5. Opioides

ANALGÉSICOS OPIOIDES Y SUS ANTAGONISTAS

ANALGÉSICOS OPIOIDES Y SUS ANTAGONISTAS

Representación esquemática de las vías del dolor.

SISTÉMA LÍMBICO

LÓBULO FRONTAL

CORTEZA SENSORIAL

TÁLAMO

FORMACIÓN RETICULAR

SGPA N.RAFE LOCUS

CERULEUS

NOCICEPCIÓN

RPTA. MOTORA

Fascículos espinotalámicos

Motoneurona

N. Sensorial

Vías aferentes.

Vías eferentes inhibitorias

HistoriaHistoriaHistoriaHistoria

• Opio: Jugo de amapola o adormidera Papaver somniferum.

• Árabes: Versados en las propiedades del opio.

• 1541: Paracelso puso de nuevo en voga el uso del opio en Europa.

• 1806: Aislamiento de la morfina del opio.

• 1852: Aislamiento de la codeína.

• 2da Guerra Mundial: Aparición de los opioides sintéticos (meperidina, etc.).

• 1950: Utilización de la Nalorfina en la intoxicación por morfina.

TerminologíaTerminologíaTerminologíaTerminología

• OPIACEO: Fármacos derivados del opio.

• OPIOIDE: Toda sustancia natural, sintética o endógena con actividad tipo morfina.

• NARCÓTICO: Sustancia que induce sueño. Sustancia que induce abuso

(legislación).

• ENDORFINA: Péptido opioide endógeno.

Tipos de opioidesTipos de opioidesTipos de opioidesTipos de opioides

NATURALES

MorfinaCodeínaPéptidos

endógenos

SEMISINTÉTICOS

HeroínaOxicodona

SINTÉTICOS

MeperidinaDifenoxilato

FentaniloPentazocinaBuprenorfina

Metadona

Morfina y agonistas opioides relacionadosMorfina y agonistas opioides relacionadosMorfina y agonistas opioides relacionadosMorfina y agonistas opioides relacionados

• Estructura de la morfina:

• Existen muchos fármacos con acciones similares a la morfina.

• Ningún opioide supera el efecto clínico de la morfina.

• Morfina: difícil de sintetizar en el laboratorio extracción del opio.

• Alcaloides obtenidos del opio clínicamente útiles:– Morfina.– Codeína.– Papaverina (relajante muscular)

Obtención delos opioidesObtención delos opioides

Péptidos opioides endógenos:Péptidos opioides endógenos:Péptidos opioides endógenos:Péptidos opioides endógenos:

• Existen varias familias:– Encefalinas.– Endorfinas.– Dinorfinas.– Nociceptina/Orfanina– Endomorfinas

• Cada familia se deriva de un polipéptido precursor diferente.

• Tienen una distribución en el SNC característica.

Receptores de los opioides:Receptores de los opioides:Receptores de los opioides:Receptores de los opioides:

• Existen 4 clases diferentes de opioides en el SNC: (MOP), (KOP), (DOP), N/OFN (NOP).

• Los fármacos opioides median acciones diferentes en cada uno de los receptores.

Receptores Receptores (miu)(miu)Receptores Receptores (miu)(miu)

• La mayoría de los fármacos usados en clínica son relativamente selectivos sobre estos receptores.

• Endomorfinas.

• Efectos mediados:– Analgesia supraespinal y medular.– Depresión respiratoria.– Inhibición de la motilidad intestinal.– Aumento del apetito– Miosis.– Sensación de bienestar.– Sedación.– Incremento de la liberación de prolactina y GH– Inhibe la liberación de acetilcolina y dopamina

Receptores Receptores (kappa)(kappa)Receptores Receptores (kappa)(kappa)

• Tiene ligando endógeno: Dinorfina A.

• Efectos mediados:– Analgesia (menor que por receptores ).– Disminución de la motilidad intestinal.– Sedación.– Disforia.– Desorientación.– Despersonalización.– Incremento de la alimentación– Diuresis.

Receptores Receptores (delta)(delta)Receptores Receptores (delta)(delta)

• Ligando endógeno: Encefalina.

• Efectos mediados:– Analgesia (menor que por receptores ).– Aumento alimentación.– Incremento de la liberación de GH– Disminución de la liberación de Dopamina

Mecanismo de acción de los receptores Mecanismo de acción de los receptores opioidesopioidesMecanismo de acción de los receptores Mecanismo de acción de los receptores opioidesopioides

OpioideK+

ATPAMPc

Gi AC

Ca+

+

EFECTOS DE LOS OPIOIDES SOBRE SUS RECEPTORES

TIPO DE RECEPTOR COMPUESTO

MORFINA +++ + +

FENTANILO +++ + +

PENTAZOCINA AP ++

BUTORFANOL AP ++

BUPRENORFINA AP -

NALBUFINA - ++

NALORFINA - +

NALOXONA - - -

(+): Agonista, (-): antagonista, (AP): agonista parcial, (?): datos no disponibles

Farmacocinética de los opioidesFarmacocinética de los opioidesFarmacocinética de los opioidesFarmacocinética de los opioides

• Absorción: buena por VO, mucosa rectal, vía SC, ID e IM.

• El efecto de una dosis determinada es menor si se administra por vía oral que por vía parenteral.

• Adm. IV: inmediata.

• La morfina atraviesa menos la BHE que otros análogos más liposolubles.

• Metabolismo: principalmente por conjugación hepática (glucuronidación).

• Excreción: – Pincipalmente renal.– Ciclo enterohepático.

Farmacocinética de los opioidesFarmacocinética de los opioidesFarmacocinética de los opioidesFarmacocinética de los opioides

• Codeína:– Mayor eficacia VO que la morfina (< metabolismo de

primer paso).– El 10% de la dosis se convierte en Morfina.– Efecto: mediado por su conversión a morfina.

• Heroína:– Se metaboliza a morfina.– Sus metabolitos intermedios penetran fácilmente al

SNC.

Farmacocinética de los opioidesFarmacocinética de los opioides

F Vd t1/2 tmax PP EMorfina 40 4 4.5 5 35 H

Meperidina 5 3.5 0.4 80 H

Codeina >M 2.6 3.5 2 0 H

Heroina 0 ? 3 m 0.4 ? H-P

Metadona ? 4 25 4 ? H

Propoxifeno ? ? 12 2.5 78 H

Buprenorfina S31 2.6 3 2.5 96 H

Efectos farmacológicos de los opioides:Efectos farmacológicos de los opioides:Efectos farmacológicos de los opioides:Efectos farmacológicos de los opioides:

Efectos mediados principalmente por receptores . La morfina es relativamente selectiva por los receptores .

SNC:SNC:

• Analgesia:– Sin alteración de la conciencia.– Supra e infrarraquídea:

inhibición de la liberación de sustancia P. Antagonismo de la sistancia P.

• Somnolencia.

• Embotamiento mental

Efectos farmacológicos de los opioidesEfectos farmacológicos de los opioidesEfectos farmacológicos de los opioidesEfectos farmacológicos de los opioides

SNC:SNC:

• Cambios en el estado de ánimo:– Tranquilidad.– Euforia.

• En personas sin dolor:– Disforia (sensación desagradable).– Nauseas, vómito.

• Depresión respiratoria: sensibilidad del centro respiratorio al CO2.

frecuencia respiratoria (bulbo).

• actividad física y rigidez muscular.


SNC:SNC:

• Hipotálamo: o Temperatura corporal. lib. GnRH Cp LH, FSH, testosterona* lib. CRF Cp ACTH, cortisol* lib. Local DA Cp prolactina*

*tolerancia con la administración crónica.

• Convulsiones.

• Tos: por efecto directo en el centro de la tos.

• Nauseas y vómito: por acción directa en la ZQG.


Tracto gastrointestinal:Tracto gastrointestinal: motilidad gástrica (retardo del vaciamiento). secreción biliar, pancreática e intestinal. sostenido del tono del músculo liso transito

intestinal.

• En diarrea: secreción de agua y electrolitos por el enterocito.

• Constipación (espasmo sostenido del músculo liso, contenido de agua de las heces).

tono esfínter de Oddi Cólico biliar.


Aparato cardiovascular:Aparato cardiovascular:

• Hipotensión ortostática por:– Vasodilatación periférica.– Inhibición de los reflejos de los barorreceptores.

• Empeoramiento del shock en pacientes con shock hipovolémico.

Otros tipos de músculo liso:Otros tipos de músculo liso:

Vejiga y uréter: tono músculo liso.

• Inhibición del reflejo de la micción.


Otros tipos de músculo liso:Otros tipos de músculo liso:

Útero:

• Prolongación del trabajo de parto.

Piel:Piel:

• Vasodilatación periférica*.

• Enrojecimiento de la cara, cuello y tórax.

• Sudoración.

• Prurito*.

*mediado por liberación de histamina y no por receptores opioides.

Tolerancia y dependencia física de los Tolerancia y dependencia física de los opioidesopioidesTolerancia y dependencia física de los Tolerancia y dependencia física de los opioidesopioides

• Todos los opioides inducen tolerancia y dependencia física a dosis repetidas.

• Supresión abrupta de opioides S. De abstinencia.

• Mecanismos de tolerancia múltiples: receptores NMDA, NO, etc.

Efectos adversos de los opioidesEfectos adversos de los opioidesEfectos adversos de los opioidesEfectos adversos de los opioides

• Son extensión de los efectos terapéuticos:– Depresión respiratoria.

– Nauseas, vómito.– Disforia, embotamiento.– Constipación.

– Cólico biliar.– Retención urinaria.

– Sedación.

– Exacerbación de ataques de asma (asmáticos).

– Agravamiento del shock hipovolémico.

– Reacciones alérgicas.– Reacciones anafilactoides (por lib de histamina).

• La falla hepática y renal incidencia de los EA.

Intoxicación aguda por opioidesIntoxicación aguda por opioidesIntoxicación aguda por opioidesIntoxicación aguda por opioides

• Signos y síntomas:– Estupor, como profundoEstupor, como profundo*.*.– FR muy bajaFR muy baja** (hasta 4 resp X´).– Cianosis. Presión arterial.– MiosisMiosis* * (simétrica y puntiforme). temperatura corporal.– Piel fría y húmeda.– Relajación del músculo estriado.

* tríada característrica

• Tratamiento:– Ventilación del paciente.– Adm antagonistas de los opioides.

Interacciones farmacológicas de los Interacciones farmacológicas de los opioidesopioidesInteracciones farmacológicas de los Interacciones farmacológicas de los opioidesopioides

• Fármacos que aumentan los efectos depresores de los opioides:

– Fenotiazinas.– IMAO.– Antidepresivos TC.

• Anfetaminas: Aumentan la euforia.

Usos terapeuticos de los opioidesUsos terapeuticos de los opioidesUsos terapeuticos de los opioidesUsos terapeuticos de los opioides

• Dolor:– Moderado, grave.– En enfermedades terminales.– Posoperatorio.

• Cefalea (no se usa como primera opción).

• Analgesia obstétrica.

• Tos: como antitusivo.

• Diarrea: como antidiarreicos.

• Síndrome de abstinencia.

Antagonistas de los opioidesAntagonistas de los opioidesAntagonistas de los opioidesAntagonistas de los opioides

• Tipos:– Naloxona, Naltrexona, Nalorfina.– Levalorfan, Nalmefeno.

• Farmacocinética:– Se absorben bien por VO.– La naloxona tiene un metabolismo de primer paso

del 100% administración parenteral.– Metabolismo hepático.– Naltrexona metabolito intermedio con actividad

agonista leve duración del efecto.


• Efectos farmacológicos:

• Efectos en presencia de opioides:– Dosis pequeñas produccen corrección de los efectos de

agonistas : FR en depresión respiratoria. sedación.

• Regulación de la PA.

• Mejoría de los efectos psicomiméticos y disforia.

– T de acción: 4 horas aprox.– Producen S. De abstinencia en adictos a opiaceos.


• Aplicaciones terapéuticas:

– Tratamiento de la intoxicación aguda por opioides

(principalmente depresión respiratoria).

– Diagnostico de dependencia física a los opioides.

– Tratamiento de consumidores compulsivos de opioides.

– Tratamiento de la depresión respiratoria neonatal

secundaria a la adm de opioides a la madre

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