Aines (Antiinflamatorios No Esteroideos)

Farmacología Clínica. Farmacología del Sistema Nervioso Central. Tema: AINE´s. Material didáctico presentado por: M. en C. Enrique López Hernández. 1

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Instituto Politécnico NacionalEscuela Nacional de Medicina y Homeopatía

Departamento de Enseñanza ClínicaFarmacología Clínica

AINE´s

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Es una experienciasubjetiva, no siempre asociada a:

• La nocicepción: Proceso de detectar y transmitir al SNC, la señal de un estímulo perjudicial.

• Los nociceptores, que son los receptores específicos para eldolor.


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En ocasiones, la causa no es físicamente

demostrable, como en el caso del dolor neurítico. Ejemplo: síndrome del

ciático o ciática.


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Otro ejemplo es la neuralgia del

trigémino. En ambos casos, los opioides y los AINE´ssuelen no ser útiles,

por lo que se prescriben

anticonvulsivos, del tipo de la

carbamacepina.

El trigémino es el principal nervio sensitivo de la cabeza, y el nervio motor de la masticación. Se llama así por presentar tres ramas: oftálmica, maxilar superior y maxilar inferior.

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• Nociceptivo: Producido por la estimulación de terminales nerviosas periféricas, a causa de estímulos externos que alteran la integridad física.

• Neuropático: Producido por la alteración del trayecto nervioso y en donde los nociceptores están inactivos.

• Psicógeno: De origen desconocido.

Los AINE´s sólo tienen actividad contra el dolor

nociceptivo.

Existen diversas clasificaciones. Ésta es una de las más reconocidas:


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El mecanismo de acción consiste,

fundamentalmente, en el bloqueo de la

transmisión del impulso nervioso en los nociceptores

(receptores para el dolor).

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En general, los AINE´sson un grupo heterogéneo

de compuestos, con estructuras químicas diferentes, aunque

compartiendo propiedades farmacológicas similares (efectos terapéuticos y

colaterales).


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El ácido acetilsalicílico es el compuesto prototipo de los AINE´s y constituye la

base de comparación cuando se sintetizan nuevos

fármacos que tengan propiedades para ser

incluídos dentro del grupo de los fármacos antiinflamatorios,

analgésicos y antipiréticos.

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A principios de 1800, Edmund Stoneseñala el éxito de la corteza de sauce

en el tratamiento de la fiebre.

En 1829, Leroux aisla el principio activo de tal corteza, un glucósido amargo que

llama: salicilina.

En 1860, Kolbe y Lutermann postulan que se puede sintetizar

ácido salicílico, a partir de la salicilina, mediante hidrólisis, cuyos metabolitos

iniciales son: glucosa y alcohol salicílico, y que este mecanismo ocurre

in vivo.

Antecedentes


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A mediados de 1875 se conocen susefectos antipirético, analgésico y

antiinflamatorio, así como su eficacia en el tratamiento de la fiebre reumática

y de la artritis gotosa.

A finales de este mismo siglo, Hoffman,químico que trabajaba para los laboratorios Bayer , sintetiza un

derivado del ácido salicílico, llamado Ácido Acetilsalicílico.

Antecedentes

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Inhiben a la enzima ciclo-oxigenasa

(isoformas COX-1 y COX-2), dando lugar a una disminución en la

formación de eicosanoides del tipo

prostaglandinas.

Farmacodinamia

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Todos los componentes de este grupo inhiben las actividades de

las enzimas:

• Ciclooxigenasa 1 (COX-1).

• Ciclooxigenasa 2 (COX-2).

Lo que, secundariamente, inhibe la síntesis de prostaglandinas y

tromboxanos.

Farmacodinamia

Esto trae como consecuencia que no se estimulen las

neuronas nociceptivas (las que transmiten los impulsos

dolorosos).


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que a nivel gastrointestinal incrementan la producción de

bicarbonato, preservan la microvasculatura de la mucosa e

incrementan su regeneración.Estas prostaglandinas "buenas"

son inhibidas por los AINE´stradicionales.

Está involucrada en la producción de las prostaglandinas:

Hollander D, Gastrointestinal complications of nonsteroidal anti-inflamatory drugs: Prophylactic and therapeutic strategies. Am J Med 1994; 96:274-281.

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La inhibición de la enzima

produce, al menos parcialmente, los efectos antipiréticos,

analgésicos y antiinflamatorios de los AINE´s.

Mientras que la inhibición simultánea de la enzima

ocasiona efectos adversos, como la úlcera gástrica y el bloqueo de la

agregación plaquetaria.

√X


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Es un mecanismo de defensa del organismo.

Incluye una serie de fenómenos que pueden ser

desencadenados por diversos estímulos (agentes

infecciosos, isquemia, interacción antígeno-anticuerpo, y lesiones

térmicas o fisicas de otra índole.

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A nivel macroscópico, la respuesta inflamatoria se acompaña de los clásicos

sígnos clínicos de:

• Eritema.

• Edema.

• Dolor a la palpación y espontáneo.


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Dicha respuesta inflamatoria se produce en tres fases distintas

y, al parecer, mediada por mecanismos diferentes:

• Fase transitoria aguda de vasodilatación local y mayor permeabilidad vascular.

• Fase subaguda tardíaidentificada por infiltración de leucocitos.

• Fase proliferativa crónica en que se advierten degeneración y fibrosis tisulares.

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Los mediadores de la inflamación son, principalmente:

1. Histamina.

2. Bradicinina y calidina, conocidos como autacoides.

3. Enzimas proteolíticas.

4. Factor quimiotáctico del eosinófilo (ECF-A, eosinophilchemotactic factor).

5. Factor quimiotáctico del neutrófilo (NCF, neutrophilchemotactic factor).

6. Heparina.


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La bradicinina y calidinaactúan localmente, produciendo: dolor,

vasodilatación, mayor permeabilidad vascular y

síntesis de prostaglandinas, aunque practicamente todas las células del cuerpo tienen

esta capacidad.

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Las Prostaglandinas contribuyen a generar dolor e inflamación.

Las prostaglandinas participan casi en todos los cambios

característicos de la inflamación. Por ejemplo, las liberadas en el sitio de la agresión se ponen en

contacto con las fibras nerviosas, llevando el mensaje de que alguna anormalidad se ha

presentado en una zona del cuerpo.


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Las prostaglandinas de tipo PgGE2 y PgI2

incrementan significativamente la formación de edema y la infiltración

leucocitaria, al estimular la corriente sanguínea en la región

inflamada.

Adicionalmente, disminuyen el umbral de los nociceptores, lo que provoca hiperalgesia (amplificación

del dolor).

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Sin embargo, para tales efectos, las prostaglandinas requieren de

actuar en forma sinérgica con otros mediadores de la

inflamación, como: bradicinina, histamina, 5-HT, HT, sust P.

Solas, las prostaglandinas

parecen no inducir dolor.


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Una vez establecida la lesión, se activa la

fosfolipasa A2 (FLA2),quien al hidrolizar

fosfolípidos específicos de la membrana

celular, permite la liberación de ácido

araquidónico.

Dennin, E.A. Diversity of group type regulation and function ofphospholipase A2. J. Biol. Chem, 1996; 209, 13057-13066.

FLA2

ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

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Esquema que ilustra la síntesis de las prostaglandinas a partir de los fosfolípidos de la membrana y el ácido araquidónico, con la participación de las

ciclooxigenasas COX1 y COX2.

Tomada de GUT. “Intervención específica sobre la ciclooxigenasa tipo II: un paso adelante en el manejo del dolor.” Nature medicine, Agosto. Bulletin on the rheumatic diseases. Octubre 1999.pg 11-16.


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El ácido araquidónico puede seguir dos vías metabólicas: 1. Si reacciona con la enzima lipooxigenasa(5-LOX), dará lugar a los leucotrienos.2. Si lo hace con la ciclooxigenasa (COX), formará prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclinas.


LOX COX

1. PROSTACICLINAS.2. PROSTAGLANDINAS PGG2

LEUCOTRIENOS

COX-1

COX-2

EICOSANOIDES O AUTACOIDES

PROCESO INFLAMATORIO

TROMBOXANOTROMBOXANO

SINTETASA

PgD2, PgE2, PgF2

PGH2

Leucotrienos y prostaglandinas son los

que intervienen en el proceso inflamatorio.

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5-LOX COX

1. PROSTACICLINAS.2. PROSTAGLANDINAS PGG2

LEUCOTRIENOS

PROCESO INFLAMATORIO

COX-1

COX-2

EICOSANOIDES O AUTACOIDES

TROMBOXANOTROMBOXANO

SINTETASA

PgD2, PgE2, PgF2

PGH2

Farmacodinamia

Por tanto, los AINE´sbloquean a las

prostaglandinas, pero no a los leucotrienos


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Inhibición de la motilidad uterina

Se sabe que las prostaglandinas de las

series E y F son potentes uterotrópicos y su síntesis

por parte del útero, aumenta en forma extraordinaria horas antes del parto.

Efectos farmacológicos

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Por ello, en amenaza de parto prematuro, suelen

prescribirse AINE´s, particularmente indometacina(analgésico no esteroideo),

para inhibirlas. Otros tocolíticos usados incluyen la terbutalina

(agonista β-adrenérgico) y el sulfato de magnesio (mineral).El trabajo de parto prematuro es

aquel que se inicia antes de finalizar las 37 semanas de gestación.

Inhibición de la motilidad uterina


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Farmacodinamia

La aspirina (ácido acetilsalicílico) es el único de todos los AINEs que acetila en forma irreversible

a la cicloxigenasa (al inhibirla).

Los otros AINEs son todos inhibidoresreversibles de la misma.

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Los leucotrienos son sustancias

hipersensibilizantesy vasoconstrictoras.


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Indicación

Inhibidores de los receptores de leucotrienos

Mountelukast: 10 mg al día. Oral.

Zafirlukast: 20 mg cada 12 horas. Oral.

Tratamiento del asma.


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La fuente principal de leucotrienos, histamina y otros mediadores del proceso inflamatorio, está en las siguientes

células. Sin embargo, la principal está

constituída por los mastocitos o células

cebadas.

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• Insel, P.A. Analgésicos antipiréticos y antiinflamatorios, y fármacos antigotosos, 661-705, en Goodman % Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 9a. ed. Vol. I. McGraw-Hill Interamericana, 1996.

• Kadar, D. Analgésicos antiinflamatorios, 413-430, en Kalant, H. y Roschlau, W. Principios de Farmacología Médica, 6a. ed., Oxford, 1998.

• Hollander D, Gastrointestinal complications of nonsteroidalanti-inflamatory drugs: Prophylactic and therapeutic strategies. Am J Med 1994; 96:274-281.

• Dennin, E.A. Diversity of group type regulation and functionof phospholipase A2. J. Biol. Chem, 1996; 209, 13057-13066.

• Polisson R, Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: Practical and theoretical considerations in their selection. Am J Med 1996; 100 (suppl 2A): 31-36.

• Grahan DY, Agrawal NM, Roth SH, Prevention of NSAID-induced gastric ulcer with misoprostol: multicenter, double-bind, placebo controlled trial. Lancet 1988; 2:1277-80.

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