9 fusión viral100913

1.   El primer paso es la unión a la superficie de la célula huésped. “ Especificidad de especie” “ Especificidad de tejido” Limita la infección a la especie y célula correcta.

Primer paso del ciclo de replicación viral. * Reconocimiento * Unión

2. Una proteína de la superficie viral se une a un receptor específico en la superficie de la célula huésped.

Célula huésped

receptores

proteina viral * Ingreso

* Ingreso a la célula. El mecanismo de ingreso es diferente dependiendo de si un virus es: •  Envuelto.

•  No envuelto (desnudo).

ácido nucleico

cápside

Envoltura lipídica

cápside

ácido nucleico

cápside

1 2

1.   Fusión membrana

2.   Endocitosis

* Ingreso a la célula de virus envueltos.

¿ Cómo entran a la célula?

1. Fusión de membranas. Virus envueltos. introducción de material gené8co

2. Endocitosis. Virus envueltos.

Ejemplo de entrada de virus envueltos

HIV (virus inmunodeficiencia humana) Retrovirus •  Su fusión ocurre directamente con la membrana

plasmá8ca.

membrana lipídica RNA genómico

RT

gp120 gp41

Ejemplo de entrada de virus envueltos: HIV Proteínas fusogénicas y receptores.

membrana viral Proteína de reconocimiento y fusión: gp120 (glicoproteína) gp41

membrana celular Receptor: CD4 Co-‐receptor: CXCR4 (linfocito T) CCR5 (macrófagos)

•  Afecta principalmente a u Macrófagos u  Linfocitos T coperadores.

gp120 gp41

CD4

CCR5

virus

célula

virus

célula

Pre-‐fusión

Extensión intermedia

pép8do de fusión

Secuencia de eventos de fusión iniciada por proteínas virales.

* La unión a receptores y co-‐receptores promueve la exposición del pép[do de fusión de la proteína viral.

virus

célula

Extensión intermedia

pép8do de fusión

Colapso

d hemifusión hemifusión

formación de poro post-‐fusión

formación de poro post-‐fusión

Reconocimiento y Fusión de membranas: Entrada del HIV a la célula.

a)  Unión de CD4 en la superficie del linfocito a la proteína viral gp120. b)  Un receptor para citocinas actúa como co-‐receptor para gp120. La unión expone un pép[do d fusión que se ancla a la membrana del huésped. Se inicia la secuencia de eventos de fusión.

proteína de fusión VIH

HIV membrana

1.4.6 Fusión de membranas, entrada de los virus a la célula.

Par%culas VIH

LinfocitoT

Virus de la inmunodeficiencia humana VIH. Microgra(a electrónica de barrido, muestra par6culas de VIH sobre la superficie de un linfocito T.

Ejemplo de entrada de virus envueltos: influenza

Virus de la influenza. RNA virus. •  El vírus aprovecha la vía endocí8ca de la célula para poder ingresar. •  La fusión de su membrana ocurre con la membrana de un endosoma temprano, liberándose el RNA a par8r de el endosoma.

HA1

HA2

NA

Fusión a nivel endosoma temprano

M2: canal iónico

Ejemplo de entrada de virus envueltos: influenza Proteínas fusogénicas y receptores.

membrana viral Proteína de reconocimiento y fusión: HA1 (hemaglu8nina) HA2

membrana celular Receptor: ácido siálico presente en glicopproteínas o glicolípidos.

ácido siálico


a)

a)  Reconocimiento de glicoproteína o glicolípido en la membrana celular por la HA. Ø  No promueve la exposición de pép8do de fusión. b)  Endocitosis. c)  Fusión de la vesícula endocí[ca con el endosoma temprano.

a)

b)

c)

Endosoma


a)

d) El pH del endosoma es ácido. Está provisto con una bomba de protones. El pH ácido provoca un cambio conformacional en la proteína HA e induce la exposición del pép[do de fusión. e) Ocurre la secuencia de eventos de fusión: Extensión, colapso, hemifusión y fusión. f) Liberación del genoma viral.

a)

b)

c)

Endosoma

d)

e) f)

Ejemplo de entrada de virus envueltos: influenza

1.4.6 Fusión de membranas, entrada de los virus a la célula.

Virus de la influenza humana. Microgra(a electrónica de barrido, muestra par6culas del virus H1N1 sobre la superficie de células en culBvo de epitelio respiratorio.

Oseltamivir: Inhibe las neuraminidasas presentes en la estructura viral, inhibe la liberación de los viriones desde las células infectadas Inhibe la degradación de los receptores celulares.

VIH virus: FUSION Se fusiona directamente a la membrana y libera su cápside en el citosol. Virus de la influenza: ENDOCITOSIS Se une a receptores de superficie e ingresa por endocitosis mediada por receptores.

VIRUS ENVUELTOS.

* Ingreso a la célula de virus no envueltos.

1.   Endocitosis mediada por receptores ¿? 2.   Fusión a nivel de membranas.

POLIOVIRUS RNA virus desnudo.

membrana celular Receptor: PVR o CD155 (Ig like) Co-‐receptor: No se requiere

proteína viral. VP1

•  Afecta principalmente células del sistema nervioso.


a)

b)

1. Endocitosis mediada por receptores. Ø  La entrada del poliovirus no depende de un pH determinado. a)  La proteína VP1 del poliovirus interacciona

con la proteína PVR de la célula huésped. La unión promueve un cambio conformacional del virus. Se genera una par]cula viral A. Esta es endocitada.

b) En el endosoma sufre un cambio y expone una proyección hidrofóbica. Esta se inserta en la membrana del endosoma y forma un poro por el cual el genoma viral ingresa al citoplasma. FORMACIÓN DE UN PORO

Poliovirus

ADENOVIRUS Fibra Hexón

DNA

pentón

DNA

DNA virus desnudo.

Membrana celular Receptor: Receptor de la Fibra Co-‐receptor: integrina

Proteína viral. Proteínas de la Fibra.


Adenovirus

a)

b)

c)

d)

a)  El virus se une a través de la fibra al receptor en la célula. Las integrinas funcionan como co-‐receptores. b) El virus es endocitado a través de una vesícula recubierta con clatrina. c) En el ambiente ácido del endosoma se eliminan las proteínas de la cápside. d) Se lisa la membrana endosomal y se libera el virus con proteínas de la cápside. e) La par%cula se ancla en el poro nuclear y se desintegra. El DNA ingresa al núcleo.

Entrega de su primer cues8onario la próxima clase.

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