1. Integrantes : Jorge Salas FuentesAlejandro Lizama AguilarWilbert Gutirrez Buenfil Marcos David Uc BaasRicardo Villanueva BuenfilFagocitosis

2. Generalidades Del griego -phagos, el que come y kytos, clula Tipo de endocitosis por el cual algunas clulas rodean con su membrana citoplasmtica a una sustancia extracelular y la introducen al interior celular. Mecanismo clave de la respuesta inmune innata Enlace entre respuesta innata y adquirida

3. Clulas fagocticas

4. Pasos para Fagocitosis

5. Quimiotaxis A travs de receptores de membrana, establecen contacto con factores quimioatractantes Las clulas se activan, y as se generan elementos favorecedores de motilidad Gluclisis aumento de calcio polimerizacin de actina formar miofilamentos

6. Factores quimiotcticos

7. ReconocimientoPor receptores endocticos: ligandos propios de organismos o clulas a fagocitar Molculas que se han unido a ellas y favorecen fagocitosis Reconocer patrones moleculares altamente conservados comunes a un grupo de patgenos(PAMPs)

8. Algunos RECEPTORES De manosa De complemento De colectinas scavengerDe fragmentoFc de IgA De protenas plasmticas De fragmento Fc de IgG

9. Receptores de regin Fc de IgG, IgA

10. Opsonizacin En los patgenos pueden unirse la IgG y ciertos factores del complemento(C3b, C5, C1q) y favorecer su fagocitosis

11. Fosfolipasa C PIP:Fosfatidil inositol-4,5- difosfato IP: inositol-1,4,5-trifosfato DAG: diacilglicerol

12. Ingestin Movimientos del citoesqueleto por activacin de receptores Pseudpodos Formacin de Fagosoma

13. DESENCADENAMIENTO DE LA ACTIVIDAD BACTERICIDA.

14. MECANISMOS DESTRUCTIVOS. MECANISMOS DESTRUCTIVOS OXGENO INDEPENDIENTES. MECANISMOS OXGENO DEPENDIENTE (es efectivo durante la fagocitosis y a pH neutro).

15. fusin del lisosoma aumento transitorio del pH (basificacin).

16. Actuacin de las protenas catinicas: Defensinas Catepsina G y la azuricidina

17. Otro mecanismos antimicrobianos Proteasas lisosmicas Lisozima Lactoferrina (neutrfilos)

18. MECANISMOS OXGENODEPENDIENTE (es efectivo durante la fagocitosis y a pH neutro)

19. Los podemos estudiar a su vez bajo dos categoras: los intermediarios reactivos de oxgeno los intermediarios reactivos de nitrgeno.

20. INTERMEDIARIOS REACTIVOS DEL OXGENO (ROI) La unin de partculas a los receptores de la membrana del fagosoma del macrfago provoca el denominado estallido respiratorio (por activacin de la ruta de la hexosa monofosfato),que produce mucho NADH.

21. Hay liberacin de productos de reduccin del oxgeno que pueden proceder de la cadena respiratoria (subproducto)

22. La actividad microbicida dependiente del oxgeno puede ser: Independiente de la mieloperoxidasa: Dependiente de la mieloperoxidasa:

23. Independiente de la mieloperoxidasa: interviene el Cyt b, protena de la membrana del fagosoma que cede electrones al oxgeno molecular y produce aniones seperxido e hidroxilo, que van a poder generar perxido de hidrgeno con accin bactericida.

24. Dependiente de la mieloperoxidasaUna vez que el lisosoma se fusiona con el fagosoma, aqul libera la mieloperoxidasa, que acta sobre los perxidos en presencia de haluros (I- y Cl-), para producir compuestos halogenados (hipohaluros) muy txicos y de vida larga: cido hipocloroso (ClOH), e hipoiodoso (IOH).

25. Tambin puede participar la catalasa de los peroxisomas. Los macrfagos hsticos no contienen peroxidasa.

26. La capacidad de producir intermediarios del oxgeno y el contenido en mieloperoxidasa decrecen rpidamente en los fagocitos. Los monocitos son capaces de mantener esta facultad durante unos siete das en cultivo y se puede reactivar mediante IFN-gamma (los macrfagos la pierden antes)

27. INTERMEDIARIOS REACTIVOS DEL NITRGENO (NOI) Da lugar a la formacin de NO que es txico para bacterias y clulas tumorales. Para la expresin ptima de este mecanismo, los macrfagos tienen que estar activados por IFN-gamma y desencadenarse por el TNF.

28. La enzima que sintetiza el NO es la XIDO NTRICO SINTETASA que combina el oxgeno con el grupo guanidinio de la L-arginina, y utiliza como cofactor a la tetrahidrobiopterina, para producir xido ntrico.

29. Clulas NK

30. Citotoxicidad de NK Las clulas NK forman parte de la primera barrera defensiva del individuo junto con macrfagos y polimorfonucleares

31. Citoquinas perforinas granzimas , factor de necrosis tumoral tipo b (TNF- b ) y proteoglucanos (condroitn sulfato A). Luego de la activacin de la clula NK, los grnulos se polarizan entre el ncleo y la membrana que contacta con la clula diana, en pocos minutos el contenido de estos se libera hacia el espacio extracelular entre las dos clulas.

32. Apoptosis : por medio de gramzimas B, que activan a las caspasas 3 Adems de perforinas y granzimas, los grnulos contienen TNF- b y condroitn sulfato A, un proteoglucano cargado negativamente que resiste a la accin de la proteasas, que tiene la aparente funcin de proteger la clula NK de la autlisis por sus propios agentes letales.

33. Bibliografia Fundamentos de Inmunologa Bsica y Clnica. Ivn Palomo G., Arturo Ferreira V., Cecilia Seplveda C., Mario Rosemblatt S., Ulises Vergara C. Universidad editorial de Talca.2009. http://www.med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/ nk.htm