con valor pronóstico en cáncer de mama con RH negativos · 2013-01-13 · Desarrollo de un perfil...

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Desarrollo de un perfil de 5 genes Desarrollo de un perfil de 5 genes con valor pronóstico en cáncer de mama con RH negativos E. Espinosa 1 , I. Sánchez Navarro 2 , A. Gámez Pozo 2 , A. Lamarca 1 A Pinto 1 E Ciruelos 3 J A Fresno Vara 2 Lamarca , A. Pinto , E. Ciruelos , J.A. Fresno Vara H. La Paz 1 , INGEMM 2 (IdiPAZ), H. Doce de Octubre 3 (i+12) H. La Paz , INGEMM (IdiPAZ), H. Doce de Octubre (i+12)

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Desarrollo de un perfil de 5 genesDesarrollo de un perfil de 5 genes con valor pronóstico en cáncer de p

mama con RH negativos

E. Espinosa1, I. Sánchez Navarro2, A. Gámez Pozo2, A. Lamarca1 A Pinto1 E Ciruelos3 J A Fresno Vara2Lamarca , A. Pinto , E. Ciruelos , J.A. Fresno Vara

H. La Paz1, INGEMM2 (IdiPAZ), H. Doce de Octubre3 (i+12)H. La Paz , INGEMM (IdiPAZ), H. Doce de Octubre (i+12)

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IntroducciónIntroducción

Cá d RH• Cáncer de mama RH‐– QT adyuvante es estándar

– ¿Quién se beneficia de la QT?

• Perfiles génicosPerfiles génicos– Desarrollados en RH+

• Objetivo: encontrar perfil relacionado con supervivencia libre de metástasis en RH‐ptratado con QT adyuvante

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Material y métodos (1)Material y métodos (1)

• Tumor• Tumor– Ductal infiltrante

– Ambos RH negativos

• TratamientoTratamiento– Tumorectomía + RT o mastectomía

QT d t– QT adyuvante

• Seguimiento 8 años

• Muestra disponible en parafina 

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Material y métodos (2)Material y métodos (2)• Aislamiento del ARN

• RT‐qPCR: plataforma TaqMan Arrays– Genes seleccionados de la literaturaGenes seleccionados de la literatura

• Normalización de datos

V lid ió d fi• Validación de ensayos en parafina

• Selección de los que mejor correlacionan con supervivencia libre de metástasis

• Construcción del perfil– Método supervisado de componentes principales

– Validación interna y con series de la literaturay

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Resultados (1)N=65 N %

<50Edad

<50 17 26

>50 48 74

1 22 34T

1 22 34

2 43 66

0 39 60N

0 39 60

1 26 40

1 2 3

Grado 2 6 9

3 55 84

RecidivaNo 48 74

Sí 17 26

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Resultados (2)( )5-gene Score DMFS (n=65)

100Low Risk

5-gene ER- (2sets)

80

100High Risk

Low Risk

20

40

60

80 High Risk

p = 0.0002

HR = 6.746(2.45 to 18.54)

% D

MFS

20

40

60p= 0.0143

HR=1.974(1.146 to 3.402)

% D

MFS

0 30 60 90 120 150 1800

39 38 36 27 12 2

Months

Patients at risk

0 60 120 180 240 3000

79 56 27 11

62 34 17 5Patients at risk

Months

26 21 18 8 4 2

5-gene N+ (n=26)100

Low Risk

5-gene N- (n=39)

80

100Low Risk

20

40

60

80Hish Risk

p=0.0172

% D

MFS

HR = 5.091(1.33 to 19.43)

20

40

60

80High Risk

p=0.1005

% D

MFS

HR = 3.387(0.79 to 14.53)

0 30 60 90 1200

11 11 11 8 4

Months

Patients at risk

0 30 60 90 120 1500

25 25 23 17 8 2

14 14 13 7 5 2

Patients at risk

Months

15 12 8 5 214 14 13 7 5 2

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Resultados (2)( )5-gene Score DMFS (n=65)

100Low Risk

5-gene ER- (2sets)

80

100High Risk

Low Risk5-gene Score DMFS (n=65)

20

40

60

80 High Risk

p = 0.0002

HR = 6.746(2.45 to 18.54)

% D

MFS

20

40

60p= 0.0143

HR=1.974(1.146 to 3.402)

% D

MFS

g ( )

80

100

High Risk

Low Risk

0 30 60 90 120 150 1800

39 38 36 27 12 2

Months

Patients at risk

0 60 120 180 240 3000

79 56 27 11

62 34 17 5Patients at risk

Months

40

60

High Risk

p = 0.0002

HR 6 746% D

MFS

26 21 18 8 4 2

5-gene N+ (n=26)100

Low Risk

5-gene N- (n=39)

80

100Low Risk

0

20

HR = 6.746(2.45 to 18.54)

%

20

40

60

80Hish Risk

p=0.0172

% D

MFS

HR = 5.091(1.33 to 19.43)

20

40

60

80High Risk

p=0.1005

% D

MFS

HR = 3.387(0.79 to 14.53)

0 30 60 90 120 150 1800

Months

P i i k0 30 60 90 120

0

11 11 11 8 4

Months

Patients at risk

0 30 60 90 120 1500

25 25 23 17 8 2

14 14 13 7 5 2

Patients at risk

Months

39 38 36 27 12 2

26 21 18 8 4 2

Patients at risk

15 12 8 5 214 14 13 7 5 2

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Resultados (2)( )5-gene Score DMFS (n=65)

100Low Risk

5-gene ER- (2sets)

80

100High Risk

Low Risk5-gene N+ (n=26)

20

40

60

80 High Risk

p = 0.0002

HR = 6.746(2.45 to 18.54)

% D

MFS

20

40

60p= 0.0143

HR=1.974(1.146 to 3.402)

% D

MFS

80

100

Hish Risk

Low Risk

0 30 60 90 120 150 1800

39 38 36 27 12 2

Months

Patients at risk

0 60 120 180 240 3000

79 56 27 11

62 34 17 5Patients at risk

Months

40

60p=0.0172

HR = 5 091% D

MFS

26 21 18 8 4 2

5-gene N+ (n=26)100

Low Risk

5-gene N- (n=39)

80

100Low Risk

0 30 60 90 1200

20HR = 5.091

(1.33 to 19.43)

20

40

60

80Hish Risk

p=0.0172

% D

MFS

HR = 5.091(1.33 to 19.43)

20

40

60

80High Risk

p=0.1005

% D

MFS

HR = 3.387(0.79 to 14.53)

0 30 60 90 120

11 11 11 8 4

Months

Patients at risk

0 30 60 90 1200

11 11 11 8 4

Months

Patients at risk

0 30 60 90 120 1500

25 25 23 17 8 2

14 14 13 7 5 2

Patients at risk

Months15 12 8 5 2

15 12 8 5 214 14 13 7 5 2

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Resultados (2)( )5-gene Score DMFS (n=65)

100Low Risk

5-gene ER- (2sets)

80

100High Risk

Low Risk5-gene N- (n=39)

20

40

60

80 High Risk

p = 0.0002

HR = 6.746(2.45 to 18.54)

% D

MFS

20

40

60p= 0.0143

HR=1.974(1.146 to 3.402)

% D

MFS

80

100

High Risk

Low Risk

0 30 60 90 120 150 1800

39 38 36 27 12 2

Months

Patients at risk

0 60 120 180 240 3000

79 56 27 11

62 34 17 5Patients at risk

Months

40

60High Risk

p=0.1005

HR 3 387

% D

MFS

26 21 18 8 4 2

5-gene N+ (n=26)100

Low Risk

5-gene N- (n=39)

80

100Low Risk

0 30 60 90 120 1500

20HR = 3.387

(0.79 to 14.53)

20

40

60

80Hish Risk

p=0.0172

% D

MFS

HR = 5.091(1.33 to 19.43)

20

40

60

80High Risk

p=0.1005

% D

MFS

HR = 3.387(0.79 to 14.53)

0 30 60 90 120 150

25 25 23 17 8 2 Patients at risk

Months

0 30 60 90 1200

11 11 11 8 4

Months

Patients at risk

0 30 60 90 120 1500

25 25 23 17 8 2

14 14 13 7 5 2

Patients at risk

Months

14 14 13 7 5 2

15 12 8 5 214 14 13 7 5 2

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Resultados (2)( )5-gene Score DMFS (n=65)

100Low Risk

5-gene ER- (2sets)

80

100High Risk

Low Risk

20

40

60

80 High Risk

p = 0.0002

HR = 6.746(2.45 to 18.54)

% D

MFS

20

40

60p= 0.0143

HR=1.974(1.146 to 3.402)

% D

MFS5-gene ER- (2sets)

80

100High Risk

Low Risk0 30 60 90 120 150 180

0

39 38 36 27 12 2

Months

Patients at risk

0 60 120 180 240 3000

79 56 27 11

62 34 17 5Patients at risk

Months

40

60

80 Low Risk

p= 0.0143

HR=1 974% D

MFS

26 21 18 8 4 2

5-gene N+ (n=26)100

Low Risk

5-gene N- (n=39)

80

100Low Risk0 60 120 180 240 300

0

20HR=1.974

(1.146 to 3.402)

20

40

60

80Hish Risk

p=0.0172

% D

MFS

HR = 5.091(1.33 to 19.43)

20

40

60

80High Risk

p=0.1005

% D

MFS

HR = 3.387(0.79 to 14.53)

79 56 27 11

62 34 17 5Patients at risk

Months

0 30 60 90 1200

11 11 11 8 4

Months

Patients at risk

0 30 60 90 120 1500

25 25 23 17 8 2

14 14 13 7 5 2

Patients at risk

Months

15 12 8 5 214 14 13 7 5 2

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DiscusiónDiscusión• Puntos débilesPuntos débiles

– Tamaño de la muestra

h l d ó– No hay validación externa

– No para triple negativo

• Puntos fuertesPocos genes– Pocos genes

– Técnica fiable, a partir de parafina

• Utilidad– Identificar a pacientes que no se curan con QTIdentificar a pacientes que no se curan con QT

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ConclusionesConclusiones

• Un perfil de 5 genes, determinado por RT‐qPCR, puede identificar a las pacientes con q , p pcáncer de mama RH‐ que tienen una alta probabilidad de curarse con quimioterapiaprobabilidad de curarse con quimioterapia estándar.

• Son necesarios estudios de validación.

• Financiado por FIS 07/90274