Marzo 2016 Nº3

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

Contenido

.............................................................................................................. 2

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministros de medicamentos ......................................... 3

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapéutico ................................ 3

AEMPS: Boletín Mensual ........................................................................ 3

CIRUGIA GENERAL ................................................................................ 4

Profilaxis con Somatostatina en la pancreatitis post-CPRE ...................... 4

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 4

Riesgo de cáncer en niños tras exposición intrauterina a Didanosina ..... 4

FARMACOLOGIA ................................................................................... 5

Farmacocinética de Vancomicina y recomendación de dosificación en

pacientes de traumatología. ....................................................................... 5

GERIATRIA ............................................................................................. 6

Intervenciones para optimizar el tratamiento farmacológico en ancianos

hospitalizados una revisión sistemática ...................................................... 6

me

dic

am

en

tos

ONCOLOGIA ......................................................................................... 7

Paclitaxel más Trastuzumab con o sin Lapatinib en terapia neoadyuvante en

cancer de mama HER 2+ ............................................................................. 7

PEDIATRIA ............................................................................................. 8

Análisis de los efectos adversos de la sedación/anestesia y los riesgos a largo

plazo en niños pre término ......................................................................... 8

REUMATOLOGIA ................................................................................... 9

Suspensión de inhibidores del factor de necrosis tumoral en pacientes con

artritis reumatoide en remisión o con enfermedad estable de baja actividad

................................................................................................................... 9

SEGURIDAD CLÍNICA .......................................................................... 10

Actualización de las recomendaciones sobre el riesgo de cetoacidosis

diabética durante el tratamiento con inhibidores de SGLT2 ..................... 10

Idelalisib (Zydelig®): restricciones temporales de uso para prevenir

infecciones graves ................................................................................... 11

Revisión sobre el riesgo de neumonía asociado a la administración de

corticoides inhalados para el tratamiento de la EPOC .............................. 11

Riesgo de osteonecrosis mandibular asociado a la administración de

Aflibercept (Zaltrap®) .............................................................................. 12

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GENERAL

Problemas de suministros de medicamentos Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapéutico

- Secukinumab (Cosentyx®) en espondilitis anquilosante Enlace

- Evolocumab (Repatha®) en hipercolesterolemia. Enlace - Dulaglutida (Trulicity®). Enlace - Empagliflozina/Metformina (Synjardy®) en diabetes mellitus tipo 2. Enlace

AEMPS: Boletín Mensual

Publicación del Boletín Mensual de la AEMPS del mes de febrero de 2016. Recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés. En la sección de productos sanitarios, cosméticos y productos de cuidado personal se incluyen resúmenes de las notas informativas publicadas durante el mes.

Enlace

CIRUGIA GENERAL

Profilaxis con Somatostatina en la pancreatitis post-CPRE La pancreatitis post-colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), continúa

siendo la complicación más frecuente. Somatostatina inhibe la secreción pancreática y ha sido examinada para utilizar como profilaxis; pero los estudios hasta la fecha no revelaban resultados consistentes.

Objetivo: Determinar si Somatostatina reduce la incidencia de pancreatitis post-CPRE. Material y método: Estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, en el que 908 pacientes

con niveles de amilasa normales que se sometieron a CPRE, se aleatorizaron a recibir un bolus de 250 mcg de Somatostatina antes de la CPRE y una perfusión de 250 mcg/h durante 11 horas post-CPRE; o a no recibir tratamiento. Se compararon las incidencias de pancreatitis e hiperamilasemia entre los dos grupos.

Resultados: En el análisis final se incluyeron 900 pacientes (445 en el grupo de

Somatostatina y 455 en el grupo control). 34 pacientes desarrollaron pancreatitis (7,5%), en el grupo control (95% CI 5,4-10,3%) y 18 pacientes en el grupo de tratamiento (4,0%) (95% CI 2,6-6,3%; p=0,03). Apareció hiperamilasemia en 46 pacientes (10,1%) del grupo control (95% CI 7,7-13,2%) y en 27 pacientes (6,1%) en el grupo de Somatostatina (95% CI 4,2%-8,7%; p=0,03). No ocurrió ningún episodio de perforación o muerte.

Conclusión: Somatostatina fue eficaz y segura en la prevención de pancreatitis e

hiperamilasemia en pacientes sometidos a CPRE. Endoscopy 2015 May; 47(5): 415-420. Enlace

ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Riesgo de cáncer en niños tras exposición intrauterina a Didanosina Material y método: se llevó a cabo una evaluación de la incidencia de cáncer en niños no

infectados por VIH expuestos a inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (ITIAN) en el Estudio Perinatal Francés en niños nacidos de madres VIH (+), mediante comprobación cruzada con el Registro Nacional del Cáncer. La asociación entre el riesgo de cáncer y la exposición a ITIAN se evaluó mediante un análisis univariante de

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supervivencia y utilizando los modelos de riesgos proporcionales de Cox. Se utilizaron las tasas de incidencia estandarizadas (TIE) para la comparación respecto a la población general.

Resultados: se identificaron 21 cánceres entre los 15.163 niños incluidos en el estudio

(mediana de edad de 9,9 años; rango intercuartílico (IQR) de 5,8-14,2) expuestos a al menos un ITIAN en el útero, entre 1990 y 2014. 5 niños estuvieron expuestos a Zidovudina en monoterapia, y 15 a varias combinaciones de fármacos, 7 de las cuales incluían Didanosina. Didanosina sólo supuso un 10% de las prescripciones, pero se asoció a un tercio de los cánceres. En un análisis multivariante, la exposición a Didanosina se asoció de forma significativa a un mayor riesgo (HR = 3,0; IC del 95% de 0,9-9,8). El riesgo estaba relacionado específicamente con la exposición al fármaco durante el primer trimestre de gestación (HR = 5,5; IC del 95% de 2,1-14,4). En general, el número total de casos no fue significativamente diferente del esperado para la población general (TIE = 0,8 (IC del 95% de 0,47-1,24), pero fue el doble de la tasa esperada tras exposición a Didanosina (TIE = 2,5; IC del 95% de 1,01-5,19)).

Conclusiones: los autores concluyen que existen argumentos sólidos que sugieren que

Didanosina puede tener una acción oncogénica tras exposición transplacentaria. Aunque esto no puede extrapolarse a otros ITIAN, esto subraya la necesidad de realizar una evaluación más profunda de la genotoxicidad transplacentaria de esta clase de antirretrovirales.

AIDS. 2016 Feb 5. Enlace

FARMACOLOGIA

Farmacocinética de Vancomicina y recomendación de dosificación en pacientes de traumatología.

Objetivos. El objetivo de este estudio es caracterizar la farmacocinética poblacional de Vancomicina en pacientes de traumatología y proponer esquemas de optimización de terapia.

Material y método: Se seleccionan a pacientes de Traumatología del Hospital

Universitario Severo Ochoa (Leganés, Madrid), que estén a tratamiento con Vancomicina endovenosa y monitorización terapéutica rutinaria del fármaco, entre 2010 y 2013. Se lleva a cabo una recogida retrospectiva de concentraciones y tiempo de extracción, dosis, inicio de infusión, velocidad de infusión e intervalo de dosificación. Se desarrolla un modelo poblacional con ayuda de NONMEM 7.2, sometido a validación interna y externa.

Resultados: Se incluye a un total de 118 pacientes traumatológicos (45% hombres, media de edad 77 años-rango 37 a 100- y un peso corporal medio de 72 kg -rango 38 a 110. Se emplea un modelo bicompartimental abierto para describir farmacocinética de Vancomicina. El aclaramiento de creatinina (ClCR) se relaciona con el aclaramiento de Vancomicina (0,49+/-0,04L/h), disminuyendo en presencia de Furosemida (0,34+/-0,05L/h). El peso corporal total ejerce influencia tanto en el volumen central (V1=0,74+/- 0,1L/kg) como periférico de distribución (V2=5,9+/-2L/kg). Pacientes con edad >65 años tienen un mayor volumen central de distribución (V1 1,07+/- 0,1L/kg). Se emplea el método de bootstrap para validación interna; y para la validación externa se emplea una población alternativa de 40 pacientes de similares características. El modelo validado se comparó con otros previamente publicados, mostrando una mejor predicción. Este modelo permite proponer una nueva guía de dosificación que permite alcanzar altas concentraciones (15-20 mg/L) y ratios AUC0-24/MIC superiores a 400 tras 4 días de tratamiento con Vancomicina.

Conclusión: Un nuevo modelo poblacional permite la optimización del tratamiento con

Vancomicina en pacientes de traumatología, permitiendo una dosificación que tiene en cuenta el ClCR y administración concomitante de Furosemida en los pacientes.

J Antimicrob Chemother. 2016 Feb;71(2):471-9. Enlace

GERIATRIA

Intervenciones para optimizar el tratamiento farmacológico en ancianos hospitalizados una revisión sistemática

Objetivo: Resumir la evidencia sobre las intervenciones orientadas a optimizar el

tratamiento farmacológico en ancianos hospitalizados. Material y método: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos

bibliográficas, seleccionando estudios prospectivos en pacientes mayores de 65 años hospitalizados que realizaran intervenciones dirigidas a optimizar el tratamiento farmacológico, disminuir la polifarmacia y mejorar la adecuación terapéutica, los resultados en salud o el aprovechamiento del sistema sanitario.

Resultados: Se seleccionaron 18 estudios. Las intervenciones consistieron en revisiones

de medicación, detección de medicamentos predefinidos como potencialmente inadecuados en ancianos, asesoramiento de un equipo especializado en geriatría, uso de un sistema informático de apoyo a la prescripción o formación específica al equipo de enfermería. Hasta 14 estudios evaluaron la adecuación terapéutica, demostrando 13 de ellos una mejoría en alguno de los parámetros. Siete estudios midieron el impacto de la intervención sobre la

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polifarmacia, pero solo uno mejoró los resultados respecto al control. Otros siete estudios analizaron la mortalidad, no demostrándose una disminución de la misma en ninguno. Solo uno de seis estudios mostró una reducción de reingresos hospitalarios y uno de cuatro estudios una disminución de las visitas a urgencias.

Conclusiones: Los autores concluyen que pese a la heterogeneidad de las intervenciones

y de las variables analizadas, se obtuvieron mejores resultados en las variables de proceso, especialmente en la adecuación terapéutica, que en aquellas que midieron resultados en salud, donde hubo una mayor variabilidad.

Rev Clin Esp. February 18, 2016. Enlace

ONCOLOGIA

Paclitaxel más Trastuzumab con o sin Lapatinib en terapia neoadyuvante en cancer de mama HER 2+

El bloqueo del receptor del factor de crecimiento epidermico HER2 puede incrementar la

tasa de respuesta completa en neoadyuvancia y mejorar la supervivencia libre de progresión (SLP) en enfermedad metastásica. Este estudio examinó el impacto del bloqueo dual de HER2 consistente en Trastuzumab y Lapatinib añadidos a Paclitaxel, considerando las características del tumor y del microambiente molecular.

Material y método: Se aleatorizaron pacientes con cáncer de mama HER2+, estadio II-III,

a recibir Paclitaxel + Trastuzumab solos (TP) o con la adición de Lapatinib (TPL) durante 16 semanas antes de la cirugía. El brazo de investigación de Paclitaxel + Lapatinib (PL) fue cerrado prontamente. El objetivo primario fue la tasa de respuesta completa; objetivos correlativos se centraron en la identificación de características moleculares según la expresión de determinados genes.

Resultados: Entre los 305 pacientes aleatorizados (TPL, n = 118; TP, n = 120; PL, n = 67) la

tasa de respuesta completa fue 56% (IC 95%, 47% - 65%) con TPL y 46% (IC 95%, 37% - 55%) con TP (P = .13), sin efecto de la terapia dual en el subgrupo de receptor hormonal positivo pero con un significante aumento en la tasa de respuesta completa en aquellos con receptor hormonal negativo (P = .01). Los tumores fueron molecularmente heterogéneos tras el análisis de expresión genética usando secuenciación de mRNA. Las tasas de respuesta completa fueron significativamente diferentes entre los diferentes subtipos (HER2 enriquecido, 70%; luminal A, 34%; luminal B, 36%; P < .001). En un análisis multivariable de los brazos de tratamiento, la sobreexpresión de HER2, la mutación p53 y las células inmunes fueron independientemente asociados con la tasa de respuesta completa.

Conclusión: La tasa de respuesta completa con la terapia dual frente a HER2 no fue

significativamente mayor que la terapia simple. Análisis de tejidos demostraron un mayor grado de heterogenicidad intertumoral respecto a la genética y microambiente tumoral que afectaba significativamente a la tasa de respuesta completa. Estos factores deberían ser considerados en la interpretación y diseños de ensayos en enfermedad HER2+.

J Clin Oncol. 2016 Feb 20;34(6):542-9. Enlace

PEDIATRIA

Análisis de los efectos adversos de la sedación/anestesia y los riesgos a largo plazo en niños pre término

Los niños pre término requieren habitualmente sedación o anestesia para procedimientos

diagnósticos y terapéuticos. El objetivo de este estudio fue determinar la edad a la cual los niños que nacen con menos de 37 semanas de gestación, no tienen aumentado el riesgo de sufrir efectos adversos por la sedación o anestesia. El objetivo secundario fue describir la naturaleza e incidencia de los efectos adversos.

Material y método: Es un estudio prospectivo observacional realizado en niños que

recibieron sedación/anestesia para procesos diagnósticos y/o terapéuticos. Un total de 57.277 pacientes de 0 a 22 años fueron incluidos en el estudio.

Resultados: Los niños pre término sufrieron mayores tasas de efectos adversos (14,7% vs

8,5%) comparado con los niños nacidos a término. El análisis reveló un patrón bifásico en el desarrollo de los efectos adversos. Los efectos adversos más comunes fueron los respiratorios y los que afectaban a las vías aéreas. Los procedimientos que se realizaron con mayor frecuencia fueron las RMN.

Conclusiones: Los autores concluyen que en los pacientes pre término prácticamente se

duplica el riesgo de padecer efectos adversos con la sedación/anestesia, y que este riesgo se mantiene hasta los 23 años. Se recomienda revisar la historia clínica neonatal en el momento de trazar la estrategia anestésica, siendo conscientes de que los niños que han sido pre término pueden tener un mayor riesgo. Se necesitan más estudios prospectivos que se centren en la etiología y prevención de efectos adversos en estos pacientes.

Pediatrics, March 2016, volumen 137; Issue 3. Enlace

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REUMATOLOGIA

Suspensión de inhibidores del factor de necrosis tumoral en pacientes con artritis reumatoide en remisión o con enfermedad estable de baja actividad

Los fármacos biológicos inhibidores del factor de necrosis tumoral (iTNF) son tratamientos

efectivos para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR). No está claro si los pacientes en fase de remisión de la enfermedad o con enfermedad de baja actividad necesitan continuar el tratamiento con iTNF o pueden suspenderlo. Se llevó a cabo este estudio con el fin de evaluar si los pacientes con AR en remisión o con enfermedad de baja actividad pueden suspender su tratamiento con iTNF de forma eficaz y segura.

Material y método: se realizó un ensayo pragmático, aleatorizado, controlado y

multicéntrico. Los criterios de inclusión fueron: - Diagnóstico de RA de acuerdo a los criterios ACR de 1987 - Haber estado en tratamiento con un iTNF durante al menos 1 año junto con dosis estable

de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) durante los últimos 6 meses

- Puntuación en escala DAS28 < 3,2 durante los últimos 6 meses Se aleatorizó a los pacientes a suspender o continuar el tratamiento con iTNF, en

proporción 2:1. Los brotes de enfermedad se definieron como una puntuación en la escala DAS28 > 3,2 con un aumento de ≥0,6 en comparación a la puntuación basal.

Resultados: 531 pacientes fueron asignados al grupo de suspensión del tratamiento con

iTNF, y 286 al grupo de continuación del mismo. A los 12 meses, más pacientes en el grupo de suspensión de tratamiento (272/531 [51,2%]) habían experimentado un brote que en el de continuación (52/286 [18,2%]; p<0,001). La razón de riesgos (hazard ratio o HR) para la aparición de un brote tras la suspensión del tratamiento con iTNF fue de 3,50 (IC del 95% de 2,60-4,72). La media de puntuaciones en el DAS28 en el grupo de discontinuación del tratamiento fueron significativamente mayores durante el período de seguimiento en comparación con el grupo de continuación (p<0,001). De los 195 pacientes que reiniciaron el tratamiento con iTNF tras un brote en un período de 26 semanas, 165 (84,6%) volvieron a mostrar valores de DAS28 < 3,2 a los 6 meses, y la mediana de tiempo hasta la consecución de estos valores de DAS28 fue de 12 semanas (IC del 95% de 10,8-13,2). Hubo más hospitalizaciones en el grupo de discontinuación que en el de continuación (6,4% frente a 2,4%).

Grupo de

tratamiento

Brotes a

los 12 meses

desde inicio

del ensayo

Media

puntuación

DAS28

Recuperación

de DAS28 < 3,2 a

los 6 meses tras

reiniciar tto. por

brote

Mediana de

tiempo hasta

recuperación

DAS28 < 3,2

Tasa de

hospitalización

Suspensión tto.

anti-TNF

51,2% Menor 86,4% 12 semanas

6,4%

Continuación

tto. anti-TNF

18,2%

Mayor _ 2,4%

p<0,001

HR = 3,50

p<0,001 IC 95% = 10,8-

13,2

Conclusión: los autores concluyen que la suspensión del tratamiento con iTNF en pacientes con AR establecida en remisión o con enfermedad de baja actividad resulta en una tasa significativamente mayor de brotes que en aquellos pacientes que continúan el tratamiento.

Arthritis Rheumatol. 2016 Feb 11. Enlace

SEGURIDAD CLÍNICA

Actualización de las recomendaciones sobre el riesgo de cetoacidosis diabética durante el tratamiento con inhibidores de SGLT2

Carta remitida por AstraZeneca, Boehringer Ingelheim y Janssen-Cilag S.A., relativa

a “Actualización de las recomendaciones sobre el riesgo de cetoacidosis diabética durante el tratamiento con inhibidores de SGLT2 INVOKANA® (canagliflozina), VOKANAMET® (canagliflozin/metformina), FORXIGA® (dapagliflozina), XIGDUO® (dapagliflozina/metformina), JARDIANCE® (empagliflozina), SYNJARDY® (empagliflozina/metformina)” . Esta carta ha sido revisada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos sanitarios (AEMPS).

Enlace

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Idelalisib (Zydelig®): restricciones temporales de uso para prevenir

infecciones graves Zydelig (Idelalisib) es un medicamento antineoplásico indicado en combinación con

Rituximab para el tratamiento de los pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC) que han recibido al menos un tratamiento anterior, o bien como tratamiento de primera línea en presencia deleción en 17p o mutación de TP53 en pacientes no adecuados para quimioinmunoterapia. Además, está indicado en monoterapia para el tratamiento de los pacientes adultos con linfoma folicular (LF) refractario a dos líneas de tratamiento anteriores.

Resultados de ensayos clínicos ahora interrumpidos indican un aumento de mortalidad por infecciones graves en pacientes tratados con Idelalisib, un antineoplásico utilizado en onco-hematología, en comparación con la terapia de referencia. Como consecuencia se ha iniciado una revaluación a nivel europeo del balance beneficio-riesgo de este medicamento.

Mientras se lleva a cabo esta evaluación, la AEMPS, de acuerdo con las conclusiones del Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia europeo (PRAC), recomienda a los médicos no iniciar nuevos tratamientos en la indicación de primera línea en leucemia linfocítica crónica, así como llevar a cabo una vigilancia estrecha y determinadas medidas encaminadas a prevenir el riesgo de infecciones graves durante el tratamiento.

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Revisión sobre el riesgo de neumonía asociado a la administración de corticoides inhalados para el tratamiento de la EPOC

Los corticoides inhalados son medicamentos ampliamente utilizados en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) tanto en monoterapia como en combinación con agonistas adrenérgicos beta 2 de acción prolongada. Aunque su mecanismo de acción no ha sido totalmente establecido, se considera que el efecto terapéutico es el resultado de la supresión del componente inflamatorio de las vías respiratorias.

Se confirma el aumento de riesgo, ya conocido, de neumonía en los pacientes EPOC que reciben tratamiento con corticoides inhalados.

Aunque existen datos que sugieren que el riesgo de neumonía en estos pacientes podría incrementarse conforme aumenta la dosis del corticoide, los resultados de los estudios no permiten realizar esta afirmación de un modo concluyente.

No hay evidencia que indique que existen diferencias en cuanto a la magnitud del riesgo entre los distintos corticoides inhalados.

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Riesgo de osteonecrosis mandibular asociado a la administración de Aflibercept (Zaltrap®)

Zaltrap® está indicado, en combinación con una pauta quimioterápica de Irinotecan/5-

Fluorouracilo/Ácido Folínico, en adultos con cáncer colorrectal metastásico que es resistente a, o ha progresado, después de un régimen con Oxaliplatino.

El principio activo de Zaltrap® es Aflibercept, una proteína de fusión recombinante que

actúa bloqueando la activación de los receptores VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) y la proliferación de células endoteliales, inhibiendo así el crecimiento de nuevos vasos que proporcionan oxígeno y nutrientes a estos tumores.

Se han notificado casos de osteonecrosis mandibular en pacientes que estaban en

tratamiento con Aflibercept (Zaltrap®). Antes de iniciar tratamiento con Aflibercept (Zaltrap®) es conveniente que el paciente se

realice un examen dental y mantenga un cuidado dental preventivo apropiado. En la medida de lo posible deberán evitarse los procedimientos dentales invasivos en

aquellos pacientes tratados con Aflibercept (Zaltrap®) que previamente hayan recibido o estén recibiendo bifosfonatos intravenosos.

Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Boletín de Información de Medicamentos

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Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. Febrero 2016. ISSN: 2387-1539

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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