AREA FARMACOLOGÍA

Departamento. Fisiología

Instituto Biociencias

Facultad Veterinaria - UDELAR

Dr. GONZALO SUÁREZ

ANTIINFLAMATORIOSESTEROIDEOS

•Antiinflamtorios esteroideos: GLUCOCORTICOIDESGLUCOCORTICOIDES

• Drogas utilizadas en el tratamiento de trastornos inflamatorios, alérgicos y autoinmunes

• Se caracterizan por sus potentes efectos antiinflamatorios e inmunosupresores

• Efectos mediados por su Posología y Potencia

• Difícil de separar el efecto terapéutico del metabólico

INTRODUCCION

Recuerdo Fisiológico

•Biosíntesis esteroides

Estimulo Exterior

CRF

ACTH

•Eje Hipotálamo-Hipófisis-Adrenal

Estructura Química

Clasificación

Naturales:

Sintéticos:

Cortisol

Modificaciones estructura original

Objetivo: mineralocorticoide glucocorticoidesObjetivo: mineralocorticoide glucocorticoides

Relación Estructura química-Actividad

Base esteroide: determina POTENCIAPOTENCIA

Esterificación: VVÍÍA ADMINISTRACIA ADMINISTRACIÓÓNNDURACIDURACIÓÓN LIBERACIONN LIBERACION

determina

FARMACODINAMIA

• Génica. Interacción con receptor glucocorticoideque Induce la activación – represión de la expresión de determinados genes Lento: requieren horas

• No Génica. Vinculado receptores membrana Rápido

Farmacocinetica / Vía Administración

Uso tópico / Inhalatorio / Oral / Parenteral

• Absorción: Importancia de la Forma Farmacéutica

• Distribución: Alta unión Proteínas Plasmáticas

Diferenciar Vida Media ≠ Vida Media Biológica (Potencia)

• Biotransformación Hepática (Fase I y II)

Compuestos Liposolubles – Hidrosolubles y Polares

• Excreción: 75% renal y 25% heces

Efectos Farmacológicos (Fisiológicos)

• Similares pero de diferente Intensidad (Potencia)

• A efectos de mejorar su comprensión: Acciones antiinflamatorias e inmunosupresorasTratamientos Cortos

Efectos sobre Metabolismo y sistemas orgánicosTratamientos Prolongados y Crónicos

Efectos Farmacológicos

Acción independiente de la Causa

• Reducir componente vascularDisminuye vasodilatación / exudación / edema

• Inhibir la respuesta celularAlteración cinética leucocitaria

• Disminuir liberación mediadores pro-inflamatorios Inhibición de la liberacion de citoquinas

Bloqueo de la sintesis eicosanoides (lipocortina)

Acciones antiinflamatoriasAcciones antiinflamatorias

Afecta compleja serie interacciones

Antígenos – Macrófagos - Células T (citotóxica)

Las que resultan fundamentales para la expresión de una

RESPUESTA INMUNITARIA

Afecta compleja serie interacciones

Antígenos – Macrófagos - Células T (citotóxica)

Las que resultan fundamentales para la expresión de una

RESPUESTA INMUNITARIA

Efectos Farmacológicos

Requieren mayores dosis que inflamatoriasActúan a nivel fase reconocimiento y fase proliferativa

Acciones inmunosupresorasAcciones inmunosupresoras

Efectos sobre Metabolismo y sistema orgEfectos sobre Metabolismo y sistema orgáániconico

Efectos Farmacológicos

Acciones metabólicas

• Gluconeogénesis / aumento catabolismo proteico

• Lipólisis: papel permisivo

Acción hidroelectrolítica

• favorece reabsorción H2O, Na+ y pérdida K+

• Poliuria – Polidipsia (inhibición ADH / cambio conducta)

Cardiovascular - hematopoyético

• Efecto hipertensor: acción permisiva sobre catecolaminas

• Leucograma Stress

Efectos sobre Metabolismo y sistema orgEfectos sobre Metabolismo y sistema orgáániconico

Efectos Farmacológicos

Sistema nervioso central

• Sensación bienestar / cambios de conducta

• Estimulan apetito (mejoría aparente)

Gastrointestinal

• Pérdida protección Gastrointestinal inhibición PgE2

Reproductor

• Aborto Rumiantes / retención placenta

Efectos Adversos / Toxicidad

Alteraciones Vinculadas eje Hipotalamo-Hipófisis-Adrenal

• Síndrome de Cushing (Iatrogénico)

Alteraciones NO Vinculadas eje Hipotalamo-Hipófisis-Adrenal

• Asocian a cuadros crónicos y presencia de otras patologías

• Aumento infecciones secundarias: piel / Tracto urinario / GI

• Gastroenteritis hemorrágica: ulceración

• Pancreatitis

• Diabetes Mellitus

El uso de los glucocorticoides debe basarse en Principios terapéuticos racionales

• Tienden a enmascarar los signos más que a curar la enfermedad

Previo al inicio de un tratamiento:

• Paciente / patología son propensos a terapia GCC

• Es correcta la Posología / presentación Farmacéutica

• Definir: régimen y plan terapéutico a utilizar

SINTESIS

Compuesto Potencia Anti-inflamatoria Potencia Mineralocorticoide

Hidrocortisona 0,8 0,8

Cortisona 1,0 1,0

Prednisona 4,0 0,3

Prednisolona 4,0 0,3

Metilprednisona 5,0 0

Triancinolona 5,0 0

Dexametasona 30,0 0

Betametasona 35,0 0

Tipo Duración/Acción Solubilidad EsterAcción corta 30 – 120 min Muy soluble

IV – IMSuccinato NAFosfato NA

Acción media 2 – 14 díasDías – Semanas

Poco solubleS cut – IM

AcetatoDiacetato

Acción larga SemanasMeses

Muy insoluble

AcetonidoPrivalato

Presentaciones Farmacéuticas: PARENTERAL

S

S R R

S R

S

CromatinaCromatina

Transcrição deTranscripción demARN de alto pesode alto peso

molecular

CitoplasmaCitoplasma

mRNAmARNmaduromaduro

ProteínaProteína

RespostaRespuestaEsteróideEsteróide

S

R

ERGGRE

Receptor glucocorticoides

FARMACODINAMIA

Tipo Duración/Acción Solubilidad EsterAcción corta 30 – 120 min Muy soluble

IV – IMSuccinato NAFosfato NA

Acción media 2 – 14 díasDías – Semanas

Poco solubleS cut – IM

AcetatoDiacetato

Acción larga SemanasMeses

Muy insoluble

AcetonidoPrivalato

Presentaciones Farmacéuticas: PARENTERAL

Compuesto Duración acción

(Vida media) VM Biológica

Potencia Anti-inflamatoria

Potencia Mineralocorticoide

Hidrocortisona Corta < 12 0,8 0,8

Cortisona Corta < 12 1,0 1,0

Prednisona Intermedia 12 – 36 4,0 0,3

Prednisolona Intermedia 12 – 36 4,0 0,3

Metilprednisona Intermedia 12 – 36 5,0 0

Triancinolona Intermedia 12 – 36 5,0 0

Dexametasona Larga > 48 30,0 0

Betametasona Larga > 48 35,0 0