AntiFungiCos

Micosis Generalidades

Muchas infecciones micóticas

superficiales y afectan solo a la

piel.

son a menudo

Los hongos pueden

atravesar infecciones

subcutáneas.

lapiel

ycausar

Las infecciones micóticas más difíciles te tratar son las

sistémicas y muchas veces ponen en peligro la vida.

Micosis GeneralidadesHongos

Poseen

• paredes celulares rígidas quecontienen quitina y polisacáridos

• Membrana celular con ergosterol

A diferencia de las bacterias los hongos Son eucarioticos

FARMACOS ANTIMICOTICOS

MICOSISSUPERFICIALES

Clotrimazol

Econazol

Griseofulvina

Miconazol

Nistatina

MICOSIS PROFUNDAS(Subcutáneas y sistémicas)

Anfotericina B

Fluconazol

Flucitosina

Itraconazol

Ketoconazol

Introducción

Infecciones micóticas: superficiales y profundas

Hongos patógenos no producen toxinas

Reacciones de hipersensibilidad del huésped por

sus constituyentes químicos

Introducción

• Hongos:– Cromosomas dentro de un núcleo– Citoplasma con mitocondrias y

ribosomas– Membrana plasmática: rica en

ergosterol– Pared celular rígida: polisacáridos,

lípidos y glicoproteínas

Introducción

• Hongos:– Filamentosos:

» Hifas: filamentos multinucleados» Colonias secas» Crecimiento lento» Dermatofitos: Microsporum, Trichophyton y

Epidermophyton.– Levaduras:

» Unicelulares» Pseudohifas» Crecimiento rápido» Colonias húmedas.

Sitio de acción antimicóticos

PIRIDONASInterfiriere con la captura de productos requeridos para la síntesis de membrana celular

FLUROCITOSINA

POLIENOSALILAMINAS AZOLES

EQUINOCANDINAS

GRISEOFULVINA

• Superficiales (afectan la epidermis):– Pitiriasis versicolor.– Tiña negra palmaris.– Piedra blanca.– Piedra negra.

• 2. Cutáneas (afectan la epidermis, dermis, pelos, uñas):– Dermatofitosis.– Candidiasis.

• 3. Micosis subcutáneas (afectan la epidermis, dermis, tejido celular subcutáneo; pueden invadir el tejido muscular y óseo. Comúnmente no se observan diseminaciones, ni linfáticas, ni hematógenas):

– Esporotricosis.– Cromomicosis.– Rinosporidiosis.– Micetomas.– Lobomicosis.

• 4. Micosis sistémicas o profundas (por lo general, la lesión inicial es a nivel del pulmón, diseminándose por vía hematógena a otros sistemas u órganos de la economía):

– Candidiasis (oportunista).– Criptococosis (oportunista).– Histoplasmosis.– Coccidioidomicosis.– Paracoccidioidomicosis.– Blastomicosis.– Aspergilosis (oportunista).– Mucormicosis (oportunista).

Polienos• Anfotericina

B• Natamicina• Nistatina

Azoles•Imidazoles•Clotrimazol, miconazol, bifonazol, flutrimazol, sertaconazol, ketoconazol

•Triazoles•Itraconazol, fluconazol

Alilaminas• Terbinafina• Naftifina

Morfolinas• Amorolfina

Equinocandinas• Capsofungina

Piridonas• Ciclopiroxolamina• Rilopirox• Octopirox

Misceláneos• Griseofulvina• Tolnaftato• Sulfuro selenio• Pitironato de zinc

Clasificación Antimicóticos

POLIENOS

Mecanismo acción

Unión irreversible al Ergosterol alterando la permeabilidad celular y llevando a la muerte celular

Daño oxidativo en la membrana

Estimula la inmunidad

mediada por células

Anfotericina B Nistatina Natamicina

POLIENOS: ANFOTERICINA B

Cándida, coccioides, criptococo, blastomyces, histoplasma, aspergillus.

Actividad escasa contra los protozoos

Sin actividad antibacteriana

Absorción vía oral muy

pobre

Streptomyces noursei y albidus

Escasa absorción oral, vaginal o cutánea

Administración parenteral tóxica

Activa sólo contra levaduras

POLIENOS: NISTATINA

Indicaciones:

• Candidiasis oral, esofágica,

gastrointestinal: 500.000-1.000.000 U, 3 o 4

veces al día

• Candidiasis vulvovaginal: óvulos 1/día por 2

semanas

• Candidiasis mucocutánea: crema 2 v/día

por 2 semanas (efectividad similar a

clotrimazol)

POLIENOS: NISTATINA

POLIENOS: NISTATINA

Candidiasis

Muguet

El muguetes la forma c lás ica de laca ndidiasis intrabuca l,ca rac teriza da por una capa bla nqueci na, de consis ten c ia c remosa, qu e recub re unas upe rfic ie e rosiva de coloresca rlata. Un sólo movimiento con la c ureta permite despega r la capa y desc ubrir la erosión. Ta mbié n se afec tan la ca ra inte rna de la mejilla s y la lengua . La mucosac ircunda nte está infla ma da y existeune sensac ión de ardo r intenso.El agente respo ns abl e es la Cand ida a lbica ns.

lésiones básicas: Máculas acrómica s; Excoriaciones

causas: Infección

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POLIENOS: NISTATINA

Micosis Candidiasis página: 176

lésiones básicas: Mácula eritematosa

Candidiasis genitoglútea infantil (del lactante)Exte nsa placa erit ematosabrillante, local izada en toda lazo na genitoglútea y acompañada de lesiones a distancia. El procesose inicia corriente mente en e lf ondo de los pliegues (plieg ue inguina l , plieg ue interglúteo o región anal).

ú ltima pantalla

atrá s

sigu iente

causas: I nfección

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Efectos adversos:• Administración oral: Náuseas, vómitos o diarrea• Administración tópica: DC alérgica

Contraindicaciones:• Hipersensibilidad a la droga

POLIENOS: NISTATINA

POLIENOS

Presentaciones:

• Suspensión oral: 100.000 U/ml

• Comprimidos orales: 500.000 U

• Óvulos vaginales: 100.000 U

• Crema y ungüento dérmico: 100.000 U/gr

Nombres Comerciales:• Nistatin, Nistatina, Nistoral

AZOLES

Se

divi

den

en 2

cla

ses

Imidazólicos (clotrimazol,ketoconazol, bifonazol)

Triazoles (itraconazol,fluconazol)

AZOLES

• Mecanismo de acción: inhibir la enzimalanosterol 14 alfa-demetilasa

• Inhibe la síntesis de ergosterolesencial para la integridad de membrana y elcrecimiento celular fúngico

AZOLES: Imidazólicos

CLOTRIMAZOL (Clotrimin, Clotrimazol)• Amplio espectro• Dermatomicosis superficiales y candidiasis vaginal y

orofaringea, eritrasma

Dosificación• Candidiasis vaginal: óvulo 100 mg/día por 7 día o dosis

única de 500mg• Crema, polvo 1%: aplicación 2v/día en área afectada• Asociaciones con corticoides.


MICONAZOL (Miconazol, Daktarin)• Amplio espectro• Dermatomicosis, pitiriasis versicolor, candidiasis

orofaringea, vaginal y cutánea, eritrasma

Dosificación• Candidiasis orofaringea: gel 2% ¼ cuch en niños y

½ cuch en adultos 4 veces al día por 2 semanas

• Candidiasis vaginal: óvulos 100mg• Crema 2%: 2 veces al día


BIFONAZOL (Micosporan, Fungotopic)• Amplio espectro• Onicomicosis, pitiriasis versicolor• Crema, gel o polvo al 1%, 1v/día

FLUTRIMAZOL (Micetal)• Efecto antiinflamatorio• Crema, champú al 1%• Se usa 1v/día


KETOCONAZOL (Fungarest, Fungium, TKC, Eprofil)• Se usó en forma oral hasta la aparición del itraconazol

• Riesgo de hepatotoxicidad y efectos endocrinos (inhibición dela síntesis de cortisol y de testoterona)

• Es fungistático• Inhibe la síntesis de quitina, colesterol y fosfolípidos

alterando la permeabilidad de la membrana• Inhibe sistemas enzimáticos oxidativos


KETOCONAZOL (Fungarest, Fungium, TKC, Eprofil)

• Infecciones superficiales, onicomicosis, pitiriasis versicolor, foliculitis por Pytirosporum, dermatitis seborreica

Indicaciones:• Pitiriasis versicolor, dermatitis seborreica, tiña

corporis.• Cremas 2%: 2 v/día• Champú: 3 veces por semana

AZOLES: Triazólicos

ITRACONAZOL (Sporanox, Itodal, Teramic)

• Inhibe la síntesis de ergosterol, fosfolípidos y triglicéridos de membrana

• Inhibe la síntesis de quitina de la pared

• 8 veces más potente y menos tóxico que el ketoconazol



• Absorbe bien con las comidas y la acidez gástrica• Llega a la piel por el sebo, sudor y por

distribuciónplasmática, alcanzando la matriz ungueal



• Gran afinidad por la queratina: concentraciones 3 a 10veces superiores que en plasma

• Persiste en la piel por 3 a 4 semanas y en la uña por 6 a9 meses

• Metabolismo hepático y se elimina por víaintestinal(54%) y renal (35%)


ITRACONAZOL (Sporanox, Itodal, Teramic)Indicaciones:

• Más amplio espectro• Dermatofitos y levaduras• Onicomicosis: 200mg/día por 3 meses

– La terapia en pulsos podría ser más costo-efectiva y con menosefectos adversos

• Tinea capitis: (2° elección), 3 a 5 mg/kg/día por 3 a 6semanas

• Tinea corporis o pitiriasis versicolor: 100mg/día por 15días o 200mg/día por 7 días.


ITRACONAZOL (Sporanox, Itodal, Teramic)Efectos adversos:

• Náuseas (10%)• Vómitos (5%)• Diarrea (3.3%)• Cefalea(3%)• Elevación transitoria de las transaminasas• Prurito, urticaria, reacciones fotoalérgicas

Contraindicaciones:• Embarazo hasta 2 meses después de suspendido• Lactancia• Insuficiencia hepática


FLUCONAZOL (Diflucan, Tavor, Fluctin)

• Absorción intestinal > 90%, sin depender de la acidezgástrica

• Llega a la piel por el sudor y permea a la placa ungueal a través del lecho ungueal y la matriz

• Detección en piel 3 hrs después de su administración


FLUCONAZOL (Diflucan, Tavor, Fluctin)

• Persiste niveles terapéuticos por 10 días después de ladescontinuación de la terapia

• Más del 90% se elimina por vía renal y debiera ajustarse dosis en caso de falla renal o edad avanzada (Clearence)


FLUCONAZOL (Diflucan, Tavor, Fluctin)Indicaciones:

• Fungistático• Alta eficacia y amplio espectro• Dermatofitos y Cándida

– Tinea corporis, pedis o cruris: 150mg/sem por 4 sem

– Onicomicosis: 150mg/sem por 3meses para manos y por 6 meses para pies

– Tinea capitis: 6mg/kg/día por 6 semanas y en caso de kerion 50mg/día por 20 días

– Candidiasis vaginal: 150mg/día dosis única


FLUCONAZOL (Diflucan, Tavor, Fluctin)Efectos adversos:

• Cefalea• Nauseas• Diarrea• Dolor abdominal (<5%)• Elevación transitoria pruebas hepáticas

Contraindicaciones:• Embarazo• Lactancia

ALILAMINAS

TERBINAFINA (Lamisil, Terfex, Dicil)

• Inhibe a la escualeno epoxidasa fúngica: acumulación tóxicade escualeno en el citoplasma fúngico

• Debilita la membrana celular, se liberan enzimas líticas y haymuerte celular

• La inhibición de la síntesis de ergosterol producedebilitamiento de la pared celular fúngica

ALILAMINAS

TERBINAFINA (Lamisil, Terfex, Dicil)Propiedades farmacocinéticas:

• Biodisponibilidad mayor al 70%, sin afectarse por la acidez gástrica

• Lipofílica y llega al estrato córneo por el sebo, alcanzando altas concentraciones en piel y cuero cabelludo

• Persiste en concentraciones terapéuticas por 2 a 3 semanas en lapiel y por 9 meses en las uñas post suspención

• Metabolización hepática y excreción renal (80%)

ALILAMINAS

TERBINAFINA (Lamisil, Terfex, Dicil)Indicaciones:

• Fungicida para dermatofitos y fungistático para candidaalbicans

• Efectiva en tiña corporis, tiña cruris, onicomicosis

• Ventaja: corto en el tiempo y con bajo índice de recaída

• No es efectiva en pitiriasis versicolor

• Monitorizar con transaminasas y hemograma entratamientos de más de 6 semanas

ALILAMINAS

TERBINAFINA (Lamisil, Terfex, Dicil)• Tinea corporis/cruris: 250mg/día por 2 a 4 sem o crema

1% 1 o 2 veces al día por 1 a 2 semanas

• Onicomicosis: 250mg/día por 12 semanas• En niños 3-4mg/kg/día por 6 sem para las manos, 12 sem para

los pies– 10-20kg: 62,5mg/día– 20-40 kg: 125mg/día– más de 40kg: 250mg/día

• Tinea Capitis: 3-6mg/kg/día– efectiva para T.violaceum y T.tonsurans para los que se recomienda

tratamiento por 4 semanas y 6-8 semanas en caso de M. canis.

ALILAMINAS

TERBINAFINA (Lamisil, Terfex, Dicil)Efectos adversos:

• Náuseas, vómitos, dolor abdominal (0-5%)• Urticaria, exantema, prurito• Reacción lupus like con Ac antihistonas (+)• Elevación de las transaminasas (3-7%), hepatotoxicidad

idiosincrática• Cefalea, vértigo: 5%

Contraindicaciones:• Embarazo, lactancia, insuficiencia hepática,

insuficienciarenal

MISCELÁNEOS

GRISEOFULVINA (Griseofulvina, Fulvistatin)

• Es un antibiótico producido por la especie Penicillium,particularmete el griseofulvum

• Agente fungistático que actúa causando una ruptura delhuso mitótico en metafase

• Interfiere con la síntesis de quitina en la pared celular y la síntesis proteica y de ácido nucleico en el hongo en crecimiento

• Efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores

MISCELÁNEOS

GRISEOFULVINACaracterísticas Farmacocinéticas:

• Liposoluble: absorción intestinal es pobre, lo que mejora micronizando la partícula, o con las comidas ricas en grasas

• Forma ultramicronizada la dosis puede reducirse en un 50%

• Llega al estrato córneo principalmente por el sudor

MISCELÁNEOS

GRISEOFULVINACaracterísticas Farmacocinéticas:

• No detectable después de 48 a 72 hrs de suspendida laterapia

• En la placa ungueal permanece por 1 a 2 semanas

• Metabolización hepática y excreción por vía renal e intestinal

MISCELÁNEOS

GRISEOFULVINAIndicaciones:

• Es efectivo contra dermatofitos en infecciones de piel,cuero cabelludo y uñas

• No es efectivo contra levaduras

• Droga de elección para el tratamiento de tiña capitis, aún en la actualidad

• En onicomicosis los resultados son pobres

MISCELÁNEOS

GRISEOFULVINADosificación:

• Adulto <80 kg– Micronizada: 500mg/día– Ultramicronizada: 330mg/día

• >80 kg: doble dosis

• Niños:– Micronizada: 10-15mg/kg/día– Ultramicronizada: 5-7mg/kg/día

• Tinea capitis el tratamiento 6 – 12 semanas

MISCELÁNEOS

GRISEOFULVINAEfectos adversos:

• Cefalea (15%)• Hepatotoxicidad• Fotosensibilidad, fototoxicidad

• Puede actuar en forma sinérgica con los anticuerpos Ro y desencadenarun LECSA o exacerbar un LES

• Hipersensibilidad o reacción ides tras iniciar la terapia

Contraindicaciones:• Daño hepático, porfiria cutánea tarda, embarazo (hasta 6 meses

después de suspendida la droga), lactancia.

MISCELÁNEOS

SULFURO DE SELENIO Y PITIRONATO DEZINC

• Útiles en el tratamiento de la pitiriasis versicolor y dermatitisseborreica de cuero cabelludo

Presentaciones:• Sulfuro de selenio 1%: Selsun Champú• Pitironato de Zinc 1.5%: Biolane, ZNP

SUPERFICIALES

CANDIDIASIS CUTÁNEA:• Agente causal: Cándida albicans

• Puede ser tratada en forma tópica con nistatina e imidazólicos por 1 a 2 semanas (dermatitis del pañal, algorra, queilitis angular)

• La vaginitis puede ser tratada con óvulos o con dosis única defluconazol (150mg) o itraconazol (400mg)

ESQUEMA DE TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS

SUPERFICIALES

ONICOMICOSIS:• Los tratamientos tópicos son sólo

exitosos:• Compromiso es leve• Sin afectación matriz• Onicomicosis blanca superficial

• Terbinafina: 250mg/día por 6 semanas (uñas manos) ypor 12 semanas (uñas pies)

• La terapia de pulso de 500mg/día por 1 sem por 3 sem se ha mostrado menos efectivo que la terapia continua

• Se ha detectado el medicamento hasta 9 meses después determinado el tratamiento

ESQUEMA DE TRATAMIENTO DE LAS MICOSIS

ESQUEMA DE TRATAMIENTO DE LAS MICOSISSUPERFICIALES

ONICOMICOSIS:• Itraconazol: 200mg/ día por 6sem (uñas manos) y 12 sem (uñas

pies)– La terapia en pulsos se ha visto igualmente efectiva: 200mg cada

12 hrs por 7 días al mes por 2 meses (uñas manos) y por 3 meses (uñas pies)

– Se ha detectado itraconazol hasta 6 meses después de finalizado eltratamiento

• Fluconazol: 150mg/día en una dosis semanal– Por 3 meses (uñas manos), por 6 meses (uñas pies)– Se ha detectado fluconazol hasta 4 meses después de suspendido

eltratamiento

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