Cooperación celular

Sistema inmune innato

Sistema inmune adaptativo

Sistema inmune

TLR

NLR RLRPRR

CLR

ALR

proteínas secretadas

Los TLR no sólo son importantes en la respuesta inmune innata, son

fundamentales para la generación de la respuesta inmune adaptativa

Llevan al incremento del receptor de quimoquinas CCR7 que le permite al LT

la migración al GL

La activación de la CD por TLR favorece la producción de IL12 e IL18 y la

respuesta Th1

En la periferia las células dendríticas inmaduras captan antígeno

Llegan a los nódulos linfáticos por los linfáticos aferentes y se ubican en la

zona paracortical, (cerca de HEV) donde van a interaccionar con LT para iniciar la

respuesta inmune primaria

¿Qué sucede cuando la célula dendrítica llega al ganglio

linfático?

Sinápsis inmunológica

El comienzo de la activación de las células T maduras está asociado con la

formación de estructuras supramoleculares en la interfase célula T célula presentadora de antígeno. A

esto se lo conoce como sinápsisinmunológica

Los linfocitos T para activarse necesitan de tres señalesLa señal antigénica (TCR

MHCpéptido)Moléculas de coestimulación (CD28

CD40L)Citoquinas (IL12 IL4)

Sinapsis inmuneMoléculas de superficie en la célula T

• Adhesión: LFA 1• TCR• CD2 y CD28• Receptores de citoquinas y quimioquinas

• CD3 y CD4/CD8• CD40L

Sinápsis inmune: Moléculas de superficie en la CD

• Moléculas de adhesión: ICAM 1• Moléculas de histocompatibilidadclase I y clase II

• CD40• CD80/86

Una célula dendrítica puede contactar 5000 linfocitos por

hora

Los LT son muy móviles, las CD son menos móviles pero prolongan

sus dendritas para facilitar el contacto de muchos LT

CD40

Célula dendrítica madura

Estamos en el ganglio linfático

CD 80/86

ICOS

OX 40L

CLASE I

CLASE II

LINFOCITO T

CD 4

TCR CD3

CD 28/CTLA4

CD 40L

ICOS L

OX40

CD 40• Se encuentra en las CD en los L B, células epiteliales y

células endoteliales. En las CD se expresa siempre una pequeña cantidad en forma constitutiva

• Favorece la aparición de moléculas de adhesión y coestimulatorias en las CD como CD 80 y 86

• La unión de CD40 con su ligando (CD40L o CD 154) favorece la sobrevivencia de los LB

• Promueve la producción de citoquinas proinflamatorias en CD y monocitos

IL 2

TCD8

Dendrítica 

CD 80 86

CD 28

Dendrítica

TCD8

TCD 4IL 2

CD 80 86

CD 28

CD 28

CD 80 86

Seguimos en el ganglio linfático

Activación independiente de Th1 Intervendría CD40 de la Célula dendrítica y CD40L del CD8

Activación dependiente de LT helper 1. Es la más importante. Es la que produce CD8 de memoria

¿Dónde se encuentran los LB?

Están en los folículos linfáticos Interaccionan con células foliculares

dendríticas Interaccionan con los LT helper, que los

ayudan para su activación pero ellos, también pueden ser activados por los

LB

Los LB que reconocieron antígeno expresan el receptor CCR7 que le permite detectar CCL21 proveniente de la zona T

del ganglio linfático

El antígeno es tomado por la CD que migra al ganglio para interaccionar con el LT Mientras tanto los LB adquieren por endocitosis los ag unidos a las Igs de membranaLuego, mediante las moléculas coestimulatorias, en contacto con el LT, el LB termina su activaciónLa interacción T-B es necesaria para producir la diferenciación de LB e inducir el switchisotípico la hipermutaciónsomática y la formación de células plasmáticas.Finalmente los LB activados migran dentro de los ganglios para formar los centros germinales donde tiene lugar la hipermutación somática y el cambio de clase y donde las C FD muestran a los LB complejos Ag –Ac capturados por receptores para Fc de Igs.

Molécula Función Célula

CD80/86

Activación T si se une con CD28 e

inhibición si se una con CTLA4

Dendrítica LB

CD40

Evento temprano en la interacción CD-T que

resulta en aumento de mol de HC clase II en dendríicas y LB

CD40 en dendríticas y LB, CD40 L en LB, LT y

células foliculares dendríticas

ICOS

La interacción con su ligando suele llevar a la

regulación y producción de IL 10

ICOS se encuentra sobre dendríticas y el ligando

sobre células T

OX40

Necesario para la activación sostenida de LT

efectores y de memoria

OX 40 se expresa en LT y el ligando (OX 40L) en

dendríticas

Células T

• Los LT vírgenes expresan el receptor de quimoquinas CCR7 que le permite ingresar a los ganglios linfáticos a través de las vénulas de endotelio alto.

• TH1 y TH2 en cambio, expresan receptores para quimoquinasproinflamatorias que le permiten migrar a los tejidos donde ejercerán su acción.

Células T: Polarización TH1 TH2

• La producción de IL4 conduce a una respuesta de tipo TH2.

• Esto sucede en general con bajos niveles de estímulo por antígenos ambientales, como son los alérgenos.

• La IL 12 favorece la aparición del perfil TH1 que conduce a la respuesta inmune celular.

¿Qué sucede si no hay señal antigénica?

Tolerancia

Estimulación tónica de linfocitos para mantenerse vivos y poder reconocer

antígenos extraños cuando corresponde

¿Qué mecanismos de regulación hay?

• Intrínsecos: citoquinas, receptores solubles, células reguladoras, receptores de inactivación, apoptosis,

• Extrínseca: regulación neuroinmunoendócrina GC