Variable Neutrófilos Linfocitos

No

GM-CSF Si Macrófagos Si, inmunidad células T

Cáncer renal

IL-3

Variable Macrófagos A veces

Terapia génica

Vacunas

Inmunoprotección

Transferenciapasiva LT

El futuro….

Blancos terapéuticos

Indice de contenidos del Tema 30

Introducción a la inmunoterapia

1. Vacunación

1. · Inmunización pasiva

2. · Inmunización activa

2. Terapia de enfermedades autoinmunes

3. Terapia en inmunodeficiencias

4. Terapia anti-tumoral

5. Terapia de las alergias

6. Prevención del rechazo en trasplantes de órganos

VACUNAS

Vacunas

Inmunidad Pasiva Inmunidad Activa

Agentes empleadosInmunización pasiva

VacunaciónAntiviral

Transplantologia

Aproximaciones TerapéuticasDiana Mecanismo Aproximación

Activación de células

Th2

Invertir la proporción Th2/Th1 •Péptidos específicos de antígeno

•Citocinas: IFN, IL-12

Activación de células B

para producir IgE

•Bloquear la co-estimulación

•Inhibir las citocinas Th2

•Inhibir CD40L

•Inhibir IL-4 e IL-13

Activación de

mastocitos

Inhibir los efectos de la unión

de IgE al FcR del mastocito

Bloqueo del FcR para IgE

Acción de los

mediadores

•Inhibir el efecto de los

mediadores en respuestas

específicas

•Inhibir la síntesis de

mediadores específicos

•Drogas anti-histamínicas

•Inhibidores de lipo-oxigenasa

Inflamación

dependiente de

Eosinófilos

Bloquear los receptores de

citocinas o quimiocinas que

median el reclutamiento y

activación de Eosinófilos

•Inhibir la IL-5

•Bloquear el CCR3

INMUNOTERAPIA DE ALERGIAS

Inmunoterapia de Alergias

• Procedimiento Médico que utiliza una exposicióncontrolada de alergenos que reducen la severidad de la enfermedad.

• AceptadasRinitis alérgica, Asma Alérgico, Conjuntivitis alérgica, hipersensibilidad a insectos

• No aceptadas: Alergia alimentaria, urticaria y dermatitis atópica

Efecto de inmunoterapia en síntesis de citoquinas

Inmunoterapia de Alergias

Ventajas

• Eficacia clínica de largo tiempo

• Puede prevenir la progression de rinitis a asma en niños

• Puede prevenir unanueva sensibilidad en pacientes alérgicos

Rutas

• Subcutánea

• Sublingual

INMUNOTERAPIA CONTRA EL CANCER

Inmunoterapia contra el Cancer

Pasiva

Apoptosis

induction

Complement-

mediated

cytotoxicity

ADCC

N

K

M

Ø

Conjugated to

toxin / isotope

Inmunoterapia contra el Cancer

• Cytokines• IL-2 / IFNs / TNFα

• Vaccination strategies• single peptide• multiple peptides• HSP complexes• Whole tumour cells

• Cell-based therapies• Tumour-specific CTL• Tumour-derived APC• DC priming

• Pasiva

Terapias Antitumorales• Los tratamientos para el

cáncer son• Cirugía• Quimioterapia• Radiaciones

• Efectos no deseadosde la quimioterapia y radioterapia

• Inmunoterapiacontra el cáncer• Terapia adoptiva

Terapia Adoptiva

• Una de las formas de inmunoterapia contra el cancer

• Aislamiento de célulasinfiltrantes de tumor

• Celulas efectoraspotenciadas en el laboratorio con citoquinas y reinyectadas en el paciente

Blancos de la IL-2

Inmunoterapia adoptiva

• IL-2 puedeser usadasola o en conjuntocon otrasseñalesparaactivacionde LT

Resultados

Vacunación de Células Dendríticas