DEGRABADA INMUNO 05

Academia Medics Science Página 1

FACULTAD DEMEDICINA HUMANA

INMUNOLOGIA BASICA

Clase:0505/09/15

AUTOR: Medics Science

COMPLEJO MAYOR DEHISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

1. GENERALIDADES

Es complejo porque los receptores de linfocito T, son diseñados para reconocer

antígenos que son lineales, presentados por moléculas de superficie de las

células hospederas. Esas moléculas de superficie con el MHC tipo 1 o 2. La

célula T no puede, o no está diseñada para nunca aceptar o unirse a antigenos

tridimensionales, no se ligan directamente a antígenos que estén en estado

libre, ellos se unen a antígenos que son procesados, para mantener una

“linerealidad” de péptidos. No va a reconocer antigenos libres, deben ser

péptidos antigénicos presentados por un MHC.

• Los linfocitos T deben interactuar con otras células infectadas del

hospedero y no directamente con microbios.

• Los receptores de antígeno de los linfocitos T son diseñados para

reconocer antígenos presentados por moléculas de superficie de en la

célula hospedera y no directamente por antígenos en la superficie de los

microbios o en estado libre fuera de la célula


2. CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOSRECONOCIDOS POR CELULAS T

Reconocer péptidos, ósea secuencias de aminoácidos que son

depositados en las hendiduras del MHC ya que están ligados a ellos.

No reconoce estructuras tridimensionales, péptidos lineales se unen en

la hendidura del MHC, perdiendo su conformación tridimensional. El

único receptor que reconoce estructuras tridimensionales es el BCR, que

es el receptor del linfocito B.

Linfocitos T reconocen antigenos asociados a células y no antigenos

solubles, los TCR solamente reconocen estructuras semejantes al MHC

e estas son exhibidas asociadas a péptidos en la membrana celular

Las células TCD4 y TCD8 reconocen al antígeno, que es presentado por

un MHC clase II y I, respectivamente. El MHC clase II, es presentado por

un APC, y las MHC clase I, que se expresa en todas las células

nucleadas.

3. MODELO DE RECONOCIMIENTO DEL COMPLEJO MHC-péptido POR EL TCR.

Tenemos una estructura para ver cómo se da esta unión, ustedes pueden

ver un TCR y un MHC, si ustedes se dan cuenta el espacio es muy

pequeño para que entre el péptido antigénico, es un espacio restricto

entonces 3 cosas:

Hay aminoácidos que son diferentes que son aa que estan en

contacto íntimo con el TCR.

Hay aminoácidos que forman una especia de ancla para que el

péptido se localice en el MHC.

Forman una bolsa o saco de MHC que son aa con carga

hidrofóbica, entonces buscan depositarse o que sea más estable en

la ligancion de péptido al MHC.


4. FUNCIONES DE LAS DIFERENTES APC

Cuáles son las células que presentan estos péptidos lineales, son las

células presentadoras de antígeno (APC), y tenemos 3, célula dendrítica,

Macrófago y la célula o Linfocito B.

Cuando hablo de Celulas Dendriticas, es la mejor APC profesional

porque posee casi todos los toll like receptor (TLR), scavener, de

complemento de fracción constante, de Ig. es capaz de activar

linfocitos T vírgenes. Tiene moléculas estimulatorias. Como la B7 y

CD40, entonces lo que hace es activar linfocitos T que son vírgenes

pero maduros, y este linfocito T producirá citosinas realizando sus

funciones efectoras, como otro tipo células.

Macrofagos y Linfocitos B, estos activan células, solo que los Linf T

son previamente activados.

Tenemos al macrófago que fagocito su antígeno, vino una célula

efectora y se ligó, lo presento por MHC clase II. Las células efectoras

produce citosinas en este caso IFN, para inducir al macrófago que

realice la fagocitosis.

La células B reconoce péptidos, son tridimensionales, son captados y

procesados, y son presentados por MHC clase II, así activar al linfocito


, este activara a esta célula B para que se convierta en plasmocito

(célula plasmática) y producirá anticuerpos que son importantes en la

inmunidad humoral, y en este caso para la células., en ambos casos

ayuda a captar los antígenos, por fagocitos o neutralización.

5. PROPIEDADES Y FUNCIONES DE LAS APC Celulas Dendriticas, Macrofagos, Células endoteliales con inducidas

por el INF-γ, esta citosina es la única que induce el MHC clase II.

En cambio el IFN alfa y beta, inducen el de MHC clase I, tiene la

propiedad de expresa moléculas coestimulatorias, son las moléculas

que van a inducir la mayor activación celular que tiene receptores

como CD40 con CD40L, también en ambos tiene la activación o

estimulación de proteínas coestimulatorias

En CD, iniciar la activación de los linfocitos T

En macrófagos, funciones efectoras como fagocitosis y

degracdacion de microoganismos

Los linfocitos B, se da una activación completa humoral


6. VIAS DE ENTRADA DEL ANTIGENO

Donde se localizan las Células dendríticas, debes ver sus vías de entrada,

los antigenos entran por la piel, por los tejidos epiteliales, mucosa intestinal

respiratoria, genital o ganglios linfáticos y en el bazo, entonces todos estos

locales, son donde las dendríticas se localizan, entonces llegan al tejido

epitelial y lo capta una célula dendrítica inmadura, lo procesa, poco a poco

va madurando, sigue procesando el antígeno, y migrara a través de vasos

linfáticos yendo al bazo, donde también hay células dendríticas, pero

también habrá una presentación a los linfocitos T, generando una celula

dendrítica madura.

7. MORFOLOGIA DE LAS CELULAS DENDRITICAS

Tenemos un microscopía electrónica y barredura de una células dendrítica,

esta célula tiene proyecciones citoplasmáticas, entonces su citoplasma no

es tan denso, aumenta su protección citoplasmática, aumenta la superficie

de esta célula tiene bastante proyecciones o seudópodos, aumenta la

cantidad de receptores para captar antigenos por sus receptores de

superficie


8. CELULAS DENDRITICAS EN LA PIEL Y NODULOSLINFATICOS

Se localiza principalmente en los epitelios, hace intestinal, cuando se

localiza en piel se llama células de Langerhans, son los primeros en captar

los antígenos proveniente de parte extracelular, tenemos un corte

histológico, hubo marcación con anticuerpos, la forma es que ven las

células teñidas de azul , por otros lado, tenemos un corte histológico de

una nódulo linfático, donde hay dos zonas, una rica en células B, y otra rica

en células dendríticas, entonces aquí se puede dar la presentación.

Hay dos tipos de células dendríticas, las convencionales y las

plasmocitoides, que son en menor cantidad. Todas las células expresan los

TLR, solo que en mayor cantidad, o mejor dicho las cantidades son

diferenciadas de acuerdo al tipo de células que tenemos. Entonces los

marcadores celulares que tenemos CD11c o CD11b en ambos, ellos tiene

factores de crecimiento que es el GM-CFS, de colonias de macrófagos,

tiene los TLR 4, 5 y 8, ósea reconocen antigenos extracelulares, con

excepción del 8. Producen TNF y IL6, e inducen respuesta contra mayoría

de antigenos. En plasmocitoide, es importante recordar al marcador B220,

con factor de crecimiento de Ftl3, ya que los otros están en baja

concentración. En activación de linfocitos T, tiene receptor TLR 7 y 9,

entonces son intracelulares, las citosinas serian de la familia IFN, interferir

en proliferación o crecimiento de virus, osea inmunidad innata.


9. CELULAS DENDRITICAS Y LA CAPTURA YPRESENTACION DE ANTIGENOS

Entonces como se realiza esta captura de antígeno? Ustedes tienen un

células del Langerhans inmadura que tiene baja cantidad de MHC, a lo que

se le da un antígeno, viaja vía vaso linfático, el antígeno e procesado poco

a poco hasta llegar a un ganglio linfático, ya está madura, parece más

MHC, y moléculas coestimulatorias como B7 y CD40, y activa de forma

eficiente lo que es el linfocito T, sale a través de vías efectoras y se da la

activación celular

Entonces algunas diferencias entre células dendríticas maduras y no maduras

serian:

La inmadura capta antigenos, la madura los va a presentar a linf T

La inmadura debe tener receptores para capturar antigenos como TLR,

como fracción critalizable de Ig como la G o scavener o del

complemento o receptor de manosa. En maduras ya no es necesaria,

porque deben presentar entonces tienen MHC.

Una células inmadura tiene una vida media es menor encambio madura

no.

La expresión de moléculas como B7, ICAM, IL12 y asi la madura es la

que posee mas de esto. La madura debe tener un MHC II.


10. CD SON EFICIENTES INICIANDO LA ACTIVACIONDE LOS LINFOCITOS T, debido a:

• Las CD están localizadas en las regiones de entrada de los microbios, todos

los epitelios de piel intestinos, respiratorio, genital

• CD expresan receptores que los capacitan en la captura de Ag. Scavener

complemento CR3 TLR.

• CD pueden migrar de la zona donde están los Ag hasta la zona donde están

los linfocitos T, los antigenos estan en los ganglios linfaticos y bazo

• CD maduras expresan altas concentraciones de MHC, de proteínas co-

estimuladoras y citocinas importantes en la estimulación de los linfocitos T.

Como B7 y CD40.

11. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD(MHC)

Entonces que es un complejo mayor de histocompatibilidad? MHC,

complejo cuyo producto final es una proteína, osea una cadena, y tiene una

historia

• En los ratones el MHC esta denominado como complexo H-2

• La región genética responsable por el rechazo de enjertos de tejidos fue

denominada locus mayor de histocompatibilidad. Porque en la

donación había un rechazo codificado por este gen. Por compatibilidad

de tejidos. Los estudios siempre se realizan en ratones primero por ser

mamíferos eucariontes, mamíferos como nosotros.

• En los ratones esta localizado en el cromosoma 17 y codifica un grupo

sanguíneo denominado II, por eso su denominación histocompatibilidad

2 o H-2.

• Al analizar la región H-2 en ratones productos de muchos cruces se

observo que no es un gen, sino un conjunto de genes estrictamente

unidos envueltos en el rechazo de enjertos. Por eso se denomino:

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD.


• Hay individuos que reciben un donación, y ellos antes esto producen

unos anticuerpos pero contra proteínas del donante, son las HLA, es la

cosa principal de rechazo de injerto, ya lo verán pronto.

• Se descubrieron al observar que moléculas de superficie de un individuo

son reconocidas como extrañas por otro individuo.

• Individuos que reciben transfusiones sanguíneas producen Anticuerpos

que reconocen las células y proteínas de los donantes, estas proteínas

se denominan Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA), siendo estos la

causa principal del rechazo del enjerto.

• Estructural y Funcionalmente H-2 e HLA son idénticos ya que

determinan el futuro de los enjertos, denominándose de MHC.

12. FENOMENO DE RESTRICCION DEL MHC DE LOSLINFOCITOS T

Ustedes tienen un ratón, es de cepa A, hay diferentes linajes, ellos esta

infectada con el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV), se espera

unos días, se mató al animal, y se sacó a los linf T citotóxicos específicos

para este virus. Por otro lado, yo tengo mi célula dendrítica de mi ratón de

cepa A, y presentara una proteína propia, y péptidos derivado del virus, y

también tengo mi cepa B, que también tiene sus antígenos propios y los

péptidos derivados del virus. Entonces cuando yo los coloco en un cultivo

habrá varias combinaciones, si pongo en un cultivo mi Linfocito citotoxico, y

este recibe o reconoce un péptido por un MHC clase II, e induce muerte de

células infectada.

Si mis células de las células A, no esta infectada no pasa nada porque no

hay reconocimiento, mi linfocito T citotóxico no va a reconocer péptidos

propios porque genéticamente tiene un TCR especifico para el virus

entonces no pasara nada, en otro caso tengo mi célula infectada por virus,

y no es reconocido por cepa A si no por cepa B igual no pasa nada porque

este linfocito T su TCR no esta capacitado para reconocer un antígeno


diferente como ese. Por eso es que hay bastantes problemas con esto de

rechazo o no compatibilidad del tejido.

El MHC no solamente puede o tiene que reconocer al TCR, sino solo

peptido que es lineal.

13. LOCI MHC HUMANO Y DE RATON

Hablemos de la parte genética, tanto en humanos o ratones

Genéticamente tenemos el gen de la proteínas, tenemos el locus de la

región de clase II y I, los genes del MHC clase II son 3, DP, DQ Y DR. En

cambio los genes del MHC tipo 1 tiene A, B Y C


Tenemos una region de genes que codifican proteínas de complemento,

algunos que producen proteosoma, para degradar las proteínas.

Camundongo: el locus o genes que producen los MHC clase I son

telomericas son distanciadas, y en la parte externa de ven los genes que

producen las proteínas de clase II, H-2M, IA e IE. Tambien habrá regiones

de genes que producen factores de complemento como C4 factor B y C2.

14. MHC HUMANO

Esta cortado aunque tiene mas de 500 pb, se localiza en el cromosoma 6,

abriga genes y es grande, son importantes ¡para producción de MHC

proteínas de complemento, también proteínas de ensamblaje de complejos,

proteosomas, citocinas. Cromosoma 6 mas de 500 pares de base, y es

combinación de muchos genes. Induciendo el polimorfismo.


15. EXPRESION DE MHC e IFN- γ

Entonces la expresión de la proteína como es? Primero que esta es

ayudada por el IFN gamma, ayuda a producir proteínas MHC clase II, el de

clase I es con alfa y beta. Nuestra NK, va a reconocer y expresara IFN

gamma, que inducirá una alta expresión de MHC y moléculas

coestimulatorias para aumentar el chance de reconocimiento por la células

T, entonces esta células que comienza a ser madura comienza a expresar

grandes cantidades de MHC, presentado peptido antigenico que

presentara, la mayor APC o profesional o ligarse a varios linfocitos t??


16. ESTRUCTURA DEL MHC

Estructuralmente es una molecula dimera, en si es heterodimero con

hendidura central

• Las moléculas de MHC tienen un hendidura donde el péptido

extracelular es depositado

• Estructuralmente tiene dominios semejantes a las Ig, transmembranico y

citoplasmáticos. Y uno externo tambien

• Los aminoácidos polimorfos están localizados dentro y alrededor de la

hendidura de ligación. Esta la porción de aminoácido se liga a los


péptidos que son presentados al TCR. Aminoácidos dentro de la

hendidura.

• Los dominios no polimorfos en los dominios de las Igs de las moléculas

MHC contienen sitios de ligación especificas para las moléculas CD4y

CD8 de las células T. son dominios constantes.

17. RESIDUOS POLIMORFICOS DE MHC

Entonces en los residuos polimórficos ustedes pueden ver la subunidad

alfa 1 y alfa 2, del MHC clase I, ven como un piso o una cama de estructura

beta plegada, y aca ven dos estructuras alfa hélice por alfa 1 y alfa 2, se

deposita el aminoácido o peptido antigenico, y ustedes se dan cuenta con

regiones de mucha variabilidad de rojo , o de poca variabilidad las azules

(pinten) cadena alfa dona un estructura alfa hélice, y dona 4 estructuras

beta plegadas, la estructura beta dona lo mismo. Esto será como una

camita donde de nuevo se deposita el péptido antigénico. Zonas de

aminoácido muy y poico variable. Aquí van a compartir la misma cantidad

en estructura en MHC clase II, recordar que si es en humanos es HLA

(Antigeno Leucocitico Humano).

18. MHC CLASE 1

La clase I es un heterodimero formado por una

cadena alfa y una cadena beta o mejor dicho

beta 2 microglobulina, y hay dos dominios. En la

beta 2 microglobulina es exclusivamente una

cadena con dominio de Ig, eran estructuras beta

antiparalelas por puentes disulfuro por ligación

con uniones convalente. Tiene un dominio

extracelular, transmembrana y citoplasmático.

Está formada por un domino de Ig osea un

domino alfa 3, y la hendidura de unión al

peptido antigenico es entre alfa 1 y alfa 2.


19. MHC CLASE 2

Es diferente porque está formado por

dos cadenas alfa y beta, tiene

dominios de Ig unidas por puentes

disulfuro, tiene dominios de ligación

al antígeno, cada uno aporta una alfa

hélice y 4 secuencias beta plegada

antiparalelas. Estructuralmente son

diferentes, cadena beta tiene

variación hay beta 1 o 5, donde hay

regiones de variabilidad para que se

localice el antígeno. Donde ocupa

uno de 10 a 30 aminoácidos, en caso

de MHC I, será con antigenos cortos

que pesan de 8 a 11 aminoacidos.

Deben darse cuenta que tiene region

externa, transmembranica y citoplasmático.

20. UNION DE LOS PEPTIDOS A MHC

Como se unen molecularmente? Se ve un MHC clase I, que se deposita un

antígeno que es corto, no hay espacio para que entre un peptido tridimensional

o proteína grande por el espacio pequeño, se vene el grafico, en cambio en el

MHC clase II, no tanto porque el peptido es un poco mas grande 10 a 30 aa. El

mas eficiente seria de 16 aa dicen. El peptido en un corte ven como la

naturaleza del peptido que debe ser lineal, tiene aa de secuencia que forman

parte para depositarse en el MHC, y asi darse la ligación y asi formar buena

hendidura. Ayuda también a la unión con el TCR. Aunque no es lo mismo cada

uno que se una al MHC.


La primera diferencia se ve en la composición, dado que en el MHC clase I,

puedes ver que tiene un cadena beta 2 microglobulina y la cadena alfa son 3,

alfa 1, 2 y 3, en el cual el espacio de unión de antígeno será entre alfa 1 y 2. Y

cargaran un antígeno de 8 a 11 aa. Lo expresaran todas las cleulas nucleadas,

lo reconocen los Linfocitos TCD8+.

EN el MHC clase II, formado por dos subunidades cadena alfa y beta, aquí se

deposita el péptido, que es mayor hasta 30 aa. Son diferentes porque son

heterodimeros, y alfa t beta tienen pesos diferentes, y solo las presentan las

APC, los macrófagos, las células dendríticas y células B. Este complejo es

reconocido por LTCD4+

El origen de estas proteínas son proteínas fagocitadas, como el virus, porque el

virus mete sus factores de virulencia o su DNA viral, para ser degradada se

necesita un proteosoma. Que es una proteína amanera de tubo, y se forma de

péptidos. En cambio en el otro se hace la formación de fagolisosoma, MHC

clase I y II, respectivamente. Osea MHC clase I en su procesamiento utiliza el

proteosoma, mientras que el MHC II usa un fagolisosoma, o es parte de su

formación.


21. VIAS DEL PROCESO DE DEGRADACION YPRESENTACION DE ANTIGENO

Hay dos vías que vamos a estudiar:

MCH clase I, tenemos proteínas internas y necesitan ser linealizadas dentro del

proteosoma, y forman péptidos, y van a atravesar por las proteínas TAP, y se

va a anexar al MHC recién producido en retículo endoplasmatico y va a ser

exocitado, hacia la membrana y presentado a un LTCD8. Sucede todo lo

contrario con el MHC clase II, recordar que el MHC clase I, debio ser un

antígeno o péptido intracelular como un virus, en cambio MHC clase II de un

microrganismo extracelular, por eso será fagocitado.

En el MHC clase II, una endocitosis, adentro tiene un partícula y es degradado,

formación de fagolisosoma, y se una al RE, así se una al MHC clase II, tiene

una proteína o cadena invariante, para que le de estabilidad al MHC pero

luego cambiara de lugar con el antígeno y se va esta cadena, y asi presentar a

un LTCD4. (En el audio, enserio lo explico muy vagamente enserio no me ha

gustado nada :c lean el libro aunque les dejare una explicación de cada via de

procesamiento a mi estilo al final de la degra :3)

22. ANTIGENOS CITOSOLICOS Y EXTRACELULARES

Cuando hablamos de antígenos, podemos hablar de los citosolicos y los

extracelulares.

Si hubiera un antrigeno citosoilico puede ser antígenos virales, o producidos

externamente, por ejemplo si tengo un Gen de la albumina o lo coloca dentro

de una células eucariótica, y comenzara a producir ovoalbúmina, y esto va a

ser reconocida por el proteosoma, y será degradado y lo presentara un MHC

clase I.

Otro caso tengo de nuevo al gen de la ovoalbúmina, y nos damos cuenta que

entrara por cambios de temperatura o algo, y denuevo será reconocido

nuevamente sera degradado por el proteosoma y asi presentado este antígeno

mediante el MHC clase I.


Ahora tenemos la ovoalbuimna y lo fagocita, y el APC fagocita esta albumina, y

será degradado por via lisosoma, y cuando ocurre esto, se presentan el péptido

proceso por via MHC clase II.

23. PRESENTACION DE ANTIGENOS INTRACELULARESVIA MHC DE CLASE I

Tienen un virus, el virua pego su ADN su material y lo coloca dentro de la

cleula hospedera, viene el ribosoma, y van a inducir la producción de proteínas,

en el ribosoma se encargara de producir la proteína y de ahí la formación

tridimensional, el punto es que forman una proteína, esta proteína DEBE SER

UBIQUITINIZADA. Son modificaciones postraduccionales. Y esta ubiquitinacion

es como una clave de reconocimiento, y asi en el Proteosoma, lo empieza a

lisar a la proteína formante, este proteosoma tiene partes beta y alfa, la beta se

encarga de dar los péptidos formados, y luego va a pasar que van a pasar a

través de una proteína de membrana que se llama TAP, cuando pasan vana

sufrir su ultimo corta, para estar en un tamaño ideal, por la enzima PARE,

entonces yo tengo aquí mi RE, y ahí tengo ribosomas que producirán mi

proteína que es un MHC clase I, y ahí tiene chaperonas, haciendo que mi MHC

no se desestructure, y tenga su forma tridimensional, luego se va


transportando, y el MHC se une al TAP por medio de una enzima llamada

Tapasina. Entonces este complejo va a permitir que hay una mejor estabilidad

y no sea degradado, entonces cuando mi enzima pare, cliva mi péptido

antigénico y se depositara en el MHC, apenas se deposite, esta estructura de

libera. Y así ira a Golgi, y luego mediante vesicula exocitica. Asi será

presentado el MHC clase I al TCR pero del LTCD8.

24. PRESENTACION DE ANTIGENOSEXTRACELULARES VIA MHC DE CLASE II

En el caso de la presentación de MHC clase II, aquí tenemos la

partícula endocitada, aquí hay fusión con el lisosoma, porque el

lisosoma tiene enzimas líticas que harán que lo degrade a la

proteína, y asi tener antígenos, aquí pasan dos cosas, mis

antígenos son liberados, y que en el RE, tenemos un MHC clase II

por medio de ribosoma, tenemos una cadena alfa y beta, tenemos

proteína chaperona como calnexina que evitan el desemsamblaje

de la proteína, tenemos una cadena invariable, se depositara en la

hendidura de ligación con el antígeno, esto ayuda a la manutención

de la zona de unión del antígeno, luego se transporta al complejo


Golgi, va a mi lisosoma luego, y ahí el HLA, actua como trueque,

porque yo tengo mi MHC clase II con proteína invariante, solo que

esta parte sufre degradación quedándome solo una parte

denominada CLIP, y le daba estabilidad. El HLA coge el CLIP, y

cuando en el MHC queda vacío entra el antígeno para entrar, y de

ahí es exocitada para presentarlo a un LTCD4 o helper.


25. PRESENTACION CRUZADA DE ANTIGENOS A LASCELULAS TCD8

La presentación cruzada, cuando una células dendrítica que captura

antígenos externos, e imaginen el caso que fagocite una con una

bacteria intracelular, o que llega a fagocitar una celula infectada por

un virus o una tumoral. En eso caso se da un presentación cruzada.

( Lo que para es que si es intracelular actua MHC clase I, pero

como lo fagocito debería ser MHC clase I, entonces hay reacción

cruzada), aquí tu tienes tu APC, que es una célula dendrítica y

produce grandes cantidades de MHC, y no sabe que producir asi

que produce ambas, porque capta virus exocitadas, como proteínas

internas. Entonces son captados por unas células TCD8, que son

específicas para este virus, pero a su vez puede presentar via MHC

clase II, entonces se cruza. Osea tiene capacidad de producir los

dos MHC y activar dos tipos diferentes de células T.

26. PRESENTACION DE ANTIGENOS A CELULAS T

Cuando se da la presentación de antígeno, ustedes tiene la parte

que capta el antígeno puede ser propio citosolico, fagocitado o

receptor tipo TLR o de complemento o puede ser antígenos


tridimensionales también captados pero por via BCR, osea tenemos

varios tipos de presentación de antígeno, y puede ser dado por

celula dendrítica, macrófago o células B.

Va a haber un reconocimiento e inducirá a la destrucción de linfocito

citotóxico, que botsa sus granulos

En macrófago habrá fagocitosis, y lo presenta al linfocito T, y asi

será activado para degradar al péptido.

Los lin B reconocen el antígeno, y lo presentan con MHC II, al

linfocito TCD4, y estas producen citosinas como IL2, Y ASI

ACTIVAR A LOS LINFOCITOS B PARA PRODUCIR

ANTICUERPOS ESPECIFICOS PARA ANTIGENO.

27. INMUNODOMINANCIA DE PEPTIDOS

Ustedes tiene un antígeno, es una estructura tridimensional con

diferentes seucencias de aa, todos pueden formar diferentes

epitopos, que serán reconocidas por el MHC, y viene la Células

dendrítica, y lo capta. En si TODO PEPTIDO ANTIGENICO TIENE

LA CAPACIDAD DE SER PRESENTADO A UNA CELULAS T, hay

una inmunológicamente dominanate y ese se presenta, y esto es LA

DOMINANCIA, ES EL PEPTIDO ANTIGENICO QUE DARA UN

RPTA INMUNA EFECTIVA, PARA DAR CLONACION DE

CELULAS T.

28. PRESENTACION DE ANTIGENOS NO PROTEICOS

• Estos Ag no proteico son reconocidos por algunos subtipos

de células B

• Las células NKT y la células Tγδ reconocen estos antígenos

no proteicos.


• Estos lípidos e glucolípidos son presentados por MHC no

clásico parecido estructuralmente a la clase 1 denominado

de CD1.

• El complejo CD1-lipído en la membrana sufre endocitosis

por endosomos o lisosomas donde los lipídos ya habían

sido ingeridos son nuevamente endocitados para ser

reciclados.

Buenos chicos eso seria todo, disculpen las fallas ortográficas o

cualquier lapsus que haya tenido, es que la clase en si, a mi me

parecio un poco inconclusa, hasta casi confusa, no se dejo

entender tan bien. Bueno como se lo prometi, les dejare aquí,

una forma mas a mi estilo de explicar las vías de procesamiento.

PARA ESTE TEMA SE DEBE LEER EL CAPITULO 6 DEL

LIBRO ABBAS. LEANLO! ES ENSERIO! :3 un abrazo teletubie!

Como sabíamos existen patógenos intracelulares y extracelulares.

INTRACELULARES: En el citoplasma aparece un producto proteico delmicrooganismo, se procesa en el citosol y se asocia al REL, MHC I sesintetiza en el REL y Ag + MHC = reconocimiento del LTCD8+.

EXTRACELULAR: APC fagocita, degrada en pequeños fragmentos y almismo tiempo sintetiza MHC II. El MHC II se sintetiza en el REL y se une alendosoma. Antigeno + MHC = reconocimiento LTCD4+.

VIAS DE PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS POR MHC TIPO 1

En primer lugar vamos a tener que el MHC tipo 1 va a ser reconocido porel LTCD8, osea reconoce microorganismo intracelulares, puedes ser queeste haya ingresado y haya sintetizado su proteínas, o que lo fagocite y lohaga entrar. El antigeno en forma de proteína, como tenemos dosproteínas, vamos a necesitar degradarlo en péptidos, pero toda aquella


proteína extraña para nosotros o este mal plegada o parte demicroorganismo será UBIQUITINIADA, osea marcada con ubiquitina, va aservir de señal para que pase por una especia de licuadora denominadaProteosoma. Para hacer que esta proteína se vuelva péptidos pase através de una proteína TAP para que entre al REL, y asi entra estospéptidos al REL, por otro lado en el REL, se iba a dar el ensamblaje de lascadenas de MHC, alfa y beta o microglobulina, la cadena es inestable porlo tanto necesita una chaperona llamada calnixina, donde la va a llevar yobservamos que se pegue al lado de TAP en busca de un antigeno, estaforma de pegarse es gracias a la Tapasina. Una vez que este MHC se pegóal TAP, el antigeno va a pegarse por las chaperonas calreticulina y Erp57que van a hacer que ag se una al MHC una vez dado esto, este complejode unión va a agarrar y a través de una vesícula exocitica irse al Golgi yluego a la membrana celular para ser reconocida por el LTCD8.

VIAS DE PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS POR MHC TIPO 2

El MHC tipo 2 va a estar reconocido por el LTCD4 y presentar los Agextracelulares. Vemos un ag extracelulares, se forma un fagolisosoma. Y sevuelve péptidos. Por otro lado en el REL, se va a sintetizar el MHC tipo 2, launión de las cadenas son inestables, necesitan chaperona llamada cadenainvariante o li, esta chaperona va a estabilizar complejo llevándolo alaparato de Golgi, y luego a través de vesícula exocitica, va a llegar alfagolisosoma, donde estaba el péptido, aquí ocurre un problema, lacadena invariante o li es grande, entonces lo que nosotros queremos esdeshacernos del li porque ahí está el ag, entonces reducimos al li, dondeserá reducida a CLIP, Esta molécula CLIP se va a ubicar en el lugar donde seubica el antigeno. Entonces como es que liberamos el MHC del CLIP, con elHLA-DM. Entonces el antígeno entra donde MHC, y se expulsa a lamembrana celular y así es presentado al LTCD4.

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