CLASE 14 (252) Micologia

Facultad de Ciencias BiológicasBIO252

Micología

Profesor:Mauricio [email protected]

Reino Hongos

Generalidades

1. Son eucariontes.

2. Poseen paredes rígidas (Paredes quitinosas)

3. Son quimioheterótrofos.

4. Obtienen sus nutrientes por absorción.

5. No son fotosintéticos.

6. Reproducción asexual, sexual o ambas.

Reino Hongos

Características Generales

Se diferencian de las bacterias en:Membrana NuclearOrganelosTopología y número de cromosomasEsteroles de mb celularTamaño de ribosomasQuitina en pared celular Transcripción-traducciónMeiosis-mitosis

Reino Hongos

1. Su principal función es descomponer sustratos (materia orgánica muerta; saprófitos).

2. Reciclan los nutrientes básicos.

3. La mayoría son beneficiosos, pero existen unas 8.000 especies perjudiciales.

4. Son principalmente parásitos vegetales (impacto agrícola y forestal).

5. Aproximadamente 400 pueden producir enfermedad en animales.

Generalidades

Reino Hongos

Membrana Plasmática

Esterol abundante

Transporte de solutos, intercambio de nutrientes.

Blanco de la mayoría de los antifúngicos.

Pared Celular

Principales funciones:

Contribuye con la clasificación taxonómica de los hongos

Determina la morfología celular: levaduras, hifas

Constituye la interfase entre el hongo y su medio, protegiendo a la célula de la lisis osmótica y de otros factores adversos ambientales

Es sitio de unión de enzimas

Le otorga características antigénicas (interacción hongo-hospedero) y algunos de sus componentes constituyen factores de virulencia (adhesinas)

polisacáridos 80-90%

glicoproteínas lípidos 10-20%otros

Pared Celular

Adherencia

C. albicans y S. epidermidis en catéter.

Resistencia a drogas antifúngicas

Resistencia a drogas antifúngicas

Contacto con material inerte.

Hongos unicelulares.

Colonias similares a las de bacterias.

Textura suave y uniforme.

Células redondas, ovales o elípticas.

Reproducción asexual (gema).

Gemación: apical, lateral, bipolar, multipolar.

Forman pseudohifas (célulass levaduriformes que no se han separado)

Hongos unicelulares. Levaduras

Morfologíai) Hongos unicelulares que poseen un tamaño entre 1-5 µm de ancho y 5-30 µm de largo.

ii) Poseen las típicas estructuras eucariontes.

iii) Son anaerobios facultativos.


Gemación

Saccharomyces

Candida

Reproducción asexual


Hongos Filamentosos

Son pluricelulares, multinucleadosTextura algodonosa, peluda o aterciopeladaColonias de forma circularProducen hifas; filamento largo y tubular recubierto por pared celular con

numerosas ramificaciones lateralesConjunto de hifas: micelio

Micelio vegetativo: orientación a la superficie (función absortiva) aéreo: orientación vertical (al aire) reproductivo: esporas

95% de los hongos filamentosos se identifican por morfología

Micelio

MICELIO VEGETATIVO

MICELIO AÉREO

MICELIO REPRODUCTIVO

Hongos Filamentosos

Hongos Filamentosos

i) Hongos multinucleados compuestos por Hifas. El conjunto de hifas se conoce como Micelio.

Morfología

ii) Las hifas pueden ser aseptadas (sifonadas) o septadas (tabiques).

iii) Poseen las típicas estructuras eucariontes.

iv) Generalmente poseen una pared celular compuesta por y glucanos, quitina, celulosa o ambos (matriz rígida).

Hongos Filamentosos

v) Crecen por elongación de las hifas, lo que les permite penetrar las superficies que están colonizando.

vi) Son aerobios obligados.

conidiosporas

Tubo germinal

conidiosporas

Germinación

Hifa vegetativa

HifaaéreaDiferenciación

micelial

Micelio reproductivo.

Micelio aéreo.

Micelio vegetativo.

Hongos Filamentosos

Conidiogénesis.Aspergillus sp

Reproducción asexual

Hongos Filamentosos

Hongos Filamentosos

Conidiogénesis. Dermatofitos

Hongos Filamentosos

Esporangiosporas

Hongos Filamentosos

Artrosporas (fragmentación)

Hongos Filamentosos

Ciclo de vida. Asexual

MicelioGerminación de la espora

Crecimiento desde la espora

Ciclo de vida. Asexual

Mecanismos de patogénesis fúngica

Son ubicuos y existen como saprofitos Suelen residir en la superficie corporal como colonizadores ambientales temporales Se manifiestan: Micotoxicosis: ingestión accidental de compuestos tóxicos

1) Alcaloides ergotamínicos:i) inflamación del tejido infectadoii) necrosisiii) gangrena

2) Agentes psicotrópicos Ej. LSD Enfermedad por hipersensibilidad: producida por las esporas Colonización y enfermedad:

1) Micosis superficiales2) Micosis cutáneas3) Micosis subcutáneas4) Micosis sistémicas5) Micosis oportunistas

Colonización y enfermedad

Son enfermedades moderadas y autolimitantes

La piel y mucosas son la principal barrera de defensa

Se manifiestan principalmente por:

cambios en la flora normal (antibióticos)

debilidad por tratamientos (radioterapia)

alteraciones del sistema inmune (SIDA)

Suelen clasificarse de acuerdo al tejido que se coloniza en primer lugar

micosis superficiales, cutáneas y subcutáneas

micosis sistémicas


Micosis superficiales, cutáneas y subcutáneas

Micosis superficiales Micosis cutáneas Micosis subcutáneas

Suelen constituir sólo un problema estético que se diagnostica fácil y rápido

Enfermedades de la piel, pelo y uñas que generalmente se

restringen a las capas queratinizadasDermatofitos

Amplio espectro de infecciones caracterizadas por

el desarrollo de lesiones en lugares que han sufrido

traumatismo


Micosis Superficiales

Superficiales propiamente tal:

Pitriasis versicolor, Piedras, Tiña negra.

Dermatofitosis:

Tiña de piel y cuero cabelludo, onicomicosis.

Candidiasis Superficiales:

Algorra, intértrigo, candidiasis del pañal, vulvovaginitis, candidiasis mucocutánea.

Onicomicosis

PARONIQUIA

C. MUCOCUTÁNEA CRÓNICA

Micosis superficiales

Pitiriasis versicolor

Malassezia furfur

Tiña negra

Exophiala werneckii

Las manifestaciones clínicas de estas enfermedades reciben el nombre común de Tiña (Tinea). El término modificador indica la localización

anatómica implicada:

Tinea pedis: pies Tinea capitis: cuero cabelludo Tinea manus: manos Tinea unguium: uñas Tinea corporis: cuerpo

Microsporum Trichophyton Epidermophyton

D. antropofílicos D. zoofílicos D. geofílicos

Microsporum audouiniiTrichophyton rubrumEpidermophyton floccosum

Microsporum canisTrichophyton equinumMicrosporum gallinae

Microsporum cookeiTrichophyton gypseumMicrosporum fulvum

Micosis cutáneas. Dermatofitosis

Epidermophyton floccosum

Microsporum canis

Trichophyton gypseum

Micosis cutáneas. Dermatofitosis

D. antropofílicos D. zoofílicos D. geofílicos

Dermatofitos: Especies

Se diferencian por el tipo de conidios.

ESPECIE MACROCONIDIOS MICROCONIDIOS

Microsporum Numerosos

Pared gruesa, rugosa

Presentes habitualmente

Trichophyton Escasos

Pared delgada, lisa

Numerosos

Epidermophyton Numeros0s

Paredes delgadas y gruesas, lisas

Ausentes

Dermatofitosis

Tinea capitis

Microsporum canis

Tinea unguium

Tinea pedis

Trichophytom rubrumEpidermophyton floccosum

Tratamiento de las Tiñas

Medidas generales: vestuario y calzado adecuados. Evitar la humedad.

Antifúngicos tópicos: clotrimazol, terbinafina.

Antifúngicos sistémicos: griseofulvina, imidazólicos, terbinafina.

Cuero cabelludo: 4-8 semanas

Tinea corporis-inguinal: 4 semanas

Tinea pedis: 4-8 semanas

Tinea unguium: 3-6 meses

Agentes queratolíticos: ác. salicílico.

Micosis subcutáneas (Por traumatismos)

Esporotricosis cutánea Cromoblastomicosis Feohifomicosis Micetoma eumicótico

Enfermedades poco frecuentes y catalogadas de exóticas, excepto

Esporotricosis cutánea

Sporothrixschenckii

Esporotricosis cutánea Cromoblastomicosis Feohifomicosis Micetoma eumicótico

Cromoblastomicosis

Micetoma eumicótico

Micosis subcutáneas (Por traumatismos)

Micosis sistémicas

Histoplasma capsulatum (Ajellomyces capsulatus) Blastomyces dermatitidis (Ajellomyces dermatitidis) Paracoccidioides brasiliensis (desconocida) Coccidioides immitis (desconocida) Cryptococcus neoformans (Filobasidiella neoformans)

El foco primario de la infección en las micosis sistémicas es el pulmónEn la mayoría de los casos la infección es asintomática y de muy corta duraciónLa diseminación a un órgano secundario es lo que generalmente lleva al paciente a buscar asistencia médicaLa gravedad de la infección va a estar dada por el agente etiológico y el estado inmunitario del hospedero

Histoplasma capsulatum

Micosis sistémicas

Blastomyces dermatitidis

Micosis sistémicas

Coccidioides immitis

Micosis sistémicas

Cryptococcus neoformansvar. neoformansvar. gatti

Micosis sistémicas

Micosis oportunistas

Candidiasis Aspergilosis Zigomicosis Neumonía por Pneumocystis carinii Penicilosis

El individuo sano o inmunocompetente está dotado de una elevada resistencia innata a los hongosLa virulencia inherente a los hongos es relativamente bajaSi la infección no se diagnostica rápidamente, y si las enfermedades subyacentes no se controlan, la infección fúngica es potencialmente letalDurante mucho tiempo fueron consideradas infecciones exóticas, pero se han hecho frecuentes debido al SIDA, tratamientos radioterápicos y con el uso de fármacos citotóxicos para el tratamiento de neoplasias

Candidiasis

Infecciones producidas por Candida

Existen más de 200 especies descritas, siendo la más frecuente C. albicans. Pertenecen al Phylum ascomycota.

Otras especies relevantes en infecciones humanas:

C. tropicalis, C. krusei, C. guilliermondii, C. parapsilosis, C. glabrata

Candida

Las infecciones por Candida se producen cuando el paciente tiene alteraciones en la respuesta inmune innata o adquirida y/o en la microbiota comensal.

Levaduras polimórficas que pueden formar pseudohifas (C. albicans)Se ven como Gram positivasPueden producir biopelículas

Manifestaciones Clínicas

Candidiasis Oral

ALGORRA DEL RN

C. ORAL Y SIDA

Candidiasis Interdigital

Aspergilosis

Aspergillus fumigatus


Zigomicosis Mucor Rhizopus Absidia

Mucor spp. Rhizopus spp. Absidia spp.

Mucormicosis rinoorbitariaMicosis oportunistas

Neumonía por Pneumocystis carinii


Blancos de antifúngicos

DNADNA

ProteínasProteínas

Pared celularPared celular

ErgosterolErgosterol

ErgosterolErgosterolMicrotúbulosMicrotúbulos

PolienosSon metabolitos secundarios de especies de Streptomyces. Se trata de lactonas cíclicas que contienen un número variable de

hidroxilos y de dos a siete enlaces dobles conjugados

Aumenta la permeabilidad favoreciendo la salida de iones

Anfotericina B

Nistatina

Agentes antifúngicos

Principales antifúngicos: Polienos

Anfotericina B:•Micosis graves potencialmente mortales•Se une al ergosterol causando poros y estrés oxidativo•Tóxico (nefrotoxicidad)•Se distribuye por todo el organismo (incluyendo SNC)•Afecta a Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Zygomycota, Sporothrix, y hongos sistémicos (Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides y Penicillium marneffei)•Resistencia por disminución del ergosterol (Trichosporon y algunas cepas de Candida)•Presentaciones lipídicas son menos tóxicas y más eficaces (recomendadas para resistentes a anfotericina B o pacientes con insuficiencia renal)

Nistatina:Agente tópico

Anfotericina B:•Micosis graves potencialmente mortales•Se une al ergosterol causando poros y estrés oxidativo•Tóxico (nefrotoxicidad)•Se distribuye por todo el organismo (incluyendo SNC)•Afecta a Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Zygomycota, Sporothrix, y hongos sistémicos (Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma, Paracoccidioides y Penicillium marneffei)•Resistencia por disminución del ergosterol (Trichosporon y algunas cepas de Candida)•Presentaciones lipídicas son menos tóxicas y más eficaces (recomendadas para resistentes a anfotericina B o pacientes con insuficiencia renal)

Nistatina:Agente tópico

Se unen al ergosterol, forman poros y desencadenan estrés oxidativo

Principales antifúngicos: Azoles

Imidazoles(Ketoconazol)•Es el único sistémico•Tóxico (gastrotoxicidad, hepatoxicidad, náuseas, vómitos, exantema, efectos endocrinos)•Actúa preferentemente contra Candida, Cryptococcus y Malassezia•No actúa bien contra Zygomycota y Aspergillus•No muy recomendado por su toxicidad elevada

Triazoles:(Fluconazol)•Baja toxicidad•Actividad contra Candida, Cryptococcus, dermatofitos, Trichosporon, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides•Algunas cepas de Candida son resistentes. No recomendado contra Zygomycota, Aspergillus y Blastomyces

Otros triazoles:•Itraconazol y Voriconazol

Imidazoles(Ketoconazol)•Es el único sistémico•Tóxico (gastrotoxicidad, hepatoxicidad, náuseas, vómitos, exantema, efectos endocrinos)•Actúa preferentemente contra Candida, Cryptococcus y Malassezia•No actúa bien contra Zygomycota y Aspergillus•No muy recomendado por su toxicidad elevada

Triazoles:(Fluconazol)•Baja toxicidad•Actividad contra Candida, Cryptococcus, dermatofitos, Trichosporon, Histoplasma, Coccidioides, Paracoccidioides•Algunas cepas de Candida son resistentes. No recomendado contra Zygomycota, Aspergillus y Blastomyces

Otros triazoles:•Itraconazol y Voriconazol

Inhiben la enzima 14α-desmetilasa (síntesis de ergosterol)

Principales antifúngicos: Alilaminas

Terbinafina•Amplio espectro de actividad: Dermatofitos, Candida, Malassezia, Cryptococcus, Trichosporon, Aspergillus, Sporothrix y Penicillium marneffei •Hay en versión oral y tópica•Alcanza una alta concentración en tejido adiposo, uñas y pelo•Pocos efectos secundarios•Recomendado para Candida resistente a fluconazol (sinergia con el fluconazol)

Terbinafina•Amplio espectro de actividad: Dermatofitos, Candida, Malassezia, Cryptococcus, Trichosporon, Aspergillus, Sporothrix y Penicillium marneffei •Hay en versión oral y tópica•Alcanza una alta concentración en tejido adiposo, uñas y pelo•Pocos efectos secundarios•Recomendado para Candida resistente a fluconazol (sinergia con el fluconazol)

Inhiben la enzima escualeno epoxidasa (síntesis de ergosterol)

Principales antifúngicos

HMG-CoA

AcAc-CoA + AcCoA

Ácido mevalónico

Escualeno

Lanosterol

Alilaminas Escualeno epoxidasa

Azoles 14α desmetilasa

Polienos Unión a ergosterolErgosterol

Análogos de nucleósidos

Se utilizan para tratar, por vía oral, infecciones sistémicas por hongos específicos, principalmente del género Candida, Cryptococcus y

Aspergillus

Actúa como inhibidor competitivo durante la síntesis de nucleótidos y por la misma razón inhiben la replicación y transcripción del DNA



Polienos (anfotericina B, nistatina)

Esteroles de la membrana (se unen al ergosterol

Derivados azólicos (miconazol, ketoconazol, fluconazol, itraconazol)

Biosíntesis de ergosterol (inhibe enzimas que dependen del citocromo P450

Análogos de los nucleósidos (5-fluorocitosina)

Inhibe la síntesis de DNA y RNA

Grisanos (griseofulvina) Inhibe la función microtubular

Alilaminas (naftifina, terbinafina)

Escualeno epoxidasa

Tiocarbamatos (tolnaftano, tolciclato)

Escualeno epoxidasa

Morfolinas (amorolfina) Biosíntesis de ergosterol (inhibe la 14 reductasa y la 7-8-isomerasa)

Yoduro de Potasio (solución saturada)

Desconocida (posiblemente active enzimas lisosómicas y degrade granulomas

Agentes antifúngicos y principales localizaciones para su actividad

Diagnóstico de las enfermedades fúngicas

El diagnóstico de las infecciones fúngicas se realiza a través de:

La visualización en el microscopio de la fase parasitaria del microorganismo en muestras clínicasEl crecimiento del microorganismo obtenido a partir de tejidos obtenidos de la lesión

Agar Dextrosa-Sabouraud

Agar Dextrosa-Sabouraud:Dextrosa 4%Peptona 1%Agar 2%pH 5,5

“El pH 5,5 y la alta concentración de dextrosa son selectivos para los hongos,

ya que elimina a la mayoría de las bacterias”

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